顔面若返りのための2つの強力パルス光療法のレジメンの比較：ランダム化比較試験

サマリー

このランダム化パイロット研究では、顔のリジュベネーションにおける80msと15msの強烈パルス光（IPL）レジメンを比較しています。3回の治療セッションおよび3か月の追跡期間中における有効性と耐容性を評価するため、客観的な皮膚測定、患者による疼痛および満足度の報告、ならびに系統的な有害事象のモニタリングを実施しました。

要約

インテンスパルスライト（IPL）は、顔の若返り治療に広く用いられているが、超ロングパルス持続時間プロトコルの比較臨床エビデンスは依然として限られている。このランダム化比較パイロット試験では、軽度から中等度の顔面光老化を有する27名の中国人被験者を対象に、80msの高フルエンスレジメン（32-50 J/cm²）または...を用いて、4週間間隔で全顔IPLセッションを3回実施した。²; n = 13) または 15 ms の低フルエンス照射レジメン (22–30 J/cm²（n = 14）。本研究では、パルス幅を単独で抽出するのではなく、2つの完全なレジメンを比較している。シワのパーセンタイル、毛穴の特徴数、表面皮脂、R2弾性、およびF4粘弾性を、ベースライン時、各治療後、ならびに1ヶ月後および3ヶ月後のフォローアップ時に測定した。主要評価項目である3ヶ月時点の共分散分析（ANCOVA）では、アウトカムのベースライン値と年齢で調整を行い、5つの客観的エンドポイントに対してホルム・ボンフェローニ補正を用いた。名目上の群間差では、毛穴の特徴数において80msレジメンが優れていた（-264.5個；95% CI, -466.9 ～ -62.1；正確な p = 0.0127) であったが、ホルム補正後は有意ではなくなった（p = 0.0635）であり、その他の客観的なエンドポイントも補正後は有意ではありませんでした。痛みは80msのIPLの方が低く、満足度は高い結果となりました。有害事象は軽度で自己限定的であり、重篤な有害事象、水疱、浮腫、色素沈着の変化、または瘢痕は認められませんでした。これらの探索的な知見は、十分なサンプルサイズを備えたさらなる試験の実施を支持するものです。

概要

皮膚の老化は、生理的老化（内因性老化）と外因性老化に分類される複雑な生物学的プロセスである。生理的老化は皮膚細胞における固有の遺伝的プログラミングを指し、一方で外因性老化は外部環境による刺激、主に紫外線（UV）照射による累積的なダメージから生じ、このプロセスは光老化と呼ばれる^1,2。顔面の光老化の臨床症状は多岐にわたり、色素沈着の不均一、毛細血管拡張、皮膚の粗さ、小じわ、毛穴の開きなどが含まれる³。ケミカルピーリング、レーザー治療、注入剤など、光老化に対する既存の治療法が広く検討されてきた^4,5,6,7。しかし、これらの介入は、炎症後色素沈着、掻痒感、浮腫などの副作用を伴うことが多く、より安全で効果的な代替策の探索が必要とされている。

強光パルス（IPL）は、広帯域の波長スペクトル（通常 500–1200 nm）を持つ非コヒーレントで多色的な光源であり、皮膚科診療において多目的なツールとして登場しました⁸。IPLデバイスは、メラニン、ヘモグロビン、水などの皮膚内のさまざまな発色団に吸収され得る広範囲の波長を放出します。IPLの治療効果と安全性は選択的光熱融解の原理に基づいており、これにより、周囲の組織への副次的な損傷を最小限に抑えながら、特定の構造を標的にして破壊することが可能になります⁹。この技術は、色素異常、血管病変、ニキビ、光老化を含むさまざまな皮膚疾患の治療に幅広く応用されています^1,10。

