研究記事

妊娠中の鉄欠乏性貧血：サウジアラビア・アシール州北部における女性の現状および寄与要因

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DOI:

10.3791/72822

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2026年9月8日

1Faculty of Applied Medical Sciences, University of Bisha

この記事について

サマリー

本研究では、サウジアラビアのBishaにおける妊婦の鉄欠乏性貧血の有病率およびリスク因子を評価しました。鉄欠乏性貧血（IDA）は妊娠第2三半期に多く見られ、地方居住、家族歴、および赤身肉、家禽類、柑橘類の摂取不足に関連していました。罹患した女性には、疲労感やめまいが多く見られました。

要約

鉄欠乏性貧血（IDA）は妊娠中に多く見られる栄養障害であり、母体および胎児への悪影響に関連しています。血液学的指標だけでなく、関連する社会人口統計学的要因、食事要因、および臨床的要因を把握することが予防において重要です。

本研究は、サウジアラビアのビシャにおける妊婦を対象に、鉄分状態を評価し、社会人口統計学的特性、食習慣、臨床的要因と鉄欠乏性貧血（IDA）との関連を検討することを目的とした。2022年12月から2023年5月にかけて、ビシャの母子病院にて横断研究を実施した。研究対象は、妊婦135名および非妊婦の対照群65名とした。人口統計、食事、および臨床歴を網羅した検証済みの質問票を用いてデータを収集した。血液サンプルを分析し、ヘモグロビン、血清鉄、フェリチン、総鉄結合能、不飽和鉄結合能、およびトランスフェリン飽和度を測定した。多変量ロジスティック回帰分析により、IDAの独立したリスク要因を特定した。その結果、妊婦、特に妊娠中期においてIDAの有病率が高かった。対照群と比較して、IDA罹患女性はヘモグロビン、血清鉄、フェリチン、およびトランスフェリン飽和度が低く、鉄結合能が高かった。赤身肉、家禽類、および柑橘類の摂取不足、農村部への居住、および貧血の家族歴が、IDAと独立して関連していた。また、罹患女性では疲労感やめまいが多く見られた。

概要

貧血はヘモグロビン濃度の低下と定義され、重症例では重要臓器への酸素供給が損なわれます1。あらゆる年齢層の人々に影響を及ぼしますが、特に乳幼児や妊婦は影響を受けやすい傾向にあります1。軽度の貧血では無症状である場合がありますが、中等度から重度の貧血では通常、倦怠感、虚弱感、めまい、蒼白などの症状が現れます。治療せずに放置された貧血は、身体能力の低下、認知発達の障害、小児期の感染症への罹患率上昇、および妊娠中の母体および胎児への不良な転帰に関連しています2,3。最も一般的な貧血である鉄欠乏性貧血（IDA）は、鉄貯蔵量の枯渇によってヘモグロビン合成が減少することで起こります4,5。世界保健機関（WHO）によれば、IDAは世界中および東地中海地域（EMR）において最も蔓延している栄養障害として認識されています6。EMRでは、約8,300万人の女性を含む推定1億4,900万人が鉄欠乏または貧血の影響を受けています6,7。湾岸諸国における生殖年齢女性の貧血有病率は15%から48%の範囲にあります8。サウジアラビアでは、IDAは主要な公衆衛生上の懸念事項となっており、報告されている有病率は28%から42%に及びます9。リヤドの女子学生を対象とした調査では、16～18歳の青年層において40.5%の有病率が報告されました10。出産可能年齢の女性におけるIDAの負担軽減は、母体罹患率の上昇、周産期死亡、および胎児への不良な転帰と強く関連しているため、依然として極めて重要な保健上の優先事項です4,5。

世界的に、貧血は公衆衛生上の取り組みの中で大きな注目を集めてきました。WHO（世界保健機関）と国連児童基金（UNICEF）は、2000年までに鉄欠乏を根絶するという目標を掲げ、1992年の国際栄養会議では、生殖年齢の女性における鉄欠乏性貧血（IDA）を1990年の水準に比べて3分の1に減少させることが強調されました6,11。こうした国際的な努力にもかかわらず、栄養不足や医療サービスへのアクセス制限が一般的である低・中所得国を中心に、IDAは依然として重大な健康課題となっています。IDAの病因は多因子的です。鉄分を多く含む食品の摂取不足は、世界的に主要な原因であり続けており、茶などの食事性阻害因子による鉄吸収の低下によってさらに悪化することがよくあります12,13。生殖年齢の女性では、過剰な月経血の喪失が頻繁に寄与因子となる一方、閉経後の女性や男性では胃腸疾患が関与していることがより一般的です14。妊娠中は、生理的な鉄需要の増大により、特に受精前の鉄貯蔵量が不十分な場合に、欠乏の可能性がさらに高まります6,11。

サウジアラビアにおける鉄欠乏性貧血（IDA）の負担は、国内の根拠によって強調されていますが、ほとんどの研究は妊婦に特化したものではなく、子供、青年、または女性全般に焦点を当ててきました。ビシャで実施された最近の研究では、10歳未満の子供および女性の間で高い貧血率が報告されましたが、妊婦は分析から除外されていました15。妊娠期は鉄欠乏に対する脆弱性が高まる時期であり、母体と新生児の両方の健康に重要な影響を及ぼすため、このエビデンスの欠如は顕著です16。問題の規模と、北アシール地域の妊婦に焦点を当てた研究が限られていることを考慮すると、さらなる調査が必要です。この集団におけるIDAの有病率を調査し、年齢、教育、居住地、食習慣、家族歴などの関連要因を特定することは、適切な予防および介入戦略を策定する上で重要です。

