健康診断集団における甲状腺機能障害と脂質異常および代謝リスクの関連:回顧的分析

サマリー

本研究は、健康診断を受ける人々における甲状腺機能障害、脂質異常、その他の代謝リスクとの関連を探ります。

要約

本研究は、健康診断を受ける人々における甲状腺機能障害、脂質異常、その他の代謝リスクとの関連関係を調査することを目的としています。2023年6月から2025年12月まで、定期健康診断を受ける305名が登録されました。除外後、300名の参加者が最終解析に含まれました。主要な観察指標には、甲状腺機能指標である甲状腺刺激ホルモン(TSH)、遊離トリヨードチロニン(FT3)、遊離チロキシン(FT4)が含まれていました。総コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)を含む脂質プロファイルパラメータ;空腹時血糖値(FBG)、ウエスト周囲長(WC)、血圧(BP)などの代謝マーカーも含まれます。参加者は標準的な甲状腺診断基準により、安甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症のコホートに分けられました。甲状腺機能障害の指標とリスク因子との関連を調べるために、ピアソン相関分析および多変量ロジスティック回帰分析が実施されました。300名のうち、224名(74.67%)が安性甲状腺機能亢進症、32名(10.67%)が甲状腺機能亢進症、44名(14.66%)が甲状腺機能低下症でした。一方変異分析では、甲状腺機能亢進症の参加者は、甲状腺機能亢進症よりもTSHが低く、FT3/FT4が上昇し、TC/TG/LDL-Cが減少し、HDL-Cが上昇し、FBGが高く、WC/拡張期血圧(DBP)が低い、そして軽度の収縮期血圧( SBP )上昇(いずれもp<が0.05)で安静甲状腺機能と比べて上昇していることが示されました。甲状腺機能低下症は逆の結果を示しました(すべて p. < 0.05)。ピアソン相関解析では、TSHはTC、TG、LDL-C、FBG、WC、SBP、DBPと正の相関を示し、HDL-Cとは負の相関を示しました。FT3およびFT4はTC、TG、LDL-Cと負の相関があり、HDL-Cと正の相関を示しました。両マーカーともWCおよびDBPと負の相関があり、FT4はWCと中程度の相関を示しました。多変量ロジスティック回帰により、健康検査集団において脂質異常および代謝異常と甲状腺機能障害の独立した関連が確認されました。甲状腺機能障害は脂質や代謝障害と密接に関連しており、これらの指標は慢性疾患の集団スクリーニングに貴重な参考資料を提供します。この研究は、単一中心の断面設計、サンプル数の少なさ、甲状腺機能障害のサブタイプの層別化が不十分であることに制約がありました。

概要

中国全土で人口の高齢化が加速し、住民の生活様式が大きく変化する中、慢性非伝染性疾患が健康診断対象者にとって最大の公衆衛生上の脅威として浮上しています。これらの疾患の中で、甲状腺機能障害や脂質異常症の発生率は着実に増加しており、併存症は健康診断対象¹レベルで慢性疾患の予防・管理に大きな負担を強いる問題となっています。甲状腺は人体の重要な内分泌器官であり、物質およびエネルギーの代謝全過程を調節する甲状腺ホルモンを分泌し、脂質合成、分解、輸送に正確な調節効果を及ぼします。甲状腺機能の中核的な調節指標である甲状腺刺激ホルモン(TSH)は、そのレベルの変動が甲状腺ホルモンの分泌バランスに直接影響を与え、それが全身性代謝障害を引き起こす可能性があります^。脂質異常は主に総コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)の上昇を特徴とし、動脈硬化や冠動脈性心疾患などの心血管疾患の中核的なリスク因子であり、全身性代謝^不均衡の主要な外部症状としても機能します。近年の研究では、^甲状腺機能障害と脂質異常は単独では存在しないことが確認されています。代わりに、共通の代謝経路を通じて相互作用し、複雑な代謝障害のネットワークを形成することもあります。しかし、健康診断集団におけるこれらの関連の具体的なメカニズムや定量的関係は依然として明確ではありません。

甲状腺機能障害は世界中で依然として非常に有病しており、健康診断の対象者で高い発生率と、発症が陰湿であることが特徴です。最近の疫学^{調査データ6}によると、中国の成人健康診断集団における甲状腺機能障害の全体的な有病率は20%を超えています。この数字のうち、甲状腺機能低下症は約14%、甲状腺機能亢進症は約10%を占め、発症率は年齢とともに上昇し、60歳以上で35%以上に上昇^{しています。}甲状腺機能低下症の患者では、甲状腺ホルモン分泌が不十分だと脂質代謝の速度が遅くなり、コレステロール合成が増加し分解が減少し、高コレステロール血症を引き起こしやすくなります。対照的に、甲状腺機能亢進症患者の甲状腺ホルモン過剰は脂質分解と排泄を加速させ、血中脂質レベルの低下につながる可能性があります^8,9。同時に、中国の健康診断対象者における脂質異常症の有病率は40%を超えています。この状態は不健康な食生活、身体活動不足、肥満、その他の要因と密接に関連しています^10,11。特に、甲状腺機能障害と脂質異常の併存率は年々増加しています。この併存疾患を持つ人は、血糖値上昇や腹部肥満などの同時代謝異常のリスクが大幅に増加し、心血管疾患への感受性がさらに高まります。

