潰瘍性大腸炎に対する通邪耀芳の臨床エビデンスと機構研究の知識マッピング:文献計量分析

サマリー

本書誌計量研究は、トンクシエヤオファン(TXYF)に関する英語のWeb of Scienceコアコレクションの潰瘍性大腸炎に関する証拠をマッピングし、臨床、機構、トランスレーショナルの研究分野を区別しています。この分析は、ネットワーク薬理学、動物モデル、微生物叢、炎症シグナル伝達の研究が標準化された臨床評価項目研究を上回る急速に拡大し、中国主導の分野を特定しています。

要約

潰瘍性大腸炎(UC)に対する通謝耀方(TXYF)に関する臨床エビデンスおよびメナスティック研究の知識状況を体系的にマッピングするため、2025年12月31日までにWeb of Scienceコアコレクションから取得した英語の論文およびレビューの書誌計量分析およびナレッジグラフ分析を実施しました。スクリーニング後、133件の記録を、出版傾向、共同研究ネットワーク、ジャーナル分布、共引用クラスター、キーワードの共生、臨床的対機序的テーマ構造について分析しました。臨床エビデンス、機構的研究、またはトランスレーショナル/ブリッジ研究の分類には運用基準が用いられました。2020年以降は分野が大きく拡大し、中国の機関が主流となりましたが、国際的およびチーム横断的な協力は依然として限定的でした。機構研究では、核因子カッパB(NF-κB)/NOD様受容体タンパク質3(NLRP3)、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)/AKT(プロテインキナーゼB)、腸内細菌叢、短鎖脂肪酸代謝、腸管関門修復、マクロファージ分極、計算薬理学的活動が強いことが示されました。英語のWoSCCコーパスにおける臨床的証拠は比較的乏しく、標準化された患者報告、内視鏡的、組織学的、バイオマーカーの評価項目よりも、広範な症状や疾患活動性アウトカムに依拠することが多かった。これらの発見は、機構的発見と臨床評価の間に翻訳的な乖離があることを示し、あらかじめ定義された生物学的指標を用いた機構情報に基づく多施設臨床試験の開発を支持しています。

概要

潰瘍性大腸炎(UC)は、環境的要因、遺伝的要因、微生物的要因、上皮バリア、免疫要因によって形作られる大腸の慢性炎症性疾患です^。現在の管理は、症状緩和を超えて、粘膜の治癒、持続寛解、合併症の予防を重視する治療・ターゲット戦略へと移行しています。5-アミノサリチル酸、コルチコステロイド、免疫調節薬、生物学的製剤、小分子阻害剤、白血インターロイキン標的療法は多くの患者で転帰を改善しましたが、一次非反応、二次的反応喪失、感染リスク、費用、治療負担は依然として臨床的に重要な課題となっています^2,3,4.これらの未充足のニーズは、炎症、バリア損傷、微生物叢の乱れ、免疫バランスの乱れを調整する可能性のある多成分補助的アプローチへの継続的な関心を生んでいます。

通邪妖芳(TXYF)は、木材を抑え土を支える原理に関連する古典的な中医(TCM)の処方であり、肝の停滞や脾臓不全に伴う下痢や腹痛の治療として一般的に議論されています^5。現代の臨床実践では、潰瘍性大腸炎や関連する炎症性腸疾患の治療法として頻繁に処方されています。通邪ヤオ公式に関する最近の科学的研究は、臨床実証検証から分子^{メカニズムの詳細な}解析へと進展しています。現代の薬理学的研究では、この処方は単一の抗炎症薬として作用せず、複数の^{経路を通じて}効果を発揮することが明らかになりました。炎症調節の観点から、研究では関連するシグナル伝達経路や炎症性マイクロソームの過剰活性化を抑制する顕著な能力が示されています。腸粘膜関門修復に関しては、このフォーミュラはタイトジャンクションタンパク質の発現をアップレギュレートし、腸の^透過性を低下させます。さらに、腸内細菌叢のバランス回復と腸脳軸の神経内分泌免疫ネットワークの調節は、同邪ヤオフォーミュラの治療メカニズム解明の新たな焦点として浮上しています。最新の基本的な実験では、この処方がトリプトファンの代謝と受容体の活性を調節することで免疫調節障害を改善することが示されており、潰瘍性大腸炎¹⁰に対する治療効果の科学的根拠を支持する強力な証拠を提供しています。