光放出の時間として定義されるパルス幅は、IPL治療における極めて重要なパラメータである。パルス幅は、皮膚内における光エネルギーの空間的および時間的分散に直接的に影響を与え、それによって治療深度、有効性、および安全性プロファイルが決定される⁹。従来のIPLシステムでは、通常1～50ミリ秒（ms）のパルス幅が採用されている。最近の技術進歩により、80 msやさらに100 msに及ぶ超ロングパルス幅の機能が導入されているが、「ロングパルス幅」に関する標準的な定義は、文献においても依然として明確ではない¹。特定の皮膚科的疾患に応じてパルス幅を戦略的に選択することが極めて重要である。例えば、表在性の色素沈着病変は短いパルス幅（2–10 ms）で最適な反応を示すことが多い一方、血管性病変には血管径に見合ったパルス幅（3–30 ms）が必要となる。脱毛処置においては、毛包構造が大きいため、通常、より長いパルス幅（10–40 ms）が必要とされる⁹。

顔面の光老化の管理におけるIPLの適用を支持する実質的な臨床的根拠が存在します¹。しかし、標準的なIPLリジュベネーションプロトコルの従来のパルス幅設定は、特に皮膚光タイプが濃い個人において、水疱、紅斑、色素沈着などの合併症のリスクを高める可能性があります⁸。その根本的なメカニズムは、メラニンを介した光エネルギーの急速な吸収に関連しており、従来のパルス幅IPLのエネルギー照射期間が表皮の熱弛緩時間を下回っています。この時間的な不一致により、皮膚組織の急激な温度上昇が引き起こされ、治療の安全性と患者の快適性の両方が損なわれます⁹。

パルス幅を長く設定することで、真皮深層のターゲットにおける熱緩和挙動にうまく適応でき、表皮の瞬間的な高温上昇を抑えつつ、真皮へのより緩やかな熱沈着と保持が可能になると考えられます。これは生物物理学的な根拠に基づくものであり、本研究で実証されたメカニズムではありません。組織温度および真皮の蓄熱量は測定していません。校正されたパルス間隔を伴うシーケンシャルパルスを含む、IPL配信システムの技術革新により、熱沈着をさらに調節することが可能です^8,9。これらの進歩があるものの、顔面若返り治療における超ロングパルス幅と従来のパルス幅の相違による効果を検証した比較研究は依然として限られています^1,11。そのため、多様な人口統計学的集団において、リスクを最小限に抑えつつ治療成績を最大限に高める標準化されたプロトコルの確立が急務となっています。本研究は、顔面若返り治療において、従来のパルス幅構成と比較したロングパルス幅IPLの有効性、安全性、および患者の快適性を系統的に評価することで、この知見の空白を埋めることを目的としています。得られた知見は、美容皮膚科におけるエビデンスに基づいた個別化治療アプローチの開発に寄与することが期待されます。

このランダム化比較パイロット研究では、顔のリジュベネーション（若返り）において、80 msの高フルエンス処方と15 msの低フルエンス処方を比較しました。目的は、しわのパーセンタイル、毛穴の特徴数、表面皮脂、R2弾性、およびF4粘弾性の変化を評価すること、治療に伴う痛みと満足度を比較すること、および有害事象を特徴付けることでした。比較解析には、ベースラインのアウトカム値および年齢で調整したANCOVAを用い、信頼区間およびHolm-Bonferroni法で補正した p 値を算出しました。

プロトコル

倫理声明

本研究はヘルシンキ宣言に従って実施され、温州中西医结合医院倫理委員会の承認を得た（承認番号：2024-L086）。本試験は中国臨床試験登録所に登録されている（登録番号：CTR2400092254）。すべての参加者は、標準化された顔写真の撮影および識別可能な臨床顔画像の公開に対する同意を含む、書面によるインフォームドコンセントを登録前に提供した。なお、プライバシー保護の追加措置として、公開された図では目はモザイク処理がなされている。ワークフローは図1に示されている。本プロトコルで使用した機器、デバイス、および材料は材料表に記載されている。

