化学療法誘発性静脈炎に対する標準看護を併用した外用 Huzhang Sanhuang の有効性：ランダム化比較試験

サマリー

このランダム化比較試験では、標準的な看護ケアに外用 虎杖三黄処方を併用することで、化学療法誘発性静脈炎患者における症状の改善、炎症の抑制、および安全性への影響を評価します。

要約

化学療法誘発性静脈炎（CIP）は、末梢静脈内化学療法における一般的な合併症であり、疼痛、局所炎症、治療の中断、および生活の質の低下を引き起こす可能性があります。このランダム化比較試験では、標準的な看護ケアに併用した外用Huzhang Sanhuang（HZSH）処方のCIPに対する有効性と安全性を評価しました。CIP（グレードI以上）を呈する入院患者94名を、外用HZSH処方＋標準看護ケア（試験群、n = 47）または50%硫酸マグネシウム湿布＋標準看護ケア（対照群、n = 47）を受ける群に1:1の割合でランダムに割り当て、14日間施行しました。事前規定のアウトカムには、静脈炎グレード、視覚的アナログスケール（VAS）疼痛スコア、高感度C反応性蛋白（hs-CRP）、インターロイキン-6（IL-6）、症状消失時間、および安全性指標が含まれました。14日目までに、試験群の患者は対照群よりも静脈炎の重症度が有意に改善しました（グレード≥ IIのリスク比：0.42、95%信頼区間：0.20–0.87、P = 0.012）。また、試験群ではVAS疼痛スコア、hs-CRP値、およびIL-6濃度が有意に大きく低下しました（すべて P < 0.01）。カプラン＝マイヤー分析により、試験群では複数の局所症状の消失がより速いことがさらに示されました。治療遵守率は両群とも高く、重大な有害事象や主要な安全上の懸念は観察されませんでした。これらの知見は、外用HZSH処方を標準的な看護ケアと併用することが、化学療法誘発性静脈炎患者において臨床的回復を促進し、局所症状を緩和し、炎症負荷を軽減させる安全で効果的な統合看護介入であることを示しています。

概要

化学療法誘発性静脈炎（CIP）は、末梢静脈内化学療法を受ける悪性腫瘍患者において最も頻度の高い合併症の一つです¹。腫瘍学的ケアにおいて中心静脈カテーテルや埋込型ポートの利用が増加していますが、コストの制約、手技上の利便性、および患者個別の血管状態により、短期コースの化学療法や一次診療の現場では依然として末梢静脈路が一般的に用いられています。このような状況において、ビンクリスチン、オキサリプラチン、ドセタキセルなどの細胞毒性薬剤は、高い浸透圧、pHの不均衡、および直接的な血管毒性により、重大な内皮傷害を引き起こし、それによって局所の炎症反応を誘発する可能性があります^2,3。臨床的に、CIPは疼痛、紅斑、腫脹、および硬結を呈し、重症例では局所組織壊死へと進行することがあります。これらの合併症は、治療スケジュールの遮断や抗腫瘍療法の遅延を招き、また繰り返される穿刺や血管損傷に関連する患者の苦痛を増大させ、最終的にクオリティ・オブ・ライフ（QOL）を低下させます⁴。

現在のCIPに対する看護管理は、主に静脈点滴療法の基準および、肢位挙上、局所的な冷罨法または温罨法、末梢留置針の標準的な管理を含むルーチンの支持療法に基づいています⁵。一般的な外用介入には、硫酸マグネシウムの湿布、ムコ多糖ポリサルフェート軟膏、およびハイドロコロイドドレッシングが含まれます^6,7。しかし、これらのアプローチには実用上の制限があります。硫酸マグネシウムによるドレッシングは、浸透圧効果を通じて浮腫を軽減させる可能性がありますが、頻繁な交換が必要なことが多く、皮膚の乾燥や瘙痒症を引き起こす場合があります。従来の外用剤はある程度の局所血流改善が見込まれますが、強い灼熱痛、持続的な硬結、またはより重度の炎症反応がある患者においては、その効果は限定的であることが多いです。また、既存のエビデンスは、単一の看護処置や外用化学剤のみでは、内皮細胞の回復を十分にサポートし、血栓リスクを含む下流の血管合併症を軽減するには不十分である可能性を示唆しています^8,9。したがって、炎症を抑え、疼痛を緩和し、局所の血管修復をサポートするための、実用的かつ臨床的に適用可能な統合的看護戦略が必要です¹⁰。

