初産女性におけるMIR30C多型性と硬膜外分娩鎮痛アウトカムの関連:観察研究

サマリー

本観察研究は、経膣分娩中の初産女性におけるMIR30C rs928508多型性と硬膜外分娩鎮痛の結果、疼痛スコア、陣痛時間、および有害反応との関連を調査しました。

要約

遺伝的多型は、陣痛の認識や鎮痛効果の個人差に影響を与える可能性があります。マイクロRNA-30c(MIR30C)は痛みの調節に関与していますが、分娩鎮痛との関連は依然として不明です。本研究は、初産女性におけるMIR30C rs928508多型性と硬膜外分娩鎮痛の関連を調査しました。標準化された硬膜外鎮痛とロピバカインおよびスフェンタニルによる中国漢人初期分娩の健康な女性202名が登録されました。rs928508遺伝子型(GG、GA、AA)をTaqManアッセイで検出し、集団遺伝分布を評価するためにHardy–Weinberg平衡解析を実施しました。痛みの強度は、鎮痛前、鎮痛後30分、鎮痛後1時間、鎮痛中止後に視覚アナログ尺度(VAS)を用いて評価しました。陣痛鎮痛アウトカムに影響を与える要因は多変数回帰分析を用いて評価した。GG遺伝子型保因者は、鎮痛前、鎮痛後30分、鎮痛中止後に有意に高いVASスコアを示し、GAおよびAA保有者と比較して第1段階の陣痛時間が長く見られました。多変数回帰分析により、GG遺伝子型が鎮痛後VASスコアの上昇と独立要因として特定されました。新生児アウトカムおよびほとんどの有害反応は遺伝子型間で比較し、GG保因者で穿刺部位痛の発生率が高い点を除きました。MIR30C rs928508 G対立遺伝子は、初産女性において基礎痛の増加、硬膜外陣痛の効果低下、および第1期分娩期間の延長と関連していました。これらの発見は、MIR30C遺伝的変異が分娩鎮痛に与える薬理ゲノム的関連性についてさらなる研究を支持しています。

概要

陣痛は人間の痛みの中でも最も激しい形態の一つとして認識されており、出産時に重度の生理的ストレスを引き起こすだけでなく、神経内分泌機構を通じて母体や新生児の転帰にも悪影響を及ぼす可能性があります。これにより、異常な子宮収縮、胎児の苦痛、産後うつ病などの合併症を引き起こすことがあります^1,2。陣痛鎮痛は母体の痛みやストレス反応を効果的に緩和し、出産体験を向上させ、適切に投与された場合に母子双方にとって良好な安全性プロファイルを示します。³.臨床現場で労働鎮痛に推奨されている硬膜外鎮痛は、視覚アナログスケール(VAS)の痛みスコアを効果的に低下させることが示されています。さらに、併用薬剤の検討により鎮痛効果が向上し、副作用の減少が見られます^。

遺伝的多型性は主要な遺伝的変異の形態として、陣痛の結果に影響を与える可能性があることを示す十分な証拠があります。ある研究では、μオピオイド受容体遺伝子(OPRM1)のG対立遺伝子rs1799971多型を持つ出産者は、AA遺伝子型の個人と比べて陣痛用量が有意に高く、鎮痛満足度が低いことを報告しました。この遺伝子座での変異は受容体膜の発現を減少させ、オピオイド鎮痛効果を弱める可能性があります⁵.さらに、カテコールO-メチルトランスフェラーゼ(COMT)遺伝子の多型は、ドーパミン代謝を調節することで中枢痛感作の度合いに影響を与え、その結果、出産時の母体の痛み閾値や鎮痛薬への反応性を変化させる可能性があります⁶。シトクロムP450 3A4(CYP3A4)遺伝子の多型は、薬物^{代謝率に影響を与える}ことで鎮痛転帰を調節することも報告されています^7,8。さらに、ZhangらはMDR1 1236C>T TT遺伝子型の患者が、CCまたはCT^{遺伝子型9}の患者よりも帝王切開後に有意に多くのフェンタニルを必要としたことを報告しました。これらの発見は、痛み知覚における個人間変動の遺伝的基盤に関する洞察を提供します¹⁰。