近年、国内外の学者たちが甲状腺機能と脂質代謝の関連について多くの研究を行っていますが、その結論は依然として議論の的であり、一般的な健康スクリーニング集団を対象とした研究は依然として乏しいです。いくつかの研究では、TSHレベルがTCおよびLDL-Cレベルと正の相関があり、HDL-Cレベルと負の相関があること^{が示されており}、甲状腺機能低下症は脂質異常症の独立したリスク因子として機能する一方で、甲状腺機能亢進症と脂質異常症の関連は比較的弱いことが示されています。しかし、他の研究では甲状腺機能亢進症患者ではTGレベルが有意に上昇し、甲状腺ホルモンレベルと正の相関があると指摘されています。これは個人の代謝の違い、食事構造、その他の要因に関連している可能性があります(^13,14)。代謝リスクに関しては、甲状腺ホルモンがインスリン感受性を調節することで血糖代謝を調節することができます。甲状腺機能低下症の患者はインスリン抵抗性が高く、これが空腹時血糖(FBG)の上昇につながりやすい一方、甲状腺機能亢進症の患者はエネルギー代謝の加速により血糖値の変動を経験することがあります^15,16。しかし、既存の研究の多くは病院在籍患者に焦点を当てており、サンプルの代表性は限定的です。また、健康診断対象者の年齢や生活習慣などの特徴を十分に取り入れておらず、一般的な健康スクリーニング対象集団の実際の状況を反映することが困難^です。

現在、中国人コミュニティにおける慢性疾患管理は主に単一疾患ケアに集中しており、併存する甲状腺機能障害と脂質異常を持つ集団に対する包括的な管理戦略は依然として不十分であり、正確なデータ支持や個別化された介入計画が不足しています。中国で人口の高齢化が悪化する中、高齢者の体組成の変化(例:内臓脂肪の増加)や環境汚染物質への曝露などの要因が、脂質代謝恒常性の乱れや甲状腺機能障害のリスクをさらに悪化させています。残念ながら、現行の健康管理システムはまだこれらの影響要因を考慮し^{ていません。}慢性疾患の早期発見に重要なツールとしての健康スクリーニングは、甲状腺機能、血脂、代謝指標を同時に測定できるため、これらの疾患の関連研究に堅実なサンプル基盤を提供します。健康スクリーニング集団における甲状腺機能障害と血脂、代謝指標の相関度を分析し、さまざまな指標間の相関や独立したリスク要因を特定することで、本研究は健康検査集団における甲状腺機能障害および脂質異常の早期スクリーニング、リスク評価、包括的介入のための科学的基盤を提供します。

海軍青島特別サービス回復センターの健康診断対象の身体検査データをもとに、本研究は300名の健康検査参加者を対象に選定し、甲状腺機能障害、脂質異常、代謝異常の関連に焦点を当てました。この研究は、健康診断の集団レベルでこれらの併存疾患に関する研究ギャップを埋め、甲状腺機能障害と代謝障害の相関関係に関する研究を豊かにすることで、包括的な慢性疾患管理戦略の最適化と健康診断を受ける住民の健康状態を改善するための理論的および実践的な証拠を提供することを目指しています。一方で、健康スクリーニング対象集団を対象とした研究結果は、臨床医が甲状腺機能障害の高リスク群をより正確に特定し、個別のスクリーニングや介入計画を立て、代謝関連合併症の発生率を減らすのに役立ちます。

プロトコル

この調査はヘルシンキ宣言の原則に厳格に従って実施され、人民解放軍海軍倫理委員会青島特別兵回復センター(承認番号:QDTLLL2023-024)によって承認されました。登録前にすべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが取得されました。

参加者募集と研究設計
2023年6月から2025年12月までに海軍青島特別サービス回復センターで定期健康診断を受けた合計305名の入居者が最初に登録されました。スクリーニングと除外基準の適用後、300名の参加者が最終分析に含まれました。参加者は、甲状腺機能障害の標準診断基準に基づき、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症のグループに分類されました(図1)。

対象となる参加者は、18歳から80歳までの永住者で、回復センターに少なくとも6か月間居住している者でした。すべての参加者は包括的な身体検査^を19行行い、臨床および検査データも完全に取得しました。急性感染症、重度の外傷、術後の回復状態、または検査時に甲状腺や代謝指標に影響を与える可能性のある急性状態の患者は除外しました。

確定した有機性甲状腺疾患(甲状腺結節(≥1cmで悪性画像特徴)、甲状腺炎、甲状腺腫瘍などを有している場合は^{除外されました。}過去3か月以内に甲状腺ホルモン補充療法、抗甲状腺薬、または甲状腺機能に影響を与える他の薬剤を服用した被験者も除外しました。追加の除外基準には、糖尿病、クッシング症候群、アジソン病、重度肥満(BMI[BMI]、体重(kg)/身長(m)²、BMI≥35 kg/^m2)で計算)、悪質質、6か月以内の肥満または代謝手術、重度の肝臓、腎臓、胆道疾患、そして脂質代謝に影響を与える他の薬物の最近の使用が含まれていました。すべての服用履歴は自己申告ではなく医療記録によって確認されました。重度の心血管疾患、血液学的障害、最近の心筋梗塞または脳梗塞、妊娠、授乳、大手術、重度の外傷、急性感染症、慢性的な過度の飲酒、慢性喫煙、精神障害、認知機能障害を抱える参加者も除外しました¹⁷ 。

