Retropinacol /クロスピナコールカップリング反応 - 1,2 - 非対称ジオールに対して触媒のアクセス

この手順の全体的な目標は、非対称ピナクル製品にアクセスするための操作的に簡単で触媒反応を提供することです。このアクセスは、レトロなピナクル、クロスピナクルカップリングシーケンスに基づく新しいクロスピナクル方法論によって実現されます。これは、アルデヒドまたはケトンとテトラフェニル1、2、エタンジオールとの反応によって達成されます。

チタン4つのidesおよびalクロロの触媒システムの存在下で、この反応は室温で行われ、約96時間後に完了する。最終的には、許容可能な反応時間内で高い収率が観察されます。さらに、触媒性能は、製品の精製を非常に簡素化することが可能になる 非対称の1つ、2つのダイヤルの合成のために。

通常、大量の過剰なプレコン、事前会話、または反応物の1つの遅延追加などの退屈な操作が必要です。この新しい方法の主な利点は、そのような操作を回避でき、それにもかかわらず、クロスピノック石炭結合製品の高収率を達成できるという事実です。このクロスカップリング手順は、置換TE形質などの他の基質にも適用できます。

まず、400ミリグラムのチタン、4タート酸化物を10.0ミリリットルの乾燥ジクロロメタンに25ミリリットルのフラスコで連続的に攪拌しながら溶解し、室温で注射器を介してこの溶液に150ミリグラムのトリエチル塩素を加えます。これに続いて、3.0ミリリットルの乾燥ジクロロメタンを366ミリグラムのテトラワンツーエタンジオールに加え、300ミリグラムの蒸留したばかりの2エチル、またはアルデヒドを10ミリリットルのスナップキャップバイアルに加えます。次に、0.5ミリリットルのチタン4タート酸化物トリエチル塩素溶液をシリンジを介して混合物に加え、常温で攪拌します約12時間後、ヘキサンとアセトンの9対1の比率を使用した薄層クロマトグラフィーで反応が完了していることを確認します。

希釈した反応混合物を、20ミリリットルの飽和水溶液、塩化アンモニウム、および20ミリリットルの炭酸ナトリウム溶液で連続して洗浄します。有機層を三角フラスコに集め、乾燥した硫酸マグネシウムを加えます。懸濁液を攪拌して有機層を乾燥させます。

終了したら、溝付きペーパーフィルターを使用して懸濁液をろ過し、ろ液を三角フラスコに集めます。回転蒸発後、回転蒸発器を使用して、摂氏40度のVaoの濾液からジクロロメタンを除去します。ヘキサンとアセトンのグラジエントを有するシリカゲルのカラムを介してフラッシュカラムクロマトグラフィーにより残渣を精製し、3つのエチル1つ、1つのジフェニル、ペンタン1つ、2つのジオールの280ミリグラムを得た。

子核磁気共鳴分光法により、以下の溶媒としてディレーティングされたクロロホルムを用いてone two diolの同一性を確認した。これにより、366ミリグラムのテトラフェノールワンツーエタンジオールと345ミリグラムのダチルケトンが3.0ミリリットルの乾燥ジクロロメタンに溶解します。次に、1.0ミリリットルのチタン4タート酸化物トリエチル塩素溶液を追加します。

混合物を96時間攪拌した後、薄層クロマトグラフィーにより反応が完了したことを確認する。ヘキサン2アセトンの9対1の比率を使用して、反応中に強烈な青色が観察されるため、この明示的な例を選択しました。この色は、VIのキャップが開くとすぐに酸素と迅速に反応できる中間チタン3種を示しています。キャップを再び閉めると、青色が戻り、反応を続けることができます この時点で、得られた反応混合物を50ミリリットルのジクロラールメタンで希釈します。

希釈した反応混合物をセパレーター漏斗洗浄に移した後、20ミリリットルの飽和塩化アンモニウム水溶液と20ミリリットルの炭酸ナトリウム溶液を連続して注入します。有機層が分離漏斗から除去されたら、乾燥した硫酸マグネシウムをかき混ぜて乾燥させます。溝付きペーパーフィルターを使用して懸濁液をろ過し、濾液を収集します。

次に、摂氏40度でvaoの濾液からジクロロメタンを取り除きます。ロータリーエバポレーターを使用して、ヘキサンとアセトンの勾配を持つシリカゲルのカラムを介してフラッシュカラムクロマトグラフィーで残りの残留物を精製し、250ミリグラムの2エチル1、1、ジフェニルブタン、1、2ジオールを取得します。最後に、テトラフェニル1、2、エタンジオール、アセトンの反応における溶媒として重水素化クロロホルムを使用した陽子核磁気共鳴分光法により、それらの製品の同一性を確認します。

触媒量のチタン4酸化物の存在下では、2つのメチル、1つのジフェニル、プロパン1つのジオール、およびベンゾフェノールの形成が観察されました。アセトンの競合的なピナクルカップリングによって形成された対応する対称的な1つ2つのジオールは検出されませんでした。しかし、定量的な変換を得るためには、非常に長く、許容できない反応時間が必要でした これらの条件下では、Tri AALクロロの添加により反応速度の大幅な増加が観察されました。

全体として、許容可能な反応時間内で高い収率が観察されました。さらに、触媒性能が可能になり、製品の精製が極めて容易になります。最良の結果は、5〜10モルパーセントのトリエチル塩素とチタン4タートを使用して達成されましたが、この触媒の組み合わせによるIDEは望ましくない競合反応を避けました。

シュリンク条件は必須ではなかったが、反応チューブを適切に密閉する必要があった。触媒種は空気にさらされると不活性化されましたが、この触媒種はバイアルまたは反応チューブを閉じるだけで自己再生するものです。また、反応物や試薬の添加順序が実質的ではなかったため、アルファ型非分岐アルデヒドの使用により、対応するアセチルが部分的に形成されました。

他のほとんどのケースでは、ジオールは優れた収率で単離されました。ケトンの使用により、この方法の製品範囲が広がりました。触媒負荷のわずかな増加は、定量的に良好な収率で対応する1つの2ジオールを得るために必要でした。

ここでも、対称的なダイヤルはこれらの反応条件下では形成されませんでした。一度、MAは、この技術が最小限の操作努力を必要とする所望の反応生成物への迅速なアクセスを開くこと。このビデオを見た後、非対称の1つ、2つのダイヤルを合成することがいかに簡単であるかをよく理解しているはずです。