機能性膨満感を持つ成人の小腸細菌過剰増殖の臨床的特徴づけのためのラクトゥロース水素メタン呼気検査

サマリー

このプロトコルは、機能的膨満感を持つ成人の臨床評価のためのラクツロース水素・メタン呼気検査を記述しています。水素とメタンの複合測定により、症状負担や便秘に関連する異なるガス生成パターンの特定が可能となり、臨床実践における表現型の特徴付けを支援します。

要約

機能的膨満感は、腸と脳の相互作用に起因し、症状パターンが多様で、根本的なメカニズムが不確かな疾患としてよく見られる疾患です。小腸細菌の過剰増殖および腸内メタン生成物質の過剰増殖は、いずれもガス関連症状に関連しています。しかし、機能的膨満感を持つ患者における表現型特性解析におけるラクツロース水素・メタン呼気検査の臨床的有用性は完全には定義されていません。この横断観察研究は、ラクツロース水素・メタン呼気検査が機能的膨満感の症状患者において臨床的に関連性の高いサブグループを区別できるかどうかを評価しました。機能性膨満感のある成人90名が、標準化ラクトゥロース水素・メタン呼気検査を受け、120分間の連続サンプリングを行いました。人口統計的特徴、症状の持続期間、膨満感の重症度、腹痛、排便習慣パターン、呼気ガスプロファイルを記録しました。呼気検査の結果は、あらかじめ定められた解釈基準に基づき、水素陽性、メタン陽性、混合陽性、陰性に分類されました。呼気検査では90人中42人が陽性で、うち24人が水素陽性、12人がメタン陽性、6人が混合陽性でした。呼気検査で陽性反応が出た患者は、呼気検査が陰性だった患者よりも膨満感の重症度が高まりました。メタン陽性群および混合陽性群は便秘関連の特徴の有病率が高い一方で、水素陽性群は混合腸習慣との重複が大きいことが示されました。これらの発見は、ラクトゥロース水素・メタン呼気検査を組み合わせて、機能的膨満感を持つ成人の臨床的に意味のあるガス産生表現型を特定できることを示し、症状に基づく臨床的層分けを支持する可能性があることを示しています。

概要

機能性膨満感は消化器内科で最も一般的で臨床的に困難な疾患の一つです。多くの患者は単に「ガス」と表現しますが、症状はそれほど単純ではありません。現在の腸脳相互作用の障害は、膨満感と目に見える膨満感を関連しつつも異なる現象として認識しており、どちらも食事、仕事、社会的関与^、生活の質に著しく影響を及ぼす可能性があります^1,2。最近の専門家の指針では、膨満感を単一のメカニズムに限定すべきではないと強調されており、排便習慣パターン、症状の強さ、関連する痛み、治療反応に差異が生じる可能性があるとされています^。この臨床的ばらつきにより、多くの外来患者にとって症状に基づく評価だけでは不十分です。

近年、膨満の病態生理に関するより包括的な理解が明らかになっています。微生物発酵は依然として重要です。しかし、腸の運動性の変化、異常なガス処理、内臓過敏症、炭水化物不耐症、骨盤底機能障害、異常な内臓体腫反応も関与要因とされています^。3。一部の患者では、腹部膨張が過剰な腔内ガスではなく腹腔腎臓の相乗異常(dyssyneria)によることがあり、これが症状負荷と客観的なガス量が必ずし^も相関しない理由を説明している可能性があります。これらの観察は、機能性膨満が単一の現象ではなく、小腸細菌の過剰増殖のような検証可能なメカニズムを含む複数の生理学的経路を含んでいる可能性を示唆しています。

この枠組みの中で、小腸細菌の過剰増殖および腸内メタンゲンの増殖は、侵襲的な評価を必要としないガス関連症状の微生物叢に関連する説明として特に重要である。現代の消化器内科の指導は、膨満感、腹痛、排便習慣の変化を微生物^過剰増殖の評価患者に共通する症状として認識し続けています^5,6。水素・メタン呼気検査は、実用的で再現性が高く、小腸培養よりも日常的な臨床ケアにおいてより実現可能であるため、この分野で一般的に用いられます。しかし、基質の選択、腸内輸送、試験条件などの要素は解釈^7,8の際に考慮する必要があります。標準化された解釈を促進し、診断の一貫性を高めるために、本研究では北米コンセンサスが推奨する水素およびメタン呼気検査の呼気検査プロトコルと診断閾値を適用しました。機能的膨満感のある患者では、単一のガスに依存することで生物学的に異なる患者グループが見えにくくなるため、水素とメタンの複合測定が特に重要となることがあります。