サウジアラビアの妊婦において鉄欠乏性貧血（IDA）の負担が高いことが報告されており、また社会人口統計学的要因、食事要因、および産科的要因が母体の鉄状態に影響を与えることから、本研究では、北アシール地方の妊婦において鉄欠乏性貧血の有病率が高く、それが修正可能な栄養学的および人口統計学的リスク要因に関連しているという仮説を立てました。したがって、本研究は、サウジアラビア北アシール地方のビシャにある母子病院を受診した妊婦を対象に、鉄状態を評価し、鉄欠乏に関連する要因を検討することを目的としました。

プロトコル

倫理声明： 本研究は、機関のガイドラインおよびヘルシンキ宣言の倫理原則に従って実施されました。Bisha大学倫理委員会（UBCOM-RELOC）より倫理的承認を得ており（承認番号：H-06-BH-087/(0802.23)）、参加は自発的なものであり、登録前にすべての参加者から書面によるインフォームド・コンセントを得ました。本研究で使用した材料、装置、および分析手順は材料表にまとめられています。

研究デザインおよび設定
サウジアラビアのビシャにある母子病院において、2022年12月から2023年5月の間に、アシール北部地域の妊婦における鉄分状態を評価し、鉄欠乏に関連する要因を検討するためのレトロスペクティブ横断研究が実施された。

研究対象集団およびサンプリング方法
定期的な妊婦健診に通院している妊婦135名と、対照群として年齢を一致させた非妊婦65名の計200名を登録した。参加者は研究期間中、外来クリニックから便宜的抽出法を用いてリクルートした。クリニックの診療時間中に来院した適格な女性に連続的にアプローチし、目標サンプルサイズに達するまでリクルートを継続した。この枠組みにおける潜在的な選択バイアスを低減するため、対照群は適格な非妊婦の来院者から単純無作為抽出法を用いて年齢を一致させた。

18歳以上の妊婦で、妊娠週数が12週から36週の間にある方を組み入れ対象とした。適格な参加者は、鉄分状態にかかわらず登録され、その後、検査結果に基づいて鉄欠乏性貧血（IDA）を伴う妊婦または伴わない妊婦に分類された。WHOの基準に基づき、妊娠中の貧血はヘモグロビン（Hb）濃度によって定義された。 < 第1三半期および第3三半期において11.0 g/dLであり、 < 妊娠第2三半期に10.5 g/dL未満。妊娠特有のHb閾値を満たし、血清フェリチンを含む鉄欠乏の根拠が認められた女性をIDAと診断した。 < 15 ng/mL、血清鉄 < 10 µmol/L、および総鉄結合能（TIBC）≧ 68 µmol/L17,18. これらの診断基準を満たさなかった妊婦は、鉄欠乏性貧血（IDA）のない妊婦群に分類した。現在妊娠しておらず、既知の血液疾患のない生殖年齢の非妊婦を対照群とした。両群の除外基準は、慢性腎臓病、自己免疫疾患、悪性腫瘍、炎症性腸症候群、慢性肝疾患、または遺伝性鉄疾患（ヘモクロマトーシスなど）といった、鉄代謝の変動や炎症状態に関連する慢性または全身性疾患の既往歴が記録されていることとした。また、サンプリング時に急性感染症がある者、過去3か月以内に静脈内鉄療法または輸血を受けた者、および長期的に免疫抑制療法を受けている者も除外した。すべての参加者のボディマス指数（BMI）および民族を記録したが、これらの変数は除外基準としては使用せず、解析における潜在的な共変量として検討した。

サンプルサイズの決定
サンプルサイズは、サウジアラビアの妊婦におけるIDAの想定有病率を40%6とし、信頼水準95%、許容誤差5%として、疫学用サンプルサイズ計算ソフト19を用いて算出した。必要最小サンプルサイズは182名と推定されたため、統計的精度を高めるために合計200名の参加者を募集した。

データ収集
アンケート
データは、構造化され妥当性が確認されたアンケートを用いて収集した。アンケートは広範な文献レビューを経て作成され、内容妥当性を確保するために、産科医、栄養士、疫学者を含む専門家パネルによる評価を受けた。また、最終的な解析には含まない20名の参加者を対象としたパイロット研究を実施し、明快さ、信頼性、および実現可能性を評価した。アンケートの内部整合性は許容範囲内であり、Cronbachのα係数は0.81であった。

最終的なアンケートは、合計35項目からなる3つのセクションで構成されていた（補足ファイル 1):

セクション1（社会人口統計学的データ、10項目）：年齢、教育レベル、職業、居住地、国籍、および貧血の家族歴。

セクション2（食習慣、12項目）：鉄分を多く含む食品（赤肉、白肉、魚、野菜、強化シリアル）の摂取頻度、茶およびコーヒーの摂取量、および食事療法について。食事変数については、鉄分摂取量、鉄の生物学的利用能、および鉄吸収に影響を与える可能性のある食事要因との確立された関連性に基づき、事前に選定した。アンケートには、赤肉、家禽類、魚、緑黄色野菜、強化シリアルなど、鉄の主要な食事源を含めた。ビタミンCは非ヘム鉄の吸収を促進するため、特に柑橘類などのビタミンCを豊富に含む食品について評価した。対照的に、食事中の、または食事に近いタイミングでの摂取において、食事性ポリフェノールが非ヘム鉄の吸収を阻害する可能性があるため、茶およびコーヒーの摂取量を評価した。また、全体的な食事パターンと栄養の妥当性を示すため、食事療法とファストフードの摂取についても評価した。選定された食事項目は、アンケート作成時にレビューした文献に基づいて決定され、その後、産科学、栄養学、および疫学の専門家によって内容妥当性の評価を受けた。