中医学（TCM）において、化学療法に関連する血管損傷は、一般的に熱毒の蓄積と血瘀を伴う状態として理解されており、局所的な血管損傷と循環不全が主要な病理学的特徴とされています^11,12。虎杖三黄（Huzhang Sanhuang）処方は、Polygonum cuspidatum（イタドリ）、Rheum palmatum（大黄）、Phellodendron amurense（黄柏）、Scutellaria baicalensis（黄芩）などの生薬を含み、伝統的に清熱、解毒、活血、化瘀、消腫、止痛に用いられています。現代の薬理学的研究により、これらの効果に妥当な生物学的根拠が示されています。Polygonum cuspidatumの有効成分（レスベラトロール関連化合物を含む）は、炎症シグナルの抑制および酸化ストレスに伴う内皮損傷の軽減が報告されており、Rheum palmatumは局所の微小循環と組織修復をサポートする可能性があります¹³。さらに、Phellodendron amurenseやScutellaria baicalensisに含まれるベルベリンやバイカリンなどの化合物は、抗炎症作用および抗菌作用を持つことが記録されています。この生薬複合処方を外用することで、特定の経口剤や注射剤に伴う全身性の副作用を避けつつ、病変部位に局所的な抗炎症マイクロエンバイロンメントを構築できる可能性があります¹⁴。

このような背景から、本ランダム化比較試験は、CIP患者の入院患者において、局所的な Huzhang Sanhuang 処方と標準的な看護ケアを併用した際の臨床的有効性と安全性を評価することを目的として設計されました¹⁵。患者は、標準的な看護ケアに通常の局所治療を加えた対照群と、同様の標準的な看護ケアに加えて Huzhang Sanhuang 局所処方を適用する試験群にランダムに割り付けられました。主な期待としては、併用介入によって静脈炎の重症度を軽減し、痛み、発赤、および腫れの消失を促進することでした。対照設計と事前に規定されたアウトカム指標を用いることで、本研究はCIPに対する統合的な看護アプローチのより強力な根拠を提示し、現代の腫瘍学的な支持看護実践における中医学（TCM）に基づく局所ケアの標準的な適用を支援することを目指しています。

プロトコル

参加者の募集を開始する前に、南京中医大学附属第二医院（江苏省中医院第二分院）の倫理委員会の承認を得た（承認番号：2025SEZKY-033-02）。すべての研究手順はヘルシンキ宣言に従って実施された。適格な各参加者に対し、研究目的、手順、期待される利益および起こりうるリスクについて説明し、登録前に書面によるインフォームドコンセントを得た。

1. 参加者の機密性を保護する

1. 研究識別コードの割り当て
   1. 登録直後に、各参加者に固有の研究識別コードを割り当てる。研究期間を通じて、この割り当てられたコードを使用する。
   2. すべての症例報告書、介入記録、検査記録、および研究データベースに研究識別コードを入力する。解析データセットに参加者の名前を記録してはならない。
2. 個人特定情報の保護
   1. 参加者の氏名、連絡先、病院識別番号、および同意書は、コード化された研究データとは別に保管する。個人特定可能情報を研究識別コードに紐付ける際は、安全に管理された参加者コードリストのみを介して行う。
   2. 個人特定情報へのアクセスは、権限を持つ研究スタッフに限定する。紙の記録は鍵付きのキャビネットに保管し、電子記録はパスワードとアクセス制御によって保護する。
   3. 研究報告書、統計出力、プレゼンテーション、または出版物において、参加者を特定できる情報を開示してはならない。研究結果を報告する際は、コード化されたデータまたは集計データを使用する。
3. 研究イベントの前向きな記録
   1. プロトコルからの逸脱が発生した際は、その都度記録する。日付、性質、理由、是正措置、および研究参加への影響を記載する。
   2. 参加者の脱落は、症例報告書および研究ログに前向きに記録する。以前に収集したデータを変更することなく、脱落日と理由を記録する。
   3. すべての有害事象を症例報告書および看護記録に記載する。発現日、重症度、期間、処置、転帰、および研究介入との関連性の評価を記録する。