水素優勢とメタン優勢の呼吸プロファイルの違いは、実験室の所見を超えて広がる可能性があります。メタン関連の過剰増殖は、腸内移動の遅さや便秘が優勢な症状表現型とますます関連している一方で、他のガスパターンでは同じ関連性が一貫して示されないことが多い^9。より広くは、呼気ガスプロファイルはランダムな検査室の変動ではなく、臨床的に意味のある微生物および症状の変動性を反映している^{可能性があります。}さらに、膨大な文献は、機能的消化器疾患の幅広い分野で呼気検査の臨床的有用性を強調しており、特定の呼気ガスプロファイルが便秘主導や下痢優勢の症状など、異なる臨床表現型と相関する可能性があることを示しています(11,12,13)。.しかし、主な訴えが機能性膨満感である患者に焦点を当てた研究は、過敏性腸症候群や混合消化管症状集団の研究よりも依然として少ない傾向^{にあります。}このギャップは表現型指向のアプローチを支持しています。したがって、本研究ではラクトゥロース水素・メタン呼気検査を用いて、機能的膨満感を持つ成人の臨床的特徴付けを行い、陰性、水素陽性、メタン陽性、混合陽性の呼気検査プロファイルが異なる症状パターンに対応するかどうかを評価しました。呼気検査の結果を単に陽性か陰性かとして判断するのではなく、機能的膨満感を呈する患者の臨床的に意味のある分類枠組みとしての有用性を探ります。

プロトコル

この横断的観察研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、濟南中央病院倫理委員会(承認番号20250120022)によって承認されました。ヒト参加者を含むすべての手技は、研究開始前に審査・承認されました。登録前にすべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが取得されました。

機能性膨満感(FB)を主な訴えとして消化器内科に受診した成人外来患者は、研究参加のために連続してスクリーニングされました。機能的膨満感は、ローマIV基準に基づき、過去3か月間に平均して週に少なくとも1日繰り返し腹部膨満感または膨張が起き、症状が診断の少なくとも6か月前に発症するものと定義されました。臨床的または代謝的な原因を除外するため、定期的な検査、腹部画像検査、内視鏡的評価を含む包括的な臨床除外検査が実施されました。過敏性腸症候群(IBS)の重複するサブタイプ(IBS-C、IBS-D、またはIBS-M)の診断基準を満たす参加者は参加が許可され、膨満感が主なかつ最も厄介な訴えである限り、サブタイプで前向きに分類されました。

ベースラインの呼気ガスプロファイルへの交絡影響を最小限に抑えるため、制御されていない糖尿病、過去に大規模な消化器系手術を受けた者、または毎日の医療介入を必要とする重度難治性便秘の参加者は除外しました。さらに、標準化された事前検査薬剤洗浄プロトコルが実施されました。全身性抗生物質およびプロバイオティクスは検査前4週間以内に禁止され、プロキネティクス、下剤、オピオイド、プロトンポンプ阻害薬は検査の少なくとも1週間前から使用が控えられました。

参加者募集は2025年2月から12月にかけて済南中央病院の外来消化器科クリニックで実施されました。適格な症状のある成人は、選択バイアスを最小限に抑えるために追加の恣意的な選択基準を設けずに連続して登録しました。全体の研究ワークフローは図11に示^{されています。}

図1。研究設計およびラクトゥロース水素・メタン呼気検査のワークフロー。 機能性膨満感を呈する成人外来患者は適格性をスクリーニングし、書面によるインフォームドコンセントの後に登録されました。検査前にベースラインの人口統計学的および臨床変数を記録しました。参加者は、24時間の低発酵ダイエットと8〜12時間の夜間断食という標準化された事前試験準備を受けました。ラクツロース水素・メタン呼気検査(LHMBT)は、200 mLの水に溶けた10gのラクトゥロースを摂取した後に実施され、呼気末の呼気サンプルは0分、30分、60分、90分、120分に採取されました。呼気検査の結果はあらかじめ定められた水素およびメタン基準で解釈され、参加者は陰性、水素陽性、メタン陽性、混合陽性に分類されました。その後、臨床症状比較および表現型特異的解析が実施されました。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

