本研究では、中等度の尋常性痤瘡患者における複合酸化学ピーリングの評価を行いました。30名の患者を対象としたスプリットフェイス試験において、治療によりGlobal Acne Grading Systemスコア、皮膚の赤み、ポルフィリン、およびIL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β、TLR2の発現が減少しました。皮膚マイクロバイオームの多様性は、特にStaphylococcusにおいて低下し、フォローアップ期間中に報告された有害事象はありませんでした。
研究記事
中等度ニキビ患者における複合酸ケミカルピーリングの有効性：包括的な顔面評価を伴う前向き研究
* These authors contributed equally
この記事について
サマリー
要約
複合酸ケミカルピーリングは尋常性痤瘡（AV）の治療に広く用いられていますが、その臨床的効果の根底にある生物学的メカニズムは十分に解明されていません。我々は、複合酸ケミカルピーリングが痤瘡の重症度を改善し、中等度AV患者における皮膚マイクロバイオームの変化および局所炎症反応の抑制に関連すると仮定しました。本研究は、この集団における複合酸ピーリングの臨床的、微生物学的、および炎症上の効果を調査することを目的としました。中等度AV患者30名を登録し、前向き、顔面分割、ランダム化試験を実施しました。片側の顔面に、週2回、3週間にわたり複合酸ピーリングを施行し（計6回）、その後9週間の観察期間を設けました。対側面は、最初の3週間は未治療とし、その後同様のピーリングプロトコルを3週間行い、6週間のフォローアップを実施しました。アウトカム評価には、Global Acne Grading System（GAGS）、患者による自己評価、標準化顔面イメージング、免疫組織化学染色を伴う皮膚生検、細菌DNA抽出、PCR増幅、および16S rRNA遺伝子シークエンシングを用いました。その結果、GAGSスコアにおいて統計的に有意な改善が認められました（P < 0.001）。顔面イメージング解析では、赤みとポルフィリン値の減少が認められました。インターロイキン（IL）-1α、IL-6、IL-17、トランスフォーミング増殖因子-β（TGF-β）、およびToll様受容体2（TLR2）の免疫組織化学的染色は減少していました。皮膚マイクロバイオームのα多様性は低下し、特にStaphylococcusの相対存在量の顕著な減少が認められました（P < 0.05）。研究期間を通じて、有害事象は報告されませんでした。複合酸ピーリングは観察期間中に有効で耐容性が高く、皮膚マイクロバイオームの変化および局所炎症マーカーの染色減少に関連していました。
概要
一般にニキビとして知られる尋常性痤瘡（AV）は、主に毛包と皮脂腺に影響を及ぼす慢性の炎症性皮膚疾患です。顔面、胸部、および背中を中心に、丘疹、膿疱、結節、および嚢胞が形成されることを特徴とします。ニキビは主にティーンエイジャーや若年成人に多く見られますが、あらゆる年齢層で発生する可能性があり、12歳から24歳の個人における世界的な有病率は70%から87%の間であると推定されています1,2。特に女性において、ニキビは成人期まで持続することがあり、25歳以上の個人における発症率の増加が観察されています。ニキビの発症は、皮脂産生の亢進3、毛包の過角化4、細菌の定着5、および炎症6を含む複数の要因に影響されます。Cutibacterium acnes (C. acnes) および Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) は、皮膚のマイクロバイオータにおける2つの主要な細菌であり、炎症反応の調節において重要な役割を果たしています。C. acnes と S. epidermidis のバランスは、皮膚における正常な炎症反応を維持するために不可欠であることが分かりました5。これら2つのバランスが崩れると、ニキビを誘発する炎症関連マーカーが活性化されます。
