原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫は、術前診断が困難で、極めて稀かつ侵襲性の高い血管系悪性腫瘍です。本報告では、組織病理学および免疫組織化学によって確認された、広範な骨盤および傍大動脈リンパ節転移ならびにびまん性腹腔内播種について詳述します。肉眼的な完全細胞減量術は可能でしたが、予後は不良であり、世界的に治療法の改善が必要であることが浮き彫りとなりました。
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症例報告
* These authors contributed equally
原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫は、術前診断が困難で、極めて稀かつ侵襲性の高い血管系悪性腫瘍です。本報告では、組織病理学および免疫組織化学によって確認された、広範な骨盤および傍大動脈リンパ節転移ならびにびまん性腹腔内播種について詳述します。肉眼的な完全細胞減量術は可能でしたが、予後は不良であり、世界的に治療法の改善が必要であることが浮き彫りとなりました。
原発性卵巣上皮様血管肉腫(EAS)は、文献上の報告例が極めて少ない、非常に稀で悪性度の高い血管原性悪性腫瘍です。臨床的な提示が非特異的であり、放射線学的特徴も他の疾患と重複するため、術前診断は極めて困難であり、より一般的ながんに似た症例となることが多いです。その結果、最適な診断および管理に関するエビデンスは依然として限定的です。
腹痛と急速に増大する骨盤内腫瘤を主訴とする61歳の閉経後女性が来院した。超音波検査、コンピュータ断層撮影(CT)、および磁気共鳴画像法(MRI)により、広範な骨盤内および傍大動脈リンパ節腫大を伴う巨大な血流豊富な骨盤内腫瘍が認められ、当初は子宮肉腫が疑われた。血清CA125および乳酸脱水素酵素(LDH)値の上昇が認められた。探索的開腹術により、びまん性の腹膜播種および巨大な骨盤内および傍大動脈リンパ節転移を伴う、右卵巣の支配的な血流豊富な腫瘍が確認された。臨床的、放射線学的、術中、肉眼的病理学的、組織病理学的、および免疫組織化学的な総合評価により、卵巣原発であることが示され、卵巣外原発の血管内皮肉腫の証拠は認められなかった。患者に対し、全子宮摘出術、両側付属器切除術、大網切除術、虫垂切除術、可視的な転移病変の切除、および系統的な骨盤内および傍大動脈リンパ節郭清を含む根治的腫瘍減量術が施行され、肉眼的な完全切除が達成された。組織病理学的検査では血管形成分化を伴う上皮様腫瘍細胞が認められ、免疫組織化学染色ではCD31、CD34、およびFLI1にびまん性の強陽性を示したことから、原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫と診断された。患者は術後補助化学療法を拒否し、術後に急速な病勢進行を認め、手術から約2ヶ月後に死亡した。
本症例は、広範な骨盤内および傍大動脈リンパ節転移、ならびに腹腔内へのびまん性播種を伴う原発性卵巣EASの顕著な診断上の困難さと、極めて侵襲性の高い生物学的挙動を浮き彫りにしています。正確な診断には、組織病理学的および免疫組織化学的評価に裏打ちされた、包括的な臨床病理学的相関が必要でした。完全な肉眼的腫瘍減量術および系統的リンパ節郭清は技術的に可能でしたが、その治療的有用性を単一の症例から推論することはできません。本報告は、限られた文献知見を拡充し、この稀な悪性腫瘍に対する診断戦略の改善、共同的なデータ収集、およびより効果的な全身療法の必要性を強調するものです。
上皮様血管肉腫(EAS)は、内皮分化を伴う間葉系由来の稀で非常に侵襲性の高い悪性血管腫瘍であり、全軟部腫瘍の約1%~2%を占めています1。上皮様血管肉腫は、現在の世界保健機関(WHO)の軟部組織および骨腫瘍分類において認められている、上皮様形態、顕著な細胞異型、および血管形成分化を特徴とする悪性内皮細胞を持つ血管肉腫の明確な組織学的亜型です2。上皮様血管肉腫はその後、皮膚、乳房、腎臓、胃腸管、肺、胸膜を含む複数の解剖学的部位で報告されています3,4,5,6。また、血管内治療後の大動脈や、頭蓋骨への浸潤に伴い硬膜下血腫として現れることがある頭蓋領域など、稀な部位での発症も報告されています7,8。