身体検査の日付が基準となり、海軍青島特別サービス回復センターですべての主要指標が測定されました。一般的特徴、甲状腺機能、血脂プロファイル、代謝関連パラメータに関する生データを同期抽出しました。データは2名の研究者によって独立して入力され、正確性を確保するために相互検証されました。

アウトカム指標
身体検査当日の早朝、断食後に全参加者から静脈血液サンプルが採取されました。すべての参加者は採血前に8〜12時間の夜間断食、採血前24時間はアルコール、高脂肪食、激しい運動を控え、採血前4時間以上は水以外の飲料を摂取しないことが求められました。すべての血液サンプルは、概日リズムの変動を最小限に抑えるため、午前7時30分から9時30分の間に中央で採取されました。各参加者から標準的な無菌条件下で末梢静脈血(5 mL)を採取し、非抗凝固血清チューブに投与しました。サンプルは室温で30分間凝固させ、その後1,500 ×g で10分間遠心分離して血清を分離しました。遠心分離後2時間以内に血清サンプルを分析し、分析上の変動を最小限に抑えました。

すべての血清サンプルは血清分離後2時間以内に甲状腺機能について分析されました。甲状腺刺激ホルモン(TSH)、遊離トリヨドチロニン(FT3)、遊離チロキシン(FT4)のレベルは、自動化学発光免疫測定装置とマッチング市販のアッセイキットを用いて測定しました。本研究で採用された基準範囲は以下の通りです:TSH 0.27–4.2 mIU/L;FT3、3.1–6.8 pmol/L;FT4は12.0–22.0 pmol/Lです。すべてのアッセイは、測定の安定性と再現性を確保するため、機器の起動、校正、品質管理、試料ローディングプロトコルを含む製造元の標準化された作業手順に従って実施されました。

正常甲状腺機能障害は、臨床的な甲状腺機能障害、甲状腺疾患の既往、または甲状腺関連薬物使用がない場合に、血清TSH、FT3、FT4の正常なレベルと定義されました²¹。甲状腺機能亢進症は臨床型と亜臨床型に分類されました。臨床的な甲状腺機能亢進症は、FT3および/またはFT4の上昇とTSH値の抑制を伴うものと定義されました。亜臨床型甲状腺機能亢進症は、一時的な甲状腺機能障害を除外した後、孤立的なTSH抑制を伴う孤立的なFT3およびFT4レベルと定義されました。

甲状腺機能低下症は臨床型と亜臨床型に分類されました。臨床的な甲状腺機能低下症は、FT3および/またはFT4の低下とTSH値の上昇を伴い、副臨床的な甲状腺機能低下症は、外部干渉因子による一時的なTSH変動を除いた後、FT3およびFT4の正常な水平と孤立したTSH上昇と定義されました。

すべての血清検体は、血清分離後2時間以内に自動生化学分析装置とマッチド試薬キットを用いて脂質およびグルコースレベルを分析しました。総コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)などの血脂パラメータは、製造元の標準操作プロトコルに従って測定されました。サンプル分析の前に、日々の機器校正と定期的な品質管理手順が行われ、生化学的測定の正確性と安定性を確保しました。中国脂質管理ガイドライン(2023年版)²²によると、正常な脂質プロファイルとは、すべての脂質パラメータがそれぞれの基準範囲内にあることと定義され、脂質異常は1つ以上の脂質指標がそれぞれの正常範囲を超えた場合に診断されました。

空腹時血糖値(FBG)値は、同じ自動生化学分析装置と補助アッセイキットを用いたヘキソキナーゼ法を用いて測定されました。ウエスト周囲長(WC)の測定は、標準化された手順を用いて均一に訓練を受けた医療従事者によって実施されました。参加者は、足を肩幅に開いて直立し、腹筋を完全にリラックスさせるよう指示されました。ウエスト周囲周は、柔軟な医療用メジャーを用いて、0.1cmの精度で臍の水平位置を測定しました。テープは皮下組織を圧迫することなく皮膚に密着させていました。2つの独立した測定値が得られ、2つの有効な測定値の平均を分析のために記録しました。血圧測定の前、参加者は5分間静かに座ったまま休みました。右上腕の収縮期血圧(SBP)および拡張期血圧(DBP)は電子血圧計を用いて測定し、手術中は腕を心拍高度に保ちました。3回の連続測定を1分間隔で行い、最後の2回の平均値を統計解析に用いました。

中国の肥満・代謝手術ガイドライン(2024年版)²³によると、代謝異常は、腰周(WC)の増加を伴う中枢性肥満、血糖調節障害、血圧(BP)上昇、トリグリセリド(TG)上昇、高密度リポタンパクコレステロール(HDL-C)レベルの低下など、3つ以上の状態の存在と定義されました。

サンプルサイズの計算
本研究は後ろ向きの設計であったため、事前のサンプルサイズ計算は行われませんでした。最終的な研究対象集団は、あらかじめ定められた包含および除外基準を満たす300名の参加者で構成されていました。

事後統計検出力分析は統計ソフトウェアを用いて実施されました。既に発表された単一^{施設研究に}基づき、甲状腺機能亢進症患者では血清トリグリセリド(TG)が84.07±3.12 mg/dL、対照群では91.6 ± 9.14 mg/dLと報告されており、コーエンズD効果量は0.95に相当します。両側有意水準α = 0.05、統計的検出力80%(β = 0.20)を用いて、最小必要サンプルサイズはグループあたり29名と算出されました。

