維持血液透析患者における睡眠の質および不安に対するエッセンシャルオイル配合ハーブサシェ介入：単施設ランダム化比較試験

サマリー

この単施設ランダム化比較試験では、維持血液透析患者を対象に、エッセンシャルオイルとハーブのサシェを用いた嗅覚介入を評価しました。この介入は、自己報告による睡眠の質と不安の改善に関連していましたが、より大規模な対照研究が必要です。

要約

維持血液透析患者において睡眠障害と不安は一般的であるが、日常的な透析ケアにおいて非薬物療法による持続的な管理を行うことは依然として困難である。本単一施設、オープンラベル、並行群間ランダム化比較試験では、エッセンシャルオイル製剤と伝統的な漢方薬サシェを用いた嗅覚介入の併用が、自記式の睡眠の質および不安の改善に関連しているかどうかを評価した。ベースラインのピッツバーグ睡眠質指数（PSQI）スコアが基準を満たした患者88名を対象に、 >2022年1月から2023年12月の間に、永康中医院から7名がリクルートされ、乱数表を用いて通常のケアのみを受ける群と、通常のケアに複合介入を加える群に1:1でランダムに割り付けられた。本試験は前向きに登録されておらず、介入に香気を用いるため、参加者および介入提供者の盲検化は不可能であった。エッセンシャルオイル剤は、ラベンダーエッセンシャルオイル、ベルガモットエッセンシャルオイル、およびココナッツオイルを5:3:10の比率で配合し、透析中および就寝前に使用した。ハーブサシェは枕元に配置し、1か月ごとに交換した。アウトカムは、ベースライン、7日目、15日目、1か月後、および3か月後に、ピッツバーグ睡眠質指数（PSQI）および病院不安・抑うつ尺度（HADS）の不安サブスケール（HADS-A）を用いて評価した。主要エンドポイントは、3か月後におけるPSQI総合スコアの群間差とした。3か月後において、介入群は対照群よりもPSQIスコアが低かった（7.8 ± 2.6 対 13.8 ± 2.5; 調整済み β, -5.37; 95% CI, -6.29 ～ -4.45; p < 0.001) および、より低いHADS-Aスコア (9.2 ± 2.1 対 11.8 ± 2.4; 調整済み β, -2.61; 95% CI, -3.26 ～ -1.96; p. < (p < 0.001)。睡眠反応は77.3%対31.8%、不安反応は68.2%対29.5%に認められた。平均アドヒアランスは、就寝前の塗布で86.7%、透析セッション中の吸入で83.4%であった。有害事象の報告率は15.9%対6.8%であり、介入に関連する重篤な有害事象は認められなかった。これらの予備的な知見については、より大規模な対照的多施設共同試験による検証が必要である。

概要

睡眠障害と不安は、維持血液透析を受ける患者の間で非常に一般的であり、長期的な腎代替療法の生存以外の転帰の中で最も負担の大きいものの一つです¹。この患者群において、睡眠の質の低下が単独の訴えとして現れることは稀です。それは多くの場合、尿毒症に関連する不快感、繰り返される透析スケジュール、制限された日常生活、慢性疾患に伴う不確実性、および持続的な精神的ストレスによって形成される、より広範な症状負荷の中で発生します。睡眠の質の低下は、日中の機能を損ない、疲労を増強させ、対処能力を弱め、全体的なクオリティ・オブ・ライフを低下させる可能性があります²。不安はさらに、自律神経の興奮と認知的な過覚醒を高めることでこの負担を増幅させ、入眠困難や中途覚醒を悪化させ、臨床的に重要な睡眠と不安の悪循環に寄与する可能性があります³。