現在のニキビ治療戦略には、疾患のさまざまな側面にアプローチすることを目的とした外用薬および全身投与薬の両方の選択肢が含まれます。これらには、外用レチノイド、過酸化ベンゾイル7、外用抗生物質、およびより重症例に対する経口抗生物質やイソトレチノインなどの全身投与薬が含まれます8。近年、ケミカルピーリングがニキビの有望な治療法として登場しています。この手法では、特定の酸を塗布して皮膚を剥離させ、肌質を改善し、ニキビ病変や瘢痕の外見を軽減させます9。ケミカルピーリングで一般的に使用される酸には、グリコール酸などのα-ヒドロキシ酸（AHA）や、サリチル酸などのβ-ヒドロキシ酸（BHA）があります。これらの酸は、炎症の軽減やコメド形成の抑制など、さまざまなメカニズムを通じて作用します。特に、複数の種類の酸を組み合わせた、あるいは単一の酸の濃度を変化させた複合酸製剤は、その治療上の潜在的メリットから注目を集めています。複合酸の主な利点は、ニキビの病態生理に関与する複数の経路を同時に標的にできる点にあります10。
ニキビに対する複合酸ピーリングの有効性を検討した臨床研究では、治療を受けた患者において、ニキビの重症度および病変数の有意な減少、ならびに皮膚テクスチャの改善など、有望な結果が示されています11。これまでの研究でニキビに対するケミカルピーリングの臨床的有用性が報告されていますが、得られているエビデンスの多くは、単一酸製剤や、病変数やニキビの重症度といった臨床結果に焦点を当てたものでした。これらの酸が持つ角質剥離、抗炎症、および抗菌作用の組み合わせがその有効性に寄与していると仮説を立てていますが、関与する正確な分子経路はまだ完全には解明されていません。我々の知る限り、本研究は中等度のニキビ患者における皮膚微生物叢の組成および炎症反応に対する複合酸の影響を調査した初めての研究です。
プロトコル
本研究プロトコルは、重庆医科大学第一附属病院倫理委員会によって審査および承認されました（承認番号：2024-020-01）。本研究は、中国国家医学研究レジストリに前向きに登録されています（登録番号：MR-50-24-036087、登録日：2024年9月6日）。登録前に、匿名化した顔写真の公開に対する同意を含む、すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを得ました。本研究はヘルシンキ宣言に準拠して実施されました。
研究デザイン
本研究は、12週間の顔面左右分割、ランダム化、前向き臨床試験である。本研究で使用した複合酸ピーリング剤は、AHA (4%)、サリチル酸 (2%)、アゼライン酸 (1.5%) で構成され、総酸濃度は約 7.5% であった。製剤の pH は 3.6 であった。研究開始前に、盲検化された統計学者がスプレッドシートで生成したランダム配列に基づき、盲検化された医師によって参加者を治療群と対照群に割り付けた。治療側には、週2回、3週間にわたって複合酸ピーリングを施行した（計6回）。治療部位を低刺激で油分のないクレンザーで優しく洗浄して完全に乾燥させた後、ピーリング剤を薄く均一に塗布した（片顔につき約 2 mL）。製剤は、眼瞼、唇、粘膜面、および損傷した皮膚を避け、額とこめかみから頬、鼻、口周り、顎に向かう標準化された順序で塗布した。製剤を15分間皮膚に接触させた後、水で中和した。臨床的エンドポイントは、許容範囲内のチクチク感または熱感を伴い、過度な灼熱感、浮腫、水疱、または広範なフロスティングを伴わない、軽度で均一な紅斑とした。除去後、鎮静および保湿マスクを15分間適用した。
参加者は、刺激のある外用製品の使用、ピーリング、皮膚をいじる行為、および直射日光への曝露を避けるとともに、日中は広域スペクトルの日焼け止めを使用するように指示された。この3週間の治療期間の後、9週間のフォローアップ期間を設けた。コントロール側には、最初の3週間は介入を行わなかった。この初期待機期間の後、コントロール側に対して同様の3週間の複合酸ピーリングコースを実施し、続いて6週間のフォローアップを行った。片顔あたり5回のセッションは病院にてトレーニングを受けた医療従事者によって実施され、片顔あたり1回のセッションは、研究者が提供した標準化された指示に基づき、参加者が自宅で実施した。参加者には、製品の量と塗布範囲、塗布順序と治療部位、規定の曝露時間、および除去手順に関する標準化された書面および口頭での指示を提供した。研究デザインおよび実験ワークフローの概略図をFigure 1に示す。
患者の募集
