研究記事

河源市における横断的研究による、慢性閉塞性肺疾患の重症度別の病原体分布および感染型の解析

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DOI:

10.3791/73842

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2026年10月6日

 ,  ,  , 
1Heyuan People's Hospital, Guangdong Provincial People's Hospital Heyuan Hospital

この記事について

サマリー

この横断的研究では、河源市で慢性閉塞性肺疾患の急性増悪により入院した患者を対象に、血清学的検査および喀痰培養を用いて病原体の分布を明らかにし、疾患の重症度ステージごとの感染型を検討した。

要約

この横断研究は、河源地域の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪（AECOPD）で入院した患者における病原体プロファイルを特徴づけ、Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease（GOLD）で定義された重症度別の感染型の分布を検討することを目的とした。本研究では、河源市最大の総合三次A級病院に入院したAECOPD患者203名を対象とした。病原体スクリーニングは、血清抗体検査および痰培養を用いて実施された。全体の病原体検出率は50.25%であり、非感染性因子が49.75%を占めた。非定型病原体が頻繁に検出され、Mycoplasma pneumoniaeが35.96%、インフルエンザウイルスが11.82%を占めた。混合感染は17.24%、非定型病原体のみの感染は22.17%であった。疾患の重症度で層別化した109名のAECOPD患者において、単純ウイルス感染および混合病原体感染で、重症および最重症例の合計割合が最も高かった（それぞれ100.0%および92.9%）。これらの結果は、河源のAECOPD入院患者における病原体検出パターンを特徴づけるものであり、GOLD重症度によって感染型に変動があることを示している。血清学的検出、特にM. pneumoniae免疫グロブリンG（IgG）では、過去の曝露と活動性感染を単独で区別できないため、これらの知見は慎重に解釈されるべきである。感染パターンの評価において、C反応性蛋白（CRP）およびプロカルシトニンの測定が追加情報を提供する可能性があるが、本観察研究のデザインでは、治療効果の確立やGOLDステージ別の治療推奨を支持するものではない。

概要

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は世界的に主要な疾患および死因となっており、急性増悪（AECOPD）が疾患の進行とそれに伴う死亡率の主要な要因となっています1。呼吸器症状の急激な悪化を特徴とするこれらの急性エピソードは、ウイルス、細菌、および非定型病原体を含む呼吸器感染症によって誘発されることが多いです2,3。細菌感染の影響については十分に文書化されていますが、近年ではMycoplasma pneumoniaeやChlamydia pneumoniaeなどのウイルスおよび非定型病原体が、増悪イベントの重要な寄与因子であるという認識が高まっています4。地理的な変動や患者の人口統計学的な違いがこれらの病原体の分布に影響を与えるため、Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease（GOLD）の分類システムに基づいた疾患重症度とこれらの病原体との関係は、さらなる研究が必要な領域となっています5。

AECOPDの現在の診断アプローチは主に従来の喀痰培養に依存していますが、この手法には、34.28%～41.12%という低い陽性率6,7、長い所要時間、および培養困難な微生物や非培養性微生物の検出能力が限られているといった顕著な限界があります。そのため、この従来のアプローチでは、感染プロファイルの全体像を把握できないことが少なくありません。特に、増悪の重要な誘因となるウイルスや非定型病原体を含む非細菌性病原体を検出することができません8,9。先行研究では、血清学的手法で検出される非定型病原体は特定の集団において比較的稀である可能性がある一方で、培養ベースの診断法の感度不足により、それらの同定が依然として制限されていることが示されています4,10。従来の培養慣行への依存は診断上のギャップを生み、混合感染の見落としや抗菌薬の不適切な使用を招く可能性があり、それが薬剤耐性の増大に寄与していると考えられます11。

先行研究により、M. pneumoniaeや呼吸器合胞体ウイルスなどの非定型病原体およびウイルスが、呼吸器疾患の増悪を呈する患者に認められるが、通常の検査では検出されない可能性があることが示されている12,13。病因の複雑さは、非定型細菌、ウイルス、真菌を含む多様な病原体の共存によってさらに増大し、経験的な抗菌薬治療を困難にする場合がある14。これらの病原体の同定における困難は、従来の培養ベースの手法の限界に加え、特に資源が限られた環境における第一線の臨床医の臨床的警戒心の不足に起因している可能性がある7。