日常的なケアにおいて、症状管理は一般的に睡眠衛生のアドバイス、鎮静剤や抗不安薬、および全般的な心理的サポートに依存しています。これらのアプローチは部分的な緩和をもたらす可能性がありますが、透析患者への適用においては、日中の残存鎮静、副作用、薬物相互作用への懸念、耐性の個人差、および長期的な治療期間における持続性の低さが制約となる場合があります⁴。また、実施の実現可能性も重要です。維持血液透析は厳格にスケジュールされた臨床ワークフローの中で行われており、多くの行動的または心理的な介入には専門スタッフ、反復的な監督、および長期的なフォローアップが必要となるため、日常的な透析ケアにおいて標準化し持続させることが困難です⁵。これらの限界は、患者にとって負担が少なく、許容可能であり、透析センターのルーチンと在宅での自己管理の両方で実現可能な、補助的な非薬理学的戦略の必要性を強調しています。

アロマセラピーは、非侵襲的で投与が簡便であり、臨床現場や家庭での繰り返し使用に適しているため、補完的なアプローチとして注目を集めています。公開されている研究では、エッセンシャルオイルから揮発した化合物を吸入することが、一部の患者群においてリラクゼーション、感情的緊張の軽減、および主観的な睡眠結果の改善に関連している可能性が示唆されており、透析患者を対象とした限定的な研究も含まれています⁶。本プロトコルでは、リラクゼーション、不安、および睡眠関連症状を標的とした嗅覚介入において一般的に使用されているため、ラベンダーとベルガモットを選択しました。また、調製物を希釈し、安全な外用をサポートするためのキャリアとしてココナッツオイルを使用しました。したがって、このエッセンシャルオイル調製物は、薬理学的治療ではなく、透析中および就寝時のルーチンにおける短期間の嗅覚刺激を提供することを目的としています。

伝統的な漢方香嚢は、携帯性に優れ、運用負担が少なく、植物性の揮発性成分に長時間さらされることを特徴とするもう一つの外部介入形態です。本研究では、香嚢の処方にAlbizia julibrissin、ローズ、Artemisia argyi、ミント、Agastache rugosa、Acorus tatarinowii、クローブ、およびAngelica dahuricaを含めました。これらの成分は、伝統的な外用習慣および認識可能な揮発性感覚特性に基づき、安定した芳香の背景を提供するために選定されました⁷。短時間の吸入とは異なり、この香嚢は睡眠中に枕の近くに留まり、透析セッションの間も継続的に臭気にさらされるように設計されました。この持続的な曝露は、標準的な睡眠ケアや心理的ケアに代わるものではなく、スタッフの負担を最小限に抑えて繰り返すことができる、構造化された感覚ルーチンを提供することを目的としていました。

エッセンシャルオイルの吸入およびハーブサシェへの曝露は、それぞれ補完ケアに用いられてきましたが、その根拠となるエビデンスは断片的なままです。既存の研究では、介入の組成、投与スケジュール、曝露時間、アドヒアランス管理、およびアウトカム測定が大幅に異なっており、研究間の比較を制限し、再現可能な臨床プロトコルへの変換を困難にしています⁸。これまでの研究の多くは、単一のオイル、単一の投与方法、または単一の設定に焦点を当ててきました。これは、維持血液透析患者にとって制限となります。なぜなら、患者の症状は透析室と家庭環境の両方にわたって及ぶことが多いからです⁹。維持血液透析におけるエッセンシャルオイルとハーブサシェを組み合わせたプロトコルの直接的なエビデンスは依然として限られており、既存の研究から各構成要素の独立した寄与を想定することはできません。

本試験の新規性は、透析中の短期間のエッセンシャルオイル曝露および就寝前の塗布と、持続的な夜間のハーブサシェ曝露を組み合わせた、デュアルセッティングの嗅覚プロトコルを開発した点にある。このプロトコルは、構成要素の選択、調製、投与スケジュール、アドヒアランスの記録、および安全性モニタリングの面で再現可能であるように設計された。本研究では、維持血液透析患者において、この複合介入が通常ケア単独よりも、自己報告による睡眠の質および不安の改善に寄与するかどうかを評価した。単一施設、オープンラベル設計であり、プラセボの香りやアテンションコントロール条件を設けていないことから、本試験は臨床的有効性やメカニズムの決定的な証明ではなく、予備的なランダム化根拠を提供することを目的とした。

