本プロトコルでは、皮膚伝導度、行動、および フェーズごとの評価を同時に記録し、成人における脅威学習および報酬学習の個人別指標を導出するための、60分間の統合的な一連のタスク(回避を伴うパブロフ的-オペラント恐怖条件付け、社会的刺激を用いた恐怖の獲得・消去・再獲得、および確率的報酬学習)について記述します。
本プロトコルでは、皮膚伝導度、行動、および フェーズごとの評価を同時に記録し、成人における脅威学習および報酬学習の個人別指標を導出するための、60分間の統合的な一連のタスク(回避を伴うパブロフ的-オペラント恐怖条件付け、社会的刺激を用いた恐怖の獲得・消去・再獲得、および確率的報酬学習)について記述します。
逆境的な児童期体験(ACEs)は、成人期の不安および抑うつの診断横断的なリスク要因として確立されていますが、早期の逆境が症状に結びつく神経認知メカニズムは、統一的な枠組みの中では依然として不明確です。本プロトコルでは、脅威の識別、安全学習、および報酬感受性を単一のラボセッション内で捉える、統合的なマルチシステム実験バッテリを提示します。38名の健康な成人を対象に、3つの行動パラダイム(回避を伴うパブロフ型からオペラント型への恐怖条件付け[実験1]、社会的刺激を用いた恐怖の獲得・消去・再獲得[実験2]、および確率的報酬学習[実験3])と、妥当性が確認された児童期の逆境(CTQ-SF)、肯定的な児童期体験(BCE)、抑うつ(PHQ-9)、不安(GAD-7, STAI)の自己報告尺度を実施しました。マルチチャンネルデータが同時に収集されました:自律神経覚醒の生理学的指標としての皮膚伝導反応(SCR)、行動指標としてのボタン押し回避および確率的選択、そして期待感、脅威、および安堵感のフェーズごとの主観的評価です。各パラダイムにおいて、正準的な効果が認められました:SCRにおけるパブロフ型識別(p = 0.009, ηp2 = 0.12)、期待感(p < 0.001, ηp2 = 0.58)、および脅威評価(p < 0.001, ηp2 = 0.35)。また、回避可能な脅威と回避不可能な脅威を識別するオペラントな安堵感(p < 0.001, d = 0.86)、実験2における獲得時には認められたが消去時には認められなかった自律神経反応の差異(獲得 p = 0.008; 消去 p = 0.168)と、それに共存する随伴性に関する持続的な宣言的知識(p < 0.001, d = 3.08)、および実験3におけるチャンスレベルを上回る確率的報酬学習(M = 73%, p < 0.001, d = 1.97)が示されました。このマルチシステム設計により、単一のチャネルでは見落としていたであろう乖離、特に持続的な主観的脅威を伴う自律神経反応の減衰が明らかになりました。本プロトコルから得られた参加者ごとの指標は、児童期体験の個人差に敏感であり、例示的な調整分析の結果を補足資料に報告しています。本プロトコルは、早期の逆境が成人期における脅威および報酬処理をどのように再調整するかを指標化するための、ポータブルで拡張可能な枠組みを提供します。
虐待、ネグレクト、家庭内機能不全を含む逆境的小児期体験(ACEs)は世界的に非常に一般的であり、多くの集団で60%を超える割合で報告されています1。研究の統合結果によれば、ほとんどの子供が発達過程で少なくとも1つの逆境的出来事にさらされていることが示されています2。ACEsは成人期の精神病理における診断横断的なリスク要因として確立されており3、不安障害の推定30%、うつ病例の40%に関与しています1。このような強い関連性があるにもかかわらず、一般的に用いられている臨床評価はカテゴリー診断と回想的な自己報告に依存しており、これらは想起バイアスの影響を受けやすく、リアルタイムの神経認知プロセスを捉えることができません4。
これらの限界を克服するため、根底にあるメカニズム、特に連合学習を標的としたトランスダイアグノスティック(診断横断的)アプローチが重視されるようになっています。パブロフ型条件付けとオペラント条件付けの両方を含む連合学習は、個体が環境の手がかり、行動、および結果の間の関係をどのように符号化し、意思決定を導くかを理解するための枠組みを提供します4,5。この枠組みにおいて、潜在的脆弱性理論は、早期の逆境が警戒心の亢進などの神経生物学的な適応を誘発し、それが予測不能な環境では当初は適応的であるものの、後のより安全な状況では不適応となる可能性があることを示唆しています6,7。
ACEs(逆境体験)が脅威および報酬に関連する学習プロセスの両方に影響を与えることが示唆されています。逆境の経験を持つ個人は、条件付けられた危険信号(CS+)と安全信号(CS−)の識別の低下を示すことが多く、これは脅威学習の変化を示しています8。並行して、早期の逆境は報酬感受性の低下と関連しており、それは報酬の随伴性に対する精度の低下と獲得の遅延に反映されています8。不確実な条件下において、これらの個人は選択の変動性の増大や、報酬がランダムに提供されると想定するバイアスを示す場合があり、これは不安定な環境に早期にさらされたことと整合しています5,9。
これらの学習パターンは、保護的要因および状態依存的要因によってさらに形成されます。肯定的な幼少期体験(Benevolent Childhood Experiences: BCEs)は、学習システムに対する逆境の影響を緩衝する可能性があり10、一方で不安などの現在の感情状態は、条件付けプロセスを調節することがあります11。皮膚電気反応(Skin Conductance Response: SCR)を含む自律神経覚醒の生理学的指標は、これらのプロセスの客観的な指標となり、条件付けパラダイムで広く用いられています12。
現在の文献における大きな制限は、脅威または報酬の学習を個別に評価する独立したタスクが用いられていることであり、統合的な神経認知機能を捉える能力が制限されている点にあります1。本プロトコルは、複数の学習領域にわたる行動学的および生理学的指標を組み合わせた標準化された枠組みを提供することで、この課題を解決します。具体的に、本プロトコルは3つの実験的構成要素を含んでいます。(1) パブロフ型条件付けからオペラント条件付けへの移行を評価するパラダイム、(2) 社会的恐怖消去タスク、および (3) 確率的報酬学習タスクです8。
この特定のパラダイムの組み合わせを採用した根拠は、これら3つのタスクのいずれかが、単独で、他の多くの既存の学習パラダイムよりも早期の逆境に対して感度が高いということではなく、測定上の根拠に基づいています。81件の研究(脅威 38件、報酬 43件)を対象とした系統的レビューにおいて、Rugeら1は、ACEsと連合学習を関連付ける文献が依然として不均一であり、主要な点において結論が出ていないことを示しました。これは、典型的には単一のタスクを用い、単一の反応チャネルを記録し、逆境を統一されていない方法で操作化しているためです。例を挙げると、行動的な報酬学習研究の半分は学習の鈍化を報告しましたが、残りの半分は有意な結果が得られなかったと報告しています。また、少ないながらにある消去に関する文献は、有意な結果が得られなかった報告や、先行する獲得相を省略した報告が大部分を占めています。さらに、普遍的に信頼性が高いとされるアウトカム指標は現れておらず、異なる反応チャネルを互いの代替指標として扱うことはできません。彼らが明確に推奨しているのは、個体レベルの指標を得るための、被験者内、マルチドメイン、およびマルチチャネルのプロトコルへの移行です。本研究の3つのタスクの組み合わせはこの推奨に従っています。なぜなら、これら3つのタスクは、単一のパラダイムでは網羅できない、計算論的に解離可能な3つの要求をカバーしており、潜在的脆弱性理論7では、逆境がそれぞれ異なる形で影響を及ぼすと予測されているためです。(i) 脅威と安全の識別と道具的な制御可能性の組み合わせであり、回避の想定強化因子として安堵感が機能します13。(ii) 抑制(安全)学習と恐怖の回帰であり、対人虐待にとって生態学的に関連のある刺激領域である社会的顔刺激を用いて検証します11。(iii) 確率的な不確実性の下での強化学習であり、参加者ごとの計算パラメータ(学習率 alpha、逆温度 beta)を得ることができます8。これら3つすべてを同一の参加者に実施することで、ACEsに関連する変化がドメイン一般的であるのか(Hansonら8が提案し、神経計算論的な潜在的脆弱性モデルが予測するように6、連合学習のグローバルな再調整であるのか)、あるいは脅威に限定された価(バレンス)特異的なものであるのかを問う設計となっています。単一タスクの研究では、構造上、これらの競合する仮説を判定することはできません。