血管肉腫は、攻撃的な生物学的挙動、急速な進行、早期の転移播種、および不良な生存転帰を特徴とする。局所的で切除可能な疾患に対しては、診断のための組織採取と治療的な細胞減量術の両方が可能であるため、外科的切除が治療の主軸となる一方、確定診断には組織病理学的および免疫組織化学的な評価が不可欠である9,10。切除可能な進行性疾患を持つ一部の患者においては、最大限の腫瘍減量を達成し、確定的な病理診断に十分な組織を得るために、完全な肉眼的細胞減量術が検討される場合がある。しかし、原発性卵巣上皮様血管肉腫における広範な細胞減量術または系統的なリンパ節郭清の治療的有用性を支持する根拠は、この疾患の希少性のため極めて限定的である11,12,13。
原発性卵巣血管肉腫は極めて稀な悪性腫瘍であり、文献に報告されているのはわずかな症例のみである9,10。上皮様亜型は特に稀であり、極めて侵襲性の高い臨床経過を辿る。報告された症例では、多彩な提示、多様な治療戦略、そして一貫して不良な転帰が示されている11,12,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22。臨床症状や画像所見が非特異的であるため、卵巣上皮様血管肉腫(EAS)は術前に卵巣上皮性癌、転移性疾患、または子宮肉腫と誤診されることが多い9,10,19,22。さらに、卵巣への転移性血管肉腫も鑑別診断に含める必要があり、原発性卵巣由来であることを確定させるには、臨床放射線学的、術中、組織病理学的、および免疫組織化学的な包括的な相関が不可欠である。このような診断上の不確実性は、特に進行癌における腫瘍減量術の範囲や、臨床的に疑わしいリンパ節の管理など、手術計画および術中の意思決定を困難にする。
本報告の全体的な目的は、原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫(EAS)に関する限られた臨床病理学的エビデンスを拡大し、その診断上の課題、転移挙動、外科的管理、および臨床転帰についてさらなる知見を提供することである。我々は、当初子宮肉腫と誤診され、広範な骨盤内および傍大動脈リンパ節転移を伴った原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫という稀な症例を提示し、あわせて既報の症例をレビューする。原発性卵巣上皮様血管内皮肉腫の診断は、右卵巣に優位な腫瘤が存在すること、腫瘍と卵巣組織との肉眼的および顕微鏡的な関係、転移性病変の分布、ならびに他の解剖学的部位に原発性血管内皮肉腫の根拠がないことを示す包括的な臨床的および放射線学的評価によって支持された。本症例を提示する根拠は、現在の文献でほとんど報告されていない、広範なリンパ節転移およびびまん性の腹腔内播種という極めて稀な発生例であることにある。本症例において、系統的な骨盤および傍大動脈リンパ節郭清を伴う完全な肉眼的細胞減量術は技術的に可能であったが、本報告はこのアプローチによる治療的または生存上の利益を暗示するものではない。むしろ、完全な肉眼的切除、正確な病理学的評価、および病変範囲の記録における本手法の役割を示すものである。本症例を既報の広範な文献の中で位置づけることで、広範なリンパ節浸潤を伴い急速に増大する血行性骨盤内腫瘍の鑑別診断において、卵巣EASを考慮すべき臨床的シナリオを認識する際、臨床医および外科医を支援することを目指している。
症例提示
2023年3月、61歳の閉経後女性が、2週間前からの間欠的な腹痛と進行性の腹部膨満を主訴に、甘肃省婦幼保健院の婦人科を受診しました。身体診察の結果、臍上約10 cmまで達する巨大な腹骨盤内腫瘤が認められました。臨床検査では、血清CA125(156.1 U/mL)および乳酸脱水素酵素(257 U/L)の上昇が示されましたが、その他の日常的に評価される婦人科腫瘍マーカーは正常範囲内でした。