プロトコル

本研究は、ヘルシンキ宣言および永康中医医院の施設規定¹⁰に従って実施されました。本研究は、2021年に永康中医医院の倫理委員会によって承認されました。承認文書に個別の承認番号は割り当てられていません。スクリーニングおよび登録の前に、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを得ました。参加者には、参加は自発的なものであること、拒否しても通常の透析治療に影響しないこと、およびいつでも辞退できることが説明されました。プロトコルで使用した試薬、化学物質、および器具は、材料表に記載されています。

1. 試験デザインおよび全体のワークフロー

この前向き、単施設、オープンラベル、並行群間ランダム化比較試験では、エッセンシャルオイル調製物と伝統的な中薬香囊（サシェ）を用いた嗅覚介入の併用が、維持血液透析を受ける患者の自記式睡眠の質および不安の改善に関連しているかどうかを評価した。参加者は、2022年1月から2023年12月までの間に永康中医病院の血液浄化センターから募集された。本試験は、公的な臨床試験登録所に前向きに登録されていない。ランダム化比較試験の報告は、適用可能な範囲でCONSORT原則に従った¹¹。

適格となる可能性のある患者を、通常の透析受診時にスクリーニングした。書面によるインフォームドコンセントを得た後、グループ分けを行う前に、ベースラインの人口統計学的データ、透析関連情報、服薬歴、ピッツバーグ睡眠質指数（PSQI）スコア、および病院不安・抑うつ尺度（HADS）の不安サブスケール（HADS-A）スコアを収集した。適格な参加者を、対照群または介入群に1:1の割合でランダムに割り付けた。合計88名の参加者がランダム化され、各群に44名ずつ割り当てられた。参加者のフローを図1に示す。

図1: 研究フローチャート。参加者のスクリーニング、除外、ランダム化、割り付け、フォローアップ、および解析の流れ。合計104名の患者が評価され、16名が除外され、88名が対照群または介入群に1:1でランダムに割り付けられた。こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

サンプルサイズは、3ヶ月時点のPSQI総合スコアを主要エンドポイントとして算出した。群間差2.5点を臨床的に意味のある差と見なした。共通標準偏差を3.5点、両側αレベルを0.05、検出力を80%、予想脱落率を10%と想定し、1群あたり少なくとも40名の参加者が必要であった。最終的な目標サンプルサイズは、1群あたり44名に設定した。

2. 被験者の募集および適格性

定期的な透析通院時の継続的なスクリーニングを通じて、参加者を募集した。研究スタッフは、同意を得る前に、研究目的、介入手順、フォローアップスケジュール、予想される不快感、機密保持、および同意撤回権について説明した。

参加者の選択基準は、12か月以上の維持血液透析を受けており、週2～4回、1回あたり約4時間の安定した透析スケジュールを維持していること、年齢が30～65歳であること、研究手順に協力できること、自力または標準化された補助を受けて質問票に回答できること、およびベースラインのPSQI総合スコアを有していることとした。 > 7であり、過去2週間以内に睡眠の改善または変更を目的とした薬剤を使用していなかった。

除外基準は、喘息、活動性鼻炎、嗅覚障害、芳香製剤またはハーブサシェへの既知の過敏症、重大な血液疾患、重度の不安定な器質的疾患、最近の手術または外傷、重篤な感染症、専門医による管理を必要とする急性精神不安定状態、重大な可動制限、重大な聴覚または視覚障害、重度の認知機能障害、または主要な臨床データが不完全な場合とした。

維持血液透析の中止、追跡期間中の死亡、同意の撤回、追跡不能、または継続的な参加を妨げる深刻な透析関連の医学的イベントが発生した場合は、参加者を脱落させた。脱落日およびその理由は記録した。中止前に完了したデータは、研究データベースに保持した。

3. ランダム化、割付の隠蔽化、およびマスキング

ベースライン評価の後、参加者は募集前に作成された乱数表を用いて1:1の割合でランダムに割り付けられた。ランダム化には、層別化を行わず、4つの固定ブロックを用いた。割り付け順序は、スクリーニング、介入の実施、アウトカム評価、データ入力、または統計解析に関与していないスタッフによって作成された。

