このレトロスペクティブ・コホート研究では、アレルギー性結膜炎を併発した白内障患者に対する活血化瘀（Huoxue Huayu）療法の併用効果を検討しました。標準治療単独と比較して、併用療法は視覚的転帰の改善、眼表面症状の軽減、血清炎症マーカー値の低下、QOL（生活の質）の向上、および30日以内の黄斑浮腫の発症頻度の減少に関連していましたが、因果関係を確定させるまでには至りませんでした。
研究記事
アレルギー性結膜炎を併発した白内障患者における活血化瘀療法の併用と術後経過：レトロスペクティブ・コホート研究
* These authors contributed equally
この記事について
サマリー
要約
本後方視的コホート研究では、アレルギー性結膜炎を合併した白内障患者における、補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法の術後転帰との関連を評価しました。2024年6月から2025年6月の間に水晶体乳化吸引術および眼内レンズ挿入術を受けた患者158名を分析し、患者1人につきあらかじめ定義した1眼を対象としました。全患者に標準的な術後薬物療法を行い、そのうち79名には、医師と患者の通常の意思決定に基づき、さらに活血化瘀療法を実施しました。多変量ロジスティック回帰を用いて患者レベルの傾向スコアを算出し、その後、非復元抽出による1:1最近隣マッチングを行いました。繰り返し測定されたアウトカムは、一般化推定方程式を用いて分析しました。マッチング後、ベースライン特性が均衡した各群78名の患者が保持されました。術後7日目において、近方視力は補助治療群で0.30 ± 0.10、対照群で0.20 ± 0.08であり、遠方視力はそれぞれ0.70 ± 0.20および0.60 ± 0.15でした。眼表面疾患指数（OSDI）スコアは、術後7日、1か月、3か月のすべての時点で、補助治療群で一貫して低い値を示しました。7日目の血清インターロイキン-6レベルは、補助治療群で18.43 ± 4.27 pg/mL、対照群で26.71 ± 5.93 pg/mLであり、腫瘍壊死因子-αレベルは23.56 ± 5.18 pg/mL対34.82 ± 7.41 pg/mLでした。また、補助治療群では前房フレアグレードが低く、視覚機能および白内障特異的なQOLスコアが高く、30日以内の黄斑浮腫の発生率も低い結果となりました（2.56%対14.10%）。治療に関連する重大な有害事象は記録されませんでした。補助的な活血化瘀療法は、術後の臨床的転帰、患者報告アウトカム、および血清炎症マーカーのより良好な結果と関連していましたが、後方視的非ランダム化設計であるため、有効性や因果関係に関する結論を導き出すことはできません。
概要
白内障は世界的に失明の主要な原因となっています。世界保健機関（WHO）によると、全失明の半分以上が白内障に起因しています1,2。水晶体乳化吸引術は、切開創が小さく（2–3 mm）、術後の回復が早く、確実な視力改善が得られるため、世界的な白内障手術のゴールドスタンダードとなっています。しかし、この術式は角膜上皮、涙液層、および血房水障壁を破壊する可能性があり、それによって局所的な眼炎症を促進し、術後合併症のリスクを高めることがあります3,4,5。これらのなかでもドライアイの発生率は10%から85%に達することがあり、しばしば涙液層破壊時間（BUT）の短縮、角膜フルオレセイン染色の陽性、異物感、羞明、視覚疲労として現れ、患者の術後のクオリティ・オブ・ライフ（QOL）および視覚的な満足度を著しく低下させます。
さらなる臨床的課題として、白内障患者の相当数がアレルギー性結膜炎を併発していることが挙げられます。この疾患は花粉やハウスダストなどのアレルゲンによって誘発され、IgE介在性のI型過敏症を引き起こし、結膜の充血、浮腫、および粘液分泌の増加を招くため、眼表面が慢性的な炎症性の「プライミング」状態になります。これらの患者が水晶体再建術（水晶体乳化吸引術）を受ける際、手術による外傷が既存のアレルギー性炎症を増幅させ、いわゆる「ツーヒット」効果を生じさせる可能性があります。手術器具への接触、超音波エネルギー、および灌流液が、肥満細胞や好酸球をさらに活性化させ、局所的な炎症メディエーターの放出を促進することが考えられます。同時に、既存の眼表面の炎症が角膜神経の感受性を高め、涙液分泌の調節を乱すことで、術後の眼不快感や炎症反応を悪化させる可能性があります6,7,8。研究によれば、アレルギー性結膜炎を併発している白内障患者は、非アレルギー性患者よりも術後の炎症反応が有意に強く、黄斑浮腫や持続性前房炎症などの重大な合併症のリスクが著しく高まることが示されています。
従来の潤滑剤や抗炎症治療に加え、重度の眼表面炎症および上皮修復不全に対する補助的なアプローチとして、生物由来製品の研究がますます進んでいます。ヒト臍帯血由来の調製物は、上皮の再生を促進し、眼表面の炎症環境を調節する可能性のある成長因子、サイトカイン、および抗炎症タンパク質を含んでいます。ある前向きパイロット研究では、全身性自己免疫疾患およびその他の難治性疾患に伴う重度の眼表面疾患患者に対し、臍帯血血清による治療を行った後、症状、涙液層パラメータ、視力、および上皮治癒の改善が報告されました9。同様に、重度の眼性移植片対宿主病の患者において、臍帯血血小板溶解液点眼薬は、患者が報告した症状および臨床的な眼表面所見の改善に関連していました10。これらの局所的な周産期組織由来療法は、補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法とは大幅に異なり、より重篤な疾患群で評価されたものではありますが、免疫調節と再生という目的を組み合わせた、より広範な補助的眼表面療法の展開を示しています。
中医学（TCM）の視点から見ると、白内障手術後のアレルギー性結膜炎の核心的な病態は、「血瘀による絡脈の閉塞、陰虚による血枯、および風邪の外邪侵入」と要約できる。金属製メスによる手術創は、眼の絡脈に血の漏出と停滞を引き起こし、気血の正常な流れを妨げる。また、加齢と身体機能の低下は肝腎陰虚を招き、眼竅を養うための陰血が不足することとなる。これに加えて、アレルゲンを伴う風邪が外部から侵入し、風が優位になれば痒みが生じ、熱が優位になれば腫れが生じる。『中医学名医眼科十講』で強調されているように、加味復元活血湯などの活血化瘀（血行を促進し血瘀を解消する）と滋陰（陰液を補う）を兼ね備えた処方を術後に用いることで、残存した皮質物質の吸収を促進し、創傷治癒と屈折媒体の透明性の回復を早め、炎症反応を軽減させるとともに、視神経を保護し眼圧の安定を維持することができる11,12。活血化瘀の原則は、眼の血瘀症候を治療するための中医学眼科における長年の核心的な戦略となっている。
しかしながら、アレルギー性結膜炎を併発している白内障患者における活血化瘀（Huoxue Huayu）療法の併用に関するエビデンスは依然として限られている。これまでの研究は、一般的に単純な白内障手術後の術後ドライアイや非特異的な炎症に焦点を当てており、術後の炎症負荷が高まる可能性がある臨床的に異なるサブグループである、アレルギー性結膜炎を既往に持つ患者については具体的に検討してこなかった。本研究の新規性は、この集団に焦点を当てた評価を行い、傾向スコアマッチングを用いたレトロスペクティブ・コホートにおいて、視力、眼表面症状、前房水フレア、血清炎症マーカー、患者報告による視覚機能およびQOL、そしてOCTで確認された黄斑浮腫を統合的に評価した点にある。したがって、本研究では、アレルギー性結膜炎を併発した白内障患者における活血化瘀療法の併用と術後経過との関連を評価した。
プロトコル
研究デザインおよび倫理声明
本研究プロトコルは、荊星県医院の倫理委員会（承認番号：YKZYYWLC2404）によって承認されました。本研究は既存の臨床記録を用いたレトロスペクティブ研究であるため、倫理委員会によりインフォームドコンセントの取得は免除されました。すべてのデータは解析前に匿名化され、研究はヘルシンキ宣言に準拠して実施されました。この単一施設レトロスペクティブコホート研究には、2024年6月から2025年6月の間に荊星県医院で水晶体再建術（乳化吸引術）および眼内レンズ植え込み術を受けた患者が含まれました。本研究は STROBE ステートメントに従って報告されました。
患者のスクリーニングおよび適格性評価
研究期間中に水晶体超音波乳化吸引術および眼内レンズ挿入術を受けた50～80歳の患者を抽出するため、病院の電子カルテおよび白内障手術記録をスクリーニングした。治療群の分類およびアウトカムの抽出に先立ち、人口統計学的特性、眼科的診断、手術記録、術後治療レジメン、検査所見、およびフォローアップ記録を確認した。