セクション3（臨床歴および症状、13項目）：妊娠週数、出産回数、輸血歴、倦怠感、めまい、発熱、および貧血に一般的に伴うその他の症状。

生化学的評価
各参加者について、一晩の絶食後、5 mLの静脈血サンプルを採取した。サンプルを2000 × gで15分間遠心分離して血清を分離し、直ちに分析に供した。ヘモグロビン濃度は自動血球計数装置を用いて測定し、g/dLで表記した。血清フェリチン値は、自動免疫分析装置を用いた電気化学発光免疫測定法（ECLIA）により評価し、ng/mLで表記した。血清鉄、総鉄結合能（TIBC）、および不飽和鉄結合能（UIBC）は、自動生化学分析装置を用いた比色法により決定し、結果をµmol/Lで表記した。トランスフェリン飽和度（TR-SAT）は、血清鉄とTIBCの比に100を乗じて算出し、パーセントで表記した。

統計およびデータ解析
データは標準的な統計解析ソフトウェアを用いてコーディングおよび解析された。平均値、標準偏差、パーセンテージを含む記述統計を用いて、社会人口統計学的変数、食事変数、臨床変数、および生化学的変数を要約した。群間比較は、適宜、非対応のStudentのt検定または一元配置分散分析（ANOVA）を用いて行った。統計的有意性は p < 0.05 と定義した。グラフ出力は、グラフ作成および統計ソフトウェアを用いて作成した。

鉄欠乏性貧血（IDA）に独立して関連する要因を検討するため、多変量ロジスティック回帰モデルを適用した。IDAの状態を二値の従属変数（IDA = 1、非IDA/コントロール = 0）として指定した。独立変数は、生物学的妥当性と先行研究の根拠に基づいて事前に選択し、社会人口統計学的特性（居住地、貧血の家族歴）、生理的状態（妊娠）、および食事変数（赤身肉、家禽類、柑橘類の摂取量）を含めた。

カテゴリー変数はダミー変数を用いてコード化し、食事摂取変数は報告された摂取頻度に基づいて「低い」または「十分」に分類した（週2回以下 vs. >（週2回）。潜在的な交絡因子を考慮しながら、各変数の独立した関連性を推定するため、選択したすべての変数を同時に回帰モデルに投入した。95%信頼区間（CI）を伴う調整オッズ比（OR）を算出し、ORが1より大きい場合は鉄欠乏性貧血（IDA）のオッズが高いことを示した。ORおよび対応する95% CIの視覚的要約は、表計算ソフトで作成したフォレストプロットを用いて提示した。

結果

研究対象集団および参加者の特性
妊婦135名と非妊娠の対照群65名を含む、計200名の女性が本研究に登録された。妊婦のうち、91名（67.4%）がIDAと診断され、44名（32.6%）にIDAの所見は認められなかった。

アンケートに基づく結果
社会人口統計学的特性
鉄欠乏性貧血（IDA）を伴う妊婦において、大多数は20〜40歳（57.1%）であり、次いで18〜20歳（22.0%）、40歳超（21%）であった。IDA患者の多くは農村地域に居住しており（64.8%）、35.2%が都市地域に居住していた。教育水準については、中等教育が最も多く（30.8%）、次いで初等教育（32%）、中等教育（intermediate education）（22.0%）、大学・大学院教育以上（15.4%）であった。IDA患者の大部分は無職（82.4%）であり、17.6%が就業していた。IDA群のうちサウジアラビア国籍者が57.1%を占め、非サウジアラビア国籍者が43%を占めていた。IDAの家族歴については、IDA患者の62.6%に陽性と報告され、37.4%に家族歴はなかった (表1)。

食習慣
本研究では、妊婦における選択した食品の摂取頻度を、週2回以下または週3回以上として分類し、検討した。IDA（鉄欠乏性貧血）のある女性（n = 91）では、大多数が茶（69.2%）、柑橘類（61.5%）、赤身肉（70.3%）、赤身魚（93.4%）、および白身肉（88.0%）を週2回以下で摂取していると報告したが、家禽類は週3回以上摂取している者がより多かった（53.8%）。IDAのない女性（n = 44）では、茶の摂取頻度が高く、52.3%が週3回以上摂取していた。家禽類（79.5%）および赤身肉（56.8%）も、主に週3回以上摂取されていた。しかし、柑橘類（54.5%）、赤身魚（84.1%）、および白身肉（84.1%）は、週2回以下で摂取される傾向が強かった。全体として、すべての妊婦参加者（N = 135）において、茶（62.2%）、柑橘類（59.3%）、赤身肉（61.5%）、赤身魚（90.4%）、および白身肉（86.7%）は、主に週2回以下で摂取されていた。対照的に、家禽類は参加者の62.2%が週3回以上摂取していた（表2）。

臨床歴および症状
本研究では、妊娠週数、最近の病歴、臨床症状、胃腸（GIT）出血、輸血歴、および食事療法の遵守状況を含む、参加者の医学的および臨床的特性を評価した。妊娠週数の分布は、第2三分期が54.8％、第3三分期が26％、第1三分期が19.3％であった。最近の病歴については、参加者の37.8％が報告し、62％は病歴がないとした。めまい、倦怠感、発熱などの症状は参加者の66.7％に認められたが、33％には症状がなかった。GIT出血の症例は記録されなかった。臨床状態については、参加者の41.5％が有症状であり、58.5％が無症状であった。輸血歴は参加者の9％に認められ、91.1％は輸血歴がないとした。特定の食事療法の遵守については、参加者の14.8％が報告し、85.2％は遵守していないとした（表3）。