グループ割り当ては、連番が振られた不透明な封印済み封筒に入れられました。適格性の確認とベースライン評価の後、次の封筒を番号順に開封しました。ベースラインのアウトカムフォームは、割り当ての開示前に行いました。

本介入には臭気への曝露および外部への芳香剤塗布が含まれていたため、参加者および介入提供者の盲検化は困難であった。期待バイアスおよび報告バイアスを軽減するため、両群に標準化された説明を行い、各時点での質問票の配布において、同一の文言、項目の順序、および回答ガイダンスを用いた。人員配置が可能な場合は、介入指導に責任を持たないスタッフがアウトカムフォームを確認した。データは参加者コードを用いて入力した。分析前に群ラベルをグループAおよびグループBに再コード化し、統計解析者は群の正体が復元される前にマスク処理されたデータセットを分析した。

4. 対照条件および併用介入の管理

対照群には、通常の維持血液透析ケアおよび標準的な健康教育が行われた。通常ケアには、既存のスケジュールに基づく透析、看護観察、血管アクセスケア、食事および水分摂取の指導、服薬リマインダー、ならびに睡眠衛生教育が含まれていた。睡眠衛生教育では、規則正しい就寝・起床時間、就寝前の刺激的な活動の抑制、日中の過度な昼寝の回避、夕方以降のカフェインや濃い茶の摂取制限、および静かな睡眠環境の維持について指導した。

両群の参加者は、追跡期間中に新しいアロマセラピー、ハーブサシェの使用、構造化されたマッサージ、足のリフレクソロジー、鍼治療、お灸、瞑想プログラム、またはその他の補完的な睡眠介入を開始しないよう求められました。鎮静剤、睡眠薬、抗不安薬、抗うつ薬、および鎮痛剤は、研究目的で投与開始されることはありませんでした。臨床的に必要とされる薬剤の投与や透析処方の変更は認められ、その記録が取られました。

5. 複合嗅覚介入の調製

介入内容は、透析セッション中の吸入および就寝前の外用に使用するエッセンシャルオイル製剤と、一晩中嗅覚的に曝露させるための伝統的な中薬の香嚢で構成されました。

エッセンシャルオイル調製液は、ラベンダー、ベルガモット、およびココナッツオイルを5:3:10の容量比で含有していた。各バッチにつき、5 mLのラベンダーエッセンシャルオイル、3 mLのベルガモットエッセンシャルオイル、および10 mLのココナッツオイルを密閉された遮光容器に入れ、緩やかな転倒混和により2分間混合した。この混合液は、光、熱、および湿気を避けて室温で保存し、同一の琥珀色ボトルに分注した。各ボトルには、バッチ番号、調製日、成分比、参加者の研究番号、および推奨使用期間を記載したラベルを貼付した。分注記録により、各参加者と特定のバッチを紐付けた。

ハーブサシェには、Albizia julibrissin、ローズ、ミント、Agastache rugosa、Acorus tatarinowii、クローブ、Angelica dahuricaをそれぞれ6 gずつ、およびArtemisia argyiを30 g含有させた。乾燥原料を粗粉砕して混合し、8 cm × 10 cmの通気性のある綿製サシェに充填した。サシェには調製日と交換日を記載し、30日ごとに交換した。

介入の開始前に、参加者はオイルの使用方法、サシェの配置、日々の記録、および不快感の報告について対面での指導を受けました。初回使用時は、透析ユニット内で監督の下で行われました。

6. 透析中および就寝前の介入の実施

透析日に、介入群の参加者は透析セッション中に1回、エッセンシャルオイル調製物を使用した。研究スタッフが滅菌綿パドに調製物を2滴垂らし、鼻、皮膚、血管アクセス部位、透析チューブ、または粘膜に触れないように、鼻孔から約5–8 cm離れた位置に配置した。1回の曝露時間は45分とした。45分が経過する前に香りが明らかに感知できなくなった場合は、綿パッドを1回交換することができた。ただし、1回の透析セッションにつき交換は1回までとした。スタッフは、完了、開始および終了時刻、交換の有無、セッションの完了、および不快感について記録した。