AECOPDに関する既存の疫学研究の大部分は、経済的に発展した東部の都市や著名な教育病院から得られたものであり、医療資源が限られた経済的に不利な地域における疾患の全容を捉えていない可能性があり、提供されるデータは限定的です15。先行研究では、農村部や医療サービスの不十分な地域に居住する慢性疾患患者は、医師密度の低さ、医療施設までの距離の長さ、貧困率の高さなど、ヘルスケアへのアクセスにおいて大きな障壁に直面しており、それが診断の遅れや不十分な管理につながることが多いことが示されています16,17。このような地域におけるAECOPDの微生物学的プロファイルは、環境への曝露、社会経済的影響、および受診行動の違いにより、都市環境で観察されるものとは異なる可能性があります18。その結果、資源が豊富な都市センターから導き出された結論は、地域の疫学データが依然として限られている広東省北東部のような地域における経験的な抗菌薬戦略に直接適用できない可能性があります。この地理的な乖離は、資源が制約された環境におけるAECOPDの病原体プロファイルを特徴づけるための、標的を絞った調査の必要性を浮き彫りにしています。

このような不均一性があるため、地域の微生物学的プロファイルに関する知識なしに単一の経験的な抗菌薬戦略に依存すると、治療結果が不十分になり、不適切な抗菌薬の使用が増加する可能性があります19,20。抗菌薬の誤用は薬剤耐性の増加につながるため、AECOPDの管理において地域の病原体プロファイルを十分に理解することが重要です11。多くの研究により、多くの環境において非定型 Haemophilus influenzae、Streptococcus pneumoniae、および Moraxella catarrhalis が主要な細菌性病原体として頻繁に存在することが示されています21。しかし、これらの菌の分布は、地理的要因、患者の人口統計学的特性、および疾患の重症度によって異なります22,23。また、一部の増悪は、M. pneumoniae や C. pneumoniae を含む非定型病原体や、インフルエンザや呼吸器合胞体ウイルスなどの呼吸器ウイルスに関連していることもあります8。

この地域におけるAECOPDの病原体プロファイルを特性解析するため、血清抗体検査と喀痰培養を組み合わせて、病原体分布のより広範な実態を明らかにしました。これらの知見は、地域の病原体検出パターンを特性解析し、AECOPDの管理および地域の公衆衛生活動に関連する地域的な疫学情報を提供することを目的としています。

プロトコル

本研究は、河源市人民病院および广东省人民医院河源医院の医学倫理委員会の承認を得て実施されました（承認番号：YXYJLL-BBCJ20210707）。通常の診療過程で得られた残りの血清、喀痰、または気管支肺胞洗浄液（BALF）検体を使用したため、インフォームドコンセントの必要性は倫理委員会によって正式に免除されました。

被験者

この横断研究には、2021年10月から2022年8月の間に河源地域の最大規模の総合三次救急Grade A病院で治療を受けたAECOPD患者203例が含まれた。組み入れ基準は以下の通りとした：(1) 年齢 >40歳であること、および(2)2021年GOLDガイドラインに基づくAECOPDの診断を受けていること。除外基準は以下の通りとした：(1)入院前1か月以内に注射用副腎皮質ステロイドを使用した、(2)活動性肺結核、閉塞性細気管支炎、重症間質性肺疾患、気管支拡張症、び漫性汎細気管支炎、または肺癌などの他の慢性肺疾患がある、(3)診療記録に不備がある。

方法

血液サンプルの検査

登録後、定期検査に加えて、入院後3日以内に実施された他の検査の残血検体を回収した。残血検体は同日に回収して分注し、−20°Cで1ヶ月間保存した後、後日の抗体分析に供した。検査前の凍結融解サイクルの繰り返しは厳格に避けた。すべての登録完了後、化学発光磁気粒子検出プラットフォームを用いて、呼吸器合胞体ウイルス、アデノウイルス、エンテロウイルス71、コクサッキーウイルスB、インフルエンザAウイルス、インフルエンザBウイルス、C. pneumoniae、L. pneumophilaのIgM抗体、およびM. pneumoniaeのIgG抗体の抗体検査を一斉に実施した。IgMの判定陽性カットオフ値はS/CO ≥ 1.0とした。M. pneumoniaeの陽性例は、IgG ≥ 30.0 AU/mLおよびCRP > 10 mg/Lの両方の基準を満たすものと定義した。M. pneumoniaeの同定にIgM、PCR、ペア血清学的検査、およびその他の確定診断法は使用しなかった。検査プロセス全体を通じて、製造者が提供する厳格な内部品質管理手順に従った。