本バッテリーは、一連の明確かつ方向性のある予測を検証するように設計されており、現在のサンプルではそれらを判定するための十分な統計的パワーはありませんが、ここでは十分なパワーを備えた研究における目標として記述します。Rugeら1によって記述された学習鈍化のパターンに従い、高いACE負荷は以下の項目に関連すると予測されます。(i) 実験1におけるCS+/CS−識別の低下。これはCS+に対する反応の減弱によってもたらされ、宣言的な期待値(維持される可能性がある)よりも、自律神経系チャネル(SCR)においてより顕著になると予想されます。(ii) 回避強化による安堵感13と一致する、より強い回避反応および回避可能なCS+に対するより高い主観的安堵感。(iii) 実験2における消去の遅延、および再獲得時における恐怖のより速く、より大きな回復。この効果は、対人的な逆境において生態学的関連性を持つ社会的(顔)刺激によって増幅されると予測されます11。(iv) 実験3における選択精度の低下、学習率(alpha)の低下、および選択の変動性の増大(betaの低下)8。極めて重要な点として、これら3つのタスクは、5つ目の識別的な予測に関する情報を共同的に提供します。すなわち、ACEに関連する変化がドメイン全般的なものであるならば、3つのタスクすべてで減弱が現れるはずであり、価(バレンス)特異的なものであるならば、2つの脅威パラダイムに限定され、確率的報酬学習では現れないはずです。また、反応チャネルが同時に記録されるため、さらなる予測の検証が可能です。すなわち、ACEの効果は一様ではなくチャネル依存的であり、単一のチャネルから導き出された結論は他のチャネルには一般化できないということです。
実験1では、San Martínら13によって開発された、回避行動および試行ごとの安堵感評定を伴うパブロフ型からオペラント型への恐怖条件付けパラダイムを適応させています。このパラダイムでは、2つのCS+刺激(回避可能なものと回避不可能なもの)と1つのCS−刺激を用いて、パブロフ的な弁別と、嫌悪的な結果に対する道具的な制御を分離します。元のパラダイムでは、パブロフ的獲得相におけるUS期待値の評定は、試行ごとではなく、相の終了時に実験者が遡及的に評価していました。本適応では、期待感、脅威感、および安堵感の主観的評定を、ビジュアルアナログスケールを用いてタスク全体を通じて相ごとに同時に収集し、相をまたいだ学習ダイナミクスの継続的な追跡を可能にしました。
実験2では、DibbetsおよびEvers9による社会的(顔)刺激を用いた恐怖獲得・消去プロトコルを適応させ、さらに短時間の再獲得テストを追加することで、条件付け反応の急速な再出現(節約効果)を評価します。
実験3では、早期逆境に関連する学習上の相違を研究するため、Hansonら8によって導入された確率的報酬学習タスクを適用しています。ここでは2つの報酬条件(80/20および70/30)を用い、参加者ごとの強化学習パラメータ(Q学習のAlphaおよびBeta)の推定を可能にしています。これら3つのパラダイムを単一のラボセッションに統合することで、本プロトコルでは、通常は個別に研究される脅威学習と報酬学習のプロセスの直接的な参加者内比較が可能となります。試行ごとの正解率およびQ学習パラメータに加えて、解析パイプラインでは線形混合モデルの適合による個々の学習軌跡の傾きも算出され、より大規模なサンプルへの適用が可能です。
ここでは、同等ではない2つの明確に異なる目標を区別しなければなりません。1つ目は、この種のバッテリーを単一の統合された60分間のセッションとして実施可能であること、および各構成要素が設計通りに標準的な効果を誘発することを立証することです。標準的な効果が再現されれば、この最初の目標に対する十分な証拠となります。2つ目は、得られた指標が児童期の逆境体験の結果に対して感度と特異度を持つことを立証することです。標準的な効果の再現だけでは不十分であり、今回のサンプルサイズではそれを証明するための検出力はありません。したがって、本報告の主な目的は、統合バッテリーの技術的および方法論的な実現可能性を検討することです。すなわち、脅威の獲得、安堵を伴う道具的回避、社会的刺激による恐怖の消去と回帰、および確率的報酬学習が、単一セッション内で自律神経、行動、および自己報告の各チャネルを通じて同時に獲得できるか、また、このパイプラインによって安定した再利用可能な参加者ごとの指標(差分SCRコントラスト、オペラント安堵コントラスト、Q学習のαおよびβパラメータ、個別の学習軌跡の傾き)が得られるかを検証することです。ACEに関連する学習の変化の評価は、二次的、探索的、かつ例示的な目的となります。ここで報告する個人差分析は、プロトコルの測定能力を実証し、候補となる指標を今後の研究で利用可能にすることを意図したものであり、トラウマと学習の経路を具体的に検証することを目的としたものではありません。したがって、本プロトコルは候補指標を提示するものであり、それらが児童期の逆境体験による神経認知的な結果を特徴づけるために必要な感度と特異度を備えているかどうかは、より大規模で、理想的には極端な群を十分に含み、事前登録されたサンプルを用いて立証される必要があります1,14
本プロトコルでは、倫理委員会の要件に基づき、18歳以上の健康な被験者を対象に皮膚電気伝導反応(Skin Conductance Response: SCR)を測定するために使用した手順および器具について説明します。研究への参加に先立ち、すべての被験者は、6ヶ月後のフォローアップ評価のために再度連絡を受ける可能性がある旨を含むインフォームドコンセントに署名しました。本ドキュメントに記載されているすべての手順は、アンデス大学(Universidad de los Andes)の科学倫理委員会(ID: CEC2025023)によって承認されました。
注意:本プロトコルでは、被験者のスケジューリング、ラボでの準備、生理学的信号の取得、データの整理、および実験後のデータ処理を含む、完全な実験ワークフロー(図 1)について詳細に説明します。さらに、すべての実験セッションにおいてSCR記録が一貫して、標準化され、かつ信頼性の高い方法で収集されるように実施されたスタッフトレーニング手順についても概説します。

図 1: 研究デザインの全体的な概略図。各参加者は、3つの連続した行動パラダイムを含む1回のラボセッションを完了した:回避を伴うパブロフ型からオペラント型への恐怖条件付け(実験1)、社会的刺激を用いた恐怖の獲得・消去・再獲得(実験2)、および確率的報酬学習(実験3)。また、幼少期の逆境体験(CTQ-SF)、幼少期の肯定的な体験(BCE)、および現在の症状(PHQ-9、GAD-7、STAI)の自己報告も収集した。皮膚電気反応、行動(回避、確率的な選択)、および主観的評価(期待、脅威、安堵)などのマルチチャネルデータが同時に記録された。参加者ごとの指標は、個人差分析に入力された(補足ファイル 2を参照)。この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
1. スタッフのトレーニング
2. スケジューリング
3. 準備
4. 実験セットアップ
注記: すべての生理学的測定値が、参加者間で同一の制御条件下で取得されることを確実にするため、実験セットアップは厳格かつ標準化されたプロトコルに従わなければなりません。

図2: 皮膚コンダクタンス記録のためのデータ収集システム、材料、および電極の配置. (A) 本体 Biopac MP200 (B生理学的信号取得モジュール(PPG/EDA)C) センサーコネクタモジュール (Dアナログ入力モジュールEPsychoPyとAcqKnowledge間の通信用TTLモジュール。F) 使い捨て電極(EL507A)。(G皮膚との接触を改善するための等張性ゲル(GEL101A)。H電極へのゲルの塗布。I非利き手の第3および第4指の基節骨に電極を配置した。JSCR測定のため、非利き手にリストストラップを装着した様子。K校正プロセスの後、電極を接続する。 こちらの図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
5. 実験の開始
6. 実験間
7. 実験の終了
8. データの前処理
注意:実験セッションが完了し、すべての生理学的記録が適切に保存された後、SCRデータは解析前に標準化された前処理手順を行う必要があります。