就寝前に、参加者は合計4滴のオイルを塗布した。具体的には、両耳の後ろに1滴ずつ、および両足の湧泉穴に1滴ずつ塗布した。その後、15分間、穏やかに円を描くようにマッサージを行った。参加者は、損傷した皮膚、炎症部位、粘膜面、または不快感のある部位にはオイルを塗布しないよう指示された。刺激、灼熱感、呼吸困難、めまい、またはその他の顕著な不快感が生じた場合は、使用を中止し、報告することとした。

就寝時、ハーブサシェを枕元、頭部から約20–30 cm離れた位置に配置した。参加者には、サシェで鼻や口を覆わないよう指示した。サシェは30日ごとに交換した。介入経路を図 2A-Cに示す。

図2: 介入経路およびスケジュール。透析中および就寝前の自宅という2つの環境で実施される嗅覚介入。(A) 透析セッション中のエッセンシャルオイル吸入。滅菌コットンパッドに2滴滴下し、鼻孔から5–8 cm離れた位置に配置して45分間行う。(B) 就寝前の外部塗布。計4滴を使用し、その後15分間の穏やかなマッサージを行う。(C) 就寝中のハーブサシェを枕元に配置し、1ヶ月ごとに交換する。こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

参加者は、透析セッション中の吸入、就寝前のオイル塗布およびマッサージ、サシェの使用、サシェの交換、および有害症状を記録した介入日誌を毎日記入した。日誌は、フォローアップ訪問時または電話でのフォローアップ時に確認された。アドヒアランスの低下が認められた場合は、標準化された再指導が行われた。

7. アウトカム評価

主要評価項目は睡眠の質とし、ピッツバーグ睡眠質指数を用いて評価した。¹²PSQIは、7つの構成要素スコアに分類された18項目の自己報告式項目で構成されており、グローバルスコアは0～21の範囲で、スコアが高いほど睡眠の質が低いことを示す。3か月時点のPSQIグローバルスコアを主要評価項目とした。構成要素スコアは、記述的な副次的な睡眠ドメインのアウトカムとして保持した。ベースラインのPSQIグローバルスコア > 適格性の判断における臨床的に意味のある睡眠障害の定義には、7が用いられた。

副次評価項目は不安とし、Hospital Anxiety and Depression Scaleの不安サブスケールを用いて評価した¹³。HADS-Aは7項目で構成されており、サブスケールのスコアは0～21の範囲で、スコアが高いほど不安症状が強いことを示す。

訓練を受けたスタッフが標準化されたスクリプトを用いて、ベースライン、7日目、15日目、1か月後、および3か月後にPSQIおよびHADS-Aを実施しました。PSQIは過去1か月の睡眠状態を反映するため、7日目と15日目のPSQI値は早期の症状モニタリング評価として扱い、3か月後の値を主要なPSQI比較に使用しました。

アンケート項目に未回答があった場合、可能な限り同日にスタッフが参加者に確認し、回答を明確にしました。未回答項目が多すぎて合計スコアを信頼性高く算出できない場合は、その時点のスコアを欠損値として扱い、欠損データログに記録しました。

睡眠反応は、ベースラインからPSQIグローバルスコアが3点以上減少したことと定義した。不安反応は、ベースラインからHADS-Aスコアが2点以上減少したことと定義した。これらの反応者アウトカムは、二次的な臨床反応アウトカムとして解析した。

8. 遵守状況および安全性のモニタリング

アドヒアランスは、観察期間中の予定されていた介入処置の実施回数を、期待される処置回数で除し、100を乗じて算出した。十分なアドヒアランスは、予定された処置の80%以上が完了したことと定義した。日々の記録は、調剤記録、サシェ交換記録、およびフォローアップ連絡票と照らし合わせて確認した。

安全性モニタリングでは、吸入、外用、またはサシェへの曝露中および曝露後に発生しためまい、頭痛、吐き気、皮膚刺激、主観的な呼吸不快感、およびその他の症状を対象とした。各イベントについて、発症時刻、持続時間、重症度、介入との関連性、対処法、および転帰を記録した。重症度は、軽度、中等度、または重度の3段階で評価した。関連性は、2名の治験医師により、無関係、関連の可能性あり、おそらく関連あり、または確実に関連ありに分類した。重篤な有害事象は、入院、生命を脅かす悪化、介入の永久的な中止、またはその他の重大な医学的結果を招いた事象と定義した。