喀痰または気管支肺胞洗浄液（BALF）検体の検査

登録後、入院から3日以内に実施された他の検査から得られた残余の喀痰または気管支肺胞洗浄液（BALF）検体を回収した。すべての喀痰検体について、まず塗抹顕微鏡検査を行い、光学顕微鏡下で細胞組成を評価した。喀痰の質は、低倍率視野（100× 倍率）。喀痰は、以下の基準のいずれかを満たした場合に、許容可能な品質であると見なした。 <10個の扁平上皮細胞および >低倍率視野あたり25個の白血球、または >低倍率視野あたり10個の扁平上皮細胞、および扁平上皮細胞対白血球比が <1:2.5. 適格な喀痰検体を標準的な実験室手順に従って培養し、続いて自動細菌同定および薬剤感受性試験（AST）を行った。喀痰検体は血液寒天培地、チョコレート寒天培地、およびサブロー寒天培地に塗抹し、以下で培養した。 35°C 5% CO含有₂ 最大72時間まで培養した。18〜24時間後にコロニーの増殖を確認し、病原性と疑われるコロニーを選択して純化させた。病原体の同定および薬剤感受性試験（AST）は、市販のキットを用いて行った。

観察内容

AECOPD患者におけるさまざまな病原体の分布を分析した。また、異なるGOLDステージごとの感染型を分析した。

統計解析

データ処理および統計解析にはSPSS version 23.0を使用しました。測定データはxとして表記しました。̄ ± および〜を用いて分析した t-検定を行った。カウントデータは、以下のように表記した。 n (%)を用い、～を使用して解析した χ2 テスト。～の仮定は χ2 統計解析の前に、検定の評価を行った。期待細胞数が <5、～の代わりにフィッシャーの正確確率検定を用いた。 χ2 テスト P < 0.05を統計的有意とみなした。GOLDグレードの判定は、2021年GOLDガイドラインの分類基準に従って行った：軽症（FEV1%Pred ≥ 80%）、中等症（50% ≤ FEV1%Pred < 80％）、重症（30％ ≤ FEV1%Pred < 50％）、および最重症（FEV1%Pred < 30%).

結果

ベースラインの臨床的特性

合計203名のAECOPDと診断された患者が本研究に含まれた。このうち、183名（90.1%）が男性で、20名（9.9%）が女性であった。参加者の年齢は43歳から93歳までであり、平均年齢は73.33 ± 9.17歳であった。平均入院期間は9.56 ± 11.06日で、最短3日、最長145日であった。最も多く見られた臨床症状は咳嗽で、195名（96.06%）に認められ、次いで膿性痰（粘液膿性）が132名（65.02%）、膿性痰が29名（14.29%）、呼吸困難が20名（9.85%）、発熱が18名（8.87%）であった。併存疾患としては、高血圧が82名（40.39%）、心血管疾患が58名（28.57%）、肺性心が53名（26.11%）、糖尿病が25名（12.32%）、冠動脈性心疾患が20名（9.85%）に含まれていた。喫煙歴は174名（85.71%）に報告された。人工呼吸器管理を必要としたのは20名（9.85%）であった。炎症マーカーについては、74名（36.45%）がCRP >10 mg/Lであった。PCTについては、135名（66.50%）がPCT ≤0.05 ng/mL、53名（26.11%）が0.05から0.5 ng/mLの範囲、15名（7.39%）がPCT >0.5 ng/mLであった。90日以内の再入院は25名（12.32%）に認められた（表1）。肺機能検査の結果は109名で得られた。これらの患者におけるGOLD分類は、軽症が14例（12.85%）、中等症が18例（16.51%）、重症が39例（35.78%）、極めて重症が38例（34.86%）であった。FEV1/FVCは26.92%から69.99%の範囲であり、平均値は50.57% ± 12.41%であった（表1）。