9. データベース
分析サンプル
計38名の健康な成人を対象に、全実験セッションおよび自己報告式質問票(CTQ-SF、BCE、PHQ-9、GAD-7、STAI)を実施した。分析ごとのサンプルサイズは、参加者の脱落ではなく、チャンネル固有のデータ損失によりわずかに変動した。分析別のサンプルサイズは以下の通りである:実験1 — SCRおよび評価のANOVA(パブロフ条件付けおよびオペラント条件付けフェーズ)、n = 37;オペラントボタン押しANOVA、n = 38。実験2 — 評価分析(獲得、消去、再獲得)および獲得SCR、n = 36;消去SCRおよびSCRのフェーズ × 刺激のART-ANOVA、n = 35。実験3 — 全分析、n = 37。自己報告尺度(CTQ、BCE、症状)のみを用いる相関分析は、全サンプル(N = 38)を対象とした。
実験1:回避を伴うパブロフ型およびオペラント条件付け
パブロフ期:3つのCS(回避可能CS+、回避不能CS+、CS−)における反復測定分散分析(ANOVA)により、2つの顕在的指標の両方で条件付けによる分化が確認された。期待値評価では F(2, 72) = 50.45, p < 0.001, ηp2= 0.584 であり、脅威評価では F(2, 72) = 19.54, p < 0.001, ηp2 = 0.352 であった。いずれのCS+タイプも、CS−(16.14 および 18.80;すべてのBonferroni補正後 ps < 0.001, dzs = 0.67–1.49)よりも、USの予測能が高く(回避可能:M = 72.84;回避不能:M = 70.97)、より脅威的である(52.45 および 50.75)と評価されたが、CS+同士に差はなかった(ps = 1.00)。自律神経指標でも同様の傾向が示されたが、効果はより弱かった。SCRは刺激間で変動し、F(2, 72) = 5.09, p = 0.009, ηp2 = 0.124 (Greenhouse-Geisser p = 0.018) であり、これはCS− (M = 0.010, SD = 0.008) に対する回避不能CS+ (M = 0.014, SD = 0.012) によるものであったが、このペア比較はBonferroni補正後には有意ではなかった(p = 0.052, dz = 0.41)。2つのCS+を単一の指標に統合したところ、SCRにおけるCS+対CS−の有意な分化が認められた。t(36) =2.29, p = 0.028, dz = 0.38。この強固な宣言的な分化と、より弱く精度の低い自律神経的な分化との乖離は、顕在的な脅威評価と皮膚コンダクタンスが部分的に分離可能な条件付けチャネルを反映しているという先行報告21と一致している(図3、表1)。

図3: 実験1のパブロフ段階:皮膚伝導反応、期待値、および脅威評価. (A) 対数変換した皮膚電気反応 (log[マイクロジーメンス + 1])。 (B)0~100のビジュアルアナログスケールによる期待値評定。(C) 0~100のビジュアルアナログスケールによる脅威評価。箱ひげ図は、中央値(中央線)、四分位範囲(箱)、1.5 × IQRまで延びるひげ、および個々の外れ値を示す。ブラケットは、ボンフェローニ補正を行った有意なペアワイズ対応サンプルt検定を示す(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001); 有意差が認められなかったペアは表示していない。n = 37. こちらの図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| 測定項目 | 回避可能 CS+ | 回避不能 CS+ | CS- |
| SCR (log[microsiemens + 1]) | 0.0109 (0.0086) | 0.0140 (0.0123) | 0.0100 (0.0075) |
| 期待値 (VAS 0–100) | 72.84 (23.92) | 70.97 (26.25) | 16.14 (27.94) |
| 脅威度 (VAS 0–100) | 52.45 (27.83) | 50.75 (31.67) | 18.80 (27.32) |
表1:実験1のパブロフ相における記述統計。セルにはM (SD)を表示。SCR = 皮膚電気反応。解析前にlog(SCR + 1)として対数変換。VAS = 0から100までの視覚的アナログ尺度。n = 37。
オペラント相において、回避条件が導入されると、3つの指標が一致しました。参加者はCS−のときよりも、両方のCS+のときにより頻繁に反応ボタンを押しました。F(2, 74) = 9.51, p < 0.001, ηp2 = 0.204(回避可能:M = 8.53、回避不能:M = 9.04、CS−:M = 7.26、いずれもBonferroni ps ≤ 0.027)。期待感、脅威感、および安堵感の評定は、コントロール可能性に応じて2つのCS+を明確に区別しました。期待感:F(2, 72) = 136.34, p < 0.001, ηp2 = 0.791(回避不能 > 回避可能, dz = 1.56)、脅威感:F(2, 72) = 61.09, p < 0.001, ηp2 = 0.629(回避不能 > 回避可能, dz = 1.02)、安堵感:F(2, 72) = 14.94, p < 0.001, ηp2 = 0.293(回避可能 > 回避不能, dz = 0.86;すべてのBonferroni ps < 0.001)。これは、参加者がボタンを押すことで回避可能なCS+においてのみショックの確率を下げられることを理解していたことを反映しています。この相における皮膚伝導度は刺激間で差がなく、F(2, 72) = 0.78, p = 0.462, ηp2 = 0.021であり、回避反応への能動的な関与が、パブロフ相で観察された自律神経信号の差を減弱させたことを示唆しています22(図 4, 表 2)。

図4: 実験1のオペラント相:皮膚伝導度反応、回避行動、および安心感評価. (A) 対数変換された皮膚伝導反応(log[マイクロジーメンス + 1])。(B)ボタン押下回数(回避行動)。ボタンを押すことで、回避可能なCS+の間のみ無条件刺激をキャンセルでき、回避不可能なCS+の間ではキャンセルできない。 (C) 0-100の視覚アナログスケールによる緩和度。ボックスプロットは中央値、四分位範囲、1.5 × IQRまで延びるひげ、および個別の外れ値を示す。ブラケットは、ボンフェローニ補正後の有意な対応のあるt検定によるペア比較を示す(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < (p < 0.001);有意差のないペアは表示していない。n = 37〜38。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| 測定 | 回避可能なCS+ | 不可避的なCS+ | CS- |
| SCR (log[マイクロジーメンス + 1]) | 0.0197 (0.0150) | 0.0196 (0.0151) | 0.0212 (0.0169) |
| ボタン押下回数(CSあたりの回数) | 8.53 (3.58) | 9.04 (4.01) | 7.26 (4.27) |
| 期待値 (VAS 0–100) | 33.78 (26.97) | 83.92 (19.80) | 7.54 (14.58) |
| 脅威度(VAS 0–100) | 37.12 (25.41) | 70.60 (27.33) | 11.60 (20.12) |
| 緩和度(VAS 0–100) | 62.98 (26.36) | 29.97 (27.93) | 58.75 (36.29) |
表2:実験1のオペラント期の記述統計。各セルはM (SD)を示す。SCR = 皮膚電気反応、log(SCR + 1)として対数変換。VAS = 0から100までの視覚的アナログ尺度。ボタン押し回数はCS提示あたりの平均回数である。CS−列は、嫌悪的な結果が起こり得ない試行におけるボタン押し回数、期待、脅威、および安堵感を示す。SCRおよび評価のn = 37であり、ボタン押し回数のn = 38である。チャネルごとの解析用nは、代表的な結果の解析サンプルに関する段落に記載されている。
実験 2:獲得、消去、および再獲得