本研究では、安静甲状腺群に224名、甲状腺機能亢進症群に32名、甲状腺機能低下症群に44名が含まれ、いずれも計算された最小サンプルサイズ要件を上回りました。これらのサンプルサイズにより、一次解析の統計的検出力は80%を超えました。分析の堅牢性をさらに評価するため、TGの最小検出効果量は0.52と計算され、観察された効果量0.594より低くなっていました。これらの発見は、本研究がグループ間で臨床的に関連性のある差異を検出するのに十分な感度を持っていたことを示唆しました。

統計解析
ベースライン特性の交絡因子となる可能性のある要因はロジスティック回帰分析を用いて管理されました。データの正規性はシャピロ–ウィルク検定で評価され、分散の均一性はレヴェーン検定で評価されました。正規分布かつ均次分散を持つ連続変数は平均±標準偏差(SD)として表されました。グループ間の比較は一方向分散解析(ANOVA)を用いて行われ、その後、複数比較ではボンフェローニ補正が行われました。正規分布外の変数は中央値(四分位範囲)として表され、Kruskal–Wallis H検定を用いて解析されました。カテゴリ変数は数値(パーセンテージ)として提示され、カイ二乗検定を用いて比較されました。甲状腺機能指標、脂質プロファイル、代謝パラメータ間の相関は、必要に応じてPearsonまたはSpearmanランク相関解析を用いて評価しました。単変量解析で p <0.05の変数は、甲状腺機能障害の独立したリスク因子を特定するために多変量ロジスティック回帰モデルに含まれました。すべての統計検定は両側検定で、 p. < 0.05は統計的に有意とされました。

結果

病気の分布
研究に参加した300名のうち、76名が甲状腺機能障害と診断され、全研究集団の25.33%を占めました。このサブグループには甲状腺機能亢進症32例(10.67%)および甲状腺機能低下症44例(14.67%)が含まれていました。さらに、120名(40.00%)で脂質異常が認められ、代謝異常は130名(43.33%)で認められました(表1)。

基準的特徴
安静甲状腺、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症群間のベースライン特性の比較では、年齢および体格指数(BMI)に統計的に有意な差(いずれも p < 0.001)が認められました。甲状腺機能低下症群の参加者は若く、安らかな甲状腺群の参加者よりも平均BMIが高いことが示されました。3群間で、性別分布、高血圧および糖尿病の有病率、喫煙状況、飲酒量、運動頻度、食習慣、甲状腺疾患の家族歴、ヨウ素の栄養状態、心血管疾患の有無病率、脂質低下薬の使用に関して統計的に有意な差は認められませんでした(いずれも p. > 0.05)(表2)。

甲状腺機能指数
表3に示されているように、血清甲状腺刺激ホルモン(TSH)値は甲状腺機能亢進群で正常甲状腺群より有意に低く(p < 0.05)、遊離トリヨドチロニン(FT3)および遊離チロキシン(FT4)のレベルが有意に増加し(いずれもp < 0.05)、対照的に、甲状腺機能低下症群の参加者は、正常甲状腺群と比較してTSH値が有意に上昇し、FT3およびFT4の値が有意に低下しました(いずれもp. < 0.05)。

血中脂質指数
参加者の脂質プロファイルは、 表4に示されるように甲状腺機能の状況によって有意に異なっていました。安らかな甲状腺機能群と比較して、甲状腺機能亢進群は総コレステロール(TC)、トリグリセリド(TG)、低密度リポタンパク質コレステロール(LDL-C)レベルが有意に低下し、高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)レベルは有意に上昇しました(すべての p < 0.05)。逆に、甲状腺機能低下群は、甲状腺機能低下症群(TC)、トゲイジスト(TG)、LDL-Cのレベルが有意に上昇し、HDL-Cレベルが有意に低下した(いずれも p. < 0.05)を示しました。これらの結果は、甲状腺機能障害と異常な脂質代謝の密接な関連を示唆しています。

代謝機能指数
表5に示されているように、空腹時血糖値(FBG)および収縮期血圧(SBP)のレベルは、甲状腺機能亢進群で安静甲状腺群と比べて軽度の上昇を示した一方で、ウエスト周囲(WC)および拡張期血圧(DBP)レベルは有意に低下しました(いずれもp < 0.05でした)。対照的に、甲状腺機能低下症群の参加者は、安静甲状腺群と比べてFBG、WC、SBP、DBPのレベルが有意に増加しました(いずれもp. < 0.05)。これらの発見は、甲状腺機能障害が全身代謝障害やグルコース代謝、血圧調節、体組成の異常と関連していることを示しています。

相関解析
相関分析は 図2にまとめられています。血清TSH値はTC、TG、LDL-Cレベルと強い正相関を示しました(r > 0.7)、FBG、WC、SBP、DBPレベルと中程度の正相関(0.4 < r ≤ 0.7)、HDL-Cレベルとは弱い負の相関(|r|< 0.4)。対照的に、FT3およびFT4のレベルはTC、TG、LDL-Cレベルと中程度の負の相関を示しました(0.4 < |r|≤ 0.7)およびHDL-Cレベルとの中等度の正の相関(0.4 < r ≤ 0.7)が認められました。FT3レベルはWCおよびDBPレベルに対して弱い負の相関を示しました(|r|< 0.4)。FT4レベルはWCと中等負の相関(r = -0.45)、DBPとは弱負の相関(r. = -0.35)。これらの発見は、異常な甲状腺ホルモンレベルが脂質代謝や代謝恒常性の乱れと関連している可能性を示唆しています。