参加者の選定およびランダム化

2024年1月から2024年6月の間に、顔のリジュベネーション治療を希望した患者の施設データベースから被験者を募集した。組み入れ基準は、フィッツパトリックのスキンタイプII～IVで、目に見える顔面光老化を有する23～55歳の成人とした。除外基準は、4週間以内の日光曝露、光線過敏性疾患、過去1ヶ月以内の光線過敏誘発薬または外用レチノイドの使用、活動性の皮膚感染症、炎症性皮膚疾患、および妊娠中または授乳中とした。登録後の紫外線曝露による共変量を制限するため、被験者に同一の広域スペクトル日焼け止めを配布し、毎日使用すること、および新たな外用活性剤による治療を避けるよう指示した。適格と判定された27名の被験者を、コンピュータで生成した4つの置換ブロックを用いて、80-ms群（n = 13）または15-ms群（n = 14）にランダムに割り付けた。登録まで割り付けの隠蔽を維持するため、連続番号付きの不透明な密封封筒を使用した。

前処理手順

すべての被験者は、局所麻酔を行わずに標準的な洗顔を受けた。耳後部のテストスポットを適用した後、紅斑および疼痛の有無を3～5分間観察した。テストは、80-ms群では32 J/cm²から、15-ms群では22 J/cm²から開始した。軽度の一過性紅斑のみが認められ、VAS疼痛スコアが3以下で、水疱形成や強い白濁がない場合は、フルエンスを2 J/cm²ずつ増加させた。激しい疼痛や即時の副作用がなく、軽度の熱反応を誘発する許容可能な最高フルエンスを、それぞれの32～50および22～30 J/cm²の範囲内で決定して使用した。

IPL治療のパラメータおよび手順

本研究では、パルス幅とフルエンスの両方が異なる2つの完全なIPL治療レジメンを比較しており、パルス幅単独の効果を推定するように設計されていません。80msのレジメンでは32～50 J/cm²が使用されました。² また、15msのレジメンでは22～30 J/cmが用いられた。²いずれの手法においても、固定の525 nmロングパスフィルター（525～1200 nmのスペクトル）、シングルパルスモード、2 mm厚の透明光学冷却ジェルを使用し、12で重複しない単回走査を行った。 × 28 mmのスポット。全工程において、同期的な接触式サファイア冷却を併用した。同一の熟練皮膚科医（Y.K.）が >（エネルギーベースの美容施術において5年の経験を持つ者が）すべての治療を実施した。標準的な術後ケアとして、15分間の冷却および広域スペクトル日焼け止め剤の毎日の塗布を行った。

皮膚パラメータ評価プロトコル

縦断的評価における一貫性を確保し、評価バイアスを排除するため、すべての客観的な皮膚パラメータの測定および視覚的記録は、生体物理学的皮膚分析の認定を受け、参加者の治療群への割り当てについて完全に盲検化された同一の臨床研究技術者が、全参加者に対して実施しました。

生物力学的特性の評価とパラメータの定義

皮膚の弾力性は、2-mm口径の吸引プローブを用いて、前頭部正中線、両側の頬骨突出部、および両側の咬筋領域で測定しました。450 mbarで1秒間の吸引と1秒間の弛緩を1サイクルとする操作を10回繰り返し、各部位につき3回の測定を行いその平均値を算出しました。その後、5つの部位の平均値をさらに平均し、1回の訪問につき参加者1人あたりの値を1つ得ました。R2は無次元の粗弾性比（弾性回復／最大変形）であり、値が高いほど弾力性が高いことを示します。F4はデバイスからmm/sで出力され、本研究では粘弾性指標として扱い、値が低いほど改善していることを示しました。分析には、パーセンテージではなく、参加者レベルのR2およびF4の生値を用いました。

皮脂産生量の定量と解釈

皮脂量は、光度法による皮脂測定カセットプローブを用い、30秒間の接触後、同一の標準化部位で定量化した。各部位につき3回の測定を行いその平均値を算出した後、部位間の平均値をさらに平均し、1回の訪問あたり1人の参加者レベルの値を算出した。皮脂量はµg/cm²で表記され、値が低いほど皮膚表面の皮脂量が少ないことを示す。測定は温度22 ± 2 °C、相対湿度50 ± 5%の条件下で実施した。

