Name: 再固定ウィンドウの間に絶滅の訓練は恐怖の回復を防ぎ (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: 学ぶ再固定ウィンドウ中の絶滅訓練による恐怖記憶回復防止法。古典的条件付けと皮膚電気反応測定を用い、不安障害治療への応用可能性を示す神経科学研究です。

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我々は、データ収集の支援についてD.ジョンソンおよびK. Doellingに感謝します。我々はまた感謝M.-H.実験プロトコルに関する助言フィス、J.レドゥー、Y.ニヴとM.ミラド。この調査は健康（NIH）の助成金R21をMH072279（EAP）、NIHの助成金R37 MH038774、P50 MH058911、RO1 MH046516とK05 MH067048（JEL）、ポストドクトラルフェローシップNSERC、CIHRとAHFMRのジェームズS.マクダネル財団と国立研究所によって資金を供給された（M-HM）、およびフルブライトとBlavatnik賞（DS）。

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<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
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<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
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<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

特別な利害関係は宣言されません。

我々はここで提示プロトコルは嫌悪結果と対中性刺激に対する単純な恐怖条件応​​答を作成できます。日後に我々は、その再固定をトリガーするために恐怖記憶を復活。この段階では、我々は絶滅の訓練の形で干渉を誘発した。絶滅が再固定に影響を与えていることを確認するために、我々は2つ​​の対照群を使用していました。一つのグループは再固定をトリガーリマインダー裁判なし絶滅を受け、別のグループが催促裁判を経験したが、その後、再固定ウィンドウの外で絶滅を受けた。次に、メモリが自発的に回復したかどうかを条件刺激に対する恐怖反応が回復したか失敗したか、次の日の間に、測定された。 パブロフの条件付けは、広く多くの種を超え、過去数十年の間に使用されてきた古典的なパラダイムである。動物の研究は恐怖associの形成の基礎となる神経機構について説明しましたationと非常に詳細19,20年に絶滅。ヒトでの研究は、正常ヒトの脳内の21から24まで神経相関を明らかにするために、このプロトコルを適応している。現在のプロトコルは微妙この十分に確立されたパラダイムの変化と人間の再固...

再固定ウィンドウの間に絶滅の訓練は恐怖の回復を防ぎ

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

それは状況が安全になった後、長い持続するときの恐怖は不適応です。それが永続的に恐怖の戻りを防ぐアプローチを開発することが重要である。パブロフの恐怖コンディショニングパラダイムは、一般的に実験室で制御された、斬新な恐怖の関連付けを作成するために採用される。嫌悪結果（無条件刺激、米国）を用いて無害な刺激（条件刺激、CS）をペアリングした後、我々は一人で1,2だけ刺激を提示することによって、恐怖反応（条件反応、またはCR）を引き出すことができます。恐怖が取得されると恐怖は、もはや3を表明しなくなるまで、条件刺激が繰り返し嫌悪成果なしで提示される、それは、絶滅のトレーニングを使用して減らすことができる。この阻害学習は元の恐怖記憶の4を使用して式を競うCSのための新しい、安全な表現を作成します。絶滅が阻害恐怖で有効であるが、それは永久的ではありません。恐怖が自発的にすることができます時間の経過とともに回復します。初期学習の文脈へのストレスへの暴露や返品も浮上3,4に恐怖を引き起こす可能性があります。 我々のプロトコルは、より恒久的な方法で感情的なメモリを変更する再固定ウィンドウを標的とすることで、絶滅の過渡的な性質に対処しています。十分な証拠は、連結メモリを再度アクティブにすると、メモリが再び干渉5月9日の影響を受けやすくなり、その間に、不安定な状態に戻していることを示唆している。これはメモリ15の強さや年齢によって異なりますが、機会のこのウィンドウには、再活性化した直後に開いて、後で5,11,16約6hrs近いように見えます。それが10,11 reconsolidates、新しい情報が元のメモリ·トレースに組み込むようにすることで、このメモリが更新される場合があります。非ヒト動物を含む研究は、正常に再内薬理操作を導入することによって、恐怖記憶の発現をブロックしているコンソリデーション·ウィンドウは、しかし、使用されるほとんどの薬剤は人間に有毒であるのいずれか、またはヒトの研究12月14日で使用した場合あいまいな効果を示している。我々のプロトコルは、人間にとって安全で効果的な、まだ、非侵襲的、行動的な操作を提供することにより、これらの課題を解決します。 絶滅する前に恐怖記憶の想起を促すことで、私たちは本質的に再固定プロセスをトリガし、恐怖記憶がまだ干渉の影響を受けている間に新たな安全性情報（絶滅）を組み込むことができます。ラットではこの行動操作を採用した最近の研究では、正常にこれらの時間パラメータ11を用いて恐怖記憶をブロックしています。ヒトにおけるその他の研究では、従来から連結モータ16、エピソード17、または宣言18思い出の取得後に新たな情報を導入すると、元のメモリ·トレース14との干渉につながることが実証されている。我々は、新規プロ下概説トコールは人間に恐怖の回復を阻止するために使用されます。