2. 研究デザインおよび参加者の登録

1. 研究デザイン
   1. 2025年1月から2025年12月まで、南京中医学大学第二附属病院において、前向きランダム化対照単施設臨床試験を実施する。外用Huzhang Sanhuang処方と標準的な看護ケアの併用と、50%硫酸マグネシウム湿布と同一の標準的な看護ケアの併用を比較する。
   2. 化学療法誘発性静脈炎（CIP）の確認およびベースライン評価の完了後、直ちに割り当てられた介入を開始する。治療を14日間連続して継続し、0日目、7日目、14日目にアウトカム評価を行う。
   3. 通常の化学療法点滴ラウンドおよび静脈内療法ラウンドにおいて、末梢静脈化学療法後にCIPを発症した入院患者を特定する。各患者の試験適格性を評価する。
   4. 適格な各参加者に、研究目的、手順、リスク、および利益について説明する。登録前に書面によるインフォームドコンセントを得る。
   5. ランダム化の前に、人口統計学的情報、腫瘍治療の状態、静脈炎のグレード、視覚的アナログ尺度（VAS）による痛みスコア、および炎症性バイオマーカーの測定値を収集する。
2. 参加者のスクリーニング
   1. 14日目にグレードII以上の静脈炎が持続している参加者の割合と定義される主要エンドポイントを用いて、サンプルサイズを算出する。対照群のイベント発生率を45%、試験群を15%と想定し、両側α = 0.05、統計的パワー 80%とする。
   2. サンプルサイズの計算に基づき、治療群あたり少なくとも36人の参加者を必要とする。予想される脱落またはプロトコル逸脱を補うため、目標サンプルサイズを約20%増加させ、94人（各群47人）を登録する。
   3. 化学療法中に末梢静脈カテーテル挿入部位にグレードI以上の静脈炎を発症した18歳以上の成人を対象に含める。各参加者が意識があり、症状を報告でき、予定されたフォローアップ評価を完了できることを確認する。
   4. 登録前に、適格な各参加者から書面によるインフォームドコンセントを得る。各参加者に固有の研究識別番号を割り当てる。
   5. 外用剤のいずれかに対する既知のアレルギー、重度の接触性皮膚炎、治療部位の皮膚潰瘍または感染、重度の湿疹、または広範な局所皮膚損傷がある患者は除外する。重度の全身性感染症、不安定な臓器不全、認知機能障害、コミュニケーション困難、または研究結果に影響を及ぼす可能性のある併用外用治療を受けている患者は除外する。
   6. 同意を撤回した参加者、予定されていた外用塗布の20%以上を欠損した参加者、または研究中に禁止されている外用薬を使用した参加者を脱落させる。中止を要する重度の局所皮膚反応を発症した参加者、または転院や退院のためフォローアップを完了できない参加者を脱落させる。
   7. 各脱落の理由、日付、およびタイミングを研究記録に記載する。研究完了前に、すべてのプロトコル逸脱および有害事象を文書化する。

3. ランダム化、割付の隠蔽化、および盲検化

1. ランダム化と割付の隠蔽
   1. 参加者の募集、介入の実施、またはアウトカム評価に関与していない独立した研究者に、参加者の登録前にコンピュータベースのランダム割付シーケンスを作成してもらう。参加者を実験群または対照群に1:1の比率で割り付ける。
   2. 各治療割付を、連番が振られた不透明な密封封筒に入れる。参加者の登録が始まる前に、各封筒を確実に密封する。
   3. トレーニングを受けた研究看護師に、適格性基準に従って潜在的な参加者をスクリーニングしてもらう。登録前に適格性を確認し、書面によるインフォームドコンセントを得る。
   4. 治療割付を明らかにする前に、すべてのベースラインの人口統計学的データおよび臨床データを収集する。必要なすべてのベースライン評価が完了していることを確認する。
   5. 参加者の登録およびベースライン評価の完了後にのみ、スタディコーディネーターに次の連番封筒を開封してもらう。封筒番号と治療割付を研究記録に記録する。
   6. 割付封筒を開封後すぐに、割り当てられた治療内容を介入担当看護師に伝える。研究スケジュールに従って、割り当てられた介入を開始する。
   7. 割付日、封筒のシーケンス番号、割り当てられた治療群、および担当研究スタッフを研究文書に記録する。
2. 盲検化とバイアスの制御
   1. 局所介入の実施とアウトカム評価を行うスタッフに、それぞれ異なる研究担当者を割り当てる。アウトカム評価者が治療の実施に関与することを防ぐ。
   2. すべての予定された研究訪問において、同一の評価票と標準化された評価手順を使用する。両治療群に同一の評価基準を適用する。
   3. 可能な限り、アウトカム評価者に参加者の治療割付を知らせないようにする。アウトカム評価中に治療割付について議論することを避ける。
   4. 統計解析の前に、治療群をコード化された識別子に置き換える。主要な統計解析が完了するまで、治療コードを秘匿しておく。
   5. 定義済みのプロトコルに従って、すべての有効性および安全性評価を実施する。各評価後、以前の結果を参照せずに、すべての観察事項を直ちに記録する。
      注：胡張三黄処方と50%硫酸マグネシウムドレッシングは、外観、質感、および臭気が異なるため、参加者を盲検化しない。盲検化は可能な限り、アウトカム評価と統計解析に限定する。