中等度の尋常性痤瘡（AV）と臨床的に診断された18～60歳の患者30名を本研究に登録した。適格参加者は性別を問わず、グレード2（コメド、丘疹、膿疱を含む病変が31～50個）またはグレード3（多数の丘疹と膿疱、時折見られる大きな炎症性病変、および結節が3個未満である病変が51～100個）に相当する中等度AVの診断基準を満たす者とした。光感受性皮膚がある場合、または過去4週間以内に光感作薬を使用した場合、過去1か月以内に強い日光曝露の既往がある場合、または治療後1か月以内に相当量の日光曝露が予想される場合、治療部位に瘢痕、活動性感染、または治癒しない創傷がある場合、免疫不全疾患の診断を受けている場合、重度の心不全、肝機能障害、または腎機能障害がある場合、または精神疾患の診断歴がある場合は除外した。適格な参加者30名全員が研究を完了し、最終解析に含まれた。
アウトカム評価
客観的評価
紅斑およびポルフィリン分析
標準化された環境条件（温度、湿度、照明を固定）の下で、顔面イメージングシステムを用いて、ベースラインおよび各フォローアップ時に、両側の前額部、頬部、顎線およびその他の患部の画像を撮影した。本システムにより、紅斑の強度およびポルフィリンレベルの客観的な定量化が可能となった。
微生物叢のサンプリングおよび免疫組織化学染色
治療前および3週目に治療側から採取した微生物スワブを用いて、皮膚マイクロバイオームのプロファイリングを行った。製造元のプロトコルに従い、指定の抽出キットを用いてスワブから微生物DNAを抽出し、回収したDNAを定量した。細菌の16S rRNA領域を、ユニバーサルプライマー341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’)および805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’)を用いて増幅した。増幅は、98 °Cで30 sの変性から開始し、続いて98 °Cで10 s、54 °Cで30 s、72 °Cで45 sのサイクルを32回繰り返した。最後に、72 °Cで10 minの最終伸長反応を行った。
PCRアンプリコンを規定のビーズを用いて精製し、ライブラリ評価の前に定量しました。製品の品質をバイオアナライザーおよび定量PCRキットを用いて評価し、その後、適格なアンプリコンをプールしてシーケンシングに供しました。デマルチプレックスされたリードからは、まずCutadaptを用いてプライマー配列を除去して処理しました。ペアエンドリードをFLASHでアセンブルし、fqtrimを用いて、クオリティスコアが20未満、長さが100 bp未満、または曖昧な塩基が配列の5%以上に相当するリードを除外しました。クオリティフィルタリングを通過したクリーンタグを、下流の解析に使用しました。Vsearchを用いてキメラを除去し、DADA2を用いて残りのリードのデノイジングを行い、アンプリコン配列バリアント（ASV）を生成しました。
種のアノテーションは、QIIME2のfeature-classifierプラグインを用い、SILVAおよびNT-16Sデータベースに対して実施しました。また、α多様度およびβ多様度の算出にもQIIME2を使用しました。細菌組成は、相対存在量のプロファイルから評価しました。属レベルの存在量の差はWilcoxon検定を用いて検証し、P < 0.05を有意と見なしました。線形判別分析効果量（LEfSe）はnsegata-lefseを用いて行い、閾値をLDA ≥3.0およびP < 0.05としました。
登録参加者のうち10名の患者をランダムに選出し、IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β、およびTLR2を含む炎症性メディエーターの免疫組織化学的解析を行った。皮膚生検サンプル（2 mm）を、ヨードフォーによる消毒後、ベースライン（0週目）および3週目の活動性ニキビ病変部から採取した。サンプルを4%パラホルムアルデヒドで固定し、パラフィン包埋後、4‑μmの厚さに切片化した。パラフィン包埋切片（4 μm）を脱パラフィン化および再水和させた。EDTA緩衝液（pH 9.0）を用い、マイクロ波加熱により抗原賦活化を行った。内因性ペルオキシダーゼを3% H2O2でクエンチした後、非特異的な抗体結合を抑制するために切片を3%ヤギ血清で処理した。その後、切片を以下の一次抗体と共に4 °Cで一晩インキュベートした：IL-1α (1:400)、IL-6 (1:400)、IL-17A (1:400)、TGF-β (1:400)、およびTLR2 (1:300)。続いて、切片をPolymer-HRP二次抗体キットを用いて室温で30分間インキュベートし、DAB発色検出およびヘマトキシリン対比染色を行った。陰性対照には、一次抗体の代わりにPBSを用いてインキュベートした。画像はデジタルスキャナーを用いて400×の倍率で取得した。切片あたり5つの視野をランダムに選出し、2名のブラインド化された皮膚科医によってスコアリングを行った。