生化学的評価
ヘモグロビン濃度
非妊娠のコントロール群とIDAを伴う妊婦の両方でヘモグロビンレベルを測定した。コントロール群は非妊娠女性65名で構成された。平均Hbレベルは、非妊娠コントロール群（12.99 g/dL）と比較して、IDAを伴う妊婦（8.09 g/dL）で有意に低かった（図1）。

鉄状態バイオマーカー
鉄バイオマーカーレベルを、鉄欠乏性貧血（IDA）を伴う妊婦と非妊婦のコントロール群の間で比較した。血液サンプルを分析し、血清鉄、フェリチン、総鉄結合能（TIBC）、不飽和鉄結合能（UIBC）、およびトランスフェリン飽和度（TR-SAT）を測定した。平均血清鉄レベルは、非妊婦コントロール群（23.71 µmol/L）よりも、IDAを伴う妊婦（5.42 µmol/L）において有意に低かった（図 2A）。TIBC値は、非妊婦コントロール群（56.08 µmol/L）と比較して、IDAを伴う妊婦（68.09 µmol/L）で高かった（図 2B）。トランスフェリン飽和度レベルも、非妊婦コントロール群（41.09%）よりも、IDAを伴う妊婦（10.50%）で低かった（図 2C）。UIBCレベルは、非妊婦コントロール群（32.36 µmol/L）と比較して、IDAを伴う妊婦（62.67 µmol/L）で高かった（図 2D）。フェリチンレベルは、非妊婦コントロール群（77.82 ng/mL）よりも、IDAを伴う妊婦（9.08 ng/mL）で低かった（図 2E）。

多変量ロジスティック回帰分析
IDA（鉄欠乏性貧血）と独立して関連する要因を特定するために、多変量ロジスティック回帰分析を行った。組み入れバイアスを避けるため、IDAの診断定義に使用された臨床検査パラメータ（血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和度を含む）は、回帰モデルの独立変数には含めなかった。潜在的な交絡因子で調整した後、赤肉の摂取量の少なさ、家禽類の摂取量の少なさ、柑橘類摂取量の少なさ、地方居住、および家族歴陽性が、IDAのオッズ上昇と独立して関連していた。

食事変数においても、IDAとの有意な独立した関連性が示されました。赤肉の摂取量が少ないことは、IDAのオッズ増加に関連しており（OR = 4; 95% CI: 2.136–7.489; p < 0.001）、家禽類の消費量が少ない場合も同様の関連が認められました（OR = 3.5; 95% CI: 1.906–6.426; p < 0.001）。生理的状態は鉄分状態と有意に関連しており、妊娠は独立してIDAのオッズ上昇に関連していました（OR = 3; 95% CI: 1.699–5.296; p < 0.001）。また、社会人口統計学的要因および家族的要因もIDAと関連していました。IDAの家族歴があることは、同疾患のオッズ増加に関連し（OR = 2.3; 95% CI: 1.255–4.215; p = 0.007）、農村部への居住は独立してIDAと関連していました（OR = 1.8; 95% CI: 1.020–3.178; p = 0.043）。同様に、柑橘類の摂取量の減少も独立してIDAと関連していました（OR = 1.6; 95% CI: 1.029–2.487; p = 0.037）。総じて、IDAは食事摂取パターン、妊娠の状態、および特定の社会人口統計学的特性と独立して関連していました（Table 4 および Figure 3）。

データ可用性声明
著者らは、本研究の知見を裏付けるすべてのデータが本論文内に提供されており、またZenodoリポジトリ https://doi.org/10.5281/zenodo.21549421 で利用可能であることを確認します。

ヘモグロビン値の比較棒グラフ。非妊娠対照群 vs 妊婦；統計解析。
図 1: 非妊娠対照群と鉄欠乏性貧血（IDA）を伴う妊婦におけるヘモグロビン値の比較。 この図は、非妊娠対照群の平均Hb値（g/dL）が、IDAを伴う妊婦よりも有意に高いことを示している。2群間には極めて有意な差が認められた（****p < 0.001, 対応のないt検定）。 こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

血清鉄研究。妊婦と非妊婦の鉄レベルを比較した棒グラフ。
図2: 非妊婦コントロール群と鉄欠乏性貧血（IDA）妊婦における鉄バイオマーカーの比較。 (A) 血清鉄レベル：非妊婦コントロール群は、IDA妊婦と比較して血清鉄レベル（µmol/L）が有意に高かった（****p < 0.001, unpaired t-test）。 (B) 総鉄結合能（TIBC）：TIBCレベルは、非妊婦コントロール群よりもIDA妊婦で有意に高かった（****p < 0.001, unpaired t-test）。 (C) トランスフェリン飽和度（TR-SAT）：IDA妊婦は、非妊婦コントロール群よりもトランスフェリン飽和度（%）が有意に低かった（****p < 0.001, unpaired t-test）。 (D) 不飽和鉄結合能（UIBC）：UIBCレベルは、非妊婦コントロール群よりもIDA妊婦で有意に高かった（****p < 0.001, unpaired t-test）。 (E) フェリチンレベル：フェリチン濃度（ng/mL）は、IDA妊婦よりも非妊婦コントロール群で高かった（****p < 0.001, unpaired t-test）。 こちらのリンクをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

鉄欠乏性貧血のリスク要因を示すフォレストプロット図。ロジスティック回帰分析。
図 3: 鉄欠乏性貧血の独立したリスク要因のフォレストプロット。多変量ロジスティック回帰分析（N = 200）を通じて特定された、IDAに関連する独立したリスク要因の調整オッズ比（OR）および95%信頼区間（CI）を示している。垂直の破線は無効値（OR = 1）を表す。リスク要因は、栄養、生理学的、および社会人口統計学的/遺伝的というドメインごとにグループ化されている。鉄分豊富な食品の摂取不足がIDAと最も強い関連を示し、次いで妊娠状態、IDAの家族歴あり、および地方在住が続いた。こちらをクリックして、この図の拡大版を表示してください。

