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神経解剖学は神経系の構造とそれに関連する機能について研究を行う学問です。神経解剖学の焦点の一つは、中枢および末梢神経系のマクロ的な構造を明らかにすることです。例として脳表面の皮質の脳溝の研究などが挙げられます。もう一つの大きな焦点は、神経系を代表する2細胞であるニューロンとグリア細胞の関連性の研究です。
このビデオでは、最初に哲学者が「こころは心臓ではなく脳に宿っている」と提唱した紀元前4世紀まで遡り、そこからの神経解剖学研究の歴史を学ぶことができます。次に、細胞構築の役割やニューロンとグリア細胞の配置が脳機能に与える影響、また経験や疾患に基づきどのように神経解剖学的変化が引き起こされるのかなどといった鍵となる研究内容について解説し、組織学や磁気共鳴画像法(MRI)などのそれらの疑問を解決するための研究ツールを紹介しています。最後に、今日の神経解剖学研究例をご覧いただけます。
神経解剖学者たちによって、私達の行動を司る複雑なシステムをナビゲートするためのマップを描く試みが成されています。顕微鏡を利用し、情報発信細胞として知られる神経細胞とメンテナンス細胞として知られるグリア細胞の相互作用やそれらの細胞を支える細胞マトリックスの研究が行われています。神経解剖学とは広義では脳の構造と神経回路について研究する学問になります。
このビデオでは、神経解剖学研究の歴史的背景や主な研究内容、そしてそれらを研究するためのツールについて実験例を紹介しながら解説していきます。
早速、神経解剖学の歴史を見ていきましょう。神経解剖学研究のルーツは紀元前4世紀、Hippocratesが「心の座は脳にある」と提唱した時代まで遡ります。
そのまま時は流れ15世紀の終わりに Pope Sixtus 4世により人体解剖が許可されて初めて、神経解剖学研究は活気づいてきます。1543年に 出版されたAndreas Vesaliusの「人体の解剖書」には脳解剖に対する詳細な説明が記載されました。
その後1664年 Thomas Willisにより 出版された「脳解剖学」では、新たな神経構造について述べられその機能についての仮説が立てられました。Willisの研究は、現代神経解剖学の基盤となっています。
16世紀末に顕微鏡が発明され神経解剖学研究は新たな局面を迎えます。この画期的な技術に続いて1873年、Camillo Golgiは顕微鏡で単一ニューロンを可視化するための染色法を生み出しました。
これら革新的技術により、1888年 Santiago Ramon y Cajalは、脳の基本単位はニューロンであるというニューロン説を提唱するに至ります。
そして、1909年Korbinian Brodmannにより脳地図が発表されました。大脳皮質が52の領野に区分され通称「 Brodmannの脳地図」と呼ばれるもので、大脳新皮質の細胞構築学を元に分類されています。
そして1957年、Wilder Penfield、Theodore Rasmussenにより皮質のホムンクルスが作成されました。Brodmannの脳地図よりもさらに詳細であり、運動及び感覚機能を支配する領域が示されています。
顕微鏡及び肉眼による神経系構造の素晴らしい研究成果により、今日の研究ではそれらの脳構造がどのような役割を持つのかに焦点が当てられています。
特に、細胞構築やニューロンとグリア細胞の配置ついての研究が進められています。
脳内のある神経細胞集団を研究するには、その神経細胞のサブタイプが他の脳領域とどのように連絡を取り合うのか明らかにすることが一つの鍵となります。
細胞構築がダイナミックに連動しているのであれば、気になってくるのが、どのように、そしてなぜ神経構造の変化が引き起こされるのかということです。
学習と記憶には「神経の可塑性」又は神経回路の変化が関連しており、ニューロン間のつながりが変化することに基づいています。トゲ状の樹状突起スパインは、神経活動に依存して、サイズや形、その数をダイナミックに変えることができます。