以下の基準をすべて満たす患者を対象とした：加齢性皮質白内障、核白内障、または後嚢下白内障の診断13,14、水晶体超音波乳化吸引術および眼内レンズ植込み術の完了、アレルギー性結膜炎の術前診断、手術前少なくとも2週間にわたるオロパタジン点眼液の1日2回の定期的な使用であり、アレルギー症状が臨床的にコントロールされていること、後嚢破損、硝子体脱出、またはその他の重大な術中合併症のない経過良好な手術、および少なくとも3ヶ月間のフォローアップを網羅する完全な臨床記録の存在。
以下のいずれかの条件に該当する患者は除外した：緑内障、ぶどう膜炎、網膜剥離、糖尿病網膜症、シェーグレン症候群、関節リウマチ、または術後炎症の評価に影響を及ぼす可能性のあるその他の眼科的または全身的疾患。術前3か月以内の全身性グルココルチコイドまたは免疫抑制剤による治療。Huoxue Huayu処方の成分に対するアレルギーの記録。重度の肝機能または腎機能障害（アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常上限の2倍を超える、または血清クレアチニンが177 µmol/Lを超えることと定義）。臨床データの不備。3か月未満のフォローアップ。またはフォローアップ不能。
研究期間中に両眼手術を受けた患者については、最初に手術を受けた眼のみを研究対象眼として選択しました。対照眼は、プロペンシティスコアマッチングおよびアウトカム解析から除外されました。本稿全体を通して、「患者」は登録された参加者を指し、「研究対象眼」は眼別の解析に含まれる事前に定義された単一の眼を指します。
アレルギー性結膜炎の診断とグレーディング
アレルギー性結膜炎の診断は、「アレルギー性結膜炎の診断と治療に関する中国専門家コンセンサス」に従って行われました。診断は、眼の痒み、結膜充血、結膜乳頭反応、または化学性浮腫を含む、適合する眼症状および徴候に基づき、皮膚プリックテストまたは血清アレルゲン特異的免疫グロブリンEの結果が陽性であることによって確定されました。
疾患の重症度は、担当眼科医によって記録された術前の臨床グレードに基づき、軽症または中等症として記録されました。オロパタジン点眼液によってアレルギー性結膜炎が臨床的に安定し、術前に軽症または中等症と判定された患者のみを対象としました。コントロール不良の重症アレルギー性結膜炎、急性増悪、または角膜病変を伴う患者は、解析コホートから除外されました。
術前準備
手術前に、すべての患者にアレルギー性結膜炎を制御するため、オロパタジン点眼液を1日2回、少なくとも2週間使用させた。手術は、眼の痒み、結膜充血、およびその他のアレルギー症状が臨床的に安定し、軽度または中等度と判定された後にのみ実施した。
術前評価には、遠近視力、涙液層破綻時間、Ocular Surface Disease Indexスコア、スリットランプ検査、ベースラインの血清IL-6およびTNF-α測定、ならびに黄斑光干渉断層計が含まれていた。これらの評価は日常的な臨床ケアの一環として実施され、診療録から遡及的に抽出された。
水晶体乳化吸引術の手順
すべての手術は、Infiniti水晶体乳化吸引装置を用い、同一の手術チームによって実施された。標準的な2.8 mmの耳側透明角膜切開を行い、続いて目標直径約5.5 mmの連続円形嚢前膜切開を施行した。水晶体乳化吸引は低エネルギー超音波戦略を用いて行われ、平均超音波時間は1.5 min未満であった。その後、折畳式眼内レンズを挿入した。手術手順および術中管理は、両治療群ともに同一の施設プロトコルに従って行われた。
治療割り当ておよび術後の標準的な薬物療法
治療の割り当ては非ランダムであり、通常の術後ケアにおいて患者レベルで決定されました。すべての患者は、同一の標準的な術後薬物療法を受けました。適格な患者には、追加の治療オプションとして補助的な活血化瘀療法について説明が行われました。最終的な決定は、主治医と患者との話し合いを通じてなされ、主に経口漢方治療を受けることに対する患者の意向と希望が反映されました。ランダム化や、あらかじめ規定された治療割り当てアルゴリズムは使用されませんでした。患者は、実際に受け、診療録に記録された術後治療に基づいて、後方視的に分類されました。
対照群には、トブラマイシン・デキサメタゾン点眼液を1日4回投与し、投与頻度を毎週段階的に減らして中止したほか、ヒアルロン酸ナトリウム点眼液を1日4回、およびロラタジン10 mgを1日1回経口投与した。この従来の術後レジメンを4週間継続した。
観察群には、標準的な術後薬物療法に加え、術後1日目から煎剤として投与される活血化瘀（Huoxue Huayu）療法を併用した。両眼に手術を行った患者には、両眼ともに同一の患者レベルの治療計画を適用した。
活血化瘀（Huoxue Huayu）処方の標準化、調製および投与
固定基剤処方は、Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g、Angelicae Sinensis Radix 12 g、Carthami Flos 6 g、Chuanxiong Rhizoma 10 g、Paeoniae Radix Rubra 10 g、およびRehmanniae Radix 15 gで構成された。すべての生薬材料は、病院の中薬薬局によって供給および調剤された。調剤前に、各生薬材料の同定、外観、および品質が、病院の日常的な手順および中国薬典の適用基準に従って、資格を持つ薬剤師によって確認された。研究期間を通じて、同一の薬典名、薬用部位、投与量仕様、および調剤手順が使用された。
個別の追加処方は、診療録に記載された主な臨床症状に基づき、初回投与前に担当の中医師によって選択されました。眼の痒みが主なアレルギー症状である場合は、Saposhnikoviae Radix 10 gとTribuli Fructus 10 gが追加されました。顕著な結膜充血がスリットランプ検査における主所見である場合は、Scutellariae Radix 10 gとLonicerae Japonicae Flos 15 gが追加されました。持続的な眼の乾燥が主訴であり、中医学的診断において陰虚パターンが認められた場合は、Scrophulariae Radix 15 gとOphiopogonis Radix 10 gが追加されました。
複数の臨床的特徴が認められた場合、担当医が主症状に基づいて1つの修正案を選択しました。したがって、各患者には固定ベース処方のみ、またはあらかじめ定義された修正案のいずれか1つが適用されました。不耐容やその他の安全性上の懸念により治療が中止されない限り、選択された処方は4週間の治療期間を通じて維持されました。
すべての処方は、病院の中薬薬局にて、同一の定型的な煎じ手順を用いて一括して調製されました。処方された生薬の1日分を30分間水に浸し、2回煎じ出しました。1回目の煎出は約30分間、2回目は約20分間行いました。2回の濾液を合わせて約250 mLに濃縮しました。最終的な煎剤を125 mLずつ2回分に分け、患者識別番号と調製日を記載しました。患者には、125 mL分を午前と午後の2回に分けて経口摂取し、これを4週間連続で継続するように指示しました。
治療遵守率は、薬剤局の調剤記録および術後のフォローアップ文書を用いて評価した。処方コースは56回の投与で構成された。遵守率は、記録された投与回数を56で除し、100%を乗じて算出した。十分な遵守率は、処方された投与回数の80%以上を完了したと定義した。早期中止は、遵守率が80%の閾値に達する前に煎剤の服用を永久的に停止したことと定義した。一時的な服用忘れがあり、その後治療を継続した場合は、中止とは分類しなかった。中止のタイミングおよび記録された理由はすべて記録した。
安全性および耐容性は、3か月間のフォローアップ期間中の診療録、薬剤調剤記録、およびフォローアップ文書から遡及的に評価した。レビューでは、アレルギー反応、胃腸症状、治療の中断または中止、および治療に関連する重篤な有害事象など、生薬煎剤に関連する可能性のある事象に焦点を当てた。記録がある場合は、事象の種類、時期、管理方法、および臨床結果を抽出した。また、治療前および4週目におけるアラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、および血清クレアチニンの利用可能な結果についてもレビューした。
血液サンプルの採取および血清の調製
手術前日の早朝および術後7日目に、空腹時の静脈血サンプルを採取した。各評価において、3 mLの静脈血を血清分離管に採取した。サンプルを室温で30分間放置して凝固させた後、約1,000 × gで15分間遠心分離した。血清を分注して分離し、分析まで-80 °Cで保存した。同一患者の術前および術後のサンプルは、すべて同一の手順で処理した。