主観的評価
治験責任医師による全般的評価
ベースライン時および12週目に、治療割り付けについて盲検化された皮膚科医が、Global Acne Grading System (GAGS) を用いて顔全体のニキビの重症度を評価した。
患者による自己評価
治療および追跡期間の終了時に、参加者は4段階の自己評価スケールを用いて、自覚的な臨床的改善度を評価した。スコアの定義は以下の通りとした：0は改善なしまたは悪化、1は軽度の改善、2は中等度の改善、3は明らかな改善とした。
盲検化によるアウトカム評価
評価バイアスを軽減するため、治療割り当てについて盲検化された皮膚科医が、ベースラインの写真を用いて臨床的改善を独立して評価した。
安全性のモニタリング
治療の安全性を評価するため、すべてのフォローアップ訪問時に有害事象の評価を行った。
統計解析
研究開始前に、ベースラインから12週目までの全顔GAGSスコアの変化を検出するためのサンプルサイズを推定した。サンプルサイズの計算は複合酸ピーリングのパイロット研究に基づいて行い、標準化された被験者内効果量を0.60、両側有意水準を0.05、検出力を80%と想定した結果、24名の評価可能な被験者が的に必要であった。20%の脱落を考慮し、目標登録数を30名とした。
統計解析には、統計ソフトおよびグラフ作成ソフトを用いて解析を行った（参照 材料一覧表）。連続データは、その分布に従って記述した。近似的に正規分布していた変数は、平均値として報告した。 ± 標準偏差で示し、非正規分布の変数は、適宜、中央値および四分位範囲または範囲として要約した。カテゴリデータは件数および割合で的に示した。
データの分布はShapiro-Wilk検定を用いて評価し、ヒストグラムおよびQ-Qプロットの視覚的確認によって裏付けられました。サンプルサイズが小さく、いくつかの変数が正規分布に従わなかったため、主要な解析には非パラメトリック検定を用いました。GAGSスコア、赤色領域、ポルフィリンレベルを含む主要アウトカムは、対応のあるWilcoxon符号付順位検定を用いて解析しました。
主要な臨床アウトカムについて、効果量および95%信頼区間を算出した。対応のある非パラメトリック比較では、効果量の指標として対応ペア順位二連相関を用いた。連続変数または順序変数間の関係を評価するために、スピアマンの順位相関を適用した。統計検定は両側検定とし、P < 0.05をもって有意とみなした。
同一の被験者から採取した処置群のサンプルを用いて、マイクロバイオーム解析を行った。α多様性はShannon指数およびSimpson指数を用いて評価した。ベースラインと処置後サンプルの間におけるα多様性指数の変化は、対応のあるWilcoxon符号付順位検定を用いて評価した。
細菌群集の組成は、門、科、および属レベルの相対的に豊富さによって要約した。豊富さまたは出現頻度が低いタクソンは、記述的解析のために保持した。ベースライン時と治療後サンプル間での特定タクソンの相対的な豊富さの違いは、対応のある非パラメトリック検定を用いて評価した。マイクロバイオーム解析において、タクソンレベルの検定は探索的なものであり、未補正のP値を報告している。すべての検定は両側検定とし、有意水準はP < 0.05とした。
結果
患者のベースライン特性
30名の患者が登録され、すべての研究手順を完了した。ベースラインの人口統計学的および臨床的特性を表1にまとめた。
VISIA肌解析
複合酸ピーリングによる治療の結果、両側の顔面においてニキキ病変の視覚的な改善が認められた。VISIA解析により、12週目のフォローアップ時点で紅斑およびポルフィリン値の有意な減少が確認された。赤み領域のスコアは、ベースライン時の32.34 ± 6.32から12週目には18.34 ± 8.32に低下し、皮膚炎症の軽減が示された。ポルフィリン値は34.24 ± 9.53から17.34 ± 8.43へと減少した（P < 0.05）。紅斑の代表的な変化を図2に示す。
臨床的有効性の結果
12週目において、顔全体のGAGSスコアはベースラインと比較して有意に低下しました（P < 0.01; 図 3）。患者による自己評価の結果では、3.3%の患者が改善度を軽度（スコア 1）、83.3%が中等度（スコア 2）、13.3%が顕著（スコア 3）と評価しました（表 2）。盲検化された医師による評価でもほぼ同様の結果となり、83.3%が中等度の改善、16.7%が顕著な改善を示しました。炎症後色素沈着、水疱形成、痂皮、落屑、肥厚性瘢痕、またはケロイド形成を含む有害事象は認められませんでした。