甲状腺機能障害の独立リスク要因に関する多変量ロジスティック回帰分析
年齢とBMIの調整後に多変量ロジスティック回帰分析が行われました(図3)。脂質異常は甲状腺機能障害の独立したリスク因子として特定されました(B = 0.742、 p < 0.001、オッズ比[OR] = 2.10、95%信頼区間[CI]:1.69–2.61)。脂質異常血症の参加者は、脂質異常症の参加者と比べて甲状腺機能障害のリスクが2.10倍増加しました。代謝異常は甲状腺機能障害の独立したリスク因子としても特定されました(B = 0.588、 < 0.001、OR = 1.80、95%信頼区間:1.52–2.14)。代謝異常を持つ参加者は、正常な代謝状態の参加者に比べて甲状腺機能障害のリスクが1.80倍高いことが示されました。

データの利用可能性:
本研究で生成または分析されたすべてのデータは本記事に含まれています。本研究の結果を裏付けるデータは 補足ファイル1として提供されています。

図1:研究フローチャート。 本研究では305人の患者が最初にスクリーニングされました。除外後、300例が含まれ、安静甲状腺群224例、甲状腺機能亢進症32例、甲状腺機能低下症群44例。略称:TC = 総コレステロール;TG = トリグリセリド;HDL-C = 高密度リポタンパク質コレステロール;LDL-C = 低密度リポタンパク質コレステロール;FBG = 空腹時血糖値;WC = ウエスト周囲長;SBP = 収縮期血圧;DBP = 拡張期血圧;TSH = 甲状腺刺激ホルモン;FT3 = 遊離トリヨードチロニン;FT4 = 遊離チロキシン。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

図2:各種指標間の相関分析。 このヒートマップは、甲状腺機能パラメータ(TSH、FT3、FT4)と代謝指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、WC、SBP、DBP)間のピアソン相関係数を表示します。緑から紫への色のグラデーションは相関係数が-1.0から1.0の範囲を表し、緑は負の相関、紫は正の相関、陰影の強度は相関係数の大きさを反映しています。各変数ペアの相関係数は対応するセル内に示されます。この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

図3: 甲状腺機能障害の独立リスク因子のフォレストプロット。 この森林プロットは、異なる指標と関心のある結果との関連を評価する多変量ロジスティック回帰分析の結果を示しています。水平軸は95%のCIで手術室を表示します。各指標は点推定値(OR)と水平線(95% CI)で表されます。OR = 1.0の縦線は影響なしを示します。OR > 1.0で95% CIが交差しないのはアウトカムとの有意な正の関連を示し、OR < 1.0で95% CIが交差しないのは有意な負の関連を示します。左の表には指標、 p値、OR値、および対応する95%のCIが一覧化されています。略語:OR = オッズ比;CI = 信頼区間;BMI = 体格指数。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

指標	甲状腺機能障害 n(%)	甲状腺機能亢進症n(%)	甲状腺機能低下症 n(%)	脂質異常 n(%)	代謝異常 n(%)
合計(n = 300)	76 (25.33)	32 (10.67)	44 (14.67)	120 (40.00)	130 (43.33)

表1:甲状腺機能の分布特性、脂質異常、代謝異常。 この表は、全研究集団(n = 300)における甲状腺機能障害(甲状腺機能亢進症および甲状腺機能低下症を含む)、脂質異常、代謝異常の分布を示しています。データは症例数(n)およびそれに対応するパーセンテージ(%)で表されます。甲状腺機能障害は、甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症のいずれかの存在と定義されました。ジスリピドミアおよび代謝異常は、あらかじめ定められた臨床基準に従って診断されました。

指標	正常甲状腺群(n = 224)	甲状腺機能亢進群(n = 32)	甲状腺機能低下症群(n = 44)	p	または	手術室の信頼区間95%
年齢(年齢、平均 ± SD)	53.04 ± 3.07	53.69 ± 3.14	49.86 ± 4.28	< 0.001	0.77	0.69, 0.85
性別 n(%)				0.945	1.02	0.53, 1.97
男性	98 (43.75)	14 (43.75)	19 (43.18)
女性	126 (56.25)	18 (56.25)	25 (56.82)
BMI(kg/m2、平均標準差±)	23.88 ± 1.08	23.78 ± 1.36	25.64 ± 1.24	< 0.001	3.36	2.51, 5.27
高血圧 n(%)	65 (29.02)	8 (25.00)	16 (36.36)	0.333	0.72	0.36, 1.41
糖尿病 n(%)	21 (9.38)	4 (12.50)	7 (15.91)	0.201	0.55	0.22, 1.38
喫煙率 n(%)	51 (22.77)	7 (21.88)	12 (27.27)	0.52	0.79	0.38, 1.64
飲酒量 n(%)	48 (21.43)	6 (18.75)	11 (25.00)	0.602	0.82	0.39, 1.74
運動頻度				0.235	1.2	0.89, 1.64
≥ 週3回 n(%)	68 (30.36)	11 (34.38)	10 (22.73)
週に1〜2回 n(%)	82 (36.61)	12 (37.50)	15 (34.09)
時折、n(%)	39 (17.41)	5 (15.63)	11 (25.00)
決してn(%)	35 (15.63)	4 (12.50)	8 (18.18)
食習慣				0.875	1.03	0.69, 1.55
軽食 n(%)	85 (37.95)	13 (40.63)	15 (34.09)
塩分の多い食事 n(%)	79 (35.27)	10 (31.25)	18 (40.91)
オイリーダイエット n(%)	60 (26.79)	9 (28.13)	11 (25.00)
甲状腺疾患の家族歴 n(%)	17 (7.59)	3 (9.38)	5 (11.36)	0.408	1.56	0.54, 4.48
ヨウ素の栄養状態はn(%)				0.561	1.409	0.443, 4.479
十分なヨウ素	186 (83.0)	24 (75.0)	33 (75.0)
ヨウ素欠乏症	22 (9.8)	5 (15.6)	7 (15.9)
ヨウ素の過剰	16 (7.2)	3 (9.4)	4 (9.1)
心血管疾患の有病率 n(%)	32 (14.3)	3 (9.4)	9 (20.5)	0.301	1.543	0.678, 3.512
脂質低下薬の使用率 n(%)	25 (11.2)	2 (6.3)	8 (18.2)	0.2	1.769	0.740, 4.229