IL-6およびTNF-αのELISA測定
血清中IL-6およびTNF-α濃度を、市販の酵素結合免疫吸着法（ELISA）キットを用い、製造者の指示に従って測定した。すべての血清サンプルおよび試薬は、測定前に規定の測定温度に調整した。キットのプロトコルに従い、標準物質および血清サンプルを所定のウェルに添加した。規定のインキュベーションおよび洗浄ステップの後、検出試薬と基質溶液を順次添加した。キットに付属の停止液を用いて反応を停止させ、マイクロプレートリーダーを用いて吸光度を測定した。サイトカイン濃度は、対応する標準曲線から算出し、pg/mLで表記した。各血清サンプルは2連（duplicate）で測定し、2回の測定値の平均を統計解析に使用した。
スリットランプによる前房フレアのグレード判定
術後7日目に、訓練を受けた同一の眼科医がスリットランプ生物顕微鏡を用いて前房炎症を評価した。房水フレアは、ぶどう膜炎命名法標準化ワーキンググループ（Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group）の基準に従って格付けした：グレード0はフレアなし、グレード1+はわずかなフレア、グレード2+は虹彩と水晶体の詳細が明瞭に確認できる中等度のフレア、グレード3+は虹彩と水晶体の詳細が不鮮明な顕著なフレア、グレード4+はフィブリンまたはプラスチック様房水を伴う激しいフレアとした。各研究眼の房水フレアグレードを記録した後、治療群のデータを統計的比較に使用した。
術後黄斑浮腫のOCT診断
術後の黄斑浮腫は、スペクトラルドメイン光干渉断層計を用いて評価した。黄斑OCT検査は、術前および術後30日目に実施した。また、術後30日目までに原因不明の視力低下または変視症が認められた場合には、追加検査を実施した。
研究期間を通じて、同一の訓練を受けた技術者が同一のOCTシステムを用い、中心窩を中心とした6 × 6 mmの黄斑キューブスキャンを取得した。中心1-mm亜領域の厚さは自動的に算出された。自動セグメンテーション境界および網膜内嚢胞状腔の有無を眼科医が確認し、必要に応じて手動で修正した。明らかなモーションアーチファクトがある、中心からのずれが大きい、または信号強度が7/10未満のスキャンは、再検した。群間統計比較の前に、黄斑浮腫の状態を記録した。
術後黄斑浮腫は、中心窩または中心窩周囲領域に網膜内嚢状低反射腔が新たに現れ、かつ、術前測定値と比較して中心黄斑厚が10%以上増加した状態と定義した。術後30日以内にこれらの基準を満たした症例を、OCTで確認された術後黄斑浮腫として記録した。マッチングされた研究対象眼156眼すべてにおいて、評価可能な術前および術後30日目のOCT記録が得られたため、これらすべてを本解析に含めた。
視力およびアンケート評価
遠距離視力と近距離視力は、標準化された照明条件下で個別に評価された。遠距離視力は国際標準Eチャートを用いて5 mで測定し、近距離視力は標準近視力表を用いて33 cmで測定した。本研究で提示するすべての視力値は小数表記で記録および報告しており、数値が高いほど視力が良好であることを示す。評価は術前、術後1日目、7日目、および術後1ヶ月時に実施した。
眼表面症状は、妥当性が確認されている中国語版の12項目からなる眼表面疾患指数（OSDI）質問票を用いて評価しました。合計スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど症状が重いことを示します。OSDIによる評価は、術後7日目、術後1か月および3か月に実施しました。
視覚機能は、14項目の視覚機能指標（Visual Function Index）の中国語版を用いて評価しました。合計スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほど視覚機能が良いことを示します。VF-14による評価は、術後1か月および3か月に実施しました。
生活の質（QOL）は、白内障特異的な12項目のQOL評価尺度の中国語版を用いて評価した15。この質問票は、セルフケア、移動能力、社会的相互作用、精神的健康の4つのドメインで構成されている。各項目は、経験した困難の程度に応じて4段階で評価される。ドメインスコアは0〜100のスケールに線形変換され、4つのドメインスコアを等 weighted して総合スコアを算出した。スコアが高いほど、QOLが良いことを示す。QOL評価は、術後1か月および3か月に実施した。
本研究は通常の臨床診療に基づくレトロスペクティブ研究であったため、患者、担当医、および臨床アウトカム評価者は、術後治療に対して前向きにマスキングされていませんでした。視力、質問票のスコア、スリットランプ所見、OCT所見、および検査結果は、上述の定義済みの評価時点およびアウトカム基準を用いて診療録から抽出されました。前房フレアのグレードおよびOCTで定義された黄斑浮腫の状態は、群間統計比較の前に記録されていましたが、臨床アウトカムの独立したマスキングによる再判定は行われませんでした。
傾向スコアマッチングおよび統計的ワークフロー
統計解析にはIBM SPSS StatisticsおよびRを使用した。傾向スコアマッチングを行う前に、解析データセットを患者1人につき定義済みの片眼に限定した。患者レベルの傾向スコアは、多変数ロジスティック回帰を用いて算出した。治療群を従属変数とし、年齢、性別、白内障の型、術前遠視力、術前近視力、術前涙液層破綻時間、術前OSDIスコア、アレルギー性結膜炎の重症度、手術時間、および超音波エネルギーを共変数として投入した。補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法を1、標準的な術後薬物療法単独を0としてコード化し、すべての事前指定された共変数をロジスティック回帰モデルの主効果項として同時に投入した。
患者は、傾向スコア尺度において0.02のキャリパーを用い、非復元抽出による1:1最近傍マッチングによってマッチングされた。共変量のバランスは、絶対標準化平均差を用いて評価した。絶対標準化平均差が0.10未満であれば、マッチング後のバランスが適切であると判断した。
連続変数は平均値 ± 標準偏差で示し、カテゴリー変数は件数およびパーセンテージで示した。群間比較には、適宜、独立サンプルt検定、Mann–Whitney U検定、カイ二乗検定、またはFisherの直接確率検定を用いた。反復的に測定された連続アウトカムは、治療群、評価時期、および群と時期の交互作用をモデルに組み込んだ一般化推定方程式を用いて分析した。治療群間で経時的な変化に差があるかどうかを判断するために、群と時期の交互作用を用いた。各患者からあらかじめ定義された一方の眼のみを解析対象としたため、両眼のクラスターに関する追加調整は不要であった。すべての統計学的検定は両側検定とし、P < 0.05 を統計的に有意とみなした。
結果
ベースライン特性およびPSMの結果
研究期間中、水晶体再建術（乳化吸引術）を受けたアレルギー性結膜炎併発患者213名をスクリーニングした。追跡不能となった28名、糖尿病網膜症の14名、データ不備の8名、肝機能または腎機能障害の5名を含む55名を除外した結果、適格患者は158名となった。そのうち130名が片眼手術を、28名が両眼手術を受けた。両眼手術を受けた患者については、あらかじめ定義した研究眼の選択基準に従い、最初に手術を行った眼のみを対象とした。その結果、解析コホートは158名の患者および158つの研究眼で構成され、各患者から1つの眼を抽出した。患者のスクリーニング、治療分類、プロペンシティスコアマッチング、およびアウトカム評価の全体的なワークフローを図1にまとめる。プロペンシティスコアマッチング前の各群には79名の患者が含まれていた。
傾向スコアマッチング前には、各群に79人の患者（各患者1眼を研究対象とする）が含まれていました。マッチング前には、いくつかのベースライン共変量で0.10を超える絶対SMDが認められました。1:1の最近傍マッチング後、78組のマッチングペアが保持されました。各群から1名ずつの患者は、あらかじめ設定したキャリパー内で適切なマッチング相手が見つからなかったため除外されました。マッチング前の絶対SMDは0.101から0.215の範囲でしたが、マッチング後のすべてのSMDは0.029から0.074の範囲であり、マッチング後の共変量のバランスが適切であることが示されました。マッチング前後のベースライン特性は、それぞれ付録表1および表1に示されています。
マッチングされた観察群の患者78名のうち、18名（23.1%）は追加の生薬を含まない基本処方を投与された。眼の痒みが主症状の加味処方は26名（33.3%）、結膜充血が主症状の加味処方は19名（24.4%）、および眼の乾燥/陰虚の加味処方は15名（19.2%）に処方された。各患者には、主要な臨床所見に基づき、いずれか1つの加味処方のみが投与された。