骨盤超音波検査、造影CT検査、および磁気共鳴画像法(MRI)により、骨盤内および傍大動脈リンパ節に広範なリンパ節腫大を伴う、右付属器の巨大な高血管性腫瘤が認められたため、進行した婦人科悪性腫瘍が疑われ、当初は子宮肉腫と考えられた。術前の包括的な画像診断では、骨盤外に原発性血管悪性腫瘍の所見は認められなかった。
患者は、完全な肉眼的腫瘍減量と確定診断を目的とした探索的開腹術を受けた。術中、びまん性の腹膜播種および巨大な骨盤内および傍大動脈リンパ節転移を伴う、右卵巣の支配的な血流豊富な腫瘍が確認され、根治的腫瘍減量術が施行された。最終的に、組織病理学的および免疫組織化学的評価により、原発性卵巣上皮様血管肉腫と診断された。術後の回復は当初順調であったが、患者は補助化学療法を拒否し、その後転移性疾患が急速に進行し、手術から約2ヶ月後に死亡した。全体の臨床経過を表1にまとめる。
診断、評価、および計画
患者は、急速に増大する腹骨盤内腫瘤、腹痛、血清CA125および乳酸脱水素酵素(LDH)値の上昇を呈し、画像所見は進行した婦人科悪性腫瘍を示唆していました。骨盤超音波検査、造影CT、および磁気共鳴画像(MRI)により、広範な骨盤内および傍大動脈リンパ節腫大を伴う、右付属器の巨大な高血管性腫瘤が認められました。術前の包括的な画像診断では、骨盤外に原発性血管性悪性腫瘍の証拠は認められませんでした。
鑑別診断には、子宮肉腫、上皮性卵巣癌、転移性癌、およびその他の原発性婦人科肉腫のほか、より稀な血管性腫瘍や上皮様腫瘍が含まれていました。放射線学的所見が非特異的であったため、術前の確定診断を establish することはできませんでした。病変は広範囲でしたが切除可能であると考えられたため、完全な肉眼的腫瘍減量術(cytoreduction)と確定的な病理診断を目的として、開腹探索術が施行されました。術中迅速切片診断は行われませんでしたが、これは術中の所見から、病理学的印象にかかわらず直ちに減量手術が必要であると判断されたためです。
患者は、全子宮摘出術、両側卵管卵巣摘出術、大網切除術、虫垂切除術、可視的な転移病変の切除、および系統的な骨盤および傍大動脈リンパ節郭清術を受け、肉眼的な完全細胞減量術が達成された。組織病理学的および免疫組織化学的評価により、原発性卵巣上皮様血管肉腫の診断が確定した。疾患の侵襲性と広範な転移があるため、術後補助化学療法が推奨されたが、患者はさらなる治療を拒否し、その後、疾患が急速に進行した。
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外科的処置は、施設および国の倫理ガイドラインに従って実施されました。本症例報告および手術プロトコルは、甘肃省婦幼保健院の施設倫理委員会の審査および承認を受けています。治療および症例の詳細と付随する画像の公開に関する書面によるインフォームドコンセントは、患者の逝去前に得られています。
1. 術前の臨床評価
2. 術前診断計画
3. 手術手順
4. 病理組織学的および免疫組織化学的評価
5. 術後管理およびフォローアップ
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適切な術前評価および開腹術の結果、術中に右卵巣由来の支配的な高血管性腫瘍が確認されました。対側卵巣、子宮漿膜、子宮頸部、骨盤腹膜、S状結腸腸間膜、虫垂、ならびに骨盤および傍大動脈リンパ節を含む広範な転移性播種が認められました。術前の放射線学的所見および術中の手術所見を図1に示します。全子宮摘出術、両側卵管卵巣摘出術、大網切除術、虫垂切除術、可視的な転移病変の切除、および系統的な骨盤および傍大動脈リンパ節郭清を含む根治的細胞減量術が正常に完了し、可視的な残存病変のない完全な肉眼的細胞減量(CC-0)が達成されました。手術時間は約210分、推定出血量は約1,0 mLであり、術中の重大な合併症は発生しませんでした。図1には、巨大な骨盤内腫瘤、腫大した傍大動脈リンパ節、高血管性の右卵巣腫瘍、およびリンパ節郭清後の術野を含む、術前の放射線学的所見と術中の手術所見が示されています。
肉眼病理学的検査の結果、右卵巣は29.8 cm × 27.1 cm × 15.4 cm、重量3,850 gの多結節性出血性充実性腫瘍に置換されていた。腫瘍...