エピジェネティック研究の進展により、非コードRNA遺伝子多型が痛みの調節に果たす役割がますます認識されています。マイクロRNA(miRNA)は主要なエピジェネティック調節因子として、メッセンジャーRNA(mRNA)を標的にして翻訳抑制や分解を促し、痛みの信号伝達や痛み感作の発生に重要な役割を果たします¹¹。多くの研究により、miRNAは神経障害性疼痛、炎症性疼痛、その他の痛み状態において異なる発現を示し、複数のシグナル伝達経路の調節を通じて中枢性疼痛の感作に関与していることが示されています(^12,13)。miRNAの多型は発現レベルや標的遺伝子への結合効率に影響を与え、痛み関連シグナル伝達カスケードを調節する可能性があります¹⁴。これまでの研究では、miRNA多型性が複雑局所疼痛症候群(CRPS)および乳がんにおける病理的疼痛の表現型異質性と関連していることが指摘されています(^15,16)。多くの痛み関連miRNAの中で、miR-30ファミリーは神経障害性疼痛調節に関与していることから注目を集めています^17,18。特に、miR-30c-5pの調節役割は広く研究されています。動物実験では、坐骨神経損傷後の痛み関連神経構造におけるmiR-30c-5p発現が著しく上調する一方で、合成阻害剤の投与はラットの神経障害性痛み過敏症を持続的に逆転させたことが示されました。さらなる機構的研究により、miR-30c-5pはDNAメチルトランスフェラーゼ3a(DNMT3a)およびDNMT3bのメッセンジャーRNAを標的とし、エピジェネティックな調節を通じて神経細胞内のDNAメチル化レベルに影響を与え、痛みの長期的な維持に寄与することが明らかになりました¹⁹。臨床試験では、miR-30c-5pレベルと患者における神経障害性疼痛の強度との相関も示されました^20,21。特に、最近の研究では、miR-30c rs928508に含まれるGアレルが職場でのいじめにさらされた個人の痛みリスクを高めることが報告^{されています。}別の研究では、Gアレルが一次miR-30c(pri-miR-30c)を成熟したmiR-30cへの処理に影響を与えることでmiR-30cの発現を減少させることが示されました。しかし、miR-30c多型性が陣痛感受性や硬膜外陣痛の鎮痛結果に影響を与えるかは依然として不明です。

陣痛抑制技術は継続的に最適化されてきましたが、痛み調節におけるmiRNAの調節機構はますます明らかになっています。さらに、 miR-30c-5p は神経障害性疼痛の重要な調節因子として特定されており、その多型性は痛み関連表現型とも関連しています。しかし、 miR-30c 多型が分娩鎮痛の調節に関与しているかどうかは、まだ解明されていません。したがって、本研究は MIR30C rs928508多型性に焦点を当て、硬膜外鎮痛を受ける初産女性における分娩鎮痛転帰との関連を調査しました。この発見は、個別化された陣痛鎮痛戦略における遺伝的変異の潜在的役割に関する将来の研究に理論的根拠を提供する可能性があります。

プロトコル

本研究は石家荘第六病院医療倫理委員会の倫理基準に従って実施され、承認番号2022111709のもとで委員会の承認を受けました。登録前にすべての参加者から書面によるインフォームドコンセントが取得されました。研究デザインと実験ワークフローの概観は 図1に示されています。