視力
マッチングさせたコホート（各群 n = 78眼）において、術前の遠視力および近視力（ともに小数表記）は、2群間で同等であった（Table 1）。術後1日目において、近視力は観察群で 0.08 ± 0.06、対照群で 0.07 ± 0.07であり（t = 0.835, P = 0.405）、一方、遠視力はそれぞれ 0.10 ± 0.08 および 0.09 ± 0.07であった（t = 0.812, P = 0.419）。術後7日目において、近視力は 0.30 ± 0.10 対 0.20 ± 0.08、遠視力は 0.70 ± 0.20 対 0.60 ± 0.15であった（ともに P < 0.001）。術後1ヶ月において、近視力は 0.40 ± 0.10 対 0.20 ± 0.08、遠視力は 0.80 ± 0.10 対 0.70 ± 0.12であった（ともに P < 0.001）。一般化推定方程式を用いた解析の結果、近視力（Wald χ2 = 207.08, df = 2, P < 0.001）および遠視力（Wald χ2 = 49.23, df = 2, P < 0.001）において、群と時間の有意な相互作用が認められ、縦断的な変化が群間で異なることが示された（Table 2）。
眼表面疾患指数
マッチングされた患者（各群n = 78）において、術後7日目のOSDIスコアは、観察群で42.3 ± 12.1、対照群で55.6 ± 14.3であった（t = 6.218, P < 0.001）。術後1ヶ月時点では、観察群で22.5 ± 8.6、対照群で31.8 ± 10.4へと低下し（t = 5.876, P < 0.001）、術後3ヶ月時点では、さらに観察群で10.2±5.3、対照群で15.7 ± 7.8へと低下した（t = 5.134, P < 0.001）。一般化推定方程式（GEE）解析の結果、OSDIスコアにおいて群と時間の有意な相互作用が認められ（Wald χ2 = 24.90, df = 2, P < 0.001）、経時的変化が群間で異なることが示された（表3）。
スリットランプ検査
マッチングされた研究眼（各群 n = 78）において、術後7日目のスリットランプ検査では、観察群の前房フレアは主にグレード0またはIであった。軽度から中等度のフレア（グレードI + II）は22眼（28.2%）に認められ、高度なフレア（グレードIII）は認められなかった。対照群では、軽度から中等度のフレアが49眼（62.8%）に認められ、高度なフレアが4眼（5.1%）に認められた。前房フレアグレードの分布は、2群間で有意に異なっていた（表4）。
血清炎症マーカー
マッチング後の患者（各群 n = 78）において、術前の血清 IL-6 および TNF-α 濃度は両群間で同等であり、統計的な有意差は認められなかった。術後7日目には、両群ともにベースラインと比較して両炎症マーカーの血清濃度が上昇したが、その上昇幅は対照群よりも観察群で小さかった。具体的には、IL-6 濃度は観察群で 18.43 ± 4.27 pg/mL、対照群で 26.71 ± 5.93 pg/mL であり、群間に有意な差が認められた（t = 9.862, P < 0.001）。また、TNF-α 濃度は観察群で 23.56 ± 5.18 pg/mL、対照群で 34.82 ± 7.41 pg/mL であり、こちらも有意な差であった（t = 10.734, P < 0.001, Table 5）。一般化推定方程式（GEE）による解析の結果、血清 IL-6（Wald χ2 = 145.64, df = 1, P < 0.001）および TNF-α（Wald χ2 = 170.99, df = 1, P < 0.001）において、群と時間の有意な相互作用が認められ、術前から術後への変化が群間で異なることが示された。
視機能指標
マッチングされた患者（各群n = 78）において、術後1か月のVF-14スコアは、観察群で92.81 ± 1.52、対照群で81.21 ± 2.32であった（t = 28.564, P < 0.001）。術後3か月における対応するスコアは、それぞれ96.23 ± 1.23および88.51 ± 2.14であった（t = 25.873, P < 0.001）。一般化推定方程式分析の結果、VF-14スコアにおいて群と時間の有意な相互作用が認められ（Wald χ2 = 206.98, df = 1, P < 0.001）、群間で縦断的な変化が異なることが示された（表6）。
白内障特異的QOL（生活の質）
マッチングされた患者（各群 n = 78）において、術後1ヶ月時点の12項目白内障特異的QOLスコアは、観察群で 93.7 ± 2.1、対照群で 85.6 ± 2.2 でした（t = 22.341, P < 0.001）。術後3ヶ月時点では、それぞれのスコアは 97.1 ± 1.4 および 91.3 ± 2.0 でした（t = 21.456, P < 0.001）。一般化推定方程式分析の結果、白内障特異的QOLスコアにおいて群と時間の有意な交互作用が認められ（Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001）、群間で経時的な変化が異なることが示されました（表 7）。
術後黄斑浮腫、治療遵守率および安全性
マッチングされた研究対象眼（各群 n = 78）において、事前に規定したOCT診断基準に基づくと、術後30日以内の黄斑浮腫は観察群で2眼（2.56%）、対照群で11眼（14.10%）に認められ、群間に統計的に有意な差が認められた（χ2 = 6.842, P = 0.009; Table 8）。活血化瘀療法を併用した78名の患者のうち、75名（96.2%）が規定された4週間の治療コースの80%以上を完了した。3名（3.8%）の患者が煎剤の服用を途中で中止した。内訳は、軽度の胃腸不快感によるものが2名（2.6%）、味への不満によるものが1名（1.3%）であった。胃腸症状は、追加治療なしに服用中止後に消失した。これら3名全員が予定されていたフォローアップを完了し、アウトカム解析の対象に含まれた。生薬に関連すると疑われるアレルギー反応や、治療に関連する重大な有害事象は記録されなかった。治療前と4週時点の肝機能および腎機能のペアデータが72名（92.3%）で得られ、事前に定義された臨床的に意味のある肝機能または腎機能異常の基準を満たす患者はいなかった。
全体として、定義済みのレトロスペクティブなワークフローが、適格な患者158名および研究対象眼158眼に対して完了し、傾向スコアマッチングにより、各群に1眼ずつの研究対象眼を持つ患者78名が抽出されました（図1、付録表1、表1）。マッチング後の解析において、補助治療群は、術後の視力、OSDI、前房フレア、血清炎症マーカー、VF-14、および白内障特異的なQOLの結果がより良好であり、同時にOCTで確認された30日以内の黄斑浮腫の発生件数も少ない結果となりました（表2、表3、表4、表5、表6、表7、および表8）。治療遵守率は高く、入手可能な記録において、治療に関連する深刻な有害事象や、臨床的に意味のある肝機能または腎機能の異常は認められませんでした。
データ可用性：
本研究で生成または解析されたすべての集計データは、本論文および付随する表に含まれています。Table 1、Table 2、Table 3、Table 4、Table 5、Table 6、Table 7、およびTable 8に提示された結果の根拠となる、匿名化された参加者レベルのデータは、Supplementary File 1に提供されています。
図1: 研究デザインおよびワークフローの概略図。アレルギー性結膜炎を合併した白内障患者213名の電子カルテをスクリーニングした。55名を除外した後、あらかじめ定義された研究眼を1眼ずつ提供した158名を、術後の治療内容に基づいて分類した。傾向スコアマッチング（PSM）前には、各群に79名が含まれていた。キャリパー0.02を用いた非復元抽出による1対1の最近傍傾向スコアマッチングにより、各群78名が維持された。臨床的、検査的、患者報告、および光干渉断層計（OCT）によるアウトカムを、あらかじめ指定した術後時点において評価した。PSM：傾向スコアマッチング、OSDI：眼表面疾患指数、VF-14：視覚機能14項目指数、OCT：光干渉断層計。こちらをクリックして、この図の拡大版を表示してください。
| 観察群 | 対照群 | t/χ² | P | SMD | |
| 患者数 | 78 | 78 | - | - | - |