消去を正式に検証するため、2(フェーズ:獲得 vs. 消去)× 2(刺激:CS+ vs. CS−)の被験者内ANOVAを用いました。ここで、「フェーズ × 刺激」の交互作用が、CS+反応の選択的な減少を判断する重要な指標となります。SCRの分布が非ガウス分布であったため、この2 × 2 ANOVAはアラインド・ランク変換(aligned rank transform)を用いて算出しました23。獲得期にはSCRに有意差が認められましたが(Wilcoxon p = 0.008)、消去期には消失しました(p = 0.168)。ART-ANOVAの結果、フェーズを通じた自律神経反応の全体的な減少傾向は有意ではありませんでした(F(1, 34) = 3.24, p = 0.081)。また、「フェーズ × 刺激」の交互作用も認められませんでした(F(1, 34) = 0.87, p = 0.358)。対照的に、期待値と脅威度の評定では、パラメトリックな2 × 2 ANOVAにおいて大きな「フェーズ × 刺激」の交互作用が示され(期待値:F(1, 35) = 67.71, p < 0.001, ηp2 = 0.66、脅威度:F(1, 35) = 5.85, p = 0.021, ηp2 = 0.14)、宣言的レベルでの選択的な消去が確認されました。実験デザインに基づき、再獲得期には自律神経レベルではCS+のみを提示しました。CS+に対する主観的評定では有意なリバウンドが認められ、期待値は消去期の M = 25.90 から再獲得期の M = 55.94 へ上昇し(t(35) = 7.95, p < 0.001, dz = 1.32)、脅威度は M = 31.26 から M = 42.04 へ上昇しました(t(35) = 3.61, p < 0.001, dz = 0.60)。一方、自律神経反応にはこのような回復は見られず、CS+に対するSCRは消去期で M = 0.012、再獲得期で M = 0.010 でした(p = 0.568)。このように、その後の回復を伴わない自律神経系の消去と、持続し迅速に再活性化される宣言的知識が共存するパターンは、マルチシステム・プロトコル21の有用性を示しています(Figure 5, Table 3)。

図5実験2:3つのフェーズにわたる従属変数. (A) 対数変換した皮膚電気伝導反応 (log[マイクロジーメンス + 1])。 (B)期待値評価(視覚アナログスケール 0–100)。(C脅威評価(視覚アナログスケール 0–100)。獲得相および消去相にはCS+とCS-の両方の試行が含まれていた。再獲得相では、実験デザインに基づき、条件付け反応の急速な再出現(節約効果)を検証するため、自律神経レベルではCS+のみを提示した。すべての相において、両方の刺激に対する主観的評価を収集した。箱ひげ図は、中央値、四分位範囲、1.5 × IQRまで延びるひげ、および個別の外れ値を示す。パネルAのブラケットは、各相におけるCS+対CS-のウィルコクソン符号付き順位検定を示し、パネルBおよびCのブラケットは、各相におけるCS+対CS-の対応のあるt検定(*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001);有意ではないペアは表示されていません。再獲得相にはSCRのブラケットが表示されていません。これは、実験デザインにより、自律神経レベルではCS+のみが提示されたためです。パネルAにおいて、CS+とCS-の中央値の差は獲得相と消去相で同様に見えますが、CS+を示す参加者の割合は > CSは(獲得時で72%に対し消去時で60%と)異なっており、ウィルコクソン符号付順位検定により、被験者内の一貫性に差があることが検出された。n = 35~36。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。
| 測定 | 条件刺激(CS+)の獲得 | 取得 CS- | 消去 CS+ | 消去 CS- | CS+の再獲得 | 再獲得 CS- |
| SCR (log[マイクロジーメンス + 1]) | 0.0121 (0.0124) | 0.0109 (0.0125) | 0.0113 (0.0126) | 0.0098 (0.0102) | 0.0103 (0.0126) | - (意図的に) |
| 脅威度 (VAS 0-100) | 47.64 (27.47) | 16.83 (20.71) | 31.26 (26.32) | 12.99 (17.62) | 42.04 (26.71) | 12.17 (18.90) |
| 期待値 (VAS 0-100) | 73.34 (21.31) | 11.42 (18.21) | 25.90 (24.07) | 7.18 (11.65) | 55.94 (23.04) | 6.53 (10.38) |
表3:実験2(獲得、消去、再獲得)の記述統計。セル内の数値は M (SD) を示す。SCR = 皮膚電気反応、log(SCR + 1) として対数変換済み。VAS = 0から100までの視覚的アナログ尺度。実験デザインにより、再獲得フェーズでは消去後の条件付け反応の急速な再出現(節約効果)を検証するため、自律神経レベルではCS+のみを提示した。したがって、SCRのCS−セルは空欄となっているが、これは欠損データではない。主観的評定は、3つのフェーズすべてにおいてCS+とCS−の両方で収集した。評定および獲得期のSCRについては n = 36、消去期のSCRについては n = 35 である。
実験 3:確率的報酬学習
参加者は確率的な随伴性を確実に学習した。高確率の選択肢を選んだ平均割合は M = 0.734 (SD = 0.119) であり、チャンスレベルを有意に上回っていた(t(36) = 11.97, p < 0.001, d = 1.97)。80/20のペアは、70/30のペアよりも正確に学習されていた(F(1,36) = 29.56, p < 0.001)。参加者ごとに適合させた強化学習パラメータからは、中程度のQ学習率(Alpha: M = 0.42, SD = 0.23)と、中程度の活用と一致する逆温度(Beta: M = 4.68, SD = 2.33)が得られた。
小児期の経験における個体差への感受性
本サブセクションで報告する分析は、本プロトコルの測定能力を示す例示的なものであり、検証的なテストではありません。本研究は、被験者内効果(上述の標準的なパラダイム効果)を検出するように設計されており、被験者間相互作用を検出するように設計されていません。N = 38 であるため、個人差モデルは探索的なものであり、一連のテストから導き出された指標が、解釈可能な参加者間の分散を有していることを示すためにのみ提示しています。4 つの CTQ と学習指数の調節モデルが、事前に規定された二重有意性基準(CTQ サブスケールと症状スコアの間の有意な二変量相関、および有意な相互作用項)を満たしました。これら 4 つのモデル、調節モデルの概念図24、および主要な相互作用プロットの詳細は、本投稿に付随し、解析コードと共に公開リポジトリ(https://doi.org/10.5281/zenodo.21365750)にも保存されているSupplementary File 2(Supplementary Figure 1 および Supplementary Figure 2 を含む)に完全に記載されています。これらは、プロトコルから導出された指標が個人差に敏感であることを示すデモンストレーションとして読み取られるべきであり、児童期逆境の特定の神経認知学的特徴の証拠として読み取られるべきではありません。そのような特徴を確立するには、大幅に大きなサンプルサイズを用いた検証的な設計が必要です。
好意的小児期体験(BCE)とCTQサブスケールの間には強い負の相関が認められ、特にCTQ-EN(情緒的ネグレクト)とBCE-CPF/DPFの間で最大の負の係数(それぞれ rs = -0.68 および -0.67、ともに p < .001)を示した。 < 0.001, N = 38。さらに、BCEスコアは、より高い強化学習の精度およびより低い随伴性回避と関連しており、このパターンは、防御性が低くより探索的な行動特性と一致していた。これらの二変量相関は記述的なものであり、本バッテリーが、早期経験の指標と共分散するのに十分な参加者間分散を持つ指標を算出できることを示すものであって、いかなる媒介経路や因果経路を検証するものではない。二変量相関行列の全データは、以下にある。 補足表2 および付随するテキストを 補足ファイル 3.