図1。 研究デザインと主要な発見のワークフロー概要。図は、初産女性におけるMIR30C rs928508多型性と硬膜外陣痛の鎮痛アウトカムとの関連を調査する研究全体のワークフローをまとめたものです。ワークフローには、参加者募集、MIR30C rs928508の遺伝子型分析、遺伝子型に基づく階層化、標準化された硬膜外陣痛の投与、アウトカム評価、統計解析が含まれます。評価されたアウトカムには、視覚アナログ尺度(VAS)の痛みスコア、陣痛期の持続時間、新生児のアウトカム、鎮痛関連の副反応が含まれていました。また、この概略図は、痛みスコアの上昇、第1期分娩の延長、GG遺伝子型保因者における穿刺部位痛の増加などの主要な所見も強調しています。VAS(ビジュアルアナログスケール);SNP、単一塩基多型。 この図の拡大版はこちらをクリックしてご覧ください。

臨床データ
石家荘第六病院では、2022年1月から2025年1月の間に出産した未産女性が、病院の電子カルテシステムを通じて連続して研究対象として登録され、合計202件が対象となりました。妊娠28週から36週の間の産前診察では、適格な未産女性を研究に紹介し、書面による事前同意書を提供しました。最終的に分析対象となった患者は、妊娠37〜41週で出産し、単頭妊娠で、頭状に現れた患者でした。

対象条件は以下の通りです:1) 20〜35歳の健康な初産女性;2) 中国漢民族;3) 頭内性発現中の単胎妊娠で、妊娠週数は37週から41週の間である場合;4) 無痛分娩の適応が認められる計画的自然分娩または補助経膣分娩。硬膜外鎮痛の適応は以下の通りです:(a) 署名済みのインフォームド同意を伴う母体からの要請;(b) 能動陣痛(子宮頸部拡張≥2cmで定期的な子宮収縮);および(c)経膣分娩の適合性を確認する産科評価。

除外基準には以下が含まれていました:1) 妊娠高血圧、糖尿病、重度心血管疾患などの妊娠併存疾患;2) 多胎妊娠;3) 陣痛鎮痛開始後の帝王切開への転換;4) 脊椎の構造異常;5) 労働麻酔の禁忌。陣痛鎮痛の禁忌には、(a) 母体の拒否または協力不能;(b) 頭蓋内圧の上昇、脊椎変形、穿刺部位の局所感染;(c) 凝固異常(血小板数<70 ×^{10 9}/Lまたは既知の凝固因子異常);(d) 未修正の低血容量またはショック;(e) 局所麻酔薬またはオピオイドへのアレルギー;および(f)産科緊急事態(例:即時帝王切開が必要な胎児の苦しみ、臍帯脱、または活発出血を伴う前置胎盤)。

事後統計的検出力は0.91と計算され、サンプルサイズが研究集団と参照集団間の遺伝子型および対立遺伝子頻度の違いを検出するのに十分であることを示しました。

鎮痛と麻酔
硬膜外麻酔前は、すべての初産女性がバイタルサインの継続的なモニタリングを受けていました。呼吸抑制は、呼吸数<10回/分または酸素飽和度(SpO₂)<90%)、収縮期血圧<90 mmHgまたはベースラインから>20%低下としての低血圧、そして産後6時間以内にカテーテル挿入が必要な自然排尿ができない尿留として定義されました。子宮頸部拡張は、担当の産科医または当直の認定助産師によるデジタル膣検査で評価されました。すべての検査官は、頸椎検査シミュレーターを用いた標準化された子宮頸部拡張評価の訓練を受け、定期的な品質管理評価を受けて評価者間の一貫性を確保しました。子宮頸部検査は、陣痛中の2時間ごとに、または陣痛の異常が疑われる場合はより頻繁に行われました。担当産科医が記録した頸部拡張が≥2 cmに達した時点で硬膜外鎮痛が開始されました。