変数値
性別
オス183 (90.1)
雌性20 (9.9)
年齢（歳）73.33 ± 9.17
臨床症状
咳嗽195 (96.06)
膿性粘液性痰132 (65.02)
膿性痰29 (14.29)
呼吸困難20 (9.85)
発熱18 (8.87)
併存疾患
高血圧82 (40.39)
心血管疾患58 (28.57)
糖尿病25 (12.32)
肺性心53 (26.11)
冠動脈性心疾患20 (9.85)
悪性腫瘍8 (3.94)
自己免疫疾患2 (0.99)
喫煙歴
はい174 (85.71)
いいえ29 (14.29)
GOLDステージ
軽度14 (12.85)
中等度18 (16.51)
重度の39 (35.78)
極めて重度の38 (34.86)
FEV1/FVC (%)50.57 ± 12.41
CRP (mg/L)
>1074 (36.45)
≤10129 (63.55)
PCT (ng/mL)
≤0.05135 (66.50)
0.05–0.553 (26.11)
>0.515 (7.39)
入院期間（日）9.56 ± 11.06
人工呼吸管理20 (9.85)
90日以内の再入院25 (12.32)

表1：研究参加者のベースライン臨床特性。 連続変数は平均値±標準偏差（SD）、カテゴリ変数はn (%) で的に示している。GOLDステージのデータは、肺機能検査結果が得られた参加者について報告している。CRP：C反応性蛋白、FEV1：1秒量、FVC：努力性肺活量、GOLD：慢性閉塞性肺疾患世界戦略、PCT：プロカルシトニン。

AECOPD患者における病原体の分布

203人の患者のうち102例が陽性であり、陽性率は50.25%であった。合計20種類の病原体が同定された。検体採取、病原体検出、血清抗体検出、肺機能評価、GOLD分類、およびその後の統計解析に至る研究ワークフローを図1に示す。

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図1被験者の登録、病原体検出、およびGOLD分類に関する研究ワークフロー。 組み入れ基準を満たす被験者を登録し、痰および気管支肺胞洗浄液（BALF）、ならびに血清検体を採取した。病原体の評価は、痰およびBALFの培養、ならびに化学発光磁気粒子検出プラットフォームを用いた血清抗体検出により行った。GOLD分類は肺機能評価に基づいて決定し、肺機能検査の結果が得られなかった被験者はGOLD分類の解析から除外した。検出された血清抗体および以下の判定基準は Mycoplasma pneumoniae 陽性率を図に示す。その後、統計解析のためにデータを処理した。BALF：気管支肺胞洗浄液、GOLD：慢性閉塞性肺疾患世界戦略、IgM：免疫グロブリンM、IgG：免疫グロブリンG、CRP：C反応性蛋白。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

非定型病原体が最も頻繁に検出された病原体グループであった：M. pneumoniaeが73例（35.96%）、L. pneumophilaが3例（1.48%）、C. pneumoniaeが1例（0.49%）で検出された。ウイルス性病原体の中では、インフルエンザウイルス（インフルエンザA型が1例、インフルエンザB型が23例）が24例（11.82%）、コクサッキーウイルスBが9例（4.43%）、アデノウイルスが9例（4.43%）、呼吸器合胞体ウイルスが4例（1.97%）で同定された。細菌性病原体には、P. aeruginosaが4例（1.97%）、S. maltophiliaが4例（1.97%）、K. pneumoniaeが2例（0.99%）、H. influenzaeが2例（0.99%）が含まれていた。真菌性病原体には、C. albicansが3例（1.48%）、A. fumigatusが1例（0.49%）が含まれていた（図2）。

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図2検出された病原体の分布。 研究集団で検出された個々の病原体の割合分布。棒グラフは、各病原体カテゴリーに起因する割合を示す。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

非感染性因子が症例の49.75%を占め、混合病原体感染が17.24%、純粋な非定型病原体感染が22.17%、単純ウイルス感染が6.90%、単純細菌感染が3.94%であった（図3）。