4. 外用処置の手順

1. 介入の全体的な枠組み
   1. 研究期間を通じて、すべての参加者に同一の標準的な看護ケアを提供する。2群間で異なるのは、割り当てられた外用治療のみとする。
   2. グレードI以上の化学療法誘発性静脈炎を確認し、ベースライン評価を完了させた直後に、割り当てられた外用治療を開始する。治療を14日間連続で継続する。
   3. 割り当てられた外用治療を1日2回（午前と午後の1回ずつ）、毎日ほぼ固定の時間に実施する。臨床的に可能な場合は、2回の塗布の間隔を約12 hに維持する。アウトカム評価は、0日目、7日目、14日目の午前中の塗布前に行う。
   4. 皮膚の準備、治療範囲、ドレッシングの保持、記録、および安全性モニタリングについて、あらかじめ定義された同一の手順を用いることで、参加者間での治療提供を標準化する。虎杖三黄散のペーストの塗布厚は約2 mmに維持し、両方の外用治療において、目に見える病変の縁から約1 cm外側まで広げて塗布し、各ドレッシングを4 h間留置する。各治療後の実際の塗布時間および除去時間を記録する。
2. 虎杖三黄処方の調製
   1. 虎杖（Polygonum cuspidatum）、大黄（Rheum palmatum）、黄柏（Phellodendron amurense）、黄芩（Scutellaria baicalensis）をそれぞれ100 gずつ用意する。調製前に、中国薬典に従って各生薬を確認する。
   2. 使用前に、各生薬成分の供給元、バッチ番号、鑑定結果、および品質証明書を記録する。
   3. 生薬混合物に精製水を、生薬と水の重量比 1:10 (w/v)となるように4,000 mL加える。抽出前に混合物を30分間浸漬させる。
   4. 浸漬した生薬混合物を緩やかに沸騰（約95–100 °C）するまで加熱する。30分間煎出を継続する。
   5. 煎出液を適切なフィルターでろ過する。ろ液を70–80 °Cで濃縮し、外用に適した均質な半固形ペーストを得るまで加熱する。
   6. ペーストの外観が均一であり、目に見える汚染や相分離がないことを検査する。ペーストが外用に適した一貫性のある半固形の状態であることを確認する。
   7. ペーストを滅菌済みの密封容器に移す。調製物は2–8 °Cで保存し、48 hごとに新しいバッチを調製する。
   8. 生薬ペーストを約0.20 g/cm²塗布し、約2 mmの厚さの層にする。目に見える病変の縁から約1 cm外側まで広げて塗布する。
3. 虎杖三黄処方の投与（試験群）
   1. 塗布前に、患部の皮膚を検査する。紅斑、腫脹、疼痛、丘疹、水疱、滲出液、および掻痒感を評価する。
   2. 治療部位を滅菌生理食塩水で優しく洗浄する。生薬ペーストを塗布する前に、滅菌ガーゼを用いて皮膚を乾燥させる。
   3. 炎症部位に虎杖三黄ペーストを約2 mmの厚さで均一に広げる。目に見える病変の縁から約1 cm外側まで広げて塗布する。
      注意：塗布中、炎症を起こしている静脈の上に直接圧力をかけないこと。患部全体を完全にカバーするようにする。
   4. 治療部位を滅菌ガーゼで覆う。圧迫を加えないように、低刺激性テープを用いてドレッシングを固定する。
   5. 外用剤を4 h間留置する。治療期間の終了時にドレッシングを除去する。
   6. 残った生薬ペーストを滅菌生理食塩水で除去する。滅菌ガーゼを用いて皮膚を優しく乾燥させる。
   7. 1日2回、14日間連続で塗布を繰り返す。毎日ほぼ同じ時間に治療を行う。
   8. 塗布ごとに、塗布時間、治療完了、皮膚耐性、およびプロトコル逸脱を記録する。臨床的に重要な局所反応が認められた場合は、直ちに報告する。
4. 対照治療の投与
   1. 試験群に適用したのと同様の手順で、患部の検査、洗浄、および乾燥を行う。
   2. 滅菌ガーゼを50%硫酸マグネシウム溶液に十分に浸漬させる。塗布前に過剰な溶液を除去する。
   3. 浸漬させたガーゼを炎症部位に貼付する。ドレッシングを病変の縁から約1 cm外側まで広げる。
   4. 湿性ドレッシングを乾燥した滅菌ガーゼで覆う。圧迫を加えないように、低刺激性テープを用いてドレッシングを固定する。
   5. ドレッシングを4 h間留置する。予定された治療期間の終了時にドレッシングを除去する。
   6. ドレッシング除去後、滅菌生理食塩水で皮膚を優しく洗浄する。滅菌ガーゼで当該部位を乾燥させる。
   7. 1日2回、14日間連続で治療を繰り返す。試験群で用いたのと同様の治療スケジュールを維持する。
   8. 塗布ごとに、治療完了、ドレッシング耐性、局所皮膚反応、およびプロトコル逸脱を記録する。両治療群で同一の記録手順を用いる。