| 年齢 (years) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| 性別 (男性/女性) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| 白内障分類 (皮質/核/後嚢下) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| 術前遠視力 (小数) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| 術前近視力 (小数) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| 術前BUT (s) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| 術前OSDIスコア | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| アレルギーグレード (軽度/中等度) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| 手術時間 (min) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| 超音波エネルギー (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
表1：プロペンシティスコアマッチング後における2群間のベースライン特性の比較（各群n = 78名、1眼ずつ解析）。データは平均値 ± 標準偏差または件数で示されている。PSM：プロペンシティスコアマッチング、SMD：標準化平均差、OSDI：眼表面疾患指数。絶対値SMD < 0.10を共変量バランスが適切である指標とした。各患者からあらかじめ定義された1眼を解析対象とした。患者レベルのアウトカムは患者数で、眼特異的なアウトカムは解析眼数で報告されている。
| 観察群 | 対照群 | t | P | ||
| 眼数 | - | 78 | 78 | - | - |
| 術後1日目 | 近視力 | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | 遠視 | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 術後7日目 | 近視力 | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | 遠視 | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 術後1か月 | 近視力 | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | 遠視 | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
表2：2群間における術後異なる時点での小数表記による近視力および遠視力の比較。 反復測定は一般化推定方程式を用いて解析し、対応する群と時間の相互作用の結果は本文中に記載している。視力は小数表記で記録し、値が高いほど視力が良好であることを示す。近視力と遠視力は個別に解析した。
| 観察群 | 対照群 | t | P | |
| 患者数 | 78 | 78 | - | - |
| 術後7日 | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| 術後1ヶ月 | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| 術後3ヶ月 | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
表3：2群間における術後各時点のOSDIスコアの比較（スコア）。 反復測定は一般化推定方程式を用いて分析した。対応する群と時間の相互作用の結果は本文中に記載している。
| 観察群 | 対照群 | χ² | P | |
| 研究対象眼数 | 78 | 78 | - | - |
| レベル0（フリッカーなし） | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| グレードI（軽度） | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| グレードII（中等度） | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| 軽度から中等度の合計（グレードI+II） | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
表4：術後7日目における2群間のスリットランプ前房フレアグレードの比較前房フレアは、Standardization of Uveitis Nomenclature Working Groupの基準に従ってグレード分けした：グレード0、フレアなし；グレード1+、軽度のフレア；グレード2+、中等度のフレア（虹彩および水晶体の詳細は明確）；グレード3+、顕著なフレア（虹彩および水晶体の詳細は不鮮明）；グレード4+、強いフレア（フィブリンまたはプラスチック状の前房液）。データは件数（パーセンテージ）で示す。各患者からあらかじめ定義された研究眼1眼を供出した。
| IL-6 | TNF-α | |||
| 観察群 | 対照群 | 観察群 | 対照群 | |
| 患者数 | 78 | 78 | 78 | 78 |
| 術前 | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| 術後7日目 | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| 群内のt値を比較する | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| 群間比較t値（術後7日目） | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
表5：手術前および術後7日目における2群間の血清IL-6およびTNF-α濃度の比較（pg/mL）。 反復測定は一般化推定方程式を用いて解析した。対応する群と時間の相互作用の結果については本文に記載している。
| 観察群 | 対照群 | t | P | |
| 患者数 | 78 | 78 | - | - |
| 術後1ヶ月 | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 術後3ヶ月 | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
表6：2群間における術後のVF-14スコアの比較。 反復測定は一般化推定方程式を用いて分析した。対応する群と時間の相互作用の結果については、本文中に記載している。
| 観察群 | 対照群 | t | P | |
| 患者数 | 78 | 78 | - | - |
| 術後1ヶ月 | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| 術後3か月 | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
表7：2群間における術後の白内障特異的12項目QOLスコアの比較。 反復測定値は一般化推定方程式を用いて分析され、対応する群×時間の交互作用の結果は本文中に記載されている。QOL：生活の質。合計スコアは0から100の範囲で、スコアが高いほどQOLが良いことを示す。
| 観察群 | 対照群 | χ² | P | |
| 研究対象眼数 | 78 | 78 | - | - |
| 黄斑浮腫 | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
表8：2群間におけるOCTで確認された術後30日以内の黄斑浮腫の比較。術後黄斑浮腫は、術前のOCT測定値と比較して中心黄斑厚が10%以上増加し、同時に網膜内に嚢胞様空間が新たに形成された場合と定義した。データは件数（パーセンテージ）で表示している。
補足表1：傾向スコアマッチング前の2群のベースライン特性：連続変数は平均値 ± 標準偏差で、カテゴリー変数は個数で示している。群間のベースライン共変量のバランスを評価するために、標準化平均差を用いた。標準化平均差の絶対値が0.10未満であれば、十分なバランスが取れていると判断した。各患者から事前に定義した片眼を解析対象とした。OSDI：眼表面疾患指数、SMD：標準化平均差。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