また、神経系構造の理解は、その機能不全を解明するためにも非常に重要になります。
消耗性の神経変性疾患には、例えばパーキンソン病に見られるドパミン作動性ニューロンの変性など特有の神経解剖学的変化が関連しています。
鍵となる研究内容を理解したところで、それらを解明するためのツールを紹介していきます。
まずは、細胞構築学研究に必須となる組織学つまり染色した組織切片を解析するテクニックです。神経組織学者は多数の染色法を使い分け、神経系の特異的な構造を可視化します。
組織化学は化学成分の検出を試みる組織学の一分野です。特に有益な組織化学の活用例の一つはトレーサーの検出です。トレーサーはニューロンに取り込まれ神経系のつながりを可視化するために利用されます。
先にも述べたように、顕微鏡の出現は神経解剖学研究に革命をもたらしました。光学顕微鏡により、染色した神経組織を元の大きさの1000倍近くにまで拡大することができるようになり、細胞構築の観察が可能となりました。
そして蛍光顕微鏡により、組織切片又は培養組織中で免疫標識したタンパク質をイメージングできるようになり、単一ニューロン内の2つのタンパク質が近いところに存在しているのか否かの確認が可能になりました。
共焦点イメージング法は蛍光顕微鏡法を発展させた解析法であり、神経組織の光学切片像を取得し3次元に構築することが可能となるため、より詳細なニューロンの形態を知ることができます。また2光子イメージング法は、組織の深部を観察できる解析法で、生きた動物の活動中の脳のイメージングに用いられます。
しかしながら、光子は電子のようには吸収されないため、ナノメートル以下の分解能での神経構造の解析には電子顕微鏡が用いられます。また、特に詳細なシナプス像を取得したいときには、透過型電子顕微鏡法を利用します。さらに、電子顕微鏡で観察した連続切片画像を収集し、ニューロンの内部を3次元に復元するトモグラフィーと呼ばれる技術も存在します。
神経構造の経時的変化を観察できる神経イメージング法は極めて有用なツールとなります。磁気共鳴画像法つまりMRIは、ヒトの脳の診断に非常によく利用されています。1mm単位の分解能で脳全体の画像を取得できるテクニックです。
またMRIトラクトグラフィーを使って脳の白質を調べることができます。軸索束を観察し脳領域間または内部のつながりについて明らかにできます。
神経構造と病態との関連性を調べるために、外科的手法を用いて動物モデルを作成することがあります。定位脳手術を実施する際、3次元座標系と詳細な解剖学アトラスを使用することで、目的の領域を物理的に取り扱うことが可能となります。
固定装置と解剖学の知識を用いることで、電気的刺激による薬剤導入の実施や標的となる脳領域を損傷させることができます。
ここからは、実際の研究例を見ていきましょう。
薄くスライスし保存しておいた脳切片を解析することで詳細な脳構造の情報を得ることができます。霊長類の脳切片を使用し、脳全体で3種類のタンパク質を染色により識別しています。染色した切片を高倍率で観察することで、細胞レベルでの構造観察が可能となります。
経験により神経構造が細胞レベルで改変されることがあります。
触刺激を与えながら若齢ラットを飼育し大人へと成長したら脳サンプルを収集し染色して細胞形態を観察します。取得画像を解析すると樹状突起の形と数が変化しており、ニューロン同士のつながりが変化したことが示唆されます。
神経解剖学は、神経および精神疾患の診断と治療に役立っており、臨床にとって不可欠です。例えば、細胞構築の変化は特定の病態に密接に関わってきます。神経構造のイメージングは頻繁に機能イメージングと併用され、正常時と病態での脳領域の活動が比較されます。例えば、脳震盪を起こした患者さんの神経活動パタンには変化が見られます。これは外傷からの回復に関連すると考えられています。
ここまでJoVE神経解剖学入門編をご覧いただきました。このビデオでは、神経解剖学研究の歴史と鍵となる研究内容を紹介しました。