標準化された硬膜外鎮痛プロトコルが適用されました。産卵者が左側側腹直腸位に置かれ、硬膜外空間はL3–L4椎間隙を経由して生理食塩水抵抗喪失法でアクセスしました。硬膜外カテーテルは硬膜外腔内に3〜4cm挿入されました。薬剤投与前に、カテーテルを通した穏やかな吸引が行われました。脳脊髄液や血液が存在しないことはカテーテルの正しい設置を確認し、鞘内または血管内位置を除外しました。その後、1%塩酸リドカイン5mLの試験用量を硬膜外投与しました。

その後、10分間の観察期間が設けられ、その間に出産者は事前に定められた安全基準に従って厳重に監視されました。これらの基準には、局所麻酔による全身毒性の兆候(例:口腔周囲のしびれ、金属味、耳鳴り、興奮)、高度または全身の脊髄ブロックの兆候(例:運動阻滞の急速進行、呼吸困難、発声困難、または精神状態の変化)、および心拍数と血圧が基準値の20%以内に収まっていると定義される血行動態の安定性の維持が含まれていました。すべての安全基準が満たされたことが確認された後、0.1%ロピバカイン塩酸塩および0.4μg/mLのスフェンタニルシトレートを含む10mLの負荷投与が行われました。

アウトカム指標
初産女性の基本的な人口統計学的および産科的特徴、年齢、体格指数(BMI)、妊娠周数、鎮痛中止時の体温、分娩の第1、第2、第3期の持続時間、総陣痛期間などが記録されました。鎮痛中止時に訓練を受けた看護スタッフが右腋窩に標準化されたデジタル腋窩体温計を5分間置いて体温を測定しました。分娩期の時間は、担当助産師または産科医が事前に定められた標準化された産科基準に従って前向きに記録しました。分娩の第一段階は、定期的な子宮収縮と子宮頸部拡張≥4 cm)から完全な子宮頸部拡張(10 cm)までの間隔と定義されました。第2段階は完全な子宮頸部拡張から胎児出産まで延長され、第三段階は胎児分娩から完全な胎盤分娩まで延長されました。総労働時間は3段階の合計として計算されました。すべての測定はリアルタイムで分娩図および電子カルテに記録されました。労使に関わるすべての臨床職員は、研究開始前にこれらの定義に関する統一された研修を受けました。

痛みの強度は視覚アナログ尺度(VAS)を用いて評価されました。各出産者は10cmのラインを引いて痛みのレベルを自己報告し、その後訓練を受けた研究者がスコアを測定・記録しました。評価者は遺伝子型情報を盲検化され、遺伝子型分析はVASスコアを含むすべての臨床アウトカムデータ収集後に実施されました。痛みスコアは、鎮痛開始前(子宮頸部拡張が2cmに達した時)、鎮痛開始後30分、鎮痛開始後1時間、分娩後30分(鎮痛中止時刻)の4つの時点で記録されました。繰り返しVAS測定による被験者内相関を考慮するため、4つの評価時点にわたる双方向反復測定分散分析(ANOVA)が実施されました。VASスコアは0から10の範囲で、0–3は軽度の痛み、4–6は中程度の痛み、7–10は重度の痛みを示す²³。

一次鎮痛のアウトカムは鎮痛開始から30分後に評価されました。痛みの強度はVASを用いて測定し、0は痛みなし、10は想像しうる最悪の痛みを示しました。事前定義に基づき、VASスコア>3は鎮痛効果が低い(2値従属変数1としてコード化)と分類され、VASスコア≤3は十分な鎮痛効果(0としてコード化)と分類されました。この定義は分析全体を通じて一貫して適用され、一次ロジスティック回帰モデルではこの二項結果を従属変数として用いました。

新生児のアウトカムは、出生後1分および5分のアプガースコアを用いて評価しました。スコア8–10は正常、スコア5–7は軽度窒息、スコア0–4は重度窒息を示す²⁴。アプガー評価は、アメリカ小児科学会と米国産婦人科学会が共同で発行した新生児蘇生プログラム(第7版)および病院の新生児科が定めた標準化された評価ガイドラインに従って実施されました。すべての評価は、研究グループ割り当てを盲検された訓練を受けた新生児看護師またはレジデント医師によって実施されました。