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図3感染型の分布。 単純ウイルス感染、単純細菌感染、純粋な非定型病原体感染、混合病原体感染、または非感染性因子に分類された症例の割合分布。パーセンテージは、各病因カテゴリーにおける症例の割合を示す。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

GOLDステージ別のご感染タイプ

研究対象となった患者203名のうち、109名にGOLDステージ判定に必要な有効な肺機能データがあった。肺機能測定値が不足していた94名の患者は、GOLDによる層別解析から除外した。したがって、病原体陽性の解析には全コホート（n = 203）を用い、GOLDに関連する解析は109名のサブグループに限定して行った。このサブグループ内では、単純ウイルス感染が5例（4.59%）、単純細菌感染が7例（6.42%）、純粋な非定型病原体感染が28例（25.69%）、混合病原体感染が14例（12.84%）、そして非感染性要因が55例（50.46%）であった。

GOLDステージ別の感染カテゴリーの分布を図 4に示す。単純ウイルス感染症の5例のうち、軽症は0.0%、中等症は0.0%、重症は40.0%、最重症は60.0%であった。単純細菌感染症の7例のうち、軽症は0.0%、中等症は42.86%、重症は28.57%、最重症は28.57%であった。純粋な非定型病原体感染症の28例では、軽症が14.29%、中等症が14.29%、重症が35.71%、最重症が35.71%であった。混合病原体感染症の14例では、軽症が0.0%、中等症が7.14%、重症が50.0%、最重症が42.86%であった。非感染性因子を有する55例では、軽症が18.18%、中等症が18.18%、重症が32.73%、最重症が30.91%であった。重症および最重症の合計割合は、単純ウイルス感染症群で最も高く（100.0%）、次いで混合病原体感染症群（92.9%）であった（図 4）。単純ウイルス感染症は重症および最重症群でのみ観察されたが、単純細菌感染症は中等症、重症、および最重症群で観察された。純粋な非定型病原体感染症および非感染性因子はすべての重症度サブグループに分布していたが、混合病原体感染症は主に重症および最重症群で発生していた。

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図4AECOPDの重症度に応じた感染型の分布。 軽症、中等症、重症、および最重症のAECOPDにおける、単純ウイルス感染、単純細菌感染、純粋な非定型病原体感染、混合病原体感染、および非感染性因子の分布を示すヒートマップ。値は各病因カテゴリー内での行パーセンテージを表し、各行の合計は約100%となる。各カテゴリーの症例数は、以下によって示される。 n色の強度は行パーセンテージを表します。AECOPD：慢性閉塞性肺疾患の急性増悪。 この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。

全体として、病原体検出の結果から、組み入れられたAECOPD症例において不均一な病因パターンが示され、報告された病因カテゴリーの中では、非感染性因子および非定型病原体のみによる感染が最大の割合を占めていた（図 2 および 図 3）。肺機能検査の結果が得られた患者において、感染型の分布はGOLD重症度カテゴリー間で異なっていた（図 4）。

データの可用性：

倫理的およびプライバシー上の制約により、患者の生データは公開されていません。匿名化されたデータの請求は、責任著者までお願いいたします。

ディスカッション

本研究において、AECOPD患者における全体的な病原体検出率は50.25%であった。検出された病原体の中では、主にM. pneumoniae（35.96%）を中心とする非定型病原体と、インフルエンザウイルス（11.82%）を最多とするウイルス因子が大きな割合を占めていた。これらの結果は、河源地域のAECOPD患者に観察された病原体検出パターンを示すものである。本研究の基準によるM. pneumoniae陽性率は35.96%であった。しかし、我々のコホートにおける陽性率は、韓国の11.2%25、ギリシャの9%26、中国全土の多施設共同研究における20.69%27など、ほとんどの先行研究24で報告されている数値よりも高かった。この差は、河源地域特有の疫学的特性を反映している可能性がある。また、血清学的検査は核酸増幅検査よりも検出率が高くなる傾向があるため27、特に化学発光法を用いた高感度な血清学的アッセイの使用が、陽性率の上昇に寄与した可能性がある。これらの知見は慎重に解釈されるべきである。本研究におけるM. pneumoniae陽性は、IgM血清学、PCR、ペア血清、またはその他の検証済み確認法による確認なしに、CRP >10 mg/Lを伴うIgG検査に基づいているため、この操作的定義では過去の曝露と活動性感染を確実に区別することはできない。また、本研究は観察研究であるため、治療効果に関する結論を導き出すことはできず、GOLDステージ別の治療推奨を支持するものではない。