皮膚常在菌叢のα-多様性の変化
複合酸ピーリングにより、Shannon指数およびSimpson指数が有意に低下したことが示され（P < 0.05; 図4）、処置後のサンプル内における微生物多様性の減少が認められた。
皮膚微生物叢構造の調節
16S rRNA遺伝子のシーケンシングにより、AV患者の皮膚微生物叢は主にProteobacteria、Actinobacteria、Firmicutes、Bacteroidetes、およびCyanobacteriaの5つの主要な門で構成されていることが示されました（図 5A）。Proteobacteriaの相対存在量は、治療後に有意な増加傾向を示しました（P < 0.05）。
科レベルでは、Burkholderiaceae、Staphylococcaceae、Corynebacteriaceae、およびNeisseriaceaeが優勢な分類群であった（図 5B）。Cutibacterium（旧Propionibacterium）およびStaphylococcusの相対存在量は、ともに処置後に有意に減少した（P < 0.05）。最も豊富に存在する上位30属のSpearman相関分析を図 6に示す。
炎症マーカーの発現
免疫組織化学染色により、治療後の皮膚病変では、ベースラインと比較してIL‑1α、IL‑6、IL‑17、TGF‑β、およびTLR2の染色性が低下していることが示された（図7）。
観察期間において、複合酸ピーリングは中等度の尋常性痤瘡に対する効果的かつ忍容性の高い介入であった。臨床的な改善に伴い、皮膚マイクロバイオームの変化と炎症マーカー染色の減少が認められた。日常的な臨床使用に向けた治療プロトコルの改良を目的として、ピーリング後の微生物調節と免疫調節の間の正確な分子的なクロストークを明らかにするためのさらなる研究が必要である。
データの可用性：
本研究で生成および/または解析されたデータセットは、参加者のプライバシーおよび倫理的制限により公開されていませんが、妥当な請求があれば責任著者から入手可能です。
図1研究デザインおよび実験ワークフローの概略図。 略語：GAGS = Global Acne Grading System（全球性ニキビグレード判定システム）、IHC = 免疫組織化学。 こちらの図の拡大表示をご覧になるには、ここをクリックしてください。
図2左右の顔面半分の紅斑評価。 (A）ベースラインおよび（B25歳の女性患者における妊娠12週目。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図3ベースライン時および12週目における全顔面のGAGSスコア（n = 30）。 群間の比較にはウィルコクソンの符号付き順位検定（対応あり）を用いました。***P < 0.01. 略語：GAGS = Global Acne Grading System（世界ニキビグレード判定システム） この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図4処理前後の多様性指数。 (A）シャノンおよび（B) シンプソンの多様性指数（n = 30）。データは中央値で示し、エラーバーは四分位範囲（IQR）を表す。群間の比較には対応のあるウィルコクソンの符号付順位和検定を用い、P = 0.021であった。 こちらの図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
図5処理前後の細菌の相対存在量 (n = 30)。 (A）細菌門および（B処理前後の科の構成を比較した。相対存在量の差は、ウィルコクソンの符号付き順位検定（対応あり）を用いて評価した。その結果、Proteobacteriaの相対存在量は処理後に有意に増加した（P = 0.024）。 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
図6最も存在量の多い30属のスピアマン相関ヒートマップ。 カラースケールの範囲は-1から1までである。 この図の拡大版を表示するには、こちらをクリックしてください。