9. フォローアップ手順およびデータ品質管理

介入開始後7日目、15日目、1か月目、および3か月目に追跡評価を実施した。許容範囲はそれぞれ7 ± 2日、15 ± 3日、30 ± 5日、および90 ± 10日とした。実際の評価日を記録した。

アンケートは、可能な限り透析中に現地で実施した。現地でのフォローアップが不可能な場合は、電話によるフォローアップを行い、同様の文言と回答形式を用いた。回答はトレーニングを受けたスタッフによって入力され、同日に確認された。

すべての研究スタッフは、被験者のリクルート前に統一されたトレーニングを受けた。記入済みのアンケートは、完了後すぐに確認された。研究データは、トレーニングを受けた2名のスタッフによって二重入力され、不一致がある場合は原資料と照らし合わせて調整された。欠落している評価、介入ログ、調剤記録、アドヒアランス記録、安全性ログ、およびアウトカムフォームの相互チェックを定期的に行った。同意撤回または追跡不能となる前に収集されたデータは、解析データセットに保持された。

10. 統計解析

統計解析は統計ソフトを用いて実施した。アウトカムデータが得られたすべてのランダム化参加者を、ITT（intention-to-treat）解析の対象とした。また、計画された介入手順の80%以上を完了した参加者を対象に、per-protocol解析も実施した。

連続変数は、近似的に正規分布している場合は平均値 ± 標準偏差として、分布の仮定を満たさない場合は中央値および四分位範囲として要約した。カテゴリ変数は、数およびパーセンテージとして要約した。ベースラインにおける群間比較には、連続変数の場合は独立標本t検定またはMann-Whitney U検定を、カテゴリ変数の場合はカイ二乗検定またはFisherの直接確率検定を、それぞれ適宜用いた。

主要エンドポイントは、3か月時点におけるPSQI総合スコアの群間差とした。PSQIおよびHADS-Aの経時的アウトカムは、線形混合効果モデルを用いて解析した。固定効果には、群、時間、および群と時間の交互作用を含めた。繰り返し測定における参加者内の相関を考慮するため、参加者をランダム切片として組み込んだ。時間はカテゴリー的な反復因子として扱った。モデルの収束が確認された場合は、反復測定に対して非構造化共分散行列を用いた。収束しなかった場合は、感度分析として1次自己回帰共分散構造を用いた。モデルの推定には制限最大尤度法を使用した。調整モデルには、共変量として年齢、性別、透析期間、および原疾患を含めた。モデルの前提条件は、残差分布、適合値対残差プロット、および影響値の確認によって評価した。

各フォローアップ時点でレスポンダー解析を実施した。睡眠への反応は、PSQI合計スコアがベースラインから3点以上減少したことと定義し、不安への反応は、HADS-Aスコアがベースラインから2点以上減少したことと定義した。反応率はパーセンテージで報告した。群間の反応の差については、絶対リスク差および95%信頼区間を算出した。介入群の反応率が対照群よりも高かった場合、絶対リスク差の逆数として治療必要数を算出した。レスポンダー解析は副次的な解析であったため、算出値は記述的に解釈した。

欠損したアウトカムデータは、観察されたベースラインおよびフォローアップ情報を考慮した上で、ランダムに欠損していると仮定した。主要解析では、線形混合効果モデルを用い、フォローアップが不完全な参加者を除外せずに、利用可能なすべての反復測定データを使用した。感度分析としてのITT（intention-to-treat）解析は、完全条件付き指定による多重代入法を用いて実施した。グループ、年齢、性別、透析歴、原疾患、ベースラインのPSQI、ベースラインのHADS-A、および利用可能なフォローアップのPSQIおよびHADS-Aスコアを予測因子として、20個の代入データセットを生成した。代入データセットからの推定値は、標準的な多重代入手順に従って統合した。