代表的な結果の結論
3つの実験を通じて、本プロトコルは各パラダイムから期待される標準的な効果を再現した。すなわち、パブロフ的識別(宣言的レベルでは強固であり、自律神経レベルではより弱く精度が低い)、明確な制御可能性依存の期待値・脅威・安堵感の評定を伴うオペラント回避、宣言的反応の選択的消去と並行して起こる自律神経反応の非選択的な減少、およびチャンスレベルを上回る確率的報酬学習が確認された。マルチチャネル設計によって得られた結果は、一様な収束ではなく、収束(例:ボタン押しと評定の両方におけるオペラント分化)と、生理学的・行動的・主観的指標間の理論的に有益な乖離(例:宣言的分化よりも弱いパブロフ的SCR、あるいは強力な宣言的リバウンドがあるにもかかわらず再獲得時に自律神経反応が回復しない点)が混在したものであった。これは、明示的な脅威評価と皮膚伝導度指数が、部分的に分離可能な条件付けチャネルであるという見解21と一致している。
これらの結果によって何が立証され、何が立証されなかったのかを正確に定義することが重要である。実証されたのは、この一連の試験が60分間の1セッション内で技術的に実行可能であること、各パラダイムが期待される方向性と強度でその典型的な効果を誘発すること、そしてこのパイプラインが、プロトコルを変更することなくより大規模なサンプルに再適用可能な、解釈可能な参加者ごとの指標(SCRの差分コントラスト、オペラント緩和コントラスト、随伴的回避回数、およびQラーニングのAlphaおよびBetaパラメータ)のセットを算出できることである。立証されなかったのは、逆境に関連する変化を検出するためのこれらの指標の感度または特異度である。本サンプルサイズは被験者内効果に合わせて設定されており、個人差の効果を検討するためのものではない。したがって、上述のCTQおよびBCEの解析は測定能力を示す例示であり、逆境的な小児期体験の神経認知学的シグネチャーを確証的に検証するものではない。これらの指標のうち、曝露グループを識別し、あるいは臨床的アウトカムを予測できるものが存在するかどうかを判断することは、考察で概説した十分な検出力を備えた確証的研究の課題である。
本研究の知見を裏付ける解析パイプライン(RおよびPythonスクリプト)、図作成コード、および集計レベルのサマリーテーブルは、Zenodoリポジトリ(https://doi.org/10.5281/zenodo.21365750、DOI: 10.5281/zenodo.21365750)で公開されている。匿名化された個人レベルのデータ(皮膚コンダクタンス波形および行動反応)は、データ利用同意書への署名およびUniversidad de los Andesの科学倫理委員会(ID: CEC2025023)による承認を条件として、合理的な要求があれば責任著者より提供可能である。報告された調整モデルに関連するコードおよびテーブルは、 補完ファイル 2 は、補足ファイルとして含まれています。解析スクリプト(paper_analyses_R.R; 補足コーディングファイル1)は、「代表的な結果(Representative Results)」で報告されたすべての統計量を再現しており、図作成スクリプト(paper_figures_R.R; 補完コーディングファイル2)再生する 図3, 図4、および 図5 生データファイルから直接。実験1、実験2、および実験3の実験デザインは、以下に示されています。 補足表3, 付随表 4、および 補足表 5、それぞれ。
| 測定 | M | 標準偏差 |
| 高確率選択の割合(全体) | 0.73 | 0.12 |
| 80/20コンティンジェンシーペア | 0.79 | 0.12 |
| 70/30 分割コンティンジェンシーペア | 0.68 | 0.14 |
| Q学習率(アルファ) | 0.42 | 0.23 |
| 逆温度 (Beta) | 4.68 | 2.33 |
表4:実験3(確率的報酬学習)の記述統計。セル内にはM (SD)を表示。高確率選択の割合は、実験的な選択ブロックにおける正解率の指標となる(チャンスレベル = 0.50;試行構造については補足表5を参照):全体 = 0.73 (0.12)、80/20条件ペア = 0.79 (0.12)、70/30条件ペア = 0.68 (0.14)。80/20ペアはより決定論的なフィードバックを提供し、一方で70/30ペアはより確率的であり、信号対雑音比(S/N比)が低い。全体的な正解率とチャンスレベルとの一標本検定:t(36) = 11.97, p < 0.001, d = 1.97。被験者内対比 80/20 vs. 70/30:F(1, 36) = 29.56, p < 0.001。強化学習パラメータは参加者ごとにフィッティングされた:Q学習率 Alpha = 0.42 (0.23)[0, 1の範囲に制限]は価値更新の大きさを規定し(中程度の更新)、逆温度 Beta = 4.68 (2.33)は探索と利用のバランスを規定する(中程度の利用)。n = 37。
補足図1: 調整モデルの概念図予測変数X(小児期の逆境を示すCTQサブスケール)が係数b1を通じて結果変数Y(不安または抑うつ症状)に直接的な影響を与え、一方で調整変数W(プロトコルから導出された参加者ごとの学習指標。例:オペラント救済コントラスト、消去中の残存皮膚電気反応、または脅威評価の差)がXの強度を調節すると仮定される。
相互作用項b3を介したYとの関係。b3が有意であることは、児童期の逆境が成人期の症状に及ぼす影響が学習プロファイルに応じて異なることを示しており、これは以下に報告する4つの調整モデルの概念的枠組みとなっている。 補足ファイル 2本稿では、4つの特定のW変数について報告する(それぞれ、二重有意性基準を満たした4つの調整モデルのいずれに対応している)。(1) オペラント除去対比 = 回避可能なCS+に対する主観的な除去感からCS−に対する除去感を引いた値(実験1、オペラント相)、(2) 消去時の残留差分的SCR = 消去相の終了時におけるCS+へのlog-SCRからCS−へのlog-SCRを引いた値(実験2)、(3) 回避可能なCS+に対するオペラントSCR = 回避可能なCS+へのlog-SCRからCS−へのlog-SCRを引いた値(実験1、オペラント相)、(4) 回避不可能なCS+に対する差分的脅威評定 = 回避不可能なCS+への脅威評定からCS−への脅威評定を引いた値(実験1、オペラント相、0–100視覚的アナログ尺度)。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足図2: 主要な調整効果の交互作用プロット。感情的ネグレクト(CTQ-EN)が抑うつ症状(PHQ-9)に及ぼす影響を、調整変数W(オペラント救済コントラスト:回避可能なCS+に対する主観的救済 vs. CS-)の3つのレベル(低(-1 SD)、平均、高(+1 SD))でプロットしている。回帰線の乖離は、補足図1の交互作用項b3を可視化したものである。オペラント救済の値が低い場合、CTQ-ENから
PHQ-9への傾きは正(ネグレクトが強いほど抑うつ症状が多い)であるが、値が高い場合には傾きが平坦になり、嫌悪的な結果に対する主観的なエージェンシーの緩衝効果が示されている(B = -2.05, p = 0.041;完全なモデルは補足ファイル2に記載)。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足表 1:実験 1、2、および 3 における刺激パラメータ。 この表は、3つの実験で使用された刺激の物理的および手続き的なパラメータをまとめたものである。各実験について、条件刺激(CS)および無条件刺激(US)の性質と持続時間、CS+
US 強度および随伴性、参加者に求められた反応、試行間間隔(ITI)、記録された従属変数、およびカウンターバランス計画を報告している。実験 1(パブロフ型/オペラント回避)では、CSとして色付きランプを、USとして嫌悪的な 95-dB の音(ホワイトノイズまたはフォークの音をカウンターバランスで提示)を使用した。実験 2(獲得/消去/再獲得)では、CSとして中立的な人間の顔を、USとして怒った顔と対させた 95-dB の男性の悲鳴を使用した。実験 3(確率的選択)では、確率的な視覚フィードバックを伴う抽象的な画像のペアを使用した。CS = 条件刺激、US = 無条件刺激、SCR = 皮膚コンダクタンス反応、VAS = ビジュアルアナログスケール。こちらのリンクをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