恐怖条件は絶滅と呼ばれるプロセスを介して抑制性の低下が、そのような時間やストレスへの暴露の通路のような条件の下で再浮上することができますすることができます。我々のプロトコルは再固定ウィンドウ（再活性メモリの再貯蔵期）に絶滅を導入することによって、恐怖の回復を防ぐ新しい方法を提示します。

恐怖心は、状況が安全になった後も長時間持続する場合、不適応となります。したがって、持続的に……を防ぐアプローチを開発することが極めて重要です。

本実験の全体的な目的は、再固定化ウィンドウ中に消去訓練を導入することで、恐怖記憶の回復を阻止することです。これは、古典的恐怖条件付けを用いて、参加者に無害な刺激と嫌悪的な結果を関連付けるよう訓練し、同時に恐怖覚醒の指標として生理学的測定を行うことで達成されます。第2段階として、被験者は1日後に再び来院し、再固定化ウィンドウの開始時に消去訓練を受けます。この際、同じ再固定化ウィンドウ外でCS+のリマインダーキューを使用するか、あるいは再固定化を伴わない標準的な消去訓練のみを行います。次に、参加者は翌日に研究室に戻り、恐怖の回復に関するテストを受けます。その結果、再固定化ウィンドウ内で消去訓練を行うと、他のタイミングで消去訓練を受けた場合と比較して、恐怖の回復が有意に抑制されることが示されます。標準的な消去訓練などの既存の手法に対するこの技術の主な利点は、恐怖の回復を招く可能性がある消去とは異なり、再固定化を妨害することで恐怖記憶をより永続的に修正でき、回復を低減させられる可能性があることです。この技術の意義は、恐怖反応をより永続的に修正する方法を提供することで、不安障害の治療へと展開されます。状況の変化に応じて。まず、蒸留水で湿らせた綿棒を使用して被験者の指先を洗浄し、電極を貼付する前に指先を完全に乾燥させます。次に、両方の電極に高導電性の電解質ゲルを塗布します。ゲルはSCR電極ウェルよりわずかに高く盛り上がり、気泡が含まれていないようにしてください。気泡があるとSCR信号を妨げる可能性があります。電極を、皮膚電気信号がより顕著に現れる人差し指と中指の第1指骨と第2指骨の間に装着してください。ベルクロストラップがしっかりと固定されていることを確認してください。被験者に、指先に脈動を感じるかを確認させます。SCR信号への干渉を防ぐため、脈動が記録された場合はストラップを緩めてください。被験者の準備が整ったら、承認済みのソフトウェアを読み込み、個別にSCRを記録するための新しいファイルを保存します。録画画面は、実験スクリプトを提示するコンピューターとは別のものとし、被験者の視界に入らないように配置してください。次に、約5分間、皮膚コンダクタンスのサンプリング録画を開始します。被験者に深呼吸をさせ、それを止めるように指示することで、十分なSCR反応が得られることを確認してください。これにより、SCRが大幅に上昇します。ワークアップの手順中に、ショックトリガーをスティミュレーターボックスから外してください。スティミュレーターバーの各電極に導電性ジェルを少量塗布し、SCR電極を装着していない側の手首に装着します。バーを手首の内側、手のひらの側にある正中神経（longest tendon）の両側に配置し、ナイロン製のベルクロストラップで固定します。ストラップが締め付けすぎていないか確認してください。刺激バーが設置されたら、被験者に手動で一連の電気刺激が与えられることを伝えます。低レベルから開始し、単発のショックを手動で与えます。被験者がショックを不快に感じるが、痛みはないと示すまで、強度を5Vずつ段階的に上げながら単発ショックを繰り返し与え続けます。ショックに対して大きなSCR（皮膚電気反応）が認められる必要があります。最後に与えられた電気ショックのレベルを記録し、実験の残りの時間、この電圧レベルを維持します。準備が整ったら、被験者が動かずに済む快適な姿勢をとるのを補助してください。両腕はリラックスさせた状態で、手首がテーブルや快適な椅子の肘掛けに支えられているようにします。