表2:ベースライン臨床データ。 この表は、甲状腺機能の状態によって階層化された参加者のベースラインの人口統計学的、臨床的、生活習慣的特徴をまとめたものである:正常甲状腺(n = 224)、甲状腺機能亢進(n = 32)、および甲状腺機能低下症(n = 44)。連続変数(年齢、BMI)は平均標準差(SD)として表±。カテゴリ変数(性別、高血圧、糖尿病、喫煙、飲酒、運動頻度、食習慣、甲状腺疾患の家族歴、ヨウ素の栄養状態、心血管疾患の有病率、脂質低下薬の使用)は症例数と対応する割合(n、%)で表されます。適切な統計検定(連続変数のANOVA、カテゴリ変数のχ2^検定 )を用いてグループ間比較を行い、得られた p値、OR、および各指標と甲状腺機能障害との関連に関する95%信頼区間が報告されました。略語:OR = オッズ比;CI = 信頼区間;BMI = 体格指数;SD = 標準偏差。

指標	正常甲状腺群(n = 224)	甲状腺機能亢進群(n = 32)	甲状腺機能低下症群(n = 44)	p	効果量(η²)
TSH (mIU/L)	2.13 ± 0.31	0.18 ± 0.09a	8.80 ± 0.96a	< 0.001	0.969
FT3(pmol/L)	4.41 ± 0.53	8.86 ± 0.94a	2.92 ± 0.26a	< 0.001	0.884
FT4(pmol/L)	16.38 ± 1.16	28.76 ± 0.93a	10.22 ± 0.65a	< 0.001	0.95

表3:甲状腺機能指標の比較(平均標準±標準差)。 すべての甲状腺機能パラメータは平均標準±SDとして示されています。グループ間比較には分散の一方向解析が用いられました。部分エタ二乗(η²)は効果量を反映するように計算されました。A.p.<0.05と安らか甲状腺群の比較。略称:TSH = 甲状腺刺激ホルモン;FT3 = 遊離トリヨードチロニン;FT4 = 遊離チロキシン。

指標	正常甲状腺群(n = 224)	甲状腺機能亢進群(n = 32)	甲状腺機能低下症群(n = 44)	p	効果量(η²)
TC(MMOL/L)	4.83 ± 0.32	3.85 ± 0.32a	6.15 ± 0.32a	< 0.001	0.78
TG(mmol/L)	1.48 ± 0.26	0.97 ± 0.25a	2.17 ± 0.25a	< 0.001	0.594
HDL-C(mmol/L)	1.18 ± 0.26	1.39 ± 0.25a	0.87 ± 0.25a	< 0.001	0.218
LDL-C(MMOL/L)	2.74 ± 0.31	2.15 ± 0.32a	3.75 ± 0.32a	< 0.001	0.653

表4:血中脂質指標(平均標準差)の比較(平均標準±)。 データは平均標準差(SD)で表±。グループ間比較には一方向ANOVAを適用し、部分エタ二乗(η²)を効果量として算出した。A.p.<0.05と安らか甲状腺群の比較。略称:TC = 総コレステロール;TG = トリグリセリド;HDL-C = 高密度リポタンパク質コレステロール;LDL-C = 低密度リポタンパク質コレステロール。

指標	正常甲状腺群(n = 224)	甲状腺機能亢進群(n = 32)	甲状腺機能低下症群(n = 44)	p	効果量(η²)
FBG(mmol/L)	5.34 ± 0.31	5.55 ± 0.32a	6.15 ± 0.32a	< 0.001	0.458
WC(cm)	84.35 ± 3.11	79.5 ± 3.18a	89.50 ± 3.19a	< 0.001	0.395
SBP(mmHg)	125.37 ± 3.11	127.50 ± 3.18a	134.50 ± 3.19a	< 0.001	0.514
DBP(mmHg)	77.35 ± 3.11	73.50 ± 3.18a	81.50 ± 3.19a	< 0.001	0.295

表5:代謝機能指標の比較(平均標準± SD)。 すべてのデータは平均標準差(SD)として提示±。グループ間比較には一方向ANOVAを用い、効果量を評価するために部分エタ二乗(η²)を計算した。A.p.<0.05と安らか甲状腺群の比較。略称:FBG = 空腹時血糖値;WC = ウエスト周囲長;SBP = 収縮期血圧;DBP = 拡張期血圧。