5. 標準的な看護ケア

1. 看護スタッフのトレーニング
   1. 最初の被験者を登録する前に、同一の書面によるプロトコルと標準化されたデモンストレーションを用いて、参加するすべての看護師をトレーニングする。静脈炎のグレード判定基準、皮膚の準備、治療範囲の被覆、ドレッシング材の貼付と除去、4時間の留置要件、安全性モニタリング、有害事象の報告、および記録手順について確認する。
   2. 参加する各看護師は、単独で研究治療を実施する前に、監督下で研究関連の手順を遂行することを義務付ける。事前に定義された同一の治療チェックリストを用いて手技の習熟度を確認し、単独での被験者ケアを許可する前に、不備がある場合は修正させる。
2. 標準的な看護ケアの提供
   1. 各看護シフトにおいて、末梢静脈カテーテル挿入部位を検査する。標準化された静脈炎グレード判定基準¹⁶を用いて、疼痛、紅斑、腫脹、硬結、灼熱感、およびカテーテルの開通性を評価する。
   2. 静脈炎の悪化、漏出の疑い、局所感染、またはその他の注入に関連する合併症について被験者をモニタリングする。臨床的に有意な悪化が認められた場合は、速やかに担当研究者または主治医に報告する。
   3. 被験者に対し、患側の肢を保護し、炎症部位への圧迫、掻破、または不必要な操作を避けるよう指示する。疼痛、腫脹、発赤、水疱形成、滲出、またはその他の新しい症状が悪化した場合は、直ちに報告するよう助言する。
   4. 各予定評価時に、静脈炎のグレード、看護介入、被験者の耐容性、および臨床的に有意な所見を記録する。研究期間を通じて、両治療群に同一の看護手順を適用する。

6. アウトカム評価および測定

1. ベースライン（0日目）、7日目、および14日目のすべてのおおよそのアウトカムを評価する。各評価は、標準化された評価フォームを用い、午前の外用薬塗布前に完了させる。
2. 静脈炎の重症度を評価する
   1. 事前定義されたグレード0～IVの分類を用いて、静脈炎の重症度を評価する。静脈炎のグレードを割り当てる前に、疼痛、紅斑、腫脹、灼熱感、硬結、および滲出液を評価する¹⁷。
   2. 14日目にグレードII以上の静脈炎が持続しているかどうかを判断する。各予定評価時に静脈炎のグレードを記録する。
3. 参加者に、0を疼痛なし、10を想像しうる最悪の疼痛とする10 cmの視覚的アナログスケール（VAS）を用いて疼痛を評価させる。各予定評価時にVASスコアを記録する。
4. 炎症性バイオマーカーを測定する
   1. ベースライン（0日目）と14日目の06:00から08:00の間に、両時点において同一のサンプリング手順を用いて空腹時静脈血サンプルを採取する。各検体に参加者の研究識別コードと採取時間を記載し、速やかに中央検査室に輸送する。
   2. 採取した血液サンプルを室温で約30分間凝固させる。すべての検体は採取後2時間以内に処理する。冷却ベンチトップ遠心分離機を用い、4 °Cで1,500 × g、10分間遠心分離する。
   3. 遠心分離後すぐに血清を分離し、分析を妨げる可能性のある溶血、乳糜、またはその他の目に見える異常がないか各検体を検査する。分離した血清は採取当日に分析し、長期の冷凍保存や繰り返しの凍結融解サイクルに供さない。
   4. 製造者の指示に従い、電気化学発光免疫測定法を用いてインターロイキン-6（IL-6）を測定する。中央検査室で日常的に用いられているバリデート済みのアッセイを用いて、高感度C反応性蛋白（hs-CRP）の測定を行う。
   5. ベースラインおよび14日目の検体に対して、同一のサンプリング、処理、および分析手順を用いる。製造者の指示および中央検査室の標準作業手順書に従って、機器の校正および内部品質管理を行う。対応する分析ランが事前定義された検査品質管理基準を満たした後にのみ、バイオマーカーの結果を記録する。
5. 治療開始から、疼痛がVASスコア≤1まで減少し、赤みと腫れが消失または軽度であり、かつ24時間以上悪化せずに維持されるまでの日数を算出する。各参加者の症状消失までの時間を記録する。
6. 事前定義されたスコアリング基準を用いて、各予定評価時に中医学（TCM）証のスコアを評価する。各参加者の合計スコアを算出する。
7. TCM証合計スコアの変化に応じて有効性指標を算出する。事前定義された有効性カテゴリーを用いて治療反応を分類し、総有効率を算出する。
8. アウトカム評価を標準化する
   1. 参加者の登録前に、事前定義されたグレード0-IVの静脈炎基準およびTCM証スコアリング基準を用いて、両方のアウトカム評価者をトレーニングする。疼痛、紅斑、腫脹、灼熱感、硬結、および滲出液の定義を確認し、各グレーディングカテゴリーの一貫した解釈を確立する。
   2. トレーニングを受けた2名の評価者に、同一の標準化された評価フォームを用いて、静脈炎グレードとTCM証スコアを独立して評価させる。可能な限り、予定された評価を通じて同一の評価者ペアを維持する。可能な限り、評価者に治療割り当てを知らせない（盲検化する）。
   3. 不一致な評価については、協議と合意によって解決する。合意に至らない場合は、治療投与に関与していないシニア研究者に裁定を依頼する。最終的に裁定されたスコアを症例報告書に記録する。