被験者に自然に呼吸するように指示します。急激な呼吸の変化はSCRを妨げる可能性があるため、常に視線をスクリーンに向けたままにするよう被験者に指示してください。また、スクリーンに視覚刺激が表示され、時折電気ショックが与えられることを被験者に伝えます。被験者に、提示される刺激と受ける電気ショックとの関係を観察するように指示します。被験者の準備が整い次第、トリガーをスティミュレーターボックスに再度接続し、承認（acknowledge）設定を「off」から「external」に変更します。電圧を適切なレベルに設定し、承認ファイルと実験スクリプトの両方を起動してください。各セッションは、収集セッション中に実験が開始されることを示す画面から始まります。条件刺激（CS）のひとつは黄色い正方形で表され、一部の試行において軽微な電気ショックと同時に提示されます。これはCSプラスと呼ばれます。もう一方の条件刺激は青い正方形で表され、電気ショックと対提示されることはありません。これはCSマイナスと呼ばれます。条件刺激は4秒間提示されます。試行間間隔（ITI）があり、その間、被験者は中央に白い注視点がある黒い画面を注視します。セッションは、翌日に実験のその部分を正常に完了したことを示す画面が表示されて終了します。1日目に十分な恐怖獲得を示したすべての被験者を、ここに示すようにランダムに3つのグループに分けます。グループ1は、想起の10分後、かつ再固定化ウィンドウ内に消去訓練を受けます。グループ2は、この時間枠外である想起の6時間後に消去訓練を受け、グループ3は想起なしで標準的な消去訓練を受けます。到着後、各被験者を1日目と全く同じようにセットアップし、楽な姿勢で座り、提示される刺激に注意を向けるよう指示してください。両方の再活性化グループの被験者は、非強化のCS+を1回提示された後、10分間の休憩を取ります。非再活性化群の被験者はセットアップ手順を行った後、再活性化セッションを行わずにそのまま休憩に入ります。休憩中は、SCRの記録を停止し、あらかじめ選択したテレビ番組が流れている別のスクリーンに被験者の注意を向けさせます。休憩後、再活性化10分群は消去訓練に進みます。再活性化6時間群の被験者は、6時間後に消去訓練のために戻ります。非再活性化群の被験者のうち、半分はすぐに消去訓練を行い、もう半分は6時間後に訓練のために戻ります。被験者が十分な消去学習を示した場合は、消去セッションの24時間後にラボに戻ってもらいます。到着後、前回と同様に準備を行います。各被験者は再消去セッションを受け、両方のCSSの非強化提示を再度受けることで、恐怖反応がどの程度回復するかを評価します。セッション終了時の時間経過に伴い、被験者にデブリーフィングを行い、報酬を支払った後に退出させた。1日目の終了時点における各実験条件の被験者の結果をここに示す。これらの被験者は、条件付け刺激に対して異なるSCRを示した。ここで赤色で示されている強化刺激への反応は、被験者が2日目の終了時までに再び戻ってくるために、青色で示されている非強化刺激への反応よりも高くなくてはなりません。これらの反応の差は時間の経過とともに減少し、最終的にCSプラスとCSマイナスの反応に差がなくなります。3日目の自発的回復を検討すると、再活性化10分群では恐怖の回復は見られません。しかしながら、この群は再凝固ウィンドウ内で消去訓練を受けたため、再凝固ウィンドウ外で消去訓練を受けた再活性化6時間後群や、標準的な消去訓練を受けた再活性化なし群で見られるような、顕著な恐怖心の回復は見られません。この手順を踏むことで、トラウマ的な記憶や、依存症や肥満に関連する報酬系の記憶を妨害できるかといった疑問に答えるため、他の種類の記憶への干渉を試みることが可能になります。このビデオを視聴することで、古典的条件付けパラダイムを用いて恐怖記憶の再凝固を妨害する方法について、十分に理解することができたはずです。