補足ファイル1:甲状腺機能障害、脂質異常、代謝リスク因子の解析に使用された生データ。 このファイルをダウンロードするには、こちらをクリックしてください。

ディスカッション

この研究には、定期身体検査を受ける300名の入居者が登録されました。74.67%が甲状腺機能正常、10.67%が甲状腺機能亢進症、14.66%が甲状腺機能低下症と診断されました。これらの数値は、甲状腺機能障害が一般健康診断の集団において比較的高い有病率であり、慢性疾患の予防・管理において見過ごせない重要な疾患カテゴリーであることを示しています。単変量解析の結果、甲状腺機能亢進症群は正常甲状腺群に比べてTSH値が有意に低いものの、FT3およびFT4のレベルが著しく高かったことが示されました。対照的に甲状腺機能低下症群はこれらの指標で全く逆の傾向を示し、甲状腺機能障害の典型的な病態生理的特徴と一致しました。脂質プロファイルに関しては、甲状腺機能亢進症群はTC、TG、LDL-Cの低下とHDL-Cの上昇が認められたのに対し、甲状腺機能低下症群はTC、TG、LDL-Cの上昇とHDL-Cの低下を示しました。代謝関連指標の解析により、甲状腺機能亢進症群はFBG値がやや高く、WCおよびDBPレベルが低下し、SBPはわずかに上昇していることが明らかになりました。対照的に、甲状腺機能低下症群では4つの指標(FBG、WC、SBP、DBP)すべてが有意に上昇していました。さらに、ピアソン相関解析により、甲状腺ホルモンレベルの異常な変動が血中脂質および代謝指標の異常と関連していることが確認されました。最終的に、多変量ロジスティック回帰分析により、脂質異常と代謝異常が甲状腺機能障害の発症に独立したリスク因子として作用する可能性が確認され、これら三つの疾患間の密接な相関がさらに裏付けられました。甲状腺機能障害、脂質異常、代謝リスクの関連は、甲状腺ホルモンが全身代謝における中心的な調節役割と密接に関連していると考えられます。人体における重要な代謝調節ホルモンとして、甲状腺ホルモンの異常分泌は脂質およびグルコース代謝および心血管機能を直接損なうため、脂質調節障害や代謝異常を引き起こします。これが、上記の3つの条件間の相関関係の核心的なメカニズムであると推測されます。

甲状腺機能低下症では、TSH値の上昇とFT3およびFT4の低下が、甲状腺ホルモンの脂質代謝への刺激効果を弱め、脂質生成の増加と脂肪分解の減少をもたらします。これにより体内にTC、TG、LDL-Cが蓄積し、HDL-Cの合成と代謝が阻害され、HDL-Cレベルの低下と最終的には高脂血症の発症を引き起こします^25,26。グルコース代謝に関しては、甲状腺ホルモン分泌が不十分だとインスリン感受性が低下し、末梢組織によるグルコースの取り込みと利用が減少し、その結果FBGレベル²⁷の上昇に寄与する可能性があります。一方で、代謝率の低下はエネルギー消費や脂肪の蓄積を減らし、さらにWCを増加させることがあります。肥満と血圧の上昇が密接に関連しているため、これらの変化は最終的にSBPとDBPの両方のレベル上昇をもたらし、^{代謝機能障害}の悪循環を形成します。甲状腺機能亢進症と脂質異常異常/代謝異常の関連メカニズムは、甲状腺機能低下症のそれとは逆のものと考えられます。すなわち、甲状腺機能亢進症ではFT3およびFT4の上昇とTSH値の低下が、甲状腺ホルモンの脂質代謝促進効果を高め、脂質分解と脂肪酸化を加速させる一方で肝コレステロール合成を抑制します。その結果、TC、TG、LDL-Cのレベルが低下し、心を保護するコレステロールとしてHDL-Cは代謝が加速し、そのレベル^29,30の上昇に寄与する可能性があります。甲状腺機能亢進症では、全身代謝の加速がインスリン分泌を刺激し、短期的にFBGレベルのわずかな上昇をもたらすことがあります。同時に、エネルギー消費の増加は体重減少や世界負荷の減少をもたらす可能性があり、甲状腺ホルモンの心血管系への興奮作用は頻脈や血管収縮を引き起こし、SBPの軽度の上昇とDBPの低下につながる可能性があります。この血行動態の変化パターンは甲状腺機能亢進症における交感神経活動の増加と関連している可能性がありますが、具体的な根本的なメカニズムはまださらに調査されていません。^31,32。

サウジアラビアで行われた回顧的研究では、³³人で亜臨床性甲状腺機能低下症の患者がTC値の上昇とHDL-Cレベルの低下を示しており、この結果は本研究の結果とほぼ一致しています。甲状腺機能亢進症患者に焦点を当てた別の研究³⁴ では、甲状腺機能亢進症患者の甲状腺機能亢進症患者でTC、LDL-C、TG(トゲルトゲージ)のレベルが健康な人と比較して低下していることが報告されており、これも研究結果と一致しています。対照研究³⁵ では、亜臨床性甲状腺機能低下症の高齢患者ではLDL-Cレベルのみが有意に上昇し、TC、TG、HDL-Cレベルに明らかな異常は見られませんでした。この発見は、甲状腺機能低下症群で複数の脂質指数が変化した本研究とは異なり、年齢が甲状腺機能低下症と脂質異常症の関連の重要な修飾因子である可能性を示唆しています。特筆すべきは、本研究では年齢層別の影響分析に重点を置いていなかったことです。