補足ファイル1：表1〜8の根拠となる匿名化済みの参加者レベルデータ。このExcelワークブックには、マッチングさせた観察群と対照群の個別のワークシートが含まれており、各群に78名の患者と事前に定義された1つの研究眼が含まれています。データセットには、研究識別コード、マッチングペア識別子、ベースラインの人口統計学的および臨床的特性、術後の遠距離および近距離視力、Ocular Surface Disease Indexスコア、房水フレアグレード、血清interleukin-6およびtumor necrosis factor-αレベル、Visual Function 14-Item Indexスコア、白内障特異的なQOLスコア、および30日後の黄斑浮腫の結果が含まれています。データセットを公開用に準備する前に、すべての直接的な患者識別子は削除されました。こちらをクリックしてファイルをダウンロードしてください。
ディスカッション
結果の解釈および潜在的なメカニズム
このレトロスペクティブコホートにおいて、補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法を受けた群は、標準的な術後薬物療法のみを受けた群よりも、術後の視力、OSDI、前房フレア、血清IL-6およびTNF-α、視覚機能、およびQOL（生活の質）の転帰が良好であった。術後30日以内にOCTで確認された黄斑浮腫の発生率は、対照群よりも観察群の方が低かった（2.56% vs. 14.10%）。レトロスペクティブな設計、非ランダムな治療割り付け、およびイベント数の少なさを考慮すると、この結果は活血化瘀療法が術後黄斑浮腫のリスクを減少させたという証拠として解釈されるべきではない。中医学的な観点から、本処方は血瘀、風、熱、および陰虚の理論的概念に基づいて選択された。この枠組みにおいて、術後の眼部不快感や視覚障害は、気血の循環不全および眼科側支の乱れに関連する徴候として解釈される。活血および養血に伝統的に用いられる主要生薬として丹参（Dan Shen）と当帰（Dang Gui）が含まれ、血瘀の解消と側支の調整をサポートするために紅花（Hong Hua）、川芎（Chuan Xiong）、赤芍（Chi Shao）が含まれた。また、滋陰および清血のために生地黄（Sheng Di Huang）が含まれた。これらの伝統的な適応症が処方選択の臨床的根拠となったが、本レトロスペクティブ研究では、これらの理論的な病因的概念や個々の生薬の効果を評価または検証したわけではない16,17,18。
前臨床および薬理学的研究により、本処方に含まれる生薬のいくつかの成分について、抗炎症作用、抗酸化作用、微小循環改善作用、および血管透過性に関連する効果が報告されています。例えば、これまでの実験的研究において、tanshinone IIA、Angelica多糖類、サフラワーイエロー、tetramethylpyrazine、および牡丹皮総配糖体と、炎症シグナル伝達、酸化ストレス、血小板活性、または血管機能との関連性が示されています19,20,21。これらの観察結果は今後の研究に向けた仮説を提示するものですが、本コホートで実証されたメカニズムとして解釈されるべきではありません。本研究では、術後7日目の血清IL-6およびTNF-αレベルが、対照群と比較して観察群でそれぞれ30.9%および32.3%低くなっており、補助療法と全身性炎症マーカー値の低下との関連が示唆されました。涙液、結膜組織、前房水、NF-κBシグナル伝達、血小板活性、および眼微小循環は測定されていないため、これらのデータから責任ある生物学的経路や直接的な局所眼効果を推論することはできません。
水晶体乳化吸引術後の前房炎症は、視覚的予後に影響を与える主要な要因の一つである22,23。本研究では、軽度から中等度のフレアが、観察群の22眼（28.2%）および対照群の49眼（62.8%）で認められた。補助治療群で認められたフレアグレードの低下は、術後の前房炎症の軽減との臨床的な関連を示している。先行する実験的研究では、本処方のいくつかの構成成分について血管、微小循環、およびNF-κB関連の効果が報告されており、これらの知見は、今後のメカニズム研究において検証可能な潜在的な説明を提供する24,25,26,27,28。しかし、本研究では、眼の血管透過性、血液-房水障壁の完全性、局所的な炎症細胞浸潤、NF-κBシグナリング、および眼組織検体中のサイトキン濃度は評価していない。したがって、フレアにおける群間差を、特定の薬理学的経路や血液-房水障壁の直接的な維持に起因するものとすることはできない。注目すべき点として、対照群で重度のフレアを認めた4眼のうち、2眼に黄斑浮腫（50%）が発生したが、観察群では重度のフレアを認めた眼はなく、黄斑浮腫が発生したのはわずか2眼（2.56%）であった。これらの併発所見は、治療への曝露、フレア、および黄斑浮腫の発症との間に関連があることを示しているが、血液-房水障壁の維持や、いかなる直接的な保護メカニズムを証明するものではない。
アレルギー性結膜炎と手術による外傷が相まって、術後の炎症反応を増強させている可能性がありますが、本研究は局所的な相乗的生物学的メカニズムを確立することを目的とした設計ではありません。対照群では、血清TNF-αの平均値は術前の10.61 pg/mLから術後7日目には34.82 pg/mLに増加しました。この変化は、手術後の全身性炎症マーカーの変動を反映しています。涙液、結膜組織、前房水およびその他の眼科検体は分析されていないため、血清サイトカイン変化の眼科的な由来および局所的な生物学的意義を特定することはできません。補助治療群で観察された血清IL-6およびTNF-αレベルの低下は、全身性の炎症状態の差異と整合する可能性がありますが、その原因となる経路を本データから特定することは不可能です。先行する実験的および薬理学的研究では、処方に含まれるいくつかの生薬成分について、抗炎症作用、微小循環改善作用、およびNF-κB関連の効果が報告されています29,30,31,32,33。しかし、血小板活性、微小循環、NF-κBシグナル伝達、および局所的な眼サイトカインを直接測定していないため、本コホートにおけるこれらのメカニズムは依然として仮説に留まっています。
客観的な炎症マーカーに加え、本研究ではVF-14および12項目の白内障特異的QOL評価尺度を導入し、患者の視点から視機能と生活の質（QOL）を評価した。術後、観察群はこれら両方の患者報告アウトカムにおいてより高いスコアを示した。OSDI、VF-14、QOLスコア、血清炎症マーカー、前房フレア、および黄斑浮腫の発生率における群間差の傾向が一致していたことは、複数の患者報告ドメインおよび臨床ドメインにおいて一貫したパターンがあることを示唆している。しかしながら、術後の涙液層安定性、局所的な眼サイトカイン、および潜在的な媒介経路については直接的な評価を行っていない。したがって、本データでは、血清IL-6およびTNF-αレベルの低下が、眼表面の快適性、視機能、または黄斑の転帰の改善に結びつくという因果経路を立証することはできない。
本研究の意義は、主に、アレルギー性結膜炎を併発している白内障患者という、臨床的に重要なサブグループに焦点を当てた評価にある。このグループは、合併症のない通常の白内障手術を受ける患者よりも、術後の炎症および眼表面への負担が大きくなる可能性がある。視力、眼表面の症状、スリットランプ所見、血清炎症マーカー、患者報告による視機能とQOL、およびOCTで確認された黄斑浮腫の発生率を、傾向スコアマッチングを用いたコホート内で統合的に解析することにより、本研究は複数のアウトカム領域にわたる一貫した、仮説構築に資するパターンを明らかにした。これらの知見は臨床的有効性を確定させるものではないが、この特定の集団における十分な検出力を持つ前向き研究の設計に役立つ、予備的な推定値およびアウトカム選択に関する情報を提供するものである。