出版活動が増加しているにもかかわらず、証拠の状況は依然として断片的です。現在の研究は主に単一視点のアプローチを採用しており、小サンプルランダム化比較試験による臨床有効性指標に焦点を当てるか、特定のシグナル伝達経路介入を調査する純粋に基礎的な実験を行うかのいずれかです(^11,12)。臨床エビデンスとメカニズム的研究の間には大きな断絶があり、それらの相互作用関係の統合が不十分です。さらに、コア研究チームの分布、機関間協力の強度、重要な文献の基盤的役割、研究テーマの時間的進化パターンに関する体系的な分析はまだ行われていません。例えば、ネットワーク薬理学、腸内細菌、シグナル伝達経路などのキーワードはキーワードクラスタリングで高い頻度を示しますが、定量的なビッグデータ分析はこれらの研究ホットスポットが従来の症状評価手法からどのように進化し、将来の発達軌道を決定するためにまだ不足しています¹³。UC関連研究では、レビュー、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、疾患モデル、マイクロバイオータ解析、トランスクリプトミクス、マクロファージ分極化実験、糞便マイクロバイオータ移植検証(2,14,15,16,17,18,19,20)を通じて調査されています。.現在の証拠は、TXYFの研究が症状中心の実証的解釈から、核因子カッパB(NF-κB)/NOD様受容体タンパク質3(NLRP3)、ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)/AKT(プロテインキナーゼB)、IL-10RA/NF-kBシグナル伝達、上皮バリア保護、微生物のリモデリング、ミトファジーに関する仮説へとシフトしていることを示唆しています。臨床研究やプロトコルは症状緩和、疾患活動性、再発、安全性、TCM症候群の分化を重視する傾向がありますが、機構的研究では計算的標的予測、炎症シグナル伝達、動物または細胞の検証、微生物叢の調節、上皮バリア修復が頻繁に検討されます^。20。これらのストリームはまだ十分に統合されていません。メカニズム的所見は臨床試験の評価項目に前向きに組み込まれることは稀であり、臨床試験には前臨床研究で提案された生物学的経路を検証できる標準化されたバイオマーカーパネルがほとんど含まれていません。

したがって、本研究は英語圏のWoSCC研究環境をUCにおけるTXYFのマッピング、主要な貢献者や知識構造の特定、臨床エビデンスとメカニズム的研究の成熟度と翻訳的関連性を比較することを目的としました。目的は、中国および国際的なTXYF研究の網羅的なカバーを主張することではなく、国際的に索引付けられた英語コーパスの特徴付けと、今後の研究が再現性、協働、評価項目の標準化、臨床へのメカニズム設計を強化するべき分野を特定することでした。

プロトコル

研究デザイン

本研究では、UCにおけるTXYFの臨床的証拠と機構的研究に焦点を当てた文献計量学および知識グラフ設計を用いています。ワークフローは 図1 に示されており、データベース検索、重複除去、タイトル/要旨のスクリーニング、全文適格性評価、構造化データ抽出、可視化/統合の6つの関連段階で構成されています。最終的な分析サンプルは133本の英語論文およびレビューで構成されていました。 表1は 検索戦略と適格基準をまとめ、 資料表 には書誌プラットフォーム、エクスポートされたデータタイプ、ソフトウェアツール、再現性に関する注意事項が記載されています。

このデザインは、書誌メタデータ、著者および機関情報、国・地域、出典ジャーナル、引用文献、キーワード、要旨、そして手動でコーディングされたテーマ属性を統合しています。このアプローチにより、論文は論文の成長と協働パターンを記述するとともに、臨床エビデンスやメカニズム的研究が連結された翻訳的流れとして発展しているのか、それとも並行した弱く連結された研究群として発展しているのかを検証することが可能になります。