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原発性卵巣血管肉腫は、血管内皮由来の極めて稀で非常に悪性度の高い悪性腫瘍です。最大規模の臨床病理学的分析はNielsenら11によって報告されており、彼らは7例の卵巣血管肉腫について記述し、この疾患に伴う侵襲的な生物学的挙動と不良な予後を強調しました。その後の報告11,12,13,14,15,16,17,18,19,20
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著者らは、競合する利益がないことを宣言します。
本研究は、甘肃省自然科学基金(助成金番号:24JRRA621)および甘肃省自然科学基金(助成金番号:22JR5RA718) 、ならびに甘肃省妇幼保健院(甘肃省中心医院)科学研究基金一般项目(助成金番号:GMCCH2025-3-2)による一部の支援を受けて行われました。
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| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| 10% 中性緩衝ホルマリン | Sigma-Aldrich (Merck) | HT501128 | 組織固定 |
| 自動組織処理装置 | Leica Biosystems | ASP300 S | 組織処理 |
| Autostainer Link 48 | Agilent (Dako) | Autostainer Link 48 | 免疫組織化学 |
| BCOR 抗体 | Santa Cruz Biotechnology | sc-514576 | 1:100 (希釈) |
| CD10 抗体 | Leica Biosystems | PA0270 | 1:100 (希釈) |
| CD31 抗体 (JC70A) | Agilent/Dako | M0823 | 1:100 (希釈) |
| CD34 抗体 (QBEnd/10) | Agilent/Dako | M7165 | 1:100 (希釈) |
| cellSens Standard | Olympus | cellSens | 画像解析 |
| CK AE1/AE3 | Agilent/Dako | M3515 | 1:200 (希釈) |
| CT スキャナー | Siemens Healthineers | SOMATOM | 造影 CT |
| D2-40 抗体 | Agilent/Dako | M3619 | 1:100 (希釈) |
| DAB 発色剤 | Agilent (Dako) | K3468 | 発色剤 |
| DP74 カメラ | Olympus | DP74 | 画像取得 |
| EMA 抗体 (E29) | Agilent/Dako | M0613 | 1:200 (希釈) |
| EnVision FLEX HRP 検出キット | Agilent (Dako) | K8002 | ポリマー HRP 検出 |
| ERG 抗体 (EP111) | Cell Marque | 280M | 1:100 (希釈) |
| FLI1 抗体 (MRQ-1) | Cell Marque | 249M | 1:100 (希釈) |
| HMB45 抗体 | Agilent/Dako | M0634 | 1:100 (希釈) |
| IBM SPSS Statistics v26 | IBM | v26 | 統計解析 |
| Ki-67 抗体 | Agilent/Dako | M7240 | 1:100 (希釈) |
| マイヤーのヘマトキシリン | Agilent (Dako) | S3309 | 対比染色 |
| ミクロトーム RM2235 | Leica Biosystems | RM2235 | 4 μm FFPE 切片の作製 |
| MRI スキャナー | Siemens Healthineers | MAGNETOM | 術前 MRI |
| Olympus BX53 顕微鏡 | Olympus | BX53 | 組織病理学 |
| p53 抗体 | Agilent/Dako | M7001 | 1:100 (希釈) |
| パラフィン包埋剤 | Leica Biosystems | 39601095 | パラフィン包埋 |
| PAX8 抗体 | Cell Marque | 363M | 1:100 (希釈) |
| 正電荷付帯顕微鏡スライドグラス | Thermo Fisher Scientific | J1800AMNZ | 組織切片の貼付 |
| SMARCA4 (BRG1) 抗体 | Abcam | ab110641 | 1:100 (希釈) |
| TFE3 抗体 | Cell Marque | 367M | 1:100 (希釈) |
| 超音波診断装置 | GE Healthcare | LOGIQ E9 | カラー ドップラー 超音波検査 |
| Vimentin 抗体 | Agilent/Dako | M0725 | 1:200 (希釈) |
| 恒温水槽 | Leica Biosystems | HI1210 | 切片の展張 |
| WT1 抗体 | Agilent/Dako | M3561 | 1:100 (希釈) |
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