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

神経科学

復職の手続きとして知られている再発の動物モデルは、薬物探索に再発のストレスの役割を研究するために広く使用されている。ここで、我々は、穏やかな、断続的な電気フットショックへの急性曝露を経由して実験用ラットに求めてコカインの回復を誘導する方法で報告する。...

実験用ラットに求めてコカインのフットショック誘発性回復を勉強するための手順

以下の実験では、マウスでの痕跡恐怖条件付けのためのプロトコルを記述します。連想記憶のこのタイプは、中立的な刺激と無条件刺激を分離し、トレース期間を含む。...

マウスにおける恐怖条件付けをトレース

不安障害または心的外傷後ストレス障害の患者における恐怖記憶の行動表現を抑制するための有望なアプローチです。一連の人間の恐怖条件付け研究では、ノルアドレナリン作動性β遮断薬プロプラノロールによる再固定の混乱が、条件付けられた恐怖反応を消去するのに非常に効果的であることを示しました。...

ノルアドレナリンβ遮断薬によるヒトにおける恐怖記憶の再固定を乱す

性腺ホルモンは、恐怖、消滅記憶を含む多くの実験パラダイムにおける記憶形成を調節します。このプロトコルは、発情周期のモニタリングや外因性エストロゲン投与など、自然に循環する女性の絶滅時に特に性腺ホルモンの影響を調査するための一連の方法を説明しています。...

当然の雌ラットをサイクリングで馴化恐怖の消滅を研究するためのプロトコル

迷走神経刺激（VNS）は、行動の範囲を変更するには、前脳にターゲットを絞ったシナプス可塑性を誘導するためのツールと​​して浮上しています。このプロトコルは、恐怖の絶滅メモリの統合を容易にするためにVNSを実装する方法について説明します。...

ツールとしての迷走神経刺激は、絶滅の学習のための関連経路の可塑性を誘導するために

この原稿では、堅牢な報酬の記憶が不安定になると実際の消長の前に counterconditioning...

不安定になると危険な飲酒に不適応報酬記憶を書き換えのため予測誤り駆動型の検索手順

ここで応力が強化された恐怖 (特性的自己) を学習実験ラット ・...

恐怖のストレス強化学習、心的外傷後ストレス障害の堅牢な齧歯動物モデル

我々は、ラットの過剰訓練および恐怖インキュベーションを生み出す拡張された恐怖調節プロトコルを記述する。このプロトコルは、25のトーンショックの組み合わせ(すなわち、オーバートレーニング)と、トレーニング後の48時間(短期)および6週間(長期)のコンテキストおよびキューテスト中の条件付き凍結応答の比較を伴う単一のトレーニングセッションを伴う。...

ラットの拡張恐怖調節プロトコルを用いた恐怖インキュベーション

回避は慢性疼痛障害の中心であるが、疼痛関連回避を調べるための十分なパラダイムは欠けている。そこで、疼痛に関する回避行動がどのように学習(獲得)、他の刺激(一般化)に広がり、緩和(絶滅)、そしてその後の再出現(自然回復)を可能にするパラダイムを開発しました。...

ロボットアームに到達するパラダイムを用いた疼痛関連回避行動の調査

軟膜微小循環の時間的空間的血行動態および炎症性イベントに追従するように生体顕微鏡。...

クローズ頭蓋窓を使用してマウス脳の微小循環の生体顕微鏡

学ぶ再固定ウィンドウ中の絶滅訓練による恐怖記憶回復防止法。古典的条件付けと皮膚電気反応測定を用い、不安障害治療への応用可能性を示す神経科学研究です。

再固定ウィンドウの間に絶滅の訓練は恐怖の回復を防ぎ

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