付録表2:CTQサブスケール間のピアソン相関行列。BCEと症状スケールとの間の負の相関は、肯定的な幼少期の体験が持つ期待される保護的役割を反映している。数値はピアソン相関係数である。上段はCTQサブスケールとBCEスケール間の相関を、下段はCTQサブスケールおよびBCEスケールと現在の症状スコアとの相関を示している。有意確率マーカー:*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, +p < 0.10。N = 38(自己記入式尺度のみ;登録サンプル全体)。この行列に付随する記述テキストは付録ファイル3に記載されている。EA = 心理的虐待、PA = 身体的虐待、SA = 性的虐待、EN = 心理的ネグレクト、PN = 身体的ネグレクト、BCEスケール:CPF = 家族による世話と保護、DPF = 肯定的な家族ダイナミクス、BCE-Total = 肯定的幼少期体験の総合スコア、および症状スコア(PHQ-9 = うつ病;GAD-7 = 全般性不安;SAI = 状態不安 [STAI-S];TAI = 特性不安 [STAI-T])。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足表3:実験1の実験デザイン(被験者内計画)。この表は、3つの条件刺激(回避可能なCS+ (A)、回避不可能なCS+ (B)、およびCS− (C))を用いたパブロフ型/オペラント回避パラダイムである実験1の被験者内計画を示している。行は刺激に対応し、列は実験の4つのフェーズ(パブロフ条件付け、パブロフテスト、オペラント訓練、オペラントテスト)に対応している。セルには試行回数と、標準的な連合学習表記25,26による随伴性が記載されており、「+」はUSが続くCS、「−」はUSを伴わずに提示されるCS、「R」はボタン押し反応を表す。オペラントフェーズにおいて、Rは回避可能なCS+に対するUSをキャンセルするが、回避不可能なCS+に対しては効果がない。最終行は、関連するフェーズ後に収集されたVAS評価(脅威、期待、安堵)を示している。各参加者は52試行を完了した。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足表4:実験2の実験デザイン(被験者内設計)。この表は、2つの条件刺激(CS+ (A) および CS− (B))を用いた標準的な獲得–消去–再獲得パラダイムである実験2の被験者内設計を示している。行は刺激に、列は6つのフェーズ(獲得、獲得テスト、消去、消去テスト、再獲得、再獲得テスト)に対応しており、セル内には試行回数と随伴性が記載されている。ここで「+」はUSが提示された試行を、「−」はUSが提示されなかった試行を表す。獲得フェーズでは、CS+は試行の80%(10回中8回)で強化された。再獲得フェーズでは、設計上CS+のみが提示されており、これは欠損データではない。最終行は、関連するフェーズ後に収集されたVAS評価(期待値および脅威度)を示している。各参加者は52回の試行を完了した。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
付随表5:実験3の実験デザイン(被験者内)。この表は、2組の抽象的刺激(A–BおよびC–D)を用いた確率的学習タスクである実験3の被験者内デザインを示している。練習フェーズの後、参加者は2つの連続した選択ブロックを完了した。各ブロックでは2組のうち1組のみが提示され、2番目のブロックでは常に1番目で提示されなかった組がテストされた。行は選択ブロックの2つの被験者間カウンターバランス順序(A–Bが先かC–Dが先か)に対応し、列は実験のフェーズに対応している。強化条件はp(A) = 0.80、p(B) = 0.20、p(C) = 0.70、p(D) = 0.30であった。C1/C2のカウンターバランスにより、各ペアのどちらのメンバーが高い確率を持つかがさらに反転している。選択は、1(高確率刺激)、0(選択なし/省略)、または−1(低確率刺激)としてコード化された。各参加者は200試行を完了した。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足ファイル 1: データ管理、ディレクトリ構造、およびファイル命名規則。ディレクトリツリー、カウンターバランス用サブフォルダ、参加者フォルダ、ファイル命名規則、およびデータベーススクリプトの詳細な説明と具体例。 こちらのリンクからファイルをダウンロードしてください。
補足ファイル 2:個人差による調整分析。個人差モデルの根拠および分析計画、二重有意性の基準を満たしたCTQと学習指数の4つの調整分析、調整モデルの概念図(補足図 1)、および主要な相互作用プロット(補足図 2)。これらの分析はプロトコルの測定能力を示す例であり、確認試験ではありません。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足ファイル 3: 良好な幼少期体験と行動的シグネチャー。CTQ下位尺度、BCE尺度、および症状スコア間の相関(補足表 2)、ならびに良好な幼少期体験に関連する行動表現型。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足ファイル 4: 手順に関する推奨事項およびトラブルシューティング。セッションで解析可能なデータが得られるかを最も強く決定づける6つのステップ、生理学的記録が劣化した場合のトラブルシューティングルール、および異なる設備やリクルート制限がある研究室で利用可能な修正方法について記載しています。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足コーディングファイル 1: paper_analyses_R.Rこちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足コーディングファイル 2: paper_figures_R.Rこちらのリンクからファイルをダウンロードしてください。
本結果は、道具的制御を伴う脅威獲得、安全学習、恐怖の回帰、および確率的な報酬学習を網羅する、統合されたシングルセッション・バッテリーの技術的および方法論的な生存可能性を立証するものである。35名から38名の健康な成人を対象としたサンプルにおいて(チャンネル固有の信号喪失により、参加者の脱落ではなく解析サンプルサイズが実験間でわずかに異なった)、すべてのパラダイムでその標準的な効果が再現された。具体的には、パブロフ期における主観的および(より弱いが)自律神経的な条件付けの差異、オペラント期における制御可能性に依存した回避と緩和、実験2における宣言的な脅威の選択的消去と自律神経反応の非選択的な減少、および実験3におけるチャンスレベルを上回る信頼性の高い確率的学習である。これが何を実証し、何を実証しなかったかを正確に述べておくことが重要である。実証されたのは、これら3つのパラダイムを、相互干渉なく1回の60分セッションで同時に実施できること、このようなセッションが強いる試行回数の圧縮後でも3つの標準的な効果がすべて維持されること、およびこのパイプラインが、他のサンプルにそのまま再適用可能な参加者ごとの指標セットを提供することである。実証されていない点、すなわち今後確立されるべき点は、これらの指標が児童期の逆境の結果に対して感度と特異度を持つかどうかである。標準的な被験者内効果を再現することは、その主張にとって必要条件ではあるが十分条件ではなく、本サンプルは個体差の確証的検定を行うにはパワー不足である27。したがって、個体差に関する結果は測定能力を例示したものであり、トラウマ学習経路の確証的な証拠ではない。
方法論的な貢献は、単一のパラダイムにあるというよりも、それらを併用することにある。導入部で述べたように、これら3つのタスクは計算論的に分離可能な3つの要求を網羅しており、同一の被験者内でこれらを測定することで、単一タスクの研究では構造的に回答できない問い、すなわち、ACEに関連する変化が、連合学習のドメイン一般的な再調整を反映しているのか、あるいは脅威に限定された価特異的な変化であるのかを検証することが可能になる。2つの脅威パラダイム、あるいは2つの報酬パラダイムを組み合わせたバッテリーでは、どちらか一方の仮説を否定してもう一方を支持することはできないが、本研究の3つのタスクの組み合わせであればそれが可能である。さらに、単一タスクのプロトコルと区別される3つの特徴がある。まず、脅威学習と報酬学習を同一セッション内で測定するため、セッション間の状態の変動が排除される。次に、マルチチャネル設計により、被験者ごとの指標として再利用可能なツールボックスが得られる。そして、BCEスケールをCTQ-SFと併せて実施することで、Narayanら10に従い、逆境のみではなく、逆境と慈愛の連続体をモデル化している。2つのスケールの間に中程度の負の相関が認められること(|r| ≈ 0.50–0.68; Supplementary File 3)は、これらが異なるものであると同時に部分的に重複していることを裏付けており、両者を併せて含める妥当性を正当化している。