本研究にはいくつかの限界がある。第一に、医師と患者の意思決定および患者の好みに影響された非ランダムな治療割り当てによる、単一施設の後ろ向きコホート研究であった点である。単一施設での設定は結果の一般化を制限する可能性があり、また後ろ向きで非ランダム化された設計は選択バイアスを導入する可能性がある。プロペンシティスコアマッチングにより測定されたベースライン特性のバランスは改善されたが、治療の好み、健康信念、アドヒアランス、社会経済的考慮事項、および臨床的判断のその他の要素を含む、測定されていない要因に関連する残留交絡を排除することはできなかった。したがって、観察された群間差は因果的な治療効果ではなく、関連性として解釈されるべきである。加えて、ルーチンケアにおいて患者、担当医師、または臨床結果評価者の正式なマスキングは実施されなかった。その結果、標準化された検査手順と事前に規定されたOCT基準により一部の結果の主観性は軽減されたものの、患者報告アウトカムや医師による評価結果は、期待や観察者バイアスの影響を受けた可能性がある。さらに、統計的独立性を維持するため、両眼手術を受けた患者については、あらかじめ定義された片眼のみを対象とした。そのため、同一患者の両眼間の潜在的な差異は評価されていない。第二に、固定の基本処方、定義済みの修正基準、および集中管理された調製・調剤手順が用いられたが、個別の処方追加により治療に一定の不均一性が生じた。本後ろ向き研究は日常的な臨床治療に基づいていたため、バッチごとの化学的フィンガープリント分析やマーカー化合物の定量分析は不可能であった。さらに、本研究は異なる処方パターン間でのアウトカムを比較するように設計されておらず、十分な検出力も備えていなかった。そのため、これらのパターンは修正内容別の有効性解析を行うことなく、記述的に報告された。第三に、追跡期間が3ヶ月に限定されていたため、補助的な活血化瘀療法の長期的な有効性と安全性を評価することができなかった。安全性の結果はルーチンの診療録から後ろ向きに抽出され、6名の患者において4週目の肝機能および腎機能の結果が得られなかった。サンプルサイズと追跡期間も、稀な、あるいは遅発性の有害事象を検出するには不十分であった。したがって、治療に関連する重大な有害事象が記録されていないことは、安全性の決定的な証拠として解釈されるべきではない。第四に、IL-6およびTNF-αは血清中のみで測定され、涙液、結膜組織、前房水、およびその他の局所的な眼表面サンプルは分析されなかった。したがって、これらのバイオマーカーは全身性炎症マーカーとして解釈されるべきであり、本知見によって局所的な眼表面サイトカインの直接的な調節や、血清サイトカインの変化と眼科的アウトカムとの間のメカニズム的な関係を立証することはできない。IL-1β、IL-8、血管内皮増殖因子、マトリックスメタロプロテアーゼ-9を含む、他の関連する可能性のある全身的および局所的な炎症メディエーターも評価されなかった。最後に、生薬のみの群が含まれていなかったため、活血化瘀療法の独立した寄与を、標準的な術後薬物療法からの寄与と分離することができなかった。今後の研究では、十分な検出力を持ち、事前に規定された主要アウトカム、可能な限りの隠蔽化されたランダム割り当て、盲検化されたアウトカム評価、およびより長期の追跡を伴う多施設共同前向き研究を行うべきである。そのような研究では、標準化された処方構成、バッチレベルの品質管理、定義済みのアドヒアランス基準、および肝、腎、胃腸、アレルギー、眼科的有害事象の系統的なモニタリングを用いるべきである。提案された生物学的メカニズムを想定するのではなく検証するためには、涙液または前房水サイトカイン、涙液層パラメータ、前房炎症、網膜厚、および関連するシグナル伝達または微小循環マーカーの並行測定が必要となる。また、術後黄斑浮腫や重大な有害事象などの比較的稀なアウトカムを評価するために、より大きなサンプルサイズが必要であり、事前に規定された解析によって、アレルギー性結膜炎の重症度や処方の修正が観察された関連性に影響するかどうかを判断できる可能性がある。
今回の知見は探索的なものであり、補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法の日常的な推奨を正当化するものではありません。アレルギー性結膜炎を併発した白内障患者に対する主たる管理戦略としては、標準的な術後薬物療法を継続すべきです。それにもかかわらず、視覚、眼表面、炎症マーカー、患者報告、およびOCTで定義されたアウトカムにわたって観察された関連性の一貫性は、この補助的戦略が、臨床的に明確に区別されるこのサブグループにおいて正式な前向き評価に値することを示唆しています。今回の結果は、今後の試験設計における候補アウトカムの特定や、特にOSDI、前房フレア、視覚機能指標、血清炎症マーカー、および術後黄斑浮腫に関する概算のイベント発生率の算出に役立つ可能性があります。前向きな有効性および安全性データが得られるまで、血清IL-6およびTNF-αは探索的な全身性バイオマーカーとしてのみ見なされるべきであり、治療法の選択や術後管理を決定するための独立した指標として使用すべきではありません。
この単一施設レトロスペクティブ・コホート研究において、補助的な活血化瘀（Huoxue Huayu）療法は、標準的な術後薬物療法単独と比較して、より良好な術後の臨床成績および患者報告アウトカム、低い血清IL-6およびTNF-αレベル、そしてより少ない30日以内の黄斑浮腫の発現と関連していた。治療の割り当てが非ランダムであり、残留交絡を排除できないため、これらの知見は有効性、因果関係、または黄斑浮腫リスクの軽減を立証するものではない。血清サイトカインの結果は、局所的な眼球調節や、IL-6、TNF-α、微小循環、または血房水障壁が関与するメカニズムを証明するものではない。治療に関連する重篤な有害事象は記録されていなかったが、利用可能なレトロスペクティブな安全性データは、安全性を立証したり、日常的な臨床推奨を支持したりするには不十分である。これらの関連性は、標準化された生薬の品質管理、より長期のフォローアップ、体系的な安全性モニタリング、および局所的な眼球バイオマーカーとメカニズム的エンドポイントの事前規定評価を組み込んだ、十分な検出力を持つプロスペクティブ多施設共同ランダム化比較試験による確認が必要である。
開示事項
著者らは、競合する利益がないことを宣言します。
謝辞
本研究は、河北省中医院（Grant No. 2023176）の科学研究計画プロジェクトの支援を受けて行われました。
材料
| 名前 | 会社 | カタログ番号 | コメント |
|---|---|---|---|
| AcrySof IQ aspheric foldable intraocular lens | Alcon Laboratories, Inc. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | Model SN60WF (diopter-specific catalog suffix); Foldable posterior-chamber intraocular lens implanted after phacoemulsification; lens power was selected individually. |
| Angelicae Sinensis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 12 g in the fixed base formula. |
| BD Vacutainer SST serum-separation tube, 5 mL | Becton, Dickinson and Company | 367986 | Serum-separation tube with clot activator and polymer gel; 3 mL venous blood was collected at each assessment. |
| Carthami Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 6 g in the fixed base formula. |
| Centrifuge 5702 | Eppendorf SE | 5702000010 | Benchtop low-speed centrifuge used for serum separation for 15 min. |
| Chuanxiong Rhizoma | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g in the fixed base formula. |
| Claritin loratadine tablets, 10 mg | Bayer HealthCare LLC | NDC 11523-0800-2 | Administered orally once daily for 4 weeks as part of the standard postoperative regimen. |
| Tumbling E ETDRS roll-up distance chart, 4-5 m | Good-Lite Co. | SKU 500090 | Used for distance visual-acuity assessment at 5 m under standardized illumination. |