鎮痛開始後の副作用の発生率も記録されました。副作用には呼吸抑制、低血圧、尿閉、穿刺部位の痛み、めまい、吐き気または嘔吐、かゆみがありました。呼吸抑制は、呼吸率<10回/分、またはSpO₂が<90%と定義されました。収縮期血圧<90 mmHgまたはベースラインから>20%低下する低血圧、尿閉は産後6時間以内に自然排尿できずカテーテル挿入が必要な場合、穿刺部位の痛みは、数値評価尺度(NRS)スコア≥4)で患者が報告した穿刺部位の痛み;吐き気と嘔吐は、吐き気の存在または少なくとも一度の嘔吐エピソードとして現れます。また、他に特定可能な原因がない患者が報告した皮膚のかゆみをかゆみとするかゆみ。硬膜外鎮痛開始から退院まで有害事象をモニタリングし、担当臨床チームによって前向きに記録されました。

血液サンプルの採取とジェノタイピング
出生前検査では、各新生児から末梢静脈血(2 mL)を断食条件下(最低8時間の断食期間)および標準化された時間に、エチレンジアミネテトラ酢酸(EDTA)抗凝固チューブに採取し、その後の核酸抽出を行いました。すべてのサンプルは分析まで−80°Cで直ちに保存されました。DNA抽出前の保存期間は1か月から6か月の範囲でした。DNA分解を最小限に抑えるため、保存前にサンプルを分離し、研究全体を通じて凍結・解凍サイクルを最小限に抑えました。冷凍サンプルは処理前に氷の上でゆっくりと解凍されました。

全血からDNAはゲノムDNA精製キットを用いて抽出されました。遺伝子型決定の前に、DNA濃度と純度はA260/A280比率を用いた紫外線分光光度法で評価され、DNAの完全性はアガロースゲル電気泳動で評価されました。その後の分析には、あらかじめ定められた品質管理基準を満たすサンプルのみが含まれました。

rs928508多型の遺伝子型解析は、TaqMan単一塩基多型(SNP)遺伝子型分析法(Cat.いいえ。4351379)。AVIC 標識プローブは対立遺伝子A(5′-CAGGCCTGAGGAGGGATGTGTG-3′)の検出に、FAM標識プローブは対立遺伝子G(5′-TAGCATCTTCCCAACACTTGCAATT-3′)の検出に用いられました。ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)の総体積は10 μLで、2× TaqMan Genotyping Master Mix 5.0 μL、事前に調合されたTaqMan SNP Genotyping Assay(プライマー–プローブ混合物)0.25 μL、ゲノムDNAテンプレート10〜20 ng、およびヌクレアーゼフリー水を最終反応体積まで含んでいました。

増幅は標準的なTaqManアッセイ手順に従い定量PCR装置を用いて実施されました。熱循環条件は、95°Cで10分間酵素活性化の初期ステップ、その後95°Cで15秒間の変性40サイクル、60°Cで60秒のアニーリング・伸縮で構成されていました。増幅後、蛍光シグナル取得および対立遺伝子識別が機器ソフトウェアを用いて自動的に実施され、サンプルの遺伝子型が判定されました。

すべてのサンプルは二重に分析されました。不一致の結果については、3回目の独立した分析が行われ、一致した結果が採用されました。SNPコール率は≥95%で、無作為に選ばれたサンプルのうち10%が繰り返し検査で100%一致を示しました。各アッセイプレートには陽性対照、陰性対照、無テンプレート対照が含まれていました。遺伝子型の割り当てはブラインド方式で行われ、遺伝子型分析に関わるすべての研究室職員は臨床アウトカムデータに対して盲検状態でした。