特性鉄欠乏性貧血を伴う妊婦（n = 91）鉄欠乏性貧血のない妊婦（n = 44）非妊娠対照群（n = 65）合計 (N = 200)
年齢（歳）
18–2020 (22.0%)6 (13.6%)9 (13.8%)35 (17.5%)
20–4052 (57.1%)24 (54.5%)36 (55.4%)112 (56.0%)
>4019 (21%)14 (31.8%)20 (30.8%)53 (26.5%)
居住地
農村の59 (64.8%)23 (52.3%)40 (61.5%)122 (61.0%)
都市の32 (35.2%)21 (47.7%)25 (38.5%)78 (39.0%)
教育レベル
一次的な29 (32%)9 (20.5%)20 (30.8%)58 (29%)
中級20 (22.0%)9 (20.5%)14 (21.5%)43 (21.5%)
二次的な28 (30.8%)16 (36.4%)23 (35.4%)67 (33.5%)
大学またはそれ以上の教育機関14 (15.4%)10 (22.7%)8 (12.3%)32 (16.0%)
雇用形態
採用した16 (17.6%)12 (27.3%)13 (20.0%)41 (20.5%)
失業中75 (82.4%)32 (72.7%)52 (80.0%)159 (79.5%)
国籍
サウジアラビア52 (57.1%)28 (63.6%)39 (60.0%)119 (59.5%)
非サウジアラビア人39 (43%)16 (36.4%)26 (40.0%)81 (40.5%)
鉄欠乏性貧血（IDA）の家族歴
陽性57 (62.6%)19 (43.2%)38 (58.5%)114 (57%)
陰性34 (37.4%)25 (56.8%)27 (41.5%)86 (43.0%)

表1：サウジアラビア、ビシャの母子病院の産前クリニックを受診した妊婦の社会人口統計学的プロファイル。

食品項目IDAを伴う妊婦 (n = 91) ≤2回/週IDAを伴う妊婦 (n = 91) ≥3回/週IDAを伴わない妊婦 (n = 44) ≤2回/週IDAを伴わない妊婦 (n = 44) ≥3回/週合計 (N = 135) ≤2回/週合計 (N = 135) ≥3回/週
茶63 (69.2%)28 (30.8%)21 (47.7%)23 (52.3%)84 (62.2%)51 (37.8%)
柑橘類56 (61.5%)35 (38.5%)24 (54.5%)20 (45.5%)80 (59.3%)55 (40.7%)
家禽類42 (46.2%)49 (53.8%)9 (20.5%)35 (79.5%)51 (37.8%)84 (62.2%)
赤身肉64 (70.3%)27 (29.7%)19 (43.2%)25 (56.8%)83 (61.5%)52 (38.5%)
赤身魚85 (93.4%)6 (6.6%)37 (84.1%)7 (16%)122 (90.4%)13 (9.6%)
白身肉80 (88%)11 (12.1%)37 (84.1%)7 (16%)117 (86.7%)18 (13.3%)

表 2：参加者における茶、柑橘類、家禽類、赤身肉、赤身魚、および白身肉の食事摂取率。

特性鉄欠乏性貧血を伴う妊婦 (n = 91)鉄欠乏性貧血のない妊婦（n = 44）合計（N = 135）
妊娠週数 (GA)
妊娠第1三半期17 (18.7%)9 (20.5%)26 (19.3%)
妊娠中期50 (55%)24 (54.5%)74 (54.8%)
妊娠後期24 (26.4%)11 (25.0%)35 (26%)
最近の疾患
はい37 (40.7%)14 (31.8%)51 (37.8%)
いいえ54 (59.3%)30 (68.2%)84 (62.2%)
臨床症状（めまい、倦怠感、発熱）
はい68 (74.7%)22 (50.0%)90 (66.7%)
いいえ23 (25.3%)22 (50.0%)45 (33.3%)
胃腸出血
はい000
鉄欠乏性貧血（IDA）の臨床像
有症状の46 (50.5%)10 (22.7%)56 (41.5%)
無症状の45 (49.5%)34 (77.3%)79 (58.5%)
輸血歴
はい10 (11.0%)2 (4.5%)12 (9%)
いいえ81 (89.0%)42 (95.5%)123 (91.1%)
食事療法の遵守
はい16 (17.6%)4 (9.1%)20 (14.8%)
いいえ75 (82.4%)40 (91%)115 (85.2%)

表3：参加者の病歴、臨床所見、輸血状況および食事療法。

リスク要因オッズ比95% CIp値ドメイン
赤肉摂取量の少なさ42.136–7.489<0.001***栄養
家禽類摂取量の少なさ3.51.906–6.426<0.001***栄養
妊娠31.699–5.296<0.001***生理的
家族歴あり2.31.255–4.2150.007**ゲノム/社会的
地方在住1.81.020–3.1780.043*ゲノム/社会的
柑橘類摂取量の少なさ1.61.029–2.4870.037*栄養

表 4：研究参加者（N = 200）における IDA の独立したリスク因子を特定するための多変量ロジスティック回帰分析。オッズ比（OR）は、栄養的、生理学的、および社会人口統計学的変数で調整された。