インフルエンザウイルスが一般的な病原体として同定されたことは、AECOPDの誘因としての確立された役割28および、増悪に関連する罹患率と死亡率への寄与29と一致しています。ウイルス検出率は、呼吸器ウイルスがCOPD増悪の要因として重要であることを強調しています30。アデノウイルスなどの他のウイルスも、AECOPDのウイルス学的病因に寄与しています31。臨床的には、これらの知見は、河源におけるAECOPDの管理において、臨床医が非定型病原体の可能性に注意を払うべきであることを示唆しています。PCRやNGSなどの診断的手法を用いたさらなる病因評価は、病原体検出パターンの特性評価に役立つ可能性があり、一方でワクチン接種を含む抗ウイルス戦略は、予防において引き続き重要です32,33。混合感染を含む病原体検出率の高さは、COPD増悪時に炎症反応を引き起こし、肺機能を悪化させる可能性のある複雑な微生物相互作用をも反映しています34。

感染の種類はGOLDステージによって異なり、疾患の重症度と病因パターンの間に潜在的な関係があることが示唆されました。この観察結果は、疾患の進行に伴って増悪の誘因が変化するというCOPDの病態生理と一致しています35。感染症は重症度に関わらず重要な誘因であり、呼吸器ウイルスおよび細菌の役割が十分に立証されています36,37。本コホートにおいて、単純なウイルス感染および細菌感染の分布はGOLDステージ間で異なっていました。CRPやPCTなどの炎症性バイオマーカーは、AECOPD患者の評価において追加の情報を提供する可能性がありますが、本観察研究では抗菌薬治療の有効性は評価していません。CRPおよびPCTのベッドサイド迅速検査は、臨床結果に悪影響を及ぼすことなく、不要な抗菌薬の使用を安全に削減できることが研究で示されています38。本コホートの患者の約半数が病原体陰性であり、AECOPDに対する非感染性誘因の潜在的な寄与が浮き彫りになりました。これらの患者の多くは特定可能な感染病因がなく、このサブグループにおける経験的抗菌薬治療の必要性を慎重に評価すべきであることが示唆されました。PM2.5の高濃度レベルは、AECOPDのリスク増加および全身性炎症反応の亢進と相関することが示されています39。さらに、維持療法の不十分なアドヒアランスや不適切な長期管理戦略などの要因が、増悪イベントの寄与因子として認識されています。

混合感染の有病率（17.24%）は、AECOPDおよび市中肺炎で以前に報告された率とおおむね一致していた40,41。この結果は、M. pneumoniae、L. pneumophila、C. pneumoniae、および呼吸器ウイルスを含む複数の非定型細菌、ウイルス、真菌をスクリーニングした本研究の広範な診断アプローチに関連している可能性がある。この包括的なスクリーニングにより、より限定的なプロトコルでは見逃されていた可能性のある共感染が検出されたと考えられる42,43。複数の病原体が同時に検出されたことは、AECOPD患者に認められる微生物パターンの複雑さを物語っている。マルチプレックス診断法を用いた代替アプローチは、より広範な病原体の同時検出を可能にし、多微生物検出の臨床的関連性を確認するのに役立つ可能性がある。多微生物相互作用の臨床的意義および潜在的なメカニズムを明らかにするためには、このような手法を用いた今後の研究が必要である。

本研究にはいくつかの限界がある。単一施設での横断研究であり、サンプル数が比較的少ないため、選択バイアスの影響を受けやすく、一般化可能性が限られている。サンプルサイズの制約により、GOLDステージ間における病原体分布の有意な差の検出や、層別化したサブグループ解析を行うことが困難であった。例えば、軽症例は14例しか含まれておらず、その結果、推定値の精度が低くなり、統計的パワーが低下した可能性がある。また、単一の施設で実施されたため、研究対象集団が他地域の疫学的パターンを代表していない可能性がある。さらに、潜在的な交絡因子を考慮した調整分析を行わなかったことも、重要な限界である。今後の研究では、統計的パワーと一般化可能性を高めるため、より大規模なサンプルサイズを用いた多施設共同研究を優先すべきであり、これにより呼吸器病原体の分布および疾患重症度との関係について、より包括的な評価が可能になると考えられる。