図7代表的な免疫組織化学染色 (A）ベースラインおよび（B10人の患者による生検サブグループにおける、治療後3週目の結果。行はIL-6、IL-17、TGF-β、TLR2、およびIL-1αを示す。スケールバー＝ 100 µm略語：IL = インターロイキン、TGF-β = 変形増殖因子-β、TLR2 = Toll様受容体2 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| パラメータ | 平均値 ± 標準偏差（中央値；範囲） または n (%) |
| 年齢（歳） | 23.77 ± 6.50 (18–42) |
| 性別 | |
| 雌 | 18 (62%) |
| オス | 12 (38%) |
| フィッツパトリック皮膚光型 | |
| III | 22 (73%) |
| 静脈内投与 | 8 (27%) |
| 罹患期間（月） | 29.80 ± 9.56 |
表 1：尋常性痤瘡患者のベースライン特性。数値は平均値 ± 標準偏差（範囲）または n (%) で示している。略称：n = 参加者数、SD = 標準偏差。
| 指標 | 0（改善なしまたは悪化） | 1（軽度改善） | 2（中等度改善） | 3（顕著な改善） | 平均値 ± SD |
| 患者数 (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
表2：患者による自己評価スコア。 略語：n = 参加者数、SD = 標準偏差。
ディスカッション
本研究の結果は、中等度の中等度痤瘡（AV）の管理における複合酸ピーリング治療の治療効果について、新たな知見を提供するものです。治療後、患者のGAGSスコアに顕著な改善が見られました。また、VISIAスコアにおいても、特に赤みのある領域とポルフィリンにおいて改善が認められました。さらに、治療後の皮膚組織では、IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β、およびtoll-like receptor 2を含む主要な炎症マーカーの発現レベルが低下していました。加えて、皮膚マイクロバイオームの豊富さと均等性の両方が低下し、それに伴いStaphylococcusの割合が有意に減少しました。特筆すべき点として、研究期間を通じて副作用は観察されませんでした。これらの改善は、複合酸ピーリング治療が目に見える痤瘡病変を効果的に減少させるだけでなく、痤瘡にしばしば伴う根本的な炎症にも対処できることを示唆しています。
皮膚マイクロバイオームはニキビの発症に重要な役割を果たしており、この微生物コミュニティの不均衡がニキビを悪化させることがあります。先行研究では、ニキビができやすい肌ではしばしば C. acnes が過剰増殖し、有益な細菌が減少していることが示されています。このような微生物の不均衡は、炎症と皮脂産生に寄与し、さらにニキビの進行を加速させます。既存の文献では、ニキビ罹患部位の皮膚におけるProteobacteriaの増加と、それがニキビの発症に関与している可能性が強調されています。Proteobacteriaは炎症経路を誘発する能力を持つため、皮膚の状態に関連し、ニキビを悪化させます12,13。この細菌群の増加は、皮膚マイクロバイオームの変化を反映している可能性があり、ニキビ関連細菌を標的とした治療による変化や、ニキビ病変の減少に伴う皮膚環境の変化に関連していると考えられます。
さらに、処置後のシャノン指数（Shannon index）およびシンプソン指数（Simpson index）の低下は、複合酸ピーリングが皮膚の微生物学的複雑性を効果的に簡素化できる可能性を示唆しています。より安定した微生物環境へのこの移行は、治療の成功に寄与すると考えられます。特定の細菌門の優占が観察されたことは、ニキビ治療に伴って微生物叢の調節が行われるという考えをさらに支持するものです14。Proteobacteriaの増加は、先行研究15,16と一致しており、治療効果による微生物コミュニティ構造の変化を反映している可能性があります。この門には様々な細菌が含まれており、その一部は皮膚疾患に関連することが知られています。このグループの増加は、治療に対する反応であるか、あるいはニキビ病変の減少に伴う皮膚環境の変化に関連している可能性があります17。