補足ファイル 1：質問票：妊婦における鉄欠乏性貧血こちらのリンクからファイルをダウンロードしてください。

ディスカッション

鉄欠乏性貧血（IDA）は、特に妊婦において、依然として世界的な主要な公衆衛生上の懸念事項となっています。血漿量の拡大や胎児の鉄需要の増加を含む妊娠中の生理学的変化は、妊娠の進行に伴う母体の鉄状態の低下に寄与します。母体の血漿量は通常、約40–50%増加し、その結果、総赤血球量が増加しているにもかかわらず、生理的な血液希釈が起こり、ヘモグロビン濃度が低下します。この適応反応は血液粘度を低下させ、子宮胎盤血流を促進し、母体と胎児間の酸素および栄養素の交換を最適化します。十分な血漿量の拡大は、正常な胎盤および心血管系の適応の指標であると考えられていますが、一方で拡大不十分な場合は、異常な胎盤形成と内皮機能不全を特徴とする高血圧性疾患である子癇前症を含む、不良な妊娠転帰との関連が指摘されています20。同時に、拡大した赤血球生成、胎盤の発達、および胎児の成長を支えるために母体の鉄需要は大幅に増加し、特に妊娠第2三半期に需要が高まります。食事による鉄摂取量と体内の鉄貯蔵量がこれらの需要を満たすのに不十分な場合、IDAを発症または悪化させる可能性があります21,22。このような背景から、本研究ではサウジアラビアのビシャにおける妊婦の鉄状態および関連因子の詳細な評価を初めて行い、重要な地域的データの空白を埋めるものです。同地域における先行研究では一般集団におけるIDAの有病率が評価されていましたが、妊婦は除外されていたため、直接的な比較は困難でした15。

本研究では、WHOの妊婦用ヘモグロビン閾値（第1および第3三半期は<11.0 g/dL、第2三半期は<10.5 g/dL）に基づき、妊婦における鉄欠乏性貧血（IDA）の高い有病率（67.4%）を特定した。この有病率は、深刻な公衆衛生上の問題として分類されるWHOの閾値である40%を大幅に上回っており6,17、IDAが北アシール地域における母体健康上の主要な懸念事項であることを示している。また、この有病率は、東地中海地域の報告推定値（38.9%）および世界平均（38.1%）よりも著しく高かった6。サウジアラビアの他の地域と比較すると、ビシャの有病率はマッカ（39.0%）、アル・コバール（41.3%）、アシール（31.9%）で報告された値を上回っていたが、アル・アハサで報告された有病率（73.3%）よりはわずかに低かった16,23,24,25。これらの差異は、サウジアラビア国内の地理的および社会人口統計学的な文脈によってIDAが変動する可能性を示唆しており、ヘルスケアへのアクセス、食習慣、教育、および社会経済的状況の差を反映している可能性がある9。本研究における社会人口統計学的特性は、IDAと有意に関連していた。参加者の相当数が農村地域に居住し、教育水準が低く、失業状態にあると報告したが、これらの要因はシンガポール、マレーシア、エチオピアの研究において一貫して貧血有病率の高さに関連していた26,27,28。低学歴は栄養意識の低下、ヘルスケア利用の制限、および食事の多様性の欠如に関連している可能性があり、一方で農村部への居住は食料の入手可能性や産前ケアへのアクセスの差を反映している可能性がある29。地域的な知見と一致して、サウジアラビアの青年層を対象とした研究でも、低い社会経済的ステータスおよび不十分な果汁摂取が貧血に関連していることが示されている。報告された有病率は男性で16.7%、女性で34.0%であり、これは貧血が男性（12.8–18.4%）よりも女性の青年（22.4–40.0%）に一般的であるというサウジアラビアおよび他の湾岸諸国の知見に匹敵する。また、本研究の参加者の半数以上が貧血の家族歴を報告しており、鉄分状態に共通の遺伝的、食事的、または環境的影響がある可能性が示唆された30。

食習慣はIDAと独立して関連していた。赤身肉、家禽類、および柑橘類の摂取量が少ないことは、先行研究26,27,28と一致して、IDAの高いオッズに関連していた。赤身肉と家禽類はヘム鉄を提供し、柑橘類は含有されるビタミンCを通じて非ヘム鉄の吸収を促進する可能性がある。頻繁な茶の摂取もIDAに関連しており、これは茶ポリフェノールが鉄の吸収を阻害するためであると考えられる31,32,33。新たな知見によれば、妊娠中の貧血は複数の母体要因および栄養要因の影響を受けるが、鉄欠乏は食事全体の質や、鉄およびその他の微量栄養素の不十分な摂取とより強い関係があることが示されている34,35。サウジアラビアの妊婦の間では食事の不足が一般的であり、先行研究のほとんどの参加者が、ビタミンB1、カルシウム、鉄、および総エネルギーの推奨摂取量（RDA）未満を摂取していた。ほとんどの女性でタンパク質摂取量はRDAを超えていたが、総エネルギー摂取量は低いままであり、これはタンパク質が主に生理的機能としてではなく、カロリー要件を満たすために寄与していた可能性を示唆している35。これらの結果は、鉄欠乏が食習慣と強く関連している一方で、貧血は多因子性であるという解釈を支持しており、単一栄養素による介入よりも包括的な栄養戦略が重要であることを強調している。とはいえ、一度欠乏状態になると、食習慣のみでは鉄レベルを正常化させるには不十分な場合がある。これは、妊娠に伴う鉄の枯渇が、累積的な生理的需要、短い出産間隔、分娩時の出血、および鉄貯蔵の不十分な回復を反映している可能性があるためである。したがって、特に貧血の有病率が高い環境においては、食事療法と併せて鉄剤による補充を行うことが引き続き重要である34。