統計解析
rs928508対立遺伝子のハーディ–ワインバーグ平衡(HWE)が研究対象集団で評価されました。連続変数の正規性はシャピロ–ウィルク検定を用いて評価されました。正規分布データは平均±標準偏差(SD)として提示され、正規分布でないデータは中央値および四分位範囲(IQR)として報告されました。

3群間の比較では、正規性仮定が満たされた場合に一方移動分散解析(ANOVA)または二方向反復測定ANOVAを適用し、その後、事後多重比較にはTukeyの誠実な差分(HSD)検定を用いました。正規性の仮定が満たされない場合は、Kruskal–Wallis H検定を用い、その後にBonferroni補正を用いたDunnの事後検定が用いられました。カテゴリ変数は頻度とパーセンテージで要約され、カイ二乗(χ²)検定で解析されました。分析前に期待される細胞数を評価し、期待される細胞頻度が<5の場合にフィッシャーの正確検定が用いられました。

複数時点で収集された繰り返しVAS測定を、被験者間の相関を考慮した二方向反復測定ANOVAを用いて分析しました。事後比較はボンフェローニ調整検定を用いて複数比較を制御しました。

二項ロジスティック回帰分析を用いて、陣痛の改善不良に関連する要因を特定しました。主要アウトカム変数は、硬膜外鎮痛開始後30分時の鎮痛有効性と定義されました。VASスコアはあらかじめ定められた閾値3を用いて二分法され、VAS >3は鎮痛効果が悪いと分類され、VASは≤3が適切な鎮痛効果と分類されました。臨床的関連性に基づいて変数が多変数モデルに入力されました。分散インフレーション係数(VIF)を用いて多重共線性を評価し、変数間の潜在的な相互作用を調査しました。多変数モデルに含まれるすべての変数のVIF値は 補足表1に示されています。モデルの較正はHosmer–Lemeshow適合度検定を用いて評価されました。

両側 P値< 0.05は統計的に有意とされました。統計解析はSPSSソフトウェア(バージョン23.0)を用いて実施されました。

結果

臨床データ

202名の初産女性を対象としたMIR30C rs928508多型の分析により、GA遺伝子型が最も多く(49.51%、 n = 100)、次いでGG(26.73%、 n = 54)、AA(23.76%、 n = 48)が続きました。対応する対立遺伝子の頻度はGが51.49%、Aが48.51%でした。 表1に示されているように、遺伝子型および対立遺伝子分布はEnsemblデータベース(Ensemblリリース116、2026年6月)で報告された東アジア集団の頻度と概ね一致していました。さらに、研究コホートの遺伝子型分布はハーディ–ワインバーグ均衡から逸脱していません(P = 0.898)。

ディスカッション

本研究は、202人の健康な中国漢初児女性コホートを対象に、miR-30c rs928508多型性と硬膜外分娩鎮痛アウトカムの関連を調査しました。結果は、母体のrs928508遺伝子型が分娩鎮痛時および分娩の第一段階の持続時間における痛み知覚の違いと関連していることを示しました。さらに、本研究で用いられた硬膜外鎮痛レジメンは、新生児アウトカムおよびほとんどの母体有害反応に関して遺伝子型間でほぼ同等の安全性プロファイルを示しました。研究コホートの遺伝子型分布はハーディ・ワインバーグ平衡に適合し、Ensemblデータベース(Ensembl Release 116、2026年6月)で報告された東アジア集団のアレル頻度と概ね整合しており、登録研究コホートの遺伝的安定性と集団代表性を支持しました。これらの発見は、多様な集団間で遺伝的変異のパターンを特徴づけてきた大規模なヒト集団遺伝学研究の観察と概ね一致しています²⁵。