データソースと検索戦略

データソースはWeb of Scienceコアコレクション(WoSCC)であり、標準化された引用記録、著者キーワード、所属機関、国・地域分野、引用文献、VOSviewerおよびCiteSpace対応のエクスポート形式を提供するため選ばれました。検索対象は2025年12月31日までの記録でした。データベース更新による不安定さを減らすため、検索とデータのエクスポートの両方が単一の時間点で行われました。

WoSCCで実行された正確なトピック検索クエリは以下の通りです:

TS=(「同謝耀方」または「同謝耀方」または「通謝耀方」または「通謝式」または「TXYF」)および(「潰瘍性大腸炎」または「UC」))

検索結果は英語の記事やレビューに限定されていました。会議の要旨、社説、書簡、訂正、書評、十分な書誌情報のない記録は除外されました。これらの制限はネットワーク構築のためのメタデータの一貫性を維持するために適用されました。しかし、英語のみのWoSCC設計は、中国語臨床研究が欠如している証拠ではなく、重要な検索上の制約として議論で認識されています。

再現性のため、すべての対象となるWoSCCレコードは引用文献付きの完全な記録としてエクスポートされました。臨床、メカニズム、ネットワーク薬理学、シグナル伝達経路、微生物叢、試験などの制限的な記述子は最初のクエリに追加されませんでした。取得後、記録は手作業でスクリーニングされ、タイトル、要約、必要に応じて全文でコード化されました。地理的フィールドは可視化前に標準化されており、台湾、香港、マカオの所属記録は国別集計の中国地域記録として扱われ、独立した主権国家として解釈されませんでした。

適格基準と文献スクリーニング

含まれた文献と研究テーマとの関連性を高め、その後の知識グラフ解析結果の正確性と解釈可能性を高めるために、本研究は正式な分析前に明確な包含基準と除外基準を設定し、標準化された手順を用いて取得文献の段階的スクリーニングを実施しました。全体の審査プロセスは4つのステップで構成されました:文書の重複除去、タイトルおよび要旨の初期審査、全文の再審査、そして最終的な包含決定(詳細なワークフローは 図1 参照)。体系的な検索と進行的スクリーニングの結果、最終的に合計133本の論文が本研究の文献計量分析に含まれました。

対象条件に関して、本研究は主に以下の要件を満たす文献を選定しました。第一に、研究テーマが同邪耀芳と潰瘍性大腸炎を明示的に関与していること、つまり同邪耀芳と潰瘍性大腸炎の両方が背景や議論のセクションで言及されるのではなく、主要な研究対象として位置づけられること。第二に、文献の種類は正式に発表された論文やレビューに厳しく限定され、書誌情報と引用データの完全性を確保しなければなりません。第三に、文献の言語は英語に限定され、データソースの整合性を高め、国際的な文献計量分析の基本要件を満たす必要があります。第四に、文献記録にはタイトル、著者、出典ジャーナル、要旨、キーワード、引用詳細など比較的完全なメタデータ情報が含まれており、その後の共同ネットワーク分析、キーワード共現分析、共引用分析が可能であるべきです。

除外基準には主に以下のカテゴリーが含まれます:第一に、重複した文献記録;第二に、通邪瑶芳(痛み解消の方)や潰瘍性大腸炎のテーマに直接関係しない研究、例えば他の伝統中国医学の処方のみを論じたり、通邪曜芳に明確な言及をせずに一般的な炎症性腸疾患に焦点を当てた研究;第三に、会議要旨、社説、読者からの手紙、訂正表、書評、その他の研究構造が完全なものでない非公式な学術文書;第四に、不完全な書誌情報や有効な要旨や基本的な引用情報が入手できない記録;第五に、同謝耀芳が検索語句の一致にもかかわらず主要な研究対象でない文献や、潰瘍性大腸炎が主な疾患対象でない文献。これらの基準を通じて、研究成果に対する非標的文献や情報量の少ない資料による干渉を最小限に抑えることを目的としています。