生理学的要因もIDAに関連しており、妊娠中期に罹患した参加者の割合が最も高く、これは妊娠中期を鉄需要が増加する時期とする先行研究の結果と一致していた36。縦断的研究では、生理的な血液希釈および妊娠の進行に伴う母体の鉄必要量の増加を反映し、貧血の有病率が妊娠第1三半期の11.8%から第3三半期の28.8%へと、妊娠期間を通じて上昇することが報告されている37。対照的に、本研究では妊娠中期にIDA症例の割合が最大であった。この相違は、妊娠中の貧血の縦断的な進行ではなく、横断的な研究デザインおよび妊娠週数による参加者の分布を反映している可能性がある。世界レベルでは、WHOは妊婦の約38.9%が貧血であると推定しており6、サウジアラビアの研究でも同様の有病率が報告されている。生化学的分析により、IDAの妊婦では、非妊娠の対照群と比較して、ヘモグロビン、血清鉄、フェリチン、およびトランスフェリン飽和度が有意に低く、総鉄結合能および不飽和鉄結合能が高いことがさらに確認された。同様に、貧血妊婦と非貧血妊婦の比較において、TIBCの増加、血清フェリチンおよびトランスフェリン飽和度の低下が示されており、一方で血清トランスフェリン受容体レベルは、特に軽度および中等度の貧血において貧血妊婦で高く、これは細胞レベルでの鉄需要の増加を反映している38。これらのバイオマーカーのパターンは、認識されている鉄欠乏の診断的特徴、および地域的・国際的な研究の結果と一致している26,27,28。多変量回帰分析では、IDAと食事摂取パターン、妊娠状態、地方居住、および貧血の家族歴との間に強い関連があることがさらに示され、妊娠中の鉄欠乏が多因子性であることが強調された。同様に、エチオピアの妊婦を対象とした最近の横断的研究では、多変量解析において母体の栄養状態と食事の多様性が貧血の有意な予測因子として特定されており、栄養学的および社会人口統計学的要因が貧血リスクに寄与していることが支持されている39,40。ただし、いずれの研究も横断的なものであるため、これらの関連性を時間的または因果関係として解釈すべきではない。

妊娠中の鉄欠乏性貧血（IDA）は、生化学的および栄養学的な側面にとどまらず、母親の機能やウェルビーイングに広範な影響を及ぼします。先行研究では、貧血と母親の認知能力の低下、注意力の減退、および不良な母体転帰への感受性の増加との関連が報告されています41,42。本研究では因果関係の立証や母体・新生児転帰の評価は行っていませんが、報告されているこれらの関連性は、本集団で観察された高いIDA負荷が持つ潜在的な機能的および社会的な重要性を浮き彫りにしています。また、本研究には考慮すべきいくつかの限界があります。第一に、妊娠および新生児転帰を評価していないため、母親の鉄状態と母体または新生児の不良転帰との関係を評価することができませんでした。第二に、出生前ビタミン剤および鉄剤の補充に関する情報を収集していませんでした。鉄剤の補充は母親のヘモグロビン濃度や鉄バイオマーカーに大きな影響を与える可能性があるため、これらのデータの欠如が残留交絡をもたらした可能性があります。今後の前向き縦断研究では、これらの関係をより詳細に明らかにするために、母親の血球学的評価の経時的測定、妊娠および新生児転帰、および出生前の微量栄養素補充に関する詳細な情報を組み込むべきです。

総合的に見て、本研究の結果は、サウジアラビアの妊婦における鉄欠乏性貧血（IDA）が依然として重大な公衆衛生上の懸念事項であるという、地域的なエビデンスを補強するものである。ビシャの妊婦において観察された67.4%という有病率と、栄養摂取量、社会人口統計学的背景、妊娠段階、および生化学的鉄指標との一貫した関連性は、妊娠中の鉄欠乏が多因子的な性質を持つことを示している。IDAを呈した妊婦では、ヘモグロビン、血清鉄、フェリチン、およびトランスフェリン飽和度の値が著しく低く、総鉄結合能および不飽和鉄結合能が高くなっており、これは鉄貯蔵量の枯渇と利用可能な鉄の減少を反映している。多変量解析の結果、赤身肉、鶏肉、および柑橘類の摂取不足、妊娠状態、農村部への居住、および貧血の家族歴陽性が、IDAに関連する独立した因子として特定された。これらの知見を総合すると、本集団におけるIDAの多大な負担を軽減するために、出生前ケアサービスにおける定期的なスクリーニング、栄養カウンセリングの強化、臨床的に適応がある場合の鉄剤投与、および標的を絞った予防戦略の導入が支持される。