研究対象集団、適格性およびベースライン評価
対象となる参加者は、18歳から65歳までの成人で、3か月以上繰り返しまたは持続的な膨満感を訴え、登録の少なくとも6か月前に症状が現れた者でした。これらの時間的症状要件は、機能性腸疾患のRome IV診断枠組みに適合するように選定されました。参加者はまた、症状評価と連続呼気検査の両方を完了できる能力も求められました。参加者は、炎症性腸疾患、セリアック病、消化器悪性腫瘍、腸閉塞、過去に重大な小腸または大腸切除術、非償償肝疾患、妊娠、過去4週間以内の急性感染性消化炎、過去4週間以内の全身抗生物質曝露、腸内視鏡検査の準備、または検査前の食事および断食指示に従えない場合を除外しました。

年齢、性別、身長、体重、体格指数(BMI)、症状の持続期間、膨満感の重症度、腹痛の重症度、週あたりの自発排便回数、および排便習慣パターンに基づく臨床サブタイプ(機能性膨満感、IBS-C、IBS-D、またはIBS-M)を、登録時に構造化症例報告フォームを用いて前向きに記録しました。膨満感の重症度と腹痛の重症度は、0から10までの数値評価尺度(NRS)を用いて評価され、0は無症状、10は想像しうる最も重度の症状を示しました。便の頻度は、過去4週間の週あたりの自然排便の平均回数と定義されました。研究変数および対応する符号化ルールは表16にまとめ^{られています。}

変数 / 項	定義	コーディング/ユニット	注記
機能的膨満(FB)	構造性消化器疾患が特定されていない定期的な評価で、再発または持続的な厄介な腹部膨満感	包含変数	入学に必要な情報
ラクトゥロース水素・メタン呼気検査(LHMBT)	呼気中の水素とメタンを測定する標準化されたラクツールスベースの二重気体呼気検査	手続き	メインスタディテスト
年代	入学年齢	経歴	連続
セックス	入学時に記録された生物学的性別	男性 / 女性	カテゴリカル
体格指数(BMI)	体重を身長の二乗で割った値	kg/m²	連続
症状の持続期間	加入前の膨満感症状の期間	月数	連続
臨床サブタイプ	登録時に記録された症状に基づく腸表現型	機能性膨満感 / IBS-C / IBS-D / IBS-M	カテゴリカル
膨満感の重症度	参加者が報告した膨満感の重症度	0–10 NRS	0 = なし;10 = 最も重度
腹痛の重症度	参加者報告腹痛の重症度	0–10 NRS	0 = なし;10 = 最も重度
便秘スコア	複合便秘負担	0–3	得点が高いほど便秘負担が大きい
下痢スコア	複合下痢負荷	0–3	得点が高いほど = 下痢負荷が大きい
H2_0	ベースライン呼気水素	ppm	0分で測定
H2_30	30分後に水素を吐き出す	ppm	生ガス変量
H2_60	60分後に水素を吐き出す	ppm	生ガス変量
H2_90	90分で水素を吐き出す	ppm	生ガス変量
H2_120	120分で水素を吐き出す	ppm	生ガス変量
CH4_0	ベースラインの呼気メタン	ppm	0分で測定
CH4_30	30分後にメタンを吐き出す	ppm	生ガス変量
CH4_60	60分後にメタンを吐き出す	ppm	生ガス変量
CH4_90	90分でメタンを呼び出した	ppm	生ガス変量
CH4_120	120分でメタンを吐き出す	ppm	生ガス変量
Peak_H2_0_90	0〜90分の間に観測された最大水素濃度	ppm	導出変数
Delta_H2_0_90	Peak_H2_0_90 マイナスベースラインH2_0	ppm	導出変数
Peak_CH4_0_120	0〜120分の間に観測された最大メタン濃度	ppm	導出変数
H2_Positive	水素基準が満たされた	真/偽	導出二値変数
CH4_Positive	メタン基準の達成	真/偽	導出二値変数
SIBO基準	水素は90分以内に基準値より≥20ppm増加	はい / いいえ	診断閾値
私の意見では、基準	メタン濃度≥10 ppmは、どの採取時点でも	はい / いいえ	診断閾値
否定的な表現型	SIBOもIMO基準も満たしていませんでした	否定	最終分類グループ
水素陽性表現型	SIBO基準を満たしても、メタンはすべての時点で<10 ppmのままでした	水素陽性	最終分類グループ
メタン陽性表現型	私の意見では、基準を満たし、SIBO基準を満たしていません	メタン陽性	最終分類グループ
混合陽性表現型	SIBOとIMOの両方の基準を満たしていました	混合正	最終分類グループ
Overall_Positive	呼気検査で陽性の表現型が出る場合	真/偽	水素陽性、メタン陽性、混合陽性の表現型を含みます
Severity_High	高膨満の重症度フラグ	1 / 0	1 = 膨満の重症度≥7;0 = 膨張の重症度 <7
技術的に有効なテスト	ベースラインサンプルの存在、成功したラクトゥロース摂取、そして予定されたすべてのラクトゥロース後のサンプルの採取	はい / いいえ	最終解析に必要
無効な検定	不完全なラクトゥロース摂取、嘔吐、重要なサンプルの欠損、または分析装置の故障	除外理由	分析から除外される