| Human interleukin-6 ELISA kit | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS213-2 | 96-test sandwich ELISA kit used to quantify serum interleukin-6; each sample was tested in duplicate. |
| Human tumor necrosis factor-alpha ELISA kit | Invitrogen, Thermo Fisher Scientific | BMS223-4 | 96-test sandwich ELISA kit used to quantify serum tumor necrosis factor-alpha; each sample was tested in duplicate. |
| HYLO COMOD sodium hyaluronate eye drops, 0.1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | Preservative-free sodium hyaluronate ophthalmic solution administered four times daily for 4 weeks. |
| IBM SPSS Statistics, version 26.0 | IBM Corp. | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-statistics-26-documentation | Used for data management and statistical analysis; RRID:SCR_016479. |
| INFINITI Vision System | Alcon Manufacturing, Ltd. | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | Phacoemulsification platform used for cataract surgery. |
| Lonicerae Japonicae Flos | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 15 g added when marked conjunctival hyperemia was predominant. |
| Multiskan FC microplate photometer | Thermo Fisher Scientific | 51119000 | Absorbance microplate reader used for ELISA endpoint measurements. |
| Olopatadine hydrochloride ophthalmic solution, 0.1% | Gland Pharma Limited | NDC 68083-477-01 | Administered twice daily for at least 2 weeks before surgery to stabilize allergic conjunctivitis. |
| Ophiopogonis Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g added for persistent ocular dryness with a yin-deficiency pattern. |
| Paeoniae Radix Rubra | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g in the fixed base formula. |
| Near Vision Card | Precision Vision | SKU 2841 | Near-vision chart used at 33 cm under standardized illumination. |
| R statistical software, version 4.3.1 | R Foundation for Statistical Computing | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | Used for propensity-score matching and statistical analysis; RRID:SCR_001905. |
| Rehmanniae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 15 g in the fixed base formula. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 15 g in the fixed base formula. |
| Saposhnikoviae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g added when ocular itching was predominant. |
| Scrophulariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 15 g added for persistent ocular dryness with a yin-deficiency pattern. |
| Scutellariae Radix | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g added when marked conjunctival hyperemia was predominant. |
| BQ 900 slit-lamp biomicroscope | Haag-Streit AG | https://haag-streit.com/en/products/categories /general-diagnostics/slit-lamps/bq-900 | Used for postoperative slit-lamp examination and aqueous-flare grading. |
| CIRRUS 5000 spectral-domain optical coherence tomography system | Carl Zeiss Meditec AG | https://www.zeiss.com/meditec/en/ products/optical-coherence-tomography -devices/cirrus-500-5000.html | Used for 6 × 6 mm macular cube scans and postoperative macular-edema assessment. |
| Tobramycin 0.3% and dexamethasone 0.1% ophthalmic suspension | Bausch + Lomb Incorporated | NDC 24208-295-05 | Administered four times daily with weekly tapering as part of the 4-week postoperative regimen. |
| Tribuli Fructus | Jingxing County Hospital Traditional Chinese Medicine Pharmacy | https://ydz.chp.org.cn/ | Pharmacopeial-grade crude herb; 10 g added when ocular itching was predominant. |
| Forma 900 Series ultra-low-temperature freezer, model 905 | Thermo Fisher Scientific | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Model 905; Used to store serum aliquots at −80 °C until analysis. |
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