7. データ収集および品質管理

1. 研究データの収集
   1. 登録直後かつランダム化前に、ベースラインの人口統計学的および臨床情報を収集する。標準化された症例報告書を用いて、参加者の特性、腫瘍治療の状態、静脈炎のグレード、VAS疼痛スコア、炎症性バイオマーカー値、TCM症候群スコア、およびその他の関連する臨床変数を記録する。
   2. 研究スケジュールに従い、7日目と14日目にフォローアップ評価を実施する。各評価において、治療の完了状況、アウトカム指標、看護観察事項、有害事象、およびプロトコル逸脱を記録する。
2. 研究データの管理
   1. 独立した二重データ入力を用いて、すべての研究データを電子データベースに入力する。2つのデータセットを照合し、元のソースドキュメントを確認して不一致を解消する。
   2. データベースに入力する前に、完了した症例報告書の完全性と整合性を確認する。特定された誤りは速やかに修正し、研究データ管理手順に従ってすべての修正内容を文書化する。
3. データ品質の維持
   1. 研究記録を定期的に確認し、欠落、不整合、または不合理なデータを特定する。疑わしい入力内容は、元の症例報告書および看護記録と照らし合わせて検証する。
   2. データベースのロック前に、すべての未解決のデータクエリを解消する。統計解析を開始する前に、検証済みのデータセットを確定させる。

8. 安全性のモニタリング

1. 治療の安全性のモニタリング
   1. 外用剤の塗布前および各予定評価時に、治療部位を検査する。紅斑、腫脹、水疱、皮膚炎、滲出液、瘙痒感、疼痛、およびその他の局所皮膚反応を評価する。
   2. 各有害事象の発現時期、重症度、持続期間、管理方法、転帰、および治験介入との関連性を記録する。すべての所見を症例報告書に記載する。
2. 有害事象の管理
   1. あらかじめ定義された治験基準に従い、有害事象を軽度、中等度、または重度のいずれかに分類する。臨床的に重要な事象については、独立した審査員に照会し、レビューを受ける。
   2. 重度の刺激、感染の疑い、アレルギー反応、またはその他の臨床的に重要な不耐容が生じた場合は、割り当てられた外用治療を中止する。適切な医学的管理を行い、治療中止の理由を記録する。
3. 14日間の介入完了後、治療部位を再評価する。治験完了前に、持続性または遅発性の有害反応をすべて記録する。

9. 統計解析

1. 解析データセットの作成
   1. 意図した治療（ITT）原則に従って主要有効性解析を行う。また、プロトコル適合（PP）集団を用いて支持的解析を行い、少なくとも1回の外用治療を受けたすべての参加者を対象に安全性を評価する。
   2. 連続変数は、適宜、平均値 ± 標準偏差または中央値（四分位範囲）で示す。カテゴリー変数は、頻度とパーセンテージで示す。
2. 連続変数の比較には、適宜、独立サンプルt検定またはMann–Whitney U検定を用いる。カテゴリー変数の比較には、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を用いる。
3. 14日目にグレードII以上の静脈炎が持続している参加者の割合を治療群間で比較する。効果推定値を95%信頼区間および対応するP値とともに報告する。
4. VAS疼痛スコア、hs-CRP濃度、IL-6濃度、TCM症候群スコア、および臨床的有効性を、適切なパラメトリックまたはノンパラメトリック統計検定を用いて群間で比較する。症状消失までの時間は、ログランク検定を用いたKaplan–Meier生存分析を用いて解析する。
5. 追加解析の実施
   1. 適宜、多変数回帰モデルを用いて臨床的に関連のあるベースライン変数を調整する¹⁸。適用可能な場合は、ベースラインの静脈炎グレード、穿刺部位、化学療法剤の刺激性などの事前規定された変数を含める¹⁹。調整後の効果推定値を95%信頼区間とともに報告する。
   2. ITT解析とPP解析の結果を比較し、研究結果の堅牢性を評価する。
6. 欠測データの処理および統計的有意性
   1. 事前に定義された統計解析計画に従って欠測アウトカムデータを処理する。欠測データが存在する場合は、感度分析を行う。
   2. すべての統計解析はSPSS Statistics version 26.0を用いて行う。両側統計検定を用い、P < 0.05を統計的に有意とみなす。