さらに、顕微鏡レベルからマクロのレベルに至る研究例やこれらテクニックのアプリケーション例を紹介しました。
ご覧いただきありがとうございました。
神経解剖学の研究を通じて、科学者は私たちの行動を制御する複雑なシステムをナビゲートするための地図を描こうとしています。微視的なレベルでは、神経解剖学者はニューロンとして知られるシグナル伝達細胞間の関係を調査します。グリアとして知られるメンテナンスセル。そしてそれらを支える細胞外マトリックス構造。より広い視野から、臓器レベルでは、神経解剖学は脳の構造と神経経路を調べます。
このビデオでは、この分野の歴史、神経解剖学者が尋ねる主要な質問、およびそれらの質問に答えるために利用できるツールを紹介することにより、神経解剖学的研究の概要を説明し、その後、神経解剖学を調査するいくつかの特定の実験のレビューを提供します。
まず、この神経科学の分野の歴史を振り返ることから始めましょう。神経解剖学研究のルーツは、ヒポクラテスが精神活動が心臓ではなく脳に存在するという仮説を立てた紀元前4世紀にさかのぼることができます。
しかし、15世紀の終わりまで、教皇シクストゥスIVが人間の解剖の汚名を着せなかったとき、神経解剖学の研究が活性化されたのは、1543年にアンドレアス・ヴェサリウスの「人体の働きについて」の出版に反映されています。
この作品を拡張して、1664年にトーマス・ウィリスは?脳の解剖学?」で、彼はいくつかの新しい神経学的構造を紹介し、それらの機能について推測しました。この研究は現在、現代の神経解剖学の基礎であると考えられています。
16世紀末、顕微鏡の発明は、神経解剖学研究に第2の革命をもたらしました。この技術的ブレークスルーに続いて、1873年にカミッロ・ゴルジは、顕微鏡下で単一のニューロンを視覚化する染色技術を発明しました。
これらの革新のおかげで、1888年にサンティアゴ・ラム・イ・カハールは、脳の解剖学的および機能的単位がニューロンであるという考えであるニューロンドクトリンを策定しました。
巨視的なレベルに戻ると、1909年に、コルビニアン・ブロードマンは一連の脳地図を発表し、大脳皮質を52の異なる領域に分割しました。ブロードマンの野。これらのマップは、さまざまな皮質領域が異なる細胞構造を持っているという彼の観察に基づいていました。
その後、1957年に、ワイルダー・ペンフィールドとセオドア・ラスムッセンは、皮質ホムンクルスを生成しました:特定の運動機能と感覚機能を制御する領域を示す選択されたブロードマン領域のより詳細なマップ。
微視的および巨視的なレベルでの神経系構造に関するこれらの印象的な歴史的研究に基づいて、今日の神経解剖学者は、構造が機能にどのように関連しているかについて疑問を投げかけています。まず、一部の研究者は、特に細胞構造、つまりニューロンとグリアの配置に焦点を当てています。例えば、脳内の特定の核やニューロンクラスターを調べるには、そこにあるニューロンのサブタイプや、それらの細胞が他の脳領域とどのようなつながりを持つかを特徴づけることが有用です。
細胞構造が動的であることを考えると、この分野のもう一つの重要な問題は、神経解剖学的変化がどのように、そしてなぜ起こるのかに焦点を当てています。
例えば、学習と記憶は「神経可塑性」と関連しています。または、ニューロン間の構造的接触点の変化など、神経経路の変化。樹状突起スパインと呼ばれる小さな突起は、活動に応じてサイズ、形状、数が動的に変化する可能性があります。
神経系の構造を理解することも、その機能不全を説明する上で極めて重要です。
例えば、衰弱性神経変性疾患は、パーキンソン病で観察されるドーパミン作動性ニューロンの変性など、特徴的な神経解剖学的変化と関連しています。
神経解剖学者が尋ねる主要な質問について説明したので、これらの科学者が答えを見つけるために使用するツールを確認しましょう。
まず、組織学、つまり染色された組織切片の分析は、細胞構造を研究するために不可欠な技術です。
神経解剖学者は、神経系の特定の構造を視覚化するために、自由に使える多くの染色剤を持っています。