表1:変数定義、診断閾値、表現型割り当てルール。 参加者分類、データセット構築、統計解析に使用される定義、符号化スキーム、単位、派生変数、診断閾値、品質管理変数、表現型割り当て基準。

事前試験準備
すべての参加者は試験前に同じ書面および口頭の指示を受けました。参加者は、白米、卵、無味鶏肉や魚、澄んだスープ、水、無糖・炭酸茶からなる制限された低発酵食を24時間かけて従いました。この期間中、豆類、全粒穀物、乳製品、果物、果汁、玉ねぎ、ニンニク、キャベツ、アルコール、炭酸飲料、食物繊維サプリメント、糖アルコールを含む製品が禁止されていました。参加者はその後、サンプル採取前に8〜12時間の一晩の断食を受けました。検査当日の朝、喫煙、ガムの噛み、激しい運動、睡眠は禁止されていました。ベースライン呼気採取の前に、参加者は白水で口をすすいで10分間座ったままでした。検査直前、臨床スタッフは各参加者が24時間の食事制限、8〜12時間の夜間断食、そして研究適格基準に詳述された薬物洗浄プロトコルの遵守を構造化された面接を通じて確認しました。安全に中断できない薬剤は記録されました。これらの前分析対照群は、背景ガスの変動を低減し^{、参加者間の}比較可能性を高めるために標準化されました。

ラクツロース水素・メタン呼気検査手順
朝、参加者が座った姿勢でデジタル呼気分析装置を用いて呼気中の水素(H2_)、メタン(CH₄)、二酸化炭素(_CO2)濃度を測定する動作で呼気検査が行われました。測定精度を確保するため、アナライザーはメーカーの指示に従い標準化された校正ガス混合物を用いて毎日校正され、試験が行われました。許容される呼気サンプルは、装置内蔵の肺胞_CO2 補正手法で検証されました。この手法は、呼気時の室内空気希釈の可能性を考慮して、ミリオン分の1(ppm)で表される微量ガス濃度を自動的に調整します。すべての処置は訓練を受けた臨床スタッフによって行われました。本研究で使用される分析装置、校正ガス、サンプリングアクセサリー、ラクツロース基質は 材料表に記載されています。

0分に基準の呼気終末呼気サンプルを採取しました。直後、各参加者は2分間以内に室温の水200mLに溶けた10gのラクトゥロースを摂取しました。追加の呼気末呼気サンプルは、ラクトゥロース摂取後30分、60分、90分、120分ごとに採取されました。30分のサンプリング間隔は、通常の外来臨床ワークフローの中で手技の実現可能性と参加者の遵守のバランスを取るために選ばれました。しかし、一部の合意ガイドラインで推奨されている15分間隔と比べると、この広範なサンプリングスケジュールは早期または一時的なガス上昇を捕捉できない可能性があるため、方法論的な制約を示しています。