本研究の主な発見は、Gアレルと陣痛鎮痛時の痛みスコア上昇との...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
アガロース	Sigma-Aldrich	A2929-250G	DNAの完全性評価
頸部検査シミュレーター	Erler-Zimmer	R16160	検査官の訓練と品質管理
デジタル腋窩温度計	テルモ	ETC207S	体温測定
DNAゲル染色	Biotium	41020	核酸の可視化
EDTA血液採取チューブ	Greiner Bio-One	22040161	末梢静脈血の採取
電子カルテシステム	石家荘第六病院	N/A	臨床データ収集
硬膜外カテーテルキット	Teleflex（アロー）	FlexTip Plus	硬膜外カテーテルの配置
硬膜外注入装置/PCEAポンプ	Eitan Medical	17000-031-0035	硬膜外鎮痛管理
硬膜外針（Tuohy）	Medline	N/A	L3～L4での硬膜外アクセスに使用される17G×3.5インチTuohy針
ゲルイメージングシステム	Thermo Fisher Scientific	iBright FL1500	DNAバンドの可視化
ゲノムDNA精製キット	Thermo Fisher Scientific	K0512	末梢全血サンプルからのDNA抽出
水平型ゲル電気泳動システム	Labmate	LMHES-A201	DNAの品質管理
氷バケツと砕いた氷	Corning	N/A	サンプルの解凍と処理
リドカイン塩酸塩注射液（1%）	ファイザー	0409-4713-65	硬膜外テスト用量
マイクロ遠心管（1.5mL/2mL）	Corning	430909（1.5mL）；430915（2mL）	サンプルの保管と処理
マイクロピペット（可変容量）	Eppendorf	3125000044	PCRとサンプルの準備
多項目患者モニター	Lepu Creative Medical	PC-3000	血圧、心拍数、酸素飽和度のモニタリング
核酸分解酵素フリー水	Promega	P1195	PCR試薬の準備
分娩グラフ用紙または電子分娩グラフシステム	GrowthXP（PC PAL）	N/A	陣痛段階の記録
パーソナルコンピュータワークステーション	レノボ（ThinkStation）	P2	データ処理と分析
PLINKソフトウェア	Purcell Laboratory	バージョン1.9	ハーディー＝ワインの平衡分析
パルスオキシメータ	Microlife	OXY 500 BT	酸素飽和度のモニタリング
定量PCR機器	Thermo Fisher Scientific（Applied Biosystems）	QuantStudio Dx（4470660）	アレル識別と蛍光検出
冷蔵マイクロ遠心機	Thermo Fisher Scientific（Heraeus）	Fresco 21（75002425）	サンプル準備
ロピバカイン塩酸塩注射液	Hikma Pharmaceuticals（Naropin）	0143-9265-10	硬膜外鎮痛剤
SPSS統計ソフトウェア	IBM Corp.	バージョン23.0	統計分析
滅菌エアゾール耐性ピペットチップ	Thermo Fisher Scientific（ART）	2149P-05	分子生物学応用
滅菌生理食塩水	Baxter Healthcare Corporation	2B1301X	抵抗喪失技術
滅菌シリンジ（5mL、10mL）	Becton, Dickinson and Company（BD）	309646；309695	薬剤の調製と投与
スフェンタニルクエン酸塩注射液	Hospira, Inc.（Pfizer）	0409-3382-11	オピオイド鎮痛剤成分
TaqMan遺伝子型マスターミックス（2×）	Thermo Fisher Scientific（Applied Biosystems）	4371353	PCR増幅試薬
TaqMan SNP遺伝子型アッセイ（rs928508）	Thermo Fisher Scientific	4351379	MIR30C rs928508多型の遺伝子型決定
超低温冷凍庫（-80℃）	Thermo Fisher Scientific	FDE30086FV	長期サンプル保管
UV分光光度計/NanoDrop分光光度計	Thermo Fisher Scientific（NanoDrop）	ND-1000	DNA濃度と純度の評価
視覚的類似尺度（VAS）評価フォーム	N/A	N/A	痛みの評価に使用される標準的な10cm視覚的類似尺度フォーム