標準化されたイメージングおよびデジタル顔面解析パラメータ

一貫したポジショニング、照明、および背景条件下で、マルチスペクトル顔色分析システムを用いて、標準化された正面および33°側面の画像を撮影した。しわの結果は、デバイスから算出された0～100のスケールのパーセンタイル値とし、値が高いほど検出されたしわが少ないことを示す。毛穴の特徴数は、標準化された領域内でアルゴリズムにより検出された毛穴の特徴数とし、値が低いほど改善していることを示す。すべての来院時に、同一のソフトウェア、撮影ジオメトリ、および分析領域を使用した。画像解析者は、グループ割り当てについて盲検化された。

解剖学的および皮下層の評価

深部組織の感覚応答に対する骨突出部（上顎および下顎）上の皮下組織の個体差を評価するため、ベースラインの3Dマルチスペクトル顔面イメージングおよび生物物理学的評価において、頬中部および下部頬領域の軟組織厚を評価した。皮下厚は、顔面分析システムに統合された標準化断面輪郭マッピングおよび高解像度光学表面プロフィロメトリーに基づき、標準化された解剖学的ランドマークで推定された。すべての解剖学的部位の測定は、標準化された室内条件下で校正され、同一のブラインド化された技術者によって評価された。

患者報告アウトカム指標

治療満足度は、検証済みの5段階リッカート尺度（1 = 非常に不満、5 = 非常に満足）を用いて、各フォローアップ訪問時に評価した。治療中の疼痛強度は、各治療セッションの直後に実施したデジタル視覚アナログ尺度（VAS：0–10）を用いて評価した。すべての患者報告アウトカムは、記録エラーを最小限に抑えるため、安全な施設内データベース上で動作する標準化された電子データ収集システムを使用して収集した。

安全性のモニタリングおよび有害事象の記録

本研究の全期間を通じて、包括的な安全性モニタリングプロトコルが適用されました。紅斑、浮腫、水疱、色素変化、瘢痕、および一過性の局所深部組織過敏症/歯肉痛が評価され、標準化された有害事象登録フォームに記録されました。重症度、持続期間、および処置内容が記録され、参加者は受診の合間に発生した事象を報告するように指示されました。

統計解析計画

解析には、6回の訪問において完全な観察データが得られた、ランダム化された全27名の参加者が含まれた。本研究は、臨床的実現可能性に基づく探索的なパイロット試験であった。連続的なアウトカムは平均値 ± 標準偏差として要約した。ベースラインから3か月後までの群内変化について、対応のあるt検定を用いた。各主要目的のエンドポイントについて、3か月後のANCOVAには、ランダム化された群、対応するベースラインのアウトカム値、および年齢（歳）を共変量として含めた。モデルに基づく調整平均値、標準誤差、95%信頼区間、および正確な両側 p 値を報告した。差は、80 msから15 msを減じて算出した。Holm-Bonferroni補正により、しわのパーセンタイル、毛穴の特徴数、皮脂、R2、およびF4にわたるファミリーワイズ誤差率を制御した。日照量の差を最小限に抑えるため、標準化された日焼け止め使用指示および行動制限を設けたが、個人の紫外線曝露量は直接的に定量化しなかった。変化量スコア解析は感度分析として行い、縦断的なパターンについては、Greenhouse-Geisser補正を用いた混合計画反復測定分散分析を用いた。患者報告アウトカムにはWelchのt検定を、カテゴリー的な安全性アウトカムにはFisherの正確確率検定を用いた。

結果

参加者の属性およびベースライン特性

ランダム化された全27名の参加者（80 ms群 n = 13、15 ms群 n = 14）から、全6回の訪問における完全なデータが得られた。平均年齢は、80-ms群で39.62 ± 9.78歳、15-ms群で37.14 ± 9.31歳であった（p = 0.508）。参加者のうち25名が女性で、2名が男性であった。ベースラインのR2は80-ms群の方が高く（0.721 ± 0.078 vs 0.641 ± 0.096； p = 0.023）、ベースライン調整後の比較の妥当性が裏付けられた。その他の客観的なベースラインの差に統計的な有意差は認められなかった（付録表1）。

主要有効性評価項目

ベースラインから3か月後にかけて、80ms群では、しわのパーセンタイル、毛穴の特徴数、皮脂量、R2、およびF4におい...