生理学的効果が弱く、あるいは一部で認められなかった点は、詳細な検討に値します。なぜなら、それはプロトコルの性能に関する付け足しの事項ではなく、むしろ最も有益な結果であると言えるからです。ここでは3つのパターンが顕著です。実験1のパブロフ段階では、宣言的な識別は強固であった一方で、自律神経系の効果は弱く、多重比較の補正後には消失しました。さらに顕著なことに、オペラント段階で回避反応が導入されると、期待感、脅威、および安堵感の評定が制御可能性に応じて正確に分かれたまさにその瞬間に、皮膚伝導度は刺激間の識別を完全に停止しました。そして実験2では、自律神経反応は消去され、再習得時に回復しませんでしたが、宣言的反応は強く回復しました。対応する統計値は代表的な結果のセクションに記載されています。理論的に言えば、オペラントの結果は測定上の失敗ではなく、道具的制御が成功した際に予想される結果です。すなわち、利用可能な行動によって嫌悪的な結果を確実に回避できる場合、生物は手がかりを危険なものとして表現し続けていても、防御的な覚醒はダウンレギュレートされます。これは、LeDouxら22が提唱した回避の再概念化であり、学習性無力感の文献28で記述されている古典的な制御可能性効果そのものです。道具的反応それ自体が覚醒の調節因子であり、したがってその導入によって、それに先立っていた自律神経系の差異が取り除かれるはずなのです。一方、実験2のパターンは、Lonsdorfら21によって記録された反応システム間の部分的結合の典型的な例です。皮膚伝導度と明示的な評価指標は部分的に分離可能なプロセスであり、DibbetsおよびEvers11自身も、ここで採用したパラダイムにおいて、SCRに corresponding な効果が見られない評定の個人差効果を報告しています。この点は、特に小児期の逆境に関する研究において重要です。もし早期の逆境が、宣言的な評価を維持したまま自律神経チャネルを選択的に再校正する場合(あるいはその逆の場合)、単一チャネルのプロトコルでは、研究者がどのチャネルを記録したかによって正反対の結論に至ることになります。これは、普遍的に信頼性が高いと言える評価尺度がなく、Rugeら1が文献全体で記録している不均一性の妥当な原因の一つと考えられます。したがって、マルチチャネル記録は冗長ではなく、解釈可能な個人差研究のための前提条件です。臨床的には、自律神経系の消去後に主観的な脅威が持続することは、曝露療法後も残り再発を予測する残存脅威評価の実験室におけるアナログであり、それ自体が妥当な治療標的となります。とはいえ、誠実な代替説明についても強調しておきます。SCR効果の減弱は、60分間のバッテリーという試行回数の制約(1セルあたりの試行数が少ないこと、3つの連続するタスクによる慣れ、およびよく知られているSCR非反応者の存在)の下での、自律神経チャネルの低パワーおよび低信頼性とも整合します。現在のデータではこの説明を排除することはできず、また2つの説明は相互に排他的ではありません。これらのどちらであるかを判断しようとする研究は、プロトコルのステップ 8.14 に指定された信号品質基準を適用し、非反応者の除外を事前登録し、自律神経系の効果が認められないことを測定精度の不足ではなく乖離の証拠として解釈するためには、1セルあたりの試行回数を増やしたより長いプロトコルが必要であることを想定すべきです。
標準的なパラダイム効果を再現しただけでなく、プロトコルから得られた指標は、小規模なサンプルにおいても、児童期の逆境経験との理論的に意味のある関連性を検出するのに十分な感度を示しました。4つのCTQと学習指標による調整モデルが、二重の有意性基準(有意な二変量相関および有意な交互作用項)を満たし、CTQおよびBCEスケールは予想通りの中程度の負の相関を示しました。これらの結果は、トラウマと学習経路の確認試験としてではなく、本プロトコルの測定能力を例示するものとして報告しています。完全な統計的詳細および理論的解釈は、Supplementary File 2に記載されています。
皮膚電気活動記録の品質を決定し、データ収集時に細心の注意を払うべき要因は以下の3点である。まず、非利き手の中指と薬指の第一関節に、しっかりと、かつ快適な状態で密着させ、両電極に導電性ゲルを均一に塗布すること。次に、リストストラップのワイヤレス接続が継続していることを、各タスクの前およびタスク間の移行時に毎回確認すること。これは、短時間の通信断絶は参加者側では気づかれないが、トレース上に平坦なセグメントを生成するためである。そして、非利き手の固定である。指の収縮や姿勢の変化は、自動的な相性分解(phasic decomposition)では真正の反応と区別できない過渡応答を生成するためである。タスクの途中で通信が途切れた場合は、実験を続行し、セッションを繰り返さないこと。影響を受けたチャネルはそのタスクについてのみ欠損データとして扱い、参加者は他のパラダイムおよび同タスクの行動的・主観的チャネルのデータとして利用可能とする。この決定ルールにより、解析対象数nが実験間で35から38の間で変動している。その他の運用上の推奨事項、カウンターバランスおよび校正の確認、Ledalabのパラメータ、および完全なトラブルシューティングガイドは、Supplementary File 4に記載されている。
これらの結果を解釈する際には、いくつかの制限を考慮すべきであり、それらが相まって、本研究が確定的な研究ではなく、トランスレーショナルな手法の提案であるという位置づけを定義しています。第一に、そして最も重要な点として、サンプル数(n = 35–38、実験により異なる)は、ここで報告されている被験者内パラダイムの効果には十分ですが、確定的な個人差分析を行うにはパワー不足です。FritzおよびMacKinnon24は、中程度の媒介効果を検出するにはN ≥ 71が必要であると推定しており、McClellandおよびJudd27は、控えめなコミュニティサンプルで交互作用を検出するには、主効果に必要な数倍のサンプルが必要であることを示しています。したがって、モデレーションモデルは、プロトコルの測定感度を示す例として報告されており、トラウマと学習の経路を検証したものではなく、逆境の神経認知シグネチャーに関する主張は行っていません。その直接的な結果として、本プロトコルの臨床的価値はまだ確立されていません。ここで導出された指標は、候補マーカーとして検討される前に、十分なパワーを備え、事前に登録された検証を、より大規模な、そして理想的には極端なグループを濃縮したサンプルまたは臨床サンプルで受ける必要があります。第二に、皮膚コンダクタンスは本質的に動作アーチファクトや断続的なワイヤレス接続の喪失の影響を受けやすく、本サンプルの3つの実験でその得られ方が異なっていました。行動および主観的なチャネルはより堅牢であり、それこそが本プロトコルにおいて自律神経チャネルのみに頼らず、これらを同時に記録している理由です。このバッテリーを採用する研究室は、チャネル固有のデータ損失を想定し、チャネルごとおよびタスクごとの解析nを報告すべきです(ステップ 8.14.9 を参照)。第三に、本プロトコルは1回の研究室訪問の時間(セットアップを含めて約60分)に制限されており、これがパラダイムあたりの試行回数を制約し、その結果、導出された参加者ごとの指標の被験者内信頼性に下限を設けています。より長い、あるいは複数セッションにわたるプロトコルであれば、疲労やセッション内コントロールを犠牲にする代わりに、より安定した個人の推定値が得られるでしょう。最後に、このバッテリーはこれまで18歳以上の健康な成人にのみ実施されており、未成年者、高齢者、および臨床集団への適用可能性はまだ確立されていません。本稿が寄与しているのは、これらの確定的な臨床検証の基盤となり得る、標準化され再現可能な測定インフラストラクチャ(パラダイム、収集パラメータ、品質基準、および指標の導出)であることです。