AECOPDにおける特定の病原体の予後への影響については、依然として研究上の課題として残っています。本研究では統合的な臨床転帰データが不足していたため、特定の病原体と予後との関連性を評価することが困難でした。したがって、特定された病原体と、治療反応性や再発率を含む患者の転帰との関係を明らかにする必要があります。今後の研究では、異なる微生物学的パターンの臨床的な意義を決定するために、臨床エンドポイントを前向きに評価すべきです。病原体データと臨床症状および治療反応性を統合することで、より個別化された治療戦略の開発を促進し、異なる病原体プロファイルの臨床的妥当性への理解を深められる可能性があります。総じて、本知見はAECOPDにおける局所的な病原体分布を特徴づけるものであり、病原体パターン、疾患の重症度、および臨床転帰を検討する、より大規模な多施設共同前向き研究の基礎となるものです。

開示事項

利益相反：

著者らは、利益相反がないことを宣言します。

謝辞

本研究は、河源特別主題社会発展科学技術計画プロジェクト（No. 210730081601382）の支援を受けました。また、検出試薬を提供いただいた鄭州安図生物工程有限公司に感謝いたします。

材料

この記事で使用された材料の一覧
名前会社カタログ番号コメント
アデノウイルスIgM抗体検出キット（磁性粒子化学発光法）郑州安图生物工程有限公司申し訳ございませんが、翻訳対象となるソーステキストが提供されておりません。翻訳が必要な英文をご提示ください。抗体検出用
自動細菌同定・薬剤感受性試験システムベックマン・コールター商用企業（中国）有限公司MicroScan-WalkAway 96 Plus自動細菌同定および薬剤感受性試験に使用される装置。対応するパネルを以下に記載する。
血液寒天培地（BAP）江門市凱林貿易有限公司P0901細菌の分離および培養に使用
チョコレート寒天平板 (CAP)Guangzhou Detgerm Microbiological Science Ltd.LS0209細菌の分離および培養用
Chlamydia pneumoniae IgM抗体検出キット（磁性粒子化学発光法）郑州安图生物工程有限公司申し訳ございませんが、翻訳対象となるソーステキストが提供されていません。翻訳が必要な英文をご提示ください。抗体検出用
コクサッキーウイルスB群IgM抗体検出キット（磁性粒子化学発光法）Zhengzhou Antu Bioengineering Co., Ltd.このビデオでは、マウスの胎児から心臓組織を分離するための手法について説明します。 まず、妊娠したマウスを安楽死させ、腹部を切開して子宮を取り出します。子宮角を慎重に切開し、胎児を露出させます。胎児をピンセットで取り出し、滅菌済みのシャーレに移します。 次に、滅菌したハサミを用いて胎児の胸部を開き、心臓を露出させます。心臓を周囲の組織から慎重に切り離し、冷たいPBS（リン酸緩衝生理食塩水）で洗浄します。 分離した心臓は、直ちに凍結保存液に浸すか、あるいは組織学的解析のためにパラフィン包埋や凍結切片作成などの固定処理を行います。 この手順により、後続の分子生物学的解析や組織学的評価に必要な高品質な心臓組織を得ることができます。抗体検出用
エンテロウイルス71型IgM抗体検出キット（磁性粒子化学発光法）郑州安图生物工程有限公司申し訳ございませんが、翻訳対象の原文テキストが提供されておりません。翻訳が必要な英文テキストをご提示ください。抗体検出用
グラム陰性菌同定および薬剤感受性パネル NUC79Beckman Coulter Commercial Enterprise (China) Co., Ltd.B1017-431細菌の同定および薬剤感受性試験のために
インフルエンザAウイルスIgM抗体検出キット（磁気粒子化学発光法）郑州安图生物工程有限公司30041614CM01抗体検出用
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