ディスカッション

このランダム化比較試験の結果は、80msのレジメンが15msのレジメンよりも一律に有効である、あるいは安全であるという主張を支持するものではありません。パルス幅とフルエンスが同時に変更されているため、すべての結果は臨床レジメン全体としての比較であり、パルス幅のみに起因するものとは言えません。ベースライン時の結果値と年齢の両方で調整した後、Holm補正後の客観的なエンドポイントに有意なものは残りませんでした。名目上の孔数（pore-count）の差および患者報告アウトカムは、より大規模な事前規定試験に向けた探索的なシグナルとして捉えるべきです^1,9,12。

公称のポア数（毛穴数）の結果は、毛包皮脂腺単位周辺におけるより緩やかな真皮熱沈着と整合しますが、本研究では組織温度、標的熱緩和時間、真皮の蓄熱性、皮脂腺構造、炎症、またはマイクロバイオームの変化は測定していません。したがって、メカニズムに関する説...

材料

この記事で使用された材料の一覧

名前	会社	カタログ番号	コメント
有害事象登録フォーム（CRF）	施設内臨床試験ユニット	有害事象レジストリ	紅斑、水疱形成、色素沈着、瘢痕形成、および歯肉の痛み／深部組織の過敏症の発生、重症度、および持続期間を記録するための標準化された症例報告書。
広域スペクトラム日焼け止め	地域の商用供給元	SPF 50, PA+++	処置後の厳格な日常的な光防御ケアを行うため、参加者に提供した。
冷却材 & ゲル	佛山市平創医療科技有限公司（中国、佛山）	Pingzhichuang 光子冷却ジェル	IPL治療において、光学的なカップリングおよび熱保護用媒体として局所的に塗布されます。
Cutometerプローブ	Courage + Khazaka Electronic GmbH（ドイツ、ケルン）	MPA580-CUT	皮膚弾性（R2, F4）測定用の2 mm標準アパーチャプローブ。
電子データ収集システム	Microsoft Corp.（米国ワシントン州レッドモンド）	Excel 2019 / 施設内EDC	記録ミスを最小限に抑えるため、患者報告アウトカム（VASおよび満足度スコア）の収集に使用したセキュアデータベース。
IPLデバイス	Cynosure, Westford, MA, USA	アイコン	全スペクトル：525-1200 nm、固定内蔵525 nmロングパスフィルター、スポットサイズ：12x28 mm、最大フルエンス：90 J/cm²²統合同期接触サファイア冷却。
低刺激洗顔料	地域の商用販売元	該当なし	局所麻酔を用いない、標準化された処置前フェイシャル準備に使用します。
ランダム化ツール	Microsoft Corp.、米国ワシントン州レッドモンド	Excel 2019	ブロックランダム化を用いたコンピュータによる配列生成に使用されます。
セバメータープローブ	Courage + Khazaka Electronic GmbH、ケルン、ドイツ	MPA580-SEB	皮脂量を定量するための光度測定カセットプローブ。
半固形アイスパック	地域の市販供給源	該当なし	表皮冷却のため、処置直後に正確に15分間適用した。
皮膚解析システム本体	Courage + Khazaka Electronic GmbH、ドイツ、ケルン	マルチプローブアダプター (MPA 9)	生物物理学的プローブを固定するメインデリバリーシステム。
統計解析ソフトウェア	IBM, Armonk, NY, USA	SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865)	すべての両側パラメトリックおよびノンパラメトリック統計解析に使用した。
サーモグラフィ装置	FLIR Systems, オレゴン州ウィルソンビル, アメリカ合衆国	FLIR E4	皮膚温度のモニタリングに使用される携帯型赤外線サーモグラフィ装置（15–33 °C）処置直後のアイスパック適用中。
VISIAイメージングシステム	Canfield Scientific, Parsippany, NJ, USA	VISIA 7	標準化マルチスペクトル顔色解析。