本研究は、甲状腺機能、血中脂質、代謝のコアパラメータを含む包括的な指標システムを革新的に確立しました。甲状腺機能障害、脂質異常、代謝異常の全体的な関連性を探るだけでなく、相関分析を用いて個々の指標間の相関の強さを定量化しました。したがって、この発見はより科学的かつ的確であり、疾患スクリーニングや介入のための正確な参考文献となります。

本研究結果は臨床実践、予防医学、公衆衛生管理に実践的な示唆をもたらします。甲状腺機能の複合検出は、日常的な代謝リスク評価に適用でき、代謝障害の臨床スクリーニングにおける効果的な補助ツールとして機能します。甲状腺異常と代謝異常を早期に発見することは、代謝症候群への適時介入を促進し、リスクの高い集団における疾病予防の効率を高めます。さらに、甲状腺および代謝指標の評価を定期的な健康診断に統合することは、地域住民の慢性疾患スクリーニングシステムの最適化と、より大きな公衆衛生上の利益をもたらします。個別化介入の文脈では、個々の甲状腺代謝プロファイルを用いて、代謝および甲状腺関連疾患を持つ人々の個別ケアを促進するターゲットを絞った管理戦略を策定できます。

この研究は一定の研究結果をもたらしましたが、今後の研究で対処すべきいくつかの制約が依然として存在します。まず第一に、これは横断的な身体検査データのみに基づいて3つの疾患間の相関関係を調査した回顧的研究であり、このような設計では、両者の因果関係を確認できず、甲状腺機能障害、脂質異常、代謝異常の動的変化も捉えられず、研究結論の正確性を損なう可能性があります。第二に、本研究は亜臨床および顕著な甲状腺機能障害のサブグループ解析を実施しず、両タイプの甲状腺異常間で脂質異常異常および代謝リスク特性の違いを比較せず、研究結果の新規性と深さを損なっています。第三に、この研究は比較的小さなサンプルサイズで、単一の身体検査集団からのみ被験者を募集しました。これによりサンプルの代表性が制限され、健康検査全体への一般化の可能性も低下します。特に、地理的背景、年齢構成、生活習慣が異なる健康検査対象集団間で相関特性が異なる場合があります。第四に、研究中に参加者の一般的な人口統計データが収集されましたが、いくつかの交絡因子が十分に考慮されておらず、それが結果の精度に影響を与える可能性があります。最後に、本研究は甲状腺機能障害と脂質異常または代謝リスクの関連のみを調査し、その基礎となる分子メカニズムの詳細な探求は行っていません。また、甲状腺機能障害の重症度が血中脂質や代謝指標に与える影響の違いを分析できなかったため、研究の深さをさらに深める必要があることが示唆されました。

前述の制限に対処するために、前向きコホート研究を実施すべきです。サンプル数を拡大し、追跡期間を延長して、参加者間の甲状腺機能、血中脂質、代謝指数の動的変化を追跡し、これら3つの疾患間の因果関係を明確にします。研究範囲は、さまざまな地域の異なるタイプの複数のコミュニティの参加者を含むように拡大され、その結果の代表性と一般化の可能性が向上します。さらに、さまざまな交絡因子の影響を十分に考慮し、追加の交絡因子を研究デザインに組み込み、交絡効果を制御するためにより厳密な統計手法を採用し、研究結果の正確性を高めます。さらに、甲状腺機能障害と脂質異常症や代謝リスクの関連の分子メカニズムについての詳細な調査が行われるべきです。一方で、重症度や疾患期間が異なる甲状腺機能障害が血中脂質および代謝指標に与える異なる影響を分析し、これらの疾患の正確な介入に対するより深い理論的支援を提供することを目指します。

身体検査集団において、甲状腺機能障害と脂質異常やその他の代謝異常と強い関連があります。脂質異常や代謝異常は甲状腺機能障害の発症における独立したリスク因子となり得るし、血中脂質や代謝関連指標は甲状腺機能障害のスクリーニングや介入の基準指標となり得ます。それでもなお、研究結果は多施設、大規模サンプル、前向き研究でさらなる検証と洗練が必要です。

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
自動生化分析装置	Roche Diagnostics GmbH	cobas 8000	TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBGを含む脂質プロファイルを決定。
自動化学発光イムノアッセイ分析装置	Roche Diagnostics GmbH	cobas 6000 e 601	TSH、FT3、FT4を含む甲状腺機能指標を測定。
遠心分離機	上海安亭科学儀器廠	LXJ-IIB	血液サンプルを遠心分離して血清を分離。
電子血圧計	A&D Electronics (深圳) 有限公司	TM-2656VP	血圧を測定。
FT3アッセイキット	アボット・ラボラトリーズ	03P6030	FT3を測定
FT4アッセイキット	アボット・ラボラトリーズ	03P6040	FT4を測定
グルコースアッセイキット	Roche Diagnostics	04718667190	FBGを測定
HDL-Cキット	Roche Diagnostics	04718900190	HDL-Cを測定
LDL-Cキット	Roche Diagnostics	04718918190	LDL-Cを測定
医療用ソフトテープ	上海億仁医療器械有限公司	YC-R01	WCを測定
SPSSソフトウェア	IBM	SPSS 27.0	統計分析
統計ソフトウェア	ハインリヒ・ハイネ・デュッセルドルフ大学	G*Power 3.1.9.7	サンプルサイズの計算
TCキット	Roche Diagnostics	04718888190	TCを測定
TGキット	Roche Diagnostics	04718896190	TGを測定
TSHアッセイキット	アボット・ラボラトリーズ	03P6020	TSHを測定