炎症はニキビの病態形成において中心的な役割を果たします。Cutibacterium acnes（旧称 Propionibacterium acnes）が毛包内で過剰増殖すると、免疫応答が誘発され、IL-1α、IL-6、IL-17などの炎症性サイトカインが放出されます7,18。この炎症により、丘疹、膿疱、嚢胞などのニキビ病変が形成されます。また、慢性炎症は瘢痕化や皮膚損傷を招く可能性があり、ニキビ治療における重要な標的となります。TGF-βはさまざまな皮膚修復プロセスに関与し19、TLR-2は皮膚病原体に対する免疫応答に関連しています20。解析の結果、治療後においてこれらの炎症因子の染色強度が有意に低下しており、発現レベルが減少していることが示されました21。この抗炎症作用は皮膚の治癒反応を促進し、複合酸ピーリングが治療効果を発揮するための主要なメカニズムであると考えられます22,23。
尋常性痤瘡の病態生理は、C. acnesと宿主の免疫応答との間の調節不全な相互作用と密接に関連しています。特に、病原性の高いC. acnes株は、角化細胞および皮脂細胞におけるTLR-2/4シグナル伝達を活性化することで、炎症の主要な微生物学的要因として作用し24,25、その結果、IL-1α、IL-6、IL-17、およびTGF-βの上昇を特徴とする下流の炎症性カスケードを誘発します。このメカニズムと一致して、我々の結果では、複合化学ピーリング治療後にC. acnesの存在量が有意に減少していることが明らかになりました。重要なことに、この微生物学的変化は、病変周囲の皮膚生検においてTLR-2およびその関連サイトカイン（IL-1α、IL-6、IL-17、TGF-β）の組織発現の低下と並行しており、複合化学ピーリングの治療効果は、C. acnesによるTLR-2/4の過剰活性化の抑制に一部起因している可能性が示唆されました。これらの知見は、治療後に微生物学的変化と炎症性変化が並行して起こったことを示していますが、因果関係についてはさらなる研究が必要です。
GAGSスコアが低いほど、患者のニキビの重症度が軽減していることを示します。これらの結果は、AVの管理における治療の有効性を裏付けるものであり、患者に好意的に受け入れられていることを示唆しています。自己評価と臨床評価が一致していることは、本指標が今後の研究において妥当かつ信頼できるものであることを示している可能性があります。
複合酸ピーリング治療のメカニズムに関して、これらの治療法はニキビ管理への多面的なアプローチを提供します。α-ヒドロキシ酸、サリチル酸、アゼライン酸を有効成分とする複合酸製剤は、複数の病原性因子を標的とすることで、相補的な抗ニキビ効果を発揮する可能性があります。α-ヒドロキシ酸は、表皮の剥離を促進し、角質細胞の接着を減少させ、異常な毛包角化を改善することで、毛包の閉塞とコメド形成の解消を助けると考えられています24。サリチル酸は親油性のベータ-ヒドロキシ酸であり、毛包単位に浸透して角質溶解作用、コメド溶解作用、および抗炎症作用を発揮します。アゼライン酸は、角化、微生物の増殖、および皮膚炎症への影響を通じて、さらに寄与する可能性があります。AVにおいては、角質細胞の脱落異常が毛包閉塞を引き起こし、コメドや炎症性病変の形成に適した環境を作り出します。複合酸治療は、剥離を促進し、過剰な皮脂産生を抑制することで、これらの閉塞を軽減するのに役立ちます。さらに、これらの酸の抗炎症特性により、サイトキンの発現が抑制され、TLR2やTGF-βが関与する経路を含む炎症経路が阻害されます25。その結果、炎症が軽減し、皮膚の外見が改善されます。加えて、複合酸は表皮細胞のターンオーバーを促進し、死んだ皮膚細胞の除去と皮膚組織の更新を助けます。このプロセスにより、皮膚全体の質感と滑らかさが向上し、ニキビ病変の一般的な結果である炎症後色素沈着の軽減に寄与します。また、この治療はC. acnesの過剰増殖を抑制することで微生物バランスの回復を助け、微生物学的ディスバイオーシスとその炎症的影響に対処すると考えられています。
しかしながら、本研究には、サンプルサイズの小ささ、追跡期間の短さ、および結果に対する「時間的効果」の影響の可能性などの限界があります。最初の3週間に治療を受けなかった対照群において、時間の経過とともに自然改善が生じ、結果に影響を及ぼした可能性があります。クロスオーバー前に半顔ごとの臨床的重症度データが記録されていなかったため、顔全体のGAGSの結果を、治療側と対照側の半顔を直接比較したものとして解釈することはできません。本治療の長期的な有効性と安全性を確認するためには、追跡期間を延長し、より包括的な対照群を設けたさらなる研究が不可欠です。
開示事項
著者らに開示すべき利益相反はありません。
謝辞