年齢、性別、透析歴、原疾患、ベースラインのPSQI重症度、およびベースラインのHADS-A重症度に基づいたサブグループ解析を実施した。ベースラインのPSQI重症度は8–14および≥ 15に、ベースラインのHADS-A重症度は< 11および≥ 11にグループ分けした。サブグループ解析は探索的なものとして扱った。サブグループ効果を記述する際は、サブグループ内のP値のみに依存せず、グループ×時間×サブグループの交互作用項を検討した。

感度分析には、per-protocol分析、多重代入法を用いたintention-to-treat分析、利用可能な場合にはベースライン時の疲労関連指標を組み込んだ追加調整モデル、およびベースラインのPSQI値がサンプル分布の上位5%に入った参加者を除外した分析が含まれた。軌跡分析およびネットワーク分析は探索的分析として実施され、主要な治療効果の定義には使用されなかった。

すべての統計検定は両側検定とした。主要評価項目について、p値 < 0.05を統計的に有意と見なした。二次解析および探索的解析については多重性を調整しておらず、慎重に解釈した。

結果

参加者のフローおよびベースライン特性
2022年1月から2023年12月の間に、維持血液透析を受けている計104名の患者を対象に適格性を評価した。適格基準を満たさなかったか、あるいは参加を拒否した16名の患者をランダム化前に除外した。残りの88名の患者を1:1の比率でランダム化し、44名を対照群に、44名を介入群に割り当てた。参加者のフローを図1に示す。

ベースラインの人口統計学的および透析関連の特性は、群間で同様であった。年齢は対照群と介入群で同等であり（48.5 ± 5.2 vs. 48.5 ± 5.4 歳, P = 0.968）、透析歴も同様であった（22 [18–29] vs. 22 [18–27] ヶ月, P = 0.548）。性別分布は群間で均衡しており（男性: 56.8% vs. 59.1%, P = 1.000）、原疾患の分布に有意な差は認められなかった（P = 0.999）。ベースラインのPSQI総合スコア...

ディスカッション

この単一施設ランダム化比較試験では、維持血液透析を受けている患者を対象に、透析セッション中のエッセンシャルオイル吸入、就寝前のマッサージを伴う外用塗布、および伝統的な中国漢方薬サシェへの一晩の曝露からなる複合的な嗅覚介入を評価しました。通常ケアのみの場合と比較して、介入群ではフォローアップ時の自己報告によるPSQIグローバルスコアが低く、主要評価項目である3カ月目の比較で介入群に有利な結果となりました。また、同じ観察期間において、介入群ではHADS-Aスコアもより大きく減少しました。これらの知見は、自己報告による睡眠の質と不安症状の改善を示す予備的な試験エビデンスとして解釈されるべきであり、臨床的有効性の確定的な証明ではないことに留意する必要があります。血液透析患者における睡眠障害や情緒的症状は多要因であり、治療負担、身体的不快感、不確実性、疲労、および日常生活の繰り返される中断によって形成されることが多いため、このような慎重な解釈が重要となります¹⁴。