組織化学は、化学成分の局在と同定に基づく組織学の一分野です。組織化学の特に価値のあるアプリケーションの1つは、トレーサーの検出です:神経系内でのニューロンの接続を視覚化するためにニューロンに導入される分子。
前述したように、顕微鏡の出現は神経解剖学の研究方法に革命をもたらしました。光学顕微鏡は、組織学的に染色された神経組織を元のサイズの1000倍まで画像化することを可能にし、それによって細胞構造を明らかにします。蛍光光学顕微鏡は、免疫標識タンパク質を組織切片や培養物でイメージングすることができ、2つのタンパク質が1つのニューロン内で近接しているかどうかを判断する共局在研究を可能にします。
共焦点イメージングは、ニューロン組織の光学切片化を可能にする蛍光顕微鏡法の改良された方法であり、したがって、ニューロンの3D再構成を生成するために使用して、ニューロンの形態または形状を研究することができます。
2光子イメージングは、組織に深く浸透する蛍光イメージングの一種であり、行動する動物の脳のライブイメージングによく使用されます。
しかし、電子のように透過する光子は存在しないため、電子顕微鏡はニューロン構造のサブナノメートル分解能を提供するのに非常に貴重です。特に、シナプスは透過型電子顕微鏡を用いて精緻に可視化されています。さらに、電子顕微鏡で視覚化された連続切片から得られた画像をまとめることにより、ニューロンの「体積」の3D再構成。断層撮影と呼ばれるプロセスを介して生成できます。
神経解剖学的構造の経時的な変化を監視するために、ニューロイメージングは非常に便利なツールです。磁気共鳴画像法(MRI)は、人間の脳を調査するために広く使用されています。この技術は、脳全体の画像を1mmの解像度で提供します。MRIは、トラクトグラフィーを通じて白質を調査するために使用できます。この技術により、神経解剖学者は軸索の束を視覚化し、脳領域間および脳領域内の接続を明らかにします。
神経解剖学と疾患状態との相関関係を評価するために、科学者は動物モデルに適用される外科的手法を頻繁に利用します。定位手術は、3次元座標系と詳細な解剖学的アトラスを使用して、研究者が孤立した解剖学的領域を物理的に操作できるようにします。定位装置と適切な解剖学的情報があれば、電気刺激を送達したり、薬物や他の物質を導入したり、脳の標的領域に病変を生じさせたりすることが可能です。
次に、これらの方法のいくつかのアプリケーションを確認しましょう。脳の構造に関する詳細な情報は、薄く切片にスライスされた保存された脳の分析を通じて得ることができます。明確な構造的特徴を強調するために、霊長類の脳のこれらの切片を染色して、脳全体に3つのタンパク質の発現を示しました。また、染色切片を高倍率で研究することもできるため、研究者は細胞レベルで構造を視覚化することができます。
経験は、細胞レベルでニューロンの構造を変更することができます。この実験では、若いラットは発達全体を通じて触覚刺激にさらされます。彼らが成人期に達すると、脳サンプルを採取して染色し、細胞の形態を視覚化します。得られた画像からは、樹状突起の形状と数の変化が明らかになり、ニューロンの接続性が変化したことが示唆されています。
神経解剖学は、神経疾患や精神疾患の診断と治療に貢献するため、臨床現場で極めて重要です。例えば、細胞構造の変化は、特定の病状と密接に関連しています。構造的ニューロイメージング技術は、正常状態と疾患状態における特定の脳領域の活動を比較するために、機能イメージングと頻繁に組み合わされます。例えば、脳震盪に苦しむ患者は、神経活動パターンの変化を示し、これは損傷からの回復と相関しています。
JoVEの神経解剖学の紹介をご覧になりました。このビデオでは、神経解剖学研究の歴史をたどり、神経解剖学者が尋ねる主要な質問を紹介しました。また、ミクロレベルとマクロレベルでの研究戦略を探求し、その応用について議論しました。
ご覧いただきありがとうございます!
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