結果

合計94名の参加者を、試験群と対照群に均等にランダム割り付けした（各群47名）。参加者のスクリーニング、ランダム化、フォローアップ、および解析の概要は図1に示している。局所治療、標準看護ケア、定期的な評価、および安全性モニタリングを含む、標準化された介入ワークフローを図2に例示する。ベースライン時の静脈炎グレード、視覚的アナログ尺度（VAS）疼痛スコア、高感度C反応性蛋白（hs-CRP）、インターロイキン-6（IL-6）、および中医学（TCM）証スコアは、群間で同等であった（すべてP > 0.05；表1）。

静脈炎の重症度は両群ともに段階的に改善しましたが、虎杖三黄処方を投与された参加者においてより大きな改善が認められ、フォローアップ期間中にグレード0-Iに達した割合が高くなりました（図 3、表 2）。7日目にお...

ディスカッション

本研究の主な方法論的な知見は、外用胡掌三黄処方を、化学療法誘発性静脈炎に対する標準的な看護パスウェイに再現性を持って組み込めるということである²⁰。本手法の実装が成功したことは、静脈炎の重症度、疼痛、症状の消失、炎症性バイオマーカー、治療遵守率、および安全性のすべてにおいて一致した改善が見られたことで最も明確に示されている。本研究において、胡掌三黄処方を投与された参加者は、従来の外用治療を受けた群と比較して、14日目の持続性グレード≥II静脈炎の発症率が低く、症状の消失が速く、疼痛強度の軽減が大きく、またhs-CRPおよびIL-6濃度が低かった。これらの有用性は、高い治療遵守率と局所的な有害事象の低い発生率を維持したまま達成された。