文献選考プロセスは階層的進歩的アプローチで実施されました。まず、データベースからインポートされたすべての元の記録を文献管理ソフトウェアやスプレッドシートに移し、タイトル、著者、年、ジャーナル情報が検証され、重複記録は削除されました。その後、タイトルと要旨の初期審査段階が開始され、各記録のタイトルと要旨はあらかじめ定められた包含・除外基準に照らして独立して審査され、明らかにテーマ要件を満たさない文書を予備的に除外しました。その後、保存された文書は全文を再審査し、研究対象、内容、核心テーマが「潰瘍性大腸炎治療のための痛み緩和の公式」に真に中心にあったか、また文献の種類分類やメタデータの完全性要件の遵守も確認しました。

コーディング前に操作定義が適用されていました。臨床エビデンス研究とは、患者レベルの有効性、安全性、再発率、症状変化、疾患活動性、生活の質、中介症候群のアウトカム、炎症マーカー、内視鏡的アウトカム、組織学的アウトカム、またはその他の臨床的評価を主な目的とした記録と定義されました。機構的研究とは、ネットワーク薬理学、分子ドッキング、分子動態、標的予測、動物モデル、細胞検証、マイクロバイオータ解析、マルチオミクス、炎症シグナル伝達、免疫調節、上皮バリア修復、酸化ストレス、アポトーシス、ミトファジー、または関連経路を通じてTXYFの作用を説明することを主な目的とする記録と定義されました。トランスレーショナル研究またはブリッジ研究とは、臨床評価と機構的測定、エビデンス統合、バイオマーカーマッピング、または実験的検証を結びつけ、臨床試験設計に参考となる記録と定義されました。

データ抽出とテーマ分類

文献選考を完了し、最終的に133件の対象論文を選定した後、本研究は関連する書誌情報の構造化抽出と整理を行い、その後の知識グラフ分析のためのデータ基盤を確立しました。データ抽出は主に3つの要素で構成されていました:基本的な文献情報、引用詳細、そしてテーマ属性データです。基本的な文献情報にはタイトル、著者、出版年、出典ジャーナル、国・地域、所属機関、文書の種類、要旨が含まれていました。引用データは引用頻度、参考文献、キーワード、著者キーワードで構成されていました。テーマ属性情報は研究内容の階層化や比較分析に活用され、研究テーマ、方法論、モデル、コアテーマの方向性をカバーしました。

標準的な書誌計量フィールドに加えて、テーマ属性も抽出されました。各記録について、著者らは主要な研究タイプ、主要モデルまたは方法、主要な臨床的または機序的焦点、そして研究がメカニズムレベルの所見と臨床評価項目を直接結びつけるかどうかをコード化しました。曖昧な記録は、短い推測的な議論文ではなく、タイトル、要旨、方法に示された主な目的に基づいて分類されました。

臨床評価項目のコーディングは、患者報告アウトカム(PRO)と客観的評価項目に洗練されました。PROには下痢、腹痛、便頻度、全体的な症状改善、生活の質、TCM症候群スコアが含まれていました。客観的評価項目には、疾患活動指標、炎症マーカー、内視鏡的または粘膜治癒指標、組織学、再発、安全性イベント、マイクロバイオータプロファイル、上皮バリア指標、サイトカイン、免疫細胞表現型、経路バイオマーカーが含まれていました。

ネットワーク薬理学的予測と動物、細胞、微生物叢、または分子の検証を組み合わせた研究は、メカニズム解明が主な目的である場合、機構的研究として分類されました。有効性観察に焦点を当てた研究は、議論でのみ可能なメカニズムを挙げるもので、臨床エビデンス研究としてコード化されました。臨床効果評価とメカニズム探求を明示的に統合しようとしたプロトコルやエビデンス統合記録は、トランスレーショナル/ブリッジ研究としてコード化されました。