本研究は、中国国家自然科学基金（No. 82573987）の支援を受けて行われました。
材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent, USA | ||
| AMPure XPビーズ | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, USA | ||
| 生検パンチ | 2 mm | ||
| 複合酸ピーリング | 西緬（XIMEIEN） | A363 | α-ヒドロキシ酸 4%、サリチル酸 2%、アゼライン酸 1.5%；活性酸の合計名目濃度は約 7.5%；pH：3.6、12 g |
| cutadapt (v1.9) | シーケンシングプライマーの除去 | ||
| DADA2 | アンプリコン配列バリアントのデノイジングおよび生成 | ||
| DNAクリーンアップビーズ | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads：PCR産物の精製に使用 | |
| DNA抽出キット | TIANGEN | DP302-02 | 皮膚組織用DNA抽出キット |
| DNA定量アッセイキット | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA アッセイキット | |
| 顔面イメージングシステム | VISIAシステム；モデル/バージョン指定なし | ||
| FLASH (v1.2.8) | ペアエンドリードの統合 | ||
| fqtrim (v0.94) | ～を含むリードのトリミング >5% N記録 | ||
| Illuminaライブラリ定量キット | Kapa Biosciences, Woburn, MA, USA | ||
| 免疫組織化学抗体 | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | 提供された説明：IL-17Aモノクローナル抗体、TLR2ポリクローナル抗体、TGF-β マウスモノクローナル抗体（1F12）、IL-6ポリクローナル抗体、IL-1α ポリクローナル抗体 |
| ヨードホル](p) | 中国山東省猟康 | 生検部位の消毒に使用する | |
| KF-PRO-120 デジタルスキャナー | Jiangfeng Bio | ||
| 光学顕微鏡 | 免疫組織化学染色切片の観察に使用される | ||
| nsegata-lefse | LDA効果量 | ||
| NT-16S | アライメントデータベース | ||
| ペアエンドシーケンシングプラットフォーム | Illumina (LC-Bio Technology Co., Ltd., 中国、杭州) | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | ペアエンド250bpシーケンシング |
| パラフィン | 生検サンプルの包埋に使用 | ||
| パラホルムアルデヒド | 生検サンプルの固定に使用される4%溶液 | ||
| PCRプライマー 338Fおよび806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′; 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| ピーリング後用マスク | XIMEIEN | C85Y | 鎮静・保湿マスク；28 mL × 6個 |
| QIIME2 | 種注釈の配列アラインメント | ||
| Qubit | Invitrogen, USA | DNA定量 | |
| シーケンシング試薬キット | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | ペアエンドシーケンシングに使用 |
| SILV A | アライメントデータベース | ||
| ソフトウェア, グラフ作成 | Origin Software Inc. | Origin 2021 | グラフ作成ソフトウェア |
| 統計ソフトウェア | IBM | SPSS 27.0 | 統計解析ソフトウェア |
| Vsearchソフトウェア (v2.3.4) | キメラ配列のフィルタリング |
参考文献
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