本プロトコルから、当然ながら3つの将来的な応用が考えられます。第一に、より大きなサンプルサイズ(中程度の媒介効果を検出するためには n ≥ 71)を用いて……24 早期の逆境が及ぼす影響に関する正式な媒介分析を支持することになる。> 学習 -> 症状のパスウェイであり、理想的には事前登録された仮説と、あらかじめ規定されたモデレーター×予測因子のセルを含むものであること。第二に、健常対照群と臨床群(心的外傷後ストレス障害、大うつ病性障害)を比較する臨床的妥当性検証を行うことで、プロトコルから得られた指数のうち、どの指数が診断の識別や治療反応の予測に最適であるかを特定できる。第三に、インフォームドコンセントで既に合意を得ている6か月後の再テスト回により、指数の個人内安定性と治療感受性を評価することが可能となる。これは、これらの指数をバイオマーカー候補として利用するための前提条件である。小児期の逆境が心理的に及ぼす長期的影響に関する研究には、単一のタスクや自己報告のみのデザインではなく、このような統合的なマルチシステム・プロトコルの採用を推奨する。
著者らは、金銭的または非金銭的な競合利益がないことを宣言します。
著者らは、時間を割いて協力してくださったすべての参加者、およびUniversidad de los Andesの研究助手と研究室チームに感謝いたします。本研究は、チリ国家研究開発庁(ANID)のFondecyt Iniciacion助成金 #11250037(研究代表者:Maria Consuelo San Martin)の支援を受けました。R.C.Vは、National Center for Artificial Intelligence CENIA FB210017、Basal ANIDの支援を受けました。
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| AcqKnowledge ソフトウェア | BIOPAC Systems Inc. | ACK100W (Windows) / ACK100M (Mac) | 生理学的信号のデータ収集および解析ソフトウェア。RRID:SCR_014279 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| afex (R パッケージ) | Singmann, Bolker, Westfall, Aust & Ben-Shachar | Version 1.5-1 | 要因実験用 R パッケージ。aov_ez() を介して、すべての反復測定 ANOVA (実験 1-3) に使用。RRID:SCR_022761 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| ARTool (R パッケージ) | Wobbrock, Findlater, Gergle & Higgins | Version 0.11.2 | ノンパラメトリック要因 ANOVA 用の Aligned Rank Transform。分布が非ガウス分布である実験 2 の皮膚伝導度の Phase x Stimulus ANOVA に使用。 |
| Benevolent Childhood Experiences (BCE) スケール | Narayan, Rivera, Bernstein, Harris & Lieberman (2018) | パブリックドメインの尺度 (10 項目) | スペイン語適応版を使用。本尺度に RRID は割り当てられていないため、元の妥当性検証論文を引用すること。 |
| BioNomadix リストストラップ (送信機) | BIOPAC Systems Inc. | BN-PPGED-T | EDA および PPG 信号用ウェアラブル送信機。BioNomadix 受信モジュールとペアで使用。 |
| Childhood Trauma Questionnaire - Short Form (CTQ-SF) | Bernstein et al. (2003) | 妥当性が検証された 28 項目の回顧的自己報告式尺度 | 5 つのサブスケール (EA, PA, SA, EN, PN)。RRID なし。元の妥当性検証論文を引用すること。スペイン語適応版を使用。 |
| EDA 電極用導電性ジェル | BIOPAC Systems Inc. | GEL101A | 皮膚伝導度測定用の等張性ジェル。 |
| 使い捨て Ag/AgCl EDA 電極 | BIOPAC Systems Inc. | EL507A | 皮膚伝導度記録用の使い捨て電極。 |
| 全般性不安障害尺度 (GAD-7) | Spitzer, Kroenke, Williams & Löwe (2006) | 7 項目の自己報告式尺度 | 妥当性が検証されたスペイン語版を使用。尺度の RRID なし。原典を引用すること。 |
| ggplot2 (R パッケージ) | Wickham | Version 4.0.3 | グラフィックスの文法に基づくプロッティングシステム。RRID:SCR_014601 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| ヘッドホン (オーバーイヤー型) | HyperX (HP Inc.) | Cloud III | 有線密閉型ゲーミングヘッドセット。恐怖条件付け中の聴覚的無条件刺激の提示に使用。 |
| Ledalab | Benedek & Kaernbach (2010) | オープンソース MATLAB ツールボックス v3.2.5 | 皮膚伝導度信号の連続分解解析 (CDA)。RRID は割り当てられていない (代わりに元の論文を引用すること)。 |
| lme4 (R パッケージ) | Bates, Maechler, Bolker & Walker | Version 1.1-37 | 線形混合効果モデル。実験 3 における参加者ごとの学習軌跡の傾きを推定するために使用。RRID:SCR_015654 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| MATLAB | MathWorks | R2025a | Ledalab および SCR 前処理パイプラインの実行に使用。RRID:SCR_001622。 |
| 患者健康質問票-9 (PHQ-9) | Kroenke, Spitzer & Williams (2001) | 9 項目の自己報告式尺度 | 妥当性が検証されたスペイン語版を使用。尺度の RRID なし。原典を引用すること。 |
| 生理学的データ収集ユニット (PsychoPy) | BIOPAC Systems Inc. | MP200 | 主要な生理学的信号収集ユニット。BioNomadix ワイヤレス EDA モジュールと組み合わせて使用。 |
| Python | Python Software Foundation | Version 3.12 | Ledalab の出力と PsychoPy の行動記録を統合する前処理パイプライン (Data_Bases.py, Completed_Bases_Per_Experiment.py) に使用。RRID:SCR_008394 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| R (統計計算環境) | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.5.0 | すべての統計解析が行われた環境。調整モデルは、基本 stats パッケージの lm() 関数を用いた最小二乗回帰によって推定され、予測変数は z 標準化し、交互作用項はそれらの積として計算した。特定の調整用パッケージは使用していない。RRID:SCR_001905 (最新の SciCrunch エントリで確認のこと)。 |
| 状態-特性不安検査 (STAI) | Spielberger et al. (1983) | STAI Form Y (40 項目, SAI + TAI) | 妥当性が検証されたスペイン語版を使用。尺度の RRID なし。原典を引用すること。 |
| 刺激提示モニター | Samsung | LS22D300GALXZS (S22D300, 22-inch LED) | 視覚的 CS+ / CS- 刺激および評価尺度の提示に使用したディスプレイ。 |
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