Name: EOB-DTPAとそのののGa（III）錯体に関する研究 68 Gaの放射性標識アナログ (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-08-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 22 s
Description: 学ぶEOB-DTPAとガリウム-68の錯体化法。放射性標識効率、in vitro安定性、n-オクタノール/水分配係数の測定により、分子イメージング用トレーサーの特性を評価する手法を解説します。

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

著者には謝辞がありません。

EOB-DTPAとGaの調製[EOB-DTPA] 注意：使用前に使用される有機溶剤、酸、アルカリ類の関連するすべての物質安全データシート（MSDS）を参照してください。ヒュームフード内のすべてのステップを実行し、個人用保護具（安全眼鏡、手袋、白衣）を使用します。 <ol><li> gadoxetic酸からEOB-DTPAの単離 <ol><li>フラスコに0.25 M gadoxetic酸注射液の3ミリリットルを入れてください。攪拌溶液にシュウ酸500mgの（5.6ミリモル）を追加します。 </li><li> 1時間撹拌した後、減圧を使用してフリットを通して懸濁液を濾過します。それぞれ、3mlの水で残留物3回洗浄します。 </li><li>水性ろ液を合わせ、pH電極を有する溶液を装備。 pHが約-0.1となるまでろ液に12​​ M塩酸を追加します。 </li><li>無色の残渣を得、真空中で溶媒を除去します。不活性ガス下で保管してください。 </li><li>徹底的に残留物を洗う（少なくとも3シュウ酸の過剰を除去するために酢酸エチルで倍）。 真空中で残留物を乾燥させます。 </li><li>室温で水2mlに残渣を再溶解し、次いで氷浴中で溶液を冷却します。氷浴を除去することなく、形成されるまで、0.5M水酸化ナトリウム水溶液を滴下して加える無色観察される固体膠質。 </li><li>デカンテーションにより水を除去します。冷たい水の1ミリリットルで固体をさらに2回洗浄します。最初の生成物画分を得、真空下で固体を乾燥させます。 </li><li>カラムクロマトグラフィー（シリカ、メタノール/水4/1） を経由してデカント水を合わせた画分から第二生成物画分を分離してください。24溶媒を真空中で除去します。 </li><li>得られた固体は純粋な白ではない場合、生成物を沈殿させるためにエタノール10ml、続いて10 mlのジエチルエーテルを追加し、水1ml中に再溶解。減圧し、 真空下で乾燥を使用して、フリットを通して濾過。 </li><li>コンバイン固体EOB-DTPAの分画およびNMR分光、25質量分析26、元素27分析を行うの両方。 </li></ol></li><li> Gaの合成[EOB-DTPA] 注意：ストア乾燥した不活性雰囲気下で固体のGa（III）塩化物は、空気との接触時にあるため、水分やグリースの分解は、黄褐色または黒色の不純物の腐食性のフューム及び形成をもたらす、行われます。 <ol><li> 100mlの水でのGa（III）塩化物の1.94グラム（11.0ミリモル）を溶​​解させることによって0.11 Mストック溶液を準備します。水4mlの25％アンモニア溶液1mlを希釈します。 </li><li>水10mlでフラスコにEOB-DTPAの80ミリグラム（0.15ミリモル）を溶​​解します。必要であれば、完全な溶解を達成するために溶媒を加熱します。 </li><li> Ga（III）塩化ストック溶液1.4ミリリットル（0.15ミリモル）を追加します。攪拌機およびpH電極を備えたフラスコを装備。溶液のpHが約4.1になるまで希釈したアンモニア水溶液を滴下して加えます。 ROで撹拌30分間OM温度。 </li><li>溶媒を真空中で除去します。中央と並列側ネックとstillheadを備えたフラスコ中の残渣を、置きます。真空ポンプの出口と冷却指で中央首と側ネックを装備</li><li>減圧下（125℃、0.6ミリバール）下で残留物を加熱します。定期的に冷却指とまだ頭から（ガラス表面の白いコーティングとして見える）昇華塩化アンモニウムを除去するだけでなく、わずかに濡れた布でフラスコの上部から。新しい昇華物の目に見える形成がなくなるまで処理を続行します。 </li><li>塩化アンモニウムの最後の痕跡を除去するためには、それぞれ、熱メタノール0.5mlを、残留物を3回洗浄します。 真空中で無色の残留物を乾燥させます。 NMR分光、25質量分析26、元素27の分析を行います。 </li></ol></li></ol> 2.一般的な標識化手順注意：すべてのex放射性物質との直接的または間接的な接触を含むperimentsは、訓練を受けた担当者によって行われなければなりません。適切な遮蔽装置を使用してください。別々に任意の放射性廃棄物を収集し、保存し、有効な規制に従って廃棄してください。 <ol><li> 発電機の溶出 注：ドデシル-3,4,5-トリヒドロキシシリカの酸化物として結合母核種40 mCiの68 Ge / 68 Gaジェネレータを使用しました。この手順の場合のように溶出し、精製は蠕動ポンプディスペンサ装置を使用して結合自動プロセスとして、手動で行ってもよいです。 <ol><li> 5.5 M、1.0 Mおよび0.05 M塩酸の溶液を調製します。 1mlあたり5.5 M塩酸の25μLを含む5.0 M塩化ナトリウムの溶液を調製します。 4.1グラムの酢酸ナトリウムを1mlのHCl（30％）、2.5 mlの氷酢酸を合成し、50mlの水で混合物を希釈してpH 4.6の緩衝液を調製します。 </li><li> PREC1.0Mの塩酸、水、続いて5mlを1mlでゆっくり流すことによってPS-H +カートリッジondition。 </li><li> 4ミリリットル0.05 M HClで発電機のシリカカラムを溶出。12ロードPS-H +カートリッジへの68 Ga溶出液。 </li><li> 5mlの水でカートリッジをフラッシュし、続いて空気5mlで乾かし。 1ミリリットル5.0 M酸性塩化ナトリウム溶液でカートリッジからの68 Gaを溶出させる。28 </li></ol></li><li> 68 GaとEOB-DTPAの標識 <ol><li> 1mlの水にEOB-DTPA 1mgの（1.9マイクロモル）を溶​​解します。この溶液から100μL（0.19マイクロモル）に乗り、19μM（10 / mlの）EOB-DTPAのストック溶液を調製するために水の9.9ミリリットルでそれらを希釈します。 </li><li> 68 Gaを含む溶液50μl（22-29 MBqのに等しい）を外し、バイアルに入れました。 EOB-DTPAの19 mMストック溶液50μl（0.5μgの）と300μlのOを追加します。F pHを4.0に上げるためにバッファ。簡単に振ると5分間、室温で溶液をインキュベートします。 1-5μlのアリコートを取り出して、HPLC又はTLC分析に置きます。 </li><li>逆相（RP）C18カラム上の無線HPLC分析を行い29次の移動相を使用します。A -水/トリフルオロ酢酸（99.9％/ 0.1％）、B -トリフルオロ/アセトニトリル酸（99.9％/ 0.1％）、勾配：06分で80％のA→0％A（0.5ml /分）、610分0％A（0.5ml /分）。 </li><li>曲線下面積などの無線HPLC信号のピーク強度を決定します。次のようにトレーサーの放射化学的純度（RCP）などの標識率を計算します。 RCP = A のGa-EOB-DTPA