開示事項

著者は利益相反がないことを宣言します。

謝辞

著者らは、Fast-Track Research Support Programを通じて本研究を支援してくださったビシャ大学大学院研究・科学研究学部（Deanship of Graduate Studies and Scientific Research）に感謝いたします。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
5 mL Vacutainer採血管Becton, Dickinson and Company (BD)、米国ニュージャージー州フランクリンレイクスhttps://www.bd.com/en-us/products-and-solutions/products?query=5+mL+Vacutainer+血液採取管静脈血検体採取に使用されます。
Cobas 8000 モジュラーアナライザーRoche Diagnostics、スイス、バーゼルCobas 8000血清フェリチン、血清鉄、総鉄結合能（TIBC）、および不飽和鉄結合能（UIBC）の分析に使用されます。
フェリチンECLIA試薬キットRoche Diagnostics, スイス、バーゼル製品 Electrochemistry 免疫測定 Elecsys フェリチン 製品概要 フェリチンは、鉄を貯蔵する細胞内タンパク質であり、体内の鉄貯蔵量の指標となる。フェリチンは、鉄が過剰な場合に肝臓、脾臓、および骨髄に貯蔵される。血清または血漿中のフェリチン濃度は、体内の鉄貯蔵量と相関し、鉄欠乏症、炎症、または鉄過剰症の診断およびモニタリングに有用である。 臨床的意義 フェリチン濃度は、以下の疾患や状態において変動する。 * 鉄欠乏症：鉄欠乏性貧血などの状態で低下する。 * 炎症および感染症：急性期タンパク質として、炎症や感染症の際に上昇する。 * 肝疾患：肝細胞からフェリチンが放出されるため、肝炎や肝硬変などの疾患で上昇する。 * 鉄過剰症：血色素沈着症などの遺伝性疾患や、頻回な輸血による二次性鉄過剰症で著しく上昇する。 製品の特長 * 高度な電気化学発光（ECL）技術による高感度な検出。 * 広い測定範囲により、低値から高値まで正確に定量可能。 * 迅速な測定時間で効率的なワークフローを実現。 測定原理 本アッセイは、サンドイッチ法を用いた電気化学発光法に基づいている。患者検体中のフェリチンは、ビオチン標識抗体およびルテチウム標識抗体によって捕捉され、電極表面で電気化学的な反応を起こし、放出される光を検出することで定量される。 性能特性 * 測定範囲：臨床的に重要な範囲をカバー。 * 再現性：高い精度と精密さを維持。 * 干渉物質：一般的な内因性物質による影響を最小限に抑制。 適用 * 鉄欠乏症の診断およびモニタリング。 * 鉄過剰症の診断およびモニタリング。 * 炎症状態における鉄代謝の評価。血清フェリチンの測定に向けた電気化学発光免疫測定法
GraphPad PrismGraphPad Software, 米国カリフォルニア州サンディエゴバージョン9結果の図示に使用。
IBM SPSS StatisticsIBM Corporation, Armonk, NY, USAバージョン 26.0統計解析に使用。
鉄比色定量試薬キットRoche Diagnostics、スイス、バーゼルカスタムバイオテック 製品 Iron Bio HT 製品概要 Iron Bio HTは、高精度の鉄分析のために設計された、高度に最適化された診断用試薬です。この製品は、臨床および研究用途において、血清または血漿中の鉄レベルを正確に定量することを可能にします。 特長 ・高い感度と特異性：干渉物質を最小限に抑え、正確な測定結果を提供します。 ・最適化された安定性：保存期間中、一貫したパフォーマンスを維持します。 ・効率的なワークフロー：標準的な臨床化学分析装置および自動分析装置との互換性があります。 ・厳格な品質管理：ロット間のばらつきを最小限に抑えるため、厳格な品質基準に従って製造されています。 用途 ・臨床診断：鉄欠乏症、鉄過剰症、および関連する代謝疾患の診断。 ・医学研究：鉄代謝に関する研究および薬理学的研究。 ・ルーチン検査：病院および診断センターにおける定期的な血液検査。 技術仕様 ・サンプルタイプ：血清、血漿 ・分析方法：比色法 ・測定範囲：広範囲な線形性を提供 ・保存条件：指定された温度範囲での冷蔵保存 注文情報 製品名：Iron Bio HT カタログ番号：3810349 パッケージサイズ：お問い合わせください血清鉄測定に使用。
実験室用遠心分離機病院臨床検査室該当なし2000で血清を分離するために使用される × 15分間、gで遠心分離する。
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation, 米国ワシントン州レッドモンドMicrosoft 365（または該当するバージョン）フォレストプロットの作成および研究データの整理に使用される。
OpenEpi バージョン 3.01OpenEpiバージョン 3.01サンプルサイズ計算に使用。
構造化質問票（付録ファイル1）著者らによって開発された該当なし社会人口統計学的データ、食事データ、および臨床データを収集するために、本研究専用に作成された質問票。
Sysmex XN-1000 血球計数分析装置シスメックス株式会社、神戸、日本XN-1000ヘモグロビン測定に使用します。
TIBC/UIBC比色試薬キットRoche Diagnostics、スイス、バーゼル製品 | 検査薬 | 免疫組織化学（IHC） Ventana PD-L1 (SP263) Assay PD-L1（プログラム死リガンド1）は、腫瘍細胞および免疫細胞によって発現し、PD-1受容体に結合してT細胞の活性化を抑制するチェックポイント分子です。Ventana PD-L1 (SP263) Assayは、組織切片におけるPD-L1タンパク質の定量的および定性的評価を可能にする、自動化された免疫組織化学（IHC）アッセイです。 製品概要 Ventana PD-L1 (SP263) Assayは、Ventana BenchMarkシリーズの自動染色装置向けに最適化されており、一貫した、再現性の高い結果を提供します。このアッセイは、特定の抗体クローンSP263を使用しており、腫瘍細胞および浸潤免疫細胞の両方におけるPD-L1の発現を検出するように設計されています。 主な特徴 * 完全自動化：Ventana BenchMarkプラットフォームでの使用により、手動操作を最小限に抑え、検査間および検査者間のばらつきを低減します。 * 最適化されたプロトコル：抗原賦活化から検出まで、最適な条件が設定されており、高感度かつ特異的な染色を実現します。 * 臨床的有用性：免疫チェックポイント阻害剤による治療の適応決定におけるバイオマーカーとして活用されます。 ワークフロー 1. 検体の準備：ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織切片を用意します。 2. スライドへの塗布：組織切片を特殊なコーティングが施されたスライドに載せます。 3. 自動染色：Ventana BenchMark装置にロードし、SP263抗体を用いた染色プロセスを実行します。 4. 判定：病理医が顕微鏡下で染色強度と陽性細胞率を評価し、スコアリングを行います。 キーワード 免疫組織化学, PD-L1, SP263, バイオマーカー, 免疫チェックポイント, 自動染色, Ventana BenchMark, 腫瘍学TIBCおよびUIBCの測定に使用されます。

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