統計的有意性に加え、観察された治療効果は臨床的に意味がある可能性があります。VAS疼痛スコアの0.8ポイントの減少は、控えめながらも患者の快適性の向上において潜在的に重要な改善を示しており、一方でhs-CRPおよびIL-6の減少は、局所炎症反応の減弱を示唆しています。さらに重要な点として、症状の寛解期間が...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
100メッシュステンレス製ろ過 sieve	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-FLT-100	濃縮前に煎剤をろ過するために使用する。すべての調製バッチで同一の100メッシュ規格を使用すること。
50%硫酸マグネシウム溶液	Hospital Pharmacy, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-MGSO4-2025-01 (simulated in-house batch)	対照群の介入。50% w/v溶液として調製し、滅菌ガーゼを浸し、視認可能な病変部位とその周囲1 cmの余白を覆い、4時間保持し、1日2回、14日間適用する。
症例報告書、介入ログ、および看護チェックリスト	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-CIP-CRF-V1.0	スクリーニング、ランダム化、外用適用、看護バンドルの完了、アドヒアランス、プロトコル逸脱、アウトカム、および有害事象を記録するために使用される研究固有のフォーム。
中国薬典	Chinese Pharmacopoeia Commission	2020 Edition, Part I	Polygonum cuspidatum、Rheum palmatum、Phellodendron amurense、および Scutellaria baicalensis の鑑定および品質評価の参照基準。
デジタル温度測定計	Testo SE & Co. KGaA	testo 925, 0563 0925	煎剤の温度を約95–100 °Cで、濃縮温度を70–80 °Cで監視するために使用する。
電子分析天秤	Mettler-Toledo International Inc.	ME204E	各生薬100 gの計量および最終的な濃縮ペースト質量の確認に使用する。読取値：0.1 mg。
高感度C反応性蛋白アッセイおよび分析装置	Roche Diagnostics	Tina-quant Cardiac hs-CRP III, 09188240190; cobas c 702	0日目と14日目の空腹時静脈血中のhs-CRPを測定するために使用する。可能な限り同一の分析装置および試薬ロットを使用すること。
Huzhang Sanhuang外用ペースト適用測定ガイド	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-AG-01	視認可能な炎症部位および病変縁から1 cm外側にかけて、約0.20 g/cm²を厚さ約2 mmの層として適用するための標準化ガイド。
低アレルゲン紙製外科用テープ	3M Company	3M Micropore 1530-1, 2.5 cm × 9.1 m	試験群および対照群の外用適用において、圧迫せずに滅菌ガーゼを固定するために使用する。
IBM SPSS Statistics	IBM Corporation	Version 26.0	カイ二乗検定/フィッシャーの正確確率検定、t検定、非パラメトリック検定、線形混合モデル、Kaplan–Meier/ログランク分析、Cox回帰、およびロジスティック回帰を含む、事前規定された分析に使用される統計ソフトウェア。
インターロイキン-6アッセイおよび分析装置	Roche Diagnostics	Elecsys IL-6, 07027532190; cobas e 801	0日目と14日目の空腹時静脈血中のIL-6を測定するために使用する。可能な限り同一の分析装置および試薬ロットを使用すること。
末梢静脈留置カテーテル、22G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte Autoguard 22G × 1.00 in, 381423	化学療法投与に使用される末梢静脈留置カテーテル。挿入部位、穿刺側、および留置時間を記録すること。
末梢静脈留置カテーテル、24G	Becton, Dickinson and Company	BD Insyte-N Autoguard 24G × 0.56 in, 381411	化学療法投与に使用される末梢静脈留置カテーテル。挿入部位、穿刺側、および留置時間を記録すること。
薬局用冷蔵庫	Qingdao Haier Biomedical Co., Ltd.	HYC-310	調製したHuzhang Sanhuangペーストを2–8 °Cで保存する。各バッチは48時間以内に使用し、2日ごとに新しいバッチを調製すること。
Phellodendron amurense 樹皮 (Huangbai)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simulated lot HB20250115	1回の調製バッチにつき100 g使用する。中国薬典に従って鑑定し、供給元、ロット番号、鑑定結果、および分析証明書を記録すること。
Polygonum cuspidatum 根および根茎 (Huzhang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simulated lot HZ20250112	1回の調製バッチにつき100 g使用する。中国薬典に従って鑑定し、供給元、ロット番号、鑑定結果、および分析証明書を記録すること。
純水製造装置	Merck KGaA	Milli-Q IQ 7000	400 gの生薬混合物に対し4,000 mLの純水を供給する。これは生薬対水の比率1:10 (w/v)に相当する。
Rheum palmatum 根および根茎 (Dahuang)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simulated lot DH20250110	1回の調製バッチにつき100 g使用する。中国薬典に従って鑑定し、供給元、ロット番号、鑑定結果、および分析証明書を記録すること。
Scutellaria baicalensis 根 (Huangqin)	Anhui Xiehecheng Pharmaceutical Decoction Pieces Co., Ltd.	Simulated lot HQ20250118	1回の調製バッチにつき100 g使用する。中国薬典に従って鑑定し、供給元、ロット番号、鑑定結果、および分析証明書を記録すること。
密閉広口保存瓶、500 mL	Thermo Fisher Scientific	Nalgene HDPE bottle, 2114-0016	濃縮したHuzhang Sanhuangペーストの保存に使用する。各ボトルに調製日、バッチ番号、保存温度、および有効期限を記載すること。
滅菌ガーゼ、10 cm × 10 cm、8 ply	Winner Medical Co., Ltd.	Simulated item code WN-GS1010-8	Huzhang Sanhuangペーストの被覆、および50%硫酸マグネシウム湿布の調製に使用する。
滅菌生理食塩水、0.9%塩化ナトリウム、500 mL	Baxter Healthcare Corporation	VIAFLEX container, simulated reference 2B1323Q	外用適用前およびドレッシング除去後の患部の洗浄に使用する。
温度制御濃縮装置	Shanghai Yarong Biochemical Instrument Factory	RE-52AA rotary evaporator	ろ過した煎剤を70–80 °Cで、均質ペースト約1,000 g（生薬 約0.40 g/ペーストgに相当）まで濃縮するために使用する。
中医学症候スコアフォーム	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-TCM-01	局所の発赤/紅斑、腫脹、灼熱感、疼痛/圧痛、および索状硬結を網羅した標準化フォーム。各項目を0から3でスコア化する。
視覚的アナログスケール (VAS) 定規	Study Team, The Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine	HZSH-VAS-01, 10-cm scale	0日目、7日目、14日目に、痛みの強度を0（痛みなし）から10（想像しうる最悪の痛み）まで評価するために使用する。
水煎剤調製装置	Beijing Donghuayuan Medical Equipment Co., Ltd.	YJX20/1+1D	400 gの生薬混合物を4,000 mLの純水に30分間浸し、緩やかな沸騰（約95–100 °C）で30分間煎じるために使用する。