げっ歯類の授乳でモデル産後うつ病への慢性的社会的ストレスを使用

次の実験の全体的な目標は、産後の気分障害を研究するための生態学的に関連するげっ歯類モデルを作成することです。まず、子犬は母親の分離期間を経験します。その後、子犬はホームケージに戻され、社会的ストレスを誘発する母親のケア行動が記録されます。

新しいオスの侵入者が登場します。母親の攻撃性は、慢性的な社会的ストレスの誘発のために30分以上記録されます。私たちの結果は、慢性的な社会的ストレスが、うつ病の母親のケアのための効果的で信頼できるパラダイムであることを示しています。

この手法のもう1つの利点は、反復拘束、社会的敗北、またはランダム化されたさまざまなストレッサーを使用する慢性的な軽度のストレスパラダイムなどの既存のストレス誘発性うつ病モデルと比較して、社会的ストレスが主要なロジスティックおよび/または生理学的な混乱を引き起こさないことです。慢性的な社会的ストレスパラダイムの使用は、母親とその子孫の気分障害の改善された予防措置と治療法の特定につながる可能性があります。大人は自慢の台車の雌を家で飼育し、テストは研究全体を通して同じ部屋にあるホームケージで行われます。

妊娠20日目または21日目に、透明なプレキシガラスで作られた高さ1インチのケージセパレーターがホームケージに置かれます。これらはケージを4つの象限に分割し、テスト中に子犬がダムに這い戻るのを防ぎます。典型的な母性行動は、出生日にすべての母動物で確認されています。

子犬の回収、グルーミング、授乳、自己グルーミングを直接観察します。この研究で使用された侵入者のオスは、小さいか、同様のサイズです。スプレイグ・ドリー、男性と女性に同じ男性が2回現れることはありません。

ダムと同程度の大きさのオスを使用すると、子殺しの防止に役立ちます。ビデオカメラはケージの近くに取り付けられているため、テスト中に動作を記録できます。まず、ダムからゴミを取り除き、オスとメスの子犬を別々に計量してから、60分間清潔な保持ケージに入れます。

この60分間の間隔が終わったら、子犬の体重を再度測定します。子犬を自宅のケージに戻す前に、ビデオ録画を開始して、すべての子犬の回収行動がキャプチャされていることを確認してください。子犬をケージの3つの非テスト象限にできるだけ均等に分割します。

この再導入後、母親のケア行動を30分間記録します。母親の世話行動には、通常、子犬を巣に戻すこと、巣作り行動、子犬または自己グルーミング、または授乳が含まれます。ダムが同腹児と合計120分間相互作用したら、子犬の体重をもう一度測定して、ミルクの摂取量を決定します。

2時間にわたって、この授乳期間の後の行動試験日に、1匹の子犬が各同腹仔から安楽死させます。胃からミルクサンプルを抽出するために、子犬をダムに変えます。体重を量った後、ビデオ録画を開始した後、母親の攻撃性をテストするために、小さいまたは同様のサイズの新しい男性の侵入者をケージに30分間導入します。

母親の攻撃行動には、通常、母親の女性による侵入者の男性への攻撃、噛みつき、蹴り、またはピン留めが含まれます。対照被験者の場合、慢性的な社会的ストレス被験者の授乳の2日目、9日目、16日目に30分間の母親の攻撃性ビデオ録画の後、男性は毎日60分間ダムと一緒に放置されます。授乳の 2 日目から 16 日目までの 15 日間、2 日目、9 日目、16 日目の対照被験者と同様に、最初の 30 分間は、0.02% サッカリンを含むボトルを午後 3:00 にダム ホーム ケージに右側と左側を交互に加えるテストの 2、9、16 日目の対照被験者と同様に記録されます。

ボトルは後で計量され、サッカリンの好みが決定されます。子犬は23日目に離乳し、母犬はさらなる分析のためのサンプルを得るために安楽死させます。慢性的な社会的ストレスダムの成体雌の子孫は、後に自分の子犬を産みます。

さらなる研究のために、奇数対数行動分析ソフトウェアを使用して、研究中に記録された母親の行動をスコアリングします。母親の攻撃性と母親のケアの両方が、すべての母親の攻撃性動画で採点されます。このプログラムは、タイムスタンプ付きの 5 秒ビンの完全なデータ ファイルと、30 分間の記録で選択した動作の合計頻度と期間を含むサマリー テーブルの両方を作成します。

授乳中の母犬を1日1時間、15日間にわたって雄の侵入者にさらすことによる慢性的な社会的ストレスは、子犬のグルーミングと母親のトータルケアの期間の短縮をもたらしました。授乳9日目までに、授乳16日目までに、母犬は自己グルーミング、不安の尺度、攻撃的な行動の増加を示しました。それに応じて、子犬による乳摂取量は、授乳の9日目と16日目の対照と比較して減少し、子犬の成長はこれらの日の両方で大幅に減少しました。

社会的ストレスはまた、成人女性の子犬による牛乳摂取量のテストの味16によるサッカリンの好みと快感症の指標を減少させました。社会的ストレスの子孫は授乳期の2日目と16日目に減少し、初期の慢性的な社会的ストレスF1の母ダムのサッカリンの好みも低かった。授乳2日目と16日目に、オキシトシンmRNAの発現は、初期にストレスを受けたF1ダムの視神経上核で弱まり、同様の影響が傍心室核で見られました。

慢性的な社会的ストレスプロトコルを確立する際には、ダムの同腹児の輸送、過度の人間の妨害、汚れたケージ、その他の嫌悪的な音響口腔工場刺激など、追加のストレス要因への曝露を最小限に抑えることが重要です。安定した住宅施設と一貫した畜産は、最も一貫性のあるデータを生成します。この手順に続いて、さまざまな組織を複数の時点でサンプリングして、慢性的な社会的ストレスが他の臓器系に及ぼす影響を調べることができます。

さらに、社会的ストレッサーを複数の生活史段階に適用して、ストレス誘発性障害に対する感受性と回復力の両方を調査できます。