各時点で、参加者は通常通り吸気し、5秒息を止めてから完全に呼気を採取システム内に呼び込み、呼気末サンプルを取得しました。試験期間中は、食事摂取、喫煙、ガム噛み、不必要な歩行、睡眠は禁止されていました。咳、呼気の途切れ、明らかなサンプル漏れが発生した場合は、直ちにサンプルを回収しました。

呼気検査のタイムラインは図1に示されています。各サンプリング時点における全参加者の生の_H2 およびCH₄ 値は、Zenodoリポジトリ(DOI: 10.5281/zenodo.20578413)で公開されています。

呼気検査の解釈と表現型の割り当て
呼気検査の解釈基準は臨床比較前にあらかじめ定められていました。小腸細菌過剰増殖(SIBO)は、ラクツロース摂取後90分以内に呼気中の_H2が基準値より少なくとも20 ppm増加したことと定義されました。腸内メタゲン過剰増殖(IMO)は、検査中の任意の時点で少なくとも10 ppmのCH₄濃度と定義されました。定義と診断閾値は北米コンセンサスのガイドラインに従って適用されました。参加者は、SIBOの_H2基準を満たし、CH₄がすべての記録時点で10ppm未満にとどまった場合、水素陽性と分類されました。IMO基準を満たし、SIBOの水素基準を満たしなかった場合、参加者はメタン陽性と分類されました。H2基準とCH₄基準の両方を満たした参加者は混合陽性と分類されました。いずれの基準も満たさなかった場合、参加者は陰性と分類されました。これらの閾値は事後的な修正なしに全コホートに均一に適用されました。データセットで使用されている分類ルールは表1、¹⁴にまとめられています。重要なのは、ラクトゥロース呼気検査には限界があることが認識されていることです。ラクツロースはオロカセルの移動を加速し、より早い結腸発酵を可能にするため、一部の人では偽陽性の呼気検査結果が出ることがあります。したがって、呼気検査の陽性は本研究の文脈における標準化された表現型分類として解釈されるべきであり、過剰増殖の決定的な微生物学的確認としては見なされるべきではありません。

テストの妥当性、データ収集、品質管理
呼気検査は、以下の条件すべてを満たした場合にのみ技術的有効とみなされました:ベースラインサンプルの入手可能、ラクツロース摂取の成功、120分間以内の予定されたすべてのラクツール後サンプルの採取、そして解釈を妨げる重大なプロトコル逸脱がない。ラクトゥロースの摂取が不完全であった場合、検査中に嘔吐があった場合、参加者が90分サンプル前に離脱した場合、または機器の故障により信頼できる測定ができなかった場合は、検査を除外しました。生ガス値は、補間、平滑化、手動曲線補正を行わず、記録されたまま直接研究データベースに入力されました。各参加者は分析データセットの1行を占め、各サンプリング時点にはH₂ およびCH₄のデータフィールドが割り当てられていました。グループ割り当ては、あらかじめ定められた解釈基準に従って厳格に生成され、その後、原ガスプロファイルと照合されました。データベースロック前にキー変数の範囲チェックがあらかじめ指定されており、範囲外の値があればソース検証が必要でした。再現性を支援するため、非特定化された研究データセットと変数辞書はZenodoリポジトリ¹⁵で公開されています。

臨床表現型と統計解析
参加者は4つの表現型グループに分類されました:陰性、水素陽性、メタン陽性、混合陽性です。主要臨床評価項目は、0–10の数値評価尺度(NRS)を用いて測定された膨満感の重症度でした。二次的変数には腹痛の重症度、症状の持続時間、便の頻度、便秘関連の特徴、排便習慣のサブタイプが含まれていました。便秘関連の特徴は、臨床評価時に以下のいずれかが記録された場合とみなされました:週に3回未満の自発排便、いじり、硬い便、または排便不完全な感覚。連続変数は、近似正規分布±平均標準偏差(SD)、非正規分布の場合は四分位数範囲の中央値(IQR)として要約されました。カテゴリ変数はカウントと比率として要約されました。