観察された変化の方向性は、アロマセラピーや感覚的なリラクゼーション手法が、慢性疾...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
Acorus tatarinowiiの根茎	永康中医医院 院内薬局	商業的利用不可	生薬サシェ成分；1サシェあたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
可変式メカニカルピペット、0.5–5 mL	Eppendorf	3123000071	バッチ調製時に、ラベンダーエッセンシャルオイル、ベルガモットエッセンシャルオイル、およびココナッツオイルを測定するために使用した。
有害事象モニタリングフォーム	研究生成文書	商業的適用性なし	モニタリング対象となった症状の発現時刻、持続時間、重症度、介入との因果関係の疑い、処置、および転帰を記録するために使用する。
しそ（Agastache rugosa）の地上部	永康中医医院 院内薬局	商業的適用性はなし	生薬サシェ成分；1サシェあたり6 g。院内薬剤部より乾燥生薬として提供。
ネムノキの花	永康中医医院 院内薬剤部	商業的適用性なし	生薬サシェ成分；1サシェあたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
遮光ガラススポイト瓶、10 mL	Fisher Scientificまたは同等の実験器具サプライヤー	03-339-23Dまたは同等品	エッセンシャルオイル調製液を被験者に投与するために使用した。光への曝露を低減するため、琥珀色のガラス容器を使用した。
分析天秤（最大計量値 220 g、読取値 0.001 g）	OHAUS	PX223/E	サシェ調製時に乾燥生薬を秤量するために使用する。
白芷根	永康中医医院 院内薬局	商業的適用性なし	生薬剤成分；1包あたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
ヨモギ葉	永康中医医院 院内薬局	商業的利用不可	生薬サシェ構成成分；1サシェあたり30 g。院内薬局を通じて乾燥生薬として提供。
ベルガモットエッセンシャルオイル	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	W215309	エッセンシャルオイル調製物のベルガモット成分として使用。使用前は光と熱を避けて保存すること。
通気性のある綿製サシェ袋（約8 cm） × 10 cm	病院で作成された研究資料	商業的利用不可	乾燥させた生薬混合物の包装に使用した。各サシェに調製日と交換日を記載し、30日ごとに交換した。
症例報告書	研究作成文書	商業的利用不可	適格性、人口統計学的データ、透析情報、併用薬、フォローアップ状況、および脱落情報を記録するために使用される。
クローブ	永康中医医院 院内薬局	商業的適用性なし	生薬サシェ成分：1サシェあたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
ココナッツオイル	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	C1758	エッセンシャルオイル調製におけるキャリアオイルとして使用した。
日次介入遵守ログ	研究作成文書	商業的適用性なし	透析セッション中の吸入、就寝前の塗布およびマッサージ、サシェの使用、サシェの交換、ならびに不快感の記録に使用されます。
病院不安・抑うつ尺度－不安サブスケール	GL評価	ライセンス取得済みHADS記録用紙／マニュアル	ベースライン時およびフォローアップ時における、自己報告による不安症状の評価に使用した。
IBM SPSS Statistics	IBM	バージョン 23.0	記述統計、ベースライン比較、混合効果モデル、レスポンダー分析、感度分析、および多重代入法に使用されました。
介入調剤記録簿	研究作成文書	商業的利用不可	エッセンシャルオイルの調製日、被験者番号、投与日、およびサシェの交換日を記録するために使用します。
ラベンダーエッセンシャルオイル	Sigma-Aldrich / MilliporeSigma	W262218	エッセンシャルオイル調製物のラベンダー成分として使用した。ベルガモットエッセンシャルオイルおよびココナッツオイルと5:3:10の容量比で混合した。
低形ガラスビーカー、50 mL	VWR / Avantor	10754-946	エッセンシャルオイル調製液の小ロット混合に使用します。
ミントハーブ	永康中医院 院内薬局	商業的適用性はなし	生薬サシェ成分；1サシェあたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
ピッツバーグ睡眠尺度	元の評価尺度出典：Buysseら	商業的利用は不可	ベースライン、7日目、15日目、1か月目、および3か月目における自記式の睡眠の質を評価するために使用した。アンケートの実施には、妥当性が確認された中国語版を用いた。
乱数表	研究作成文書	商業的適用性なし	リクルートメント前の1:1割り付けシーケンスの作成に使用した。
バラの花	永康中医医院 院内薬局	商業的適用性はなし	生薬サシェ成分；1サシェあたり6 g。病院薬剤部より乾燥生薬として提供。
一連番号が振られた不透明な封印封筒	研究で作成された材料	商業的適用性なし	割付の隠蔽に使用した。封筒は、適格性の確認およびベースライン評価が完了した後にのみ開封された。
滅菌不織布ガーゼスポンジ、2 × 2 インチ	Fisherbrand / Fisher Scientific	22-028-559	透析セッション中のエッセンシャルオイル吸入用のキャリアパッドとして使用した。このパッドに、エッセンシャルオイル調製液を2滴滴下した。
チューブミル制御バッチミル	IKA	4180001	サシェ（小袋）への充填前に、乾燥させた生薬原料を粗粉末状に処理するために使用します。