書誌計量分析と可視化

書誌計量分析はスプレッドシートソフトウェア、VOSviewer、CiteSpaceを用いて行われました。 材料表 はバージョン/識別子フィールドを報告し、元の分析ログから著者の確認が必要な項目にフラグを立てます。重複チェック、記述統計、年間論文数、研究タイプ分類、ソーステーブルの作成にはスプレッドシートソフトウェアが使用されました。VOSviewerは共著者ネットワーク、機関別、国別・地域別、ジャーナル、キーワード共現ネットワークの構築に使用されました。CiteSpaceは共引用分析、クラスタ検出、タイムライン解釈、バーストキーワード検出に使用されました。

共引用分析を用いて、TXYF-UC研究で繰り返し引用されている知識ベースモジュールを特定しました。クラスターは、代表的なタイトル、要旨、引用文献の文脈を読みながら手動で解釈し、潰瘍性大腸炎の炎症メカニズム、中医学の化合物介入エビデンス、腸内細菌叢および粘膜関壁研究、計算薬理学的手法に注意を払いました。

キーワードの前処理には、同義語の統合、綴りの標準化、格の正規化、非参考用語の削除、同等の生物学的概念の調和が含まれていました。キーワード共現解析と時間解析を用いて、炎症シグナル伝達、TCM臨床エビデンス、マイクロバイオータと代謝の相互作用、計算薬理学、バリア免疫調節などの主要な研究ホットスポットや新興フロンティアを特定しました。

臨床対機序マッピングは、テーマ分類とキーワードクラスタ、符号化されたエンドポイントドメインを組み合わせたものでした。比較では、症状制御、炎症反応、腸関壁修復、腸内細菌叢、免疫調節、疾患進行の6つのドメインが検討されました。

結果

文献のスクリーニングと全体的な出版特性

確立された検索戦略とスクリーニング基準に基づき、本研究は最終的に潰瘍性大腸炎治療における通謝ヤオ公式の使用に関連する133本の英語論文を含み、その後の知識グラフ解析の基礎サンプルを形成しました。全体として、この分野は初期の断続的な探求から、出版傾向、研究タイプ、方法論的アプローチにおいて明確な段階的特徴を示す研究方向へと進化しました。

まず、 図2 は2003年から2025年までのこの分野の年間論文動向と累積成長の軌跡を示しています。結果は、初期段階の論文が比較的少ないことを示しており、この分野が主に初期段階かつ蓄積段階にあることを示しています。2010年以降、関連する論文数は徐々に増加し、この分野で安定した研究焦点が形成されたことを示唆しています。2020年以降、年間出版量は累積曲線が著しく急増し、近年の急速な発展を示していま...

ディスカッション

本研究はUCにおける英語のWoSCC文献の構造化された地図を提供し、2020年以降この分野が急速に拡大していることを示しています。マッピングされたコーパスは中国主導で、制度的に集中し、ますますメカニズム志向になっています。臨床的証拠は依然として明らかですが、比較的標準化が薄い一方で、NF-kB/NLRP3、MAPK/AKT、IL-10RA/NF-kBシグナル伝達、微生物叢の再構築、上皮バリア保護、マクロファージ分極、ミトファジー、計算薬理学に関するメカニズム的研究はより密集しています 2,14,15,16,17,18,19,20,21

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
CiteSpace	Chaomei Chen, Drexel University	https://citespace.podia.com/	共引用分析、クラスター分析、タイムラインの可視化、およびバーストキーワード検出。
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel	データのクリーニング、重複チェック、記述統計、年次出版数、研究タイプの分類、および表の作成。
VOSviewer	Centre for Science and Technology Studies, Leiden University	https://www.vosviewer.com/	著者、機関、国、ジャーナル、およびキーワードの共起ネットワークの構築と可視化。
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/	Tongxie Yaofangおよび潰瘍性大腸炎に関する英語の論文およびレビューを検索するために使用した主要な文献データベース。