主な比較では、呼気検査で陽性の参加者と陰性の呼気検査を受けた参加者を比較しました。二次解析では4つの表現型群を比較しました。2群間の比較には、連続変数は独立標本t検定またはMann–Whitney U検定を用いて分析しました。4つの表現型群間の比較には、連続変数は分散の一方向分析(ANOVA)または必要に応じてKruskal–Wallis検定を用いて分析されました。カテゴリ変数はカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を用いて解析されました。連続変数の正規性は、シャピロ–ウィルク検定とQ–Qプロットの目視検査を組み合わせて評価されました。4つの表現型グループの比較においては、統計的推論は主に包括的ANOVAまたはKruskal–Wallis検定に基づいていました。適切な場合、複数比較のコントロールとしてボンフェローニ調整が検討されました。すべての統計解析はSPSS Statistics バージョン27.0を用いて実施されました。すべての統計検定は両側で行われ、P < 0.05は統計的に有意とされました。非侵襲的な二重ガスプロトコルが全て用いられました。これは、試験の目的が浸潤的な培養ベースの確認ではなく、標準化された臨床ワークフロー内での再現可能な外来表現型の特徴解析であったためです。

結果

研究対象集団および呼気検査表現型分類
募集期間中、機能性膨満を訴える成人外来患者118名が連続して適格性スクリーニングを受けました。そのうち28名は最終解析前に除外され、15名は厳格な症状持続時間基準を満たさず、8名は参加を辞退、5名は呼気検査の無効(例:不完全なラクツロース摂取)や検査前のプロトコルの逸脱により除外されました。その結果、最終分析には合計90名の参加者が含まれました。対象となった全員が標準化されたラクトゥロース水素・メタン呼気検査手順を修了し、技術的に有効な基準値およびラクトゥロース後の呼気サンプルを120分間にわたり行いました。

事前に定められた分類基準によると、90人中42人(46.7%)が全体的に呼気検査で陽性となり、48人中90人(53.3%)が陰性と分類されました。呼気検査で陽性反応が出た参加者のうち、90人中24人(26.7%)が水素陽性、12人中90人(13.3%)がメタン陽性、6人中90人(6.7%)が混合陽性と分類されました。参加者の流れとテ...

ディスカッション

機能性膨満感を持つこの患者のコホートでは、ラクツロース水素・メタン呼気検査により臨床的に識別可能なガス生成表現型が特定されました。コホートのほぼ半数が呼気検査で陽性となり、陽性反応の参加者は陰性の結果よりも全体的な症状負担が大きく、特に膨満感の重症度や腸関連症状スコアの点で顕著でした。陽性症例を水素陽性、メタン陽性、混合陽性の表現型にさらに分けると、観察された差異は呼気ガスの測定を超え、臨床プロファイルにも反映されました。これらの結果は、この状況下で呼気検査の結果が単純な二項的な検査室分類を超えた情報を提供する可能性を示唆しています。むしろ、膨満感という広範な訴えを共有する患者の症状表現に並行する臨床的に関連性の高い変異を捉えているように思われます。この点で、本研究結果は機能的膨満を一様な臨床表現として見なすべきではなく、症状に基づく分類だけではこの集団内の異質性を完全に捉えきれない可能性があるという見解を支持しています¹⁶。

もう一つの注目すべき観察点は、水素に関連...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
BreathTracker SCデジタル呼気分析器（230–240 V / 50 Hz）	QuinTron Instrument Company	QT05001-M	ラクツロース水素＆ndash;メタン呼気検査中に、呼気中の水素（H2）、メタン（CH4）、および二酸化炭素（CO2）を測定するために使用されるデジタル呼気分析器。230–240 V / 50 Hz構成は、研究サイトで使用されました。
BreathTracker分析器用校正ガス	QuinTron Instrument Company	QT07500-G	参加者の検査の前に、製造元の指示に従って日々の分析器校正に使用される標準化された校正ガス混合物。
QuinGasレギュレーターと圧力計	QuinTron Instrument Company	QT02772	QuinGas校正シリンダーをBreathTracker分析器に接続するために使用されるレギュレーターと圧力計。
AlveoSampler採取キット、基質なし	QuinTron Instrument Company	QT00827-P	単一患者の呼気採取キットで、H2、CH4、およびCO2測定のための適切な末期呼気/肺胞呼気サンプルを得るために使用されます。
使い捨てプラスチックマウスピース、20 mm	QuinTron Instrument Company	QT00991-P	参加者の衛生とサンプル採取のために呼気採取セットアップで使用される使い捨てマウスピース。
ラクツロース経口溶液/シロップ、臨床グレード	病院薬局または承認された臨床サプライヤー	N/A; 10 g臨床用量	呼気検査基質。各参加者は2分以内に200 mLの室温の水に10 gのラクツロースを希釈して摂取しました。製品登録番号とバッチ/ロット番号は、必要に応じてサイトソース文書に保管する必要があります。
室温の水	病院用品	N/A	ラクツロース水溶液の調製に使用されます。10 gのラクツロースに対して200 mLが投与されました。
ホウケイ酸ガラスビーカー、250 mL	Fisherbrand	FB100250	ラクツロース水溶液を投与前に調製するために使用されます。
目盛り付きシリンダーまたは計量カップ、200 mL	病院用品またはFisherbrand同等品	N/A	ラクツロース基質溶液の標準化された調製に使用される200 mLの水を測定するために使用されます。
デジタル実験室タイマー	Fisherbrand Traceable	S94842	0、30、60、90、および120分でのベースラインおよびラクツロース後の採取間隔の時間を計るために使用されます。
ニトリル製検査用手袋	Kimtech / Ansell via Fisher Scientific	S78944	サンプルの取り扱い、参加者との接触時の衛生、および呼気検査中のデバイスアクセサリーの取り扱いに使用されます。
普通の水と使い捨て洗口カップ	病院用品	N/A	ベースライン呼気採取の前に、参加者の口をすすぐために使用されます。
構造化された参加者スクリーニングチェックリスト	著者生成; 済南中央病院	LHMBT-Screening-v1.0	検査前のRome IV症状持続期間基準、除外基準、薬物洗い出し、食事制限、断食遵守、および同意状態を文書化するために使用されます。
構造化された症例報告書	著者生成; 済南中央病院	LHMBT-CRF-v1.0	年齢、性別、身長、体重、BMI、症状の持続期間、膨満感の重症度、腹痛の重症度、排便習慣の亜型、便の頻度、および便秘関連の特徴を記録するために使用されます。
検査前の食事および薬物洗い出し指示書	著者生成; 済南中央病院	LHMBT-Pretest-Instructions-v1.0	24時間の低発酵食事、8–12時間の夜間断食、薬物の制限、および検査中の喫煙、チューインガム、運動、および睡眠の回避をカバーする、書面および口頭での参加者指示。
生呼気記録ワークシート	著者生成; 済南中央病院	LHMBT-Gas-Worksheet-v1.0	H2およびCH4値を0、30、60、90、および120分で、補間、平滑化、または手動曲線補正なしで、正確に入力するために使用されます。
IBM SPSS統計	IBM Corp.	バージョン27.0	Shapiro＆ndash;Wilk正規性検定、t検定またはMann＆ndash;Whitney U検定、ANOVAまたはKruskal＆ndash;Wallis検定、カイ二乗検定、Fisherの正確検定、および適切な場合はBonferroni調整比較に使用される統計ソフトウェア。
Zenodoリポジトリ	Zenodo / CERN	DOI: 10.5281/zenodo.20578413	匿名化された参加者レベルのデータセット、生水素およびメタン呼気検査測定値、症状変数、フェノタイプ分類、変数辞書、およびサポート分析文書を含む公開リポジトリ。
変数辞書と分析コードブック	著者生成	DOI: 10.5281/zenodo.20578413	研究変数、コーディングルール、診断閾値、品質管理変数、およびフェノタイプ割り当て基準を説明する文書。
ロックされた分析データセット	著者生成	DOI: 10.5281/zenodo.20578413	報告された臨床比較に使用される最終的な匿名化された分析データセットで、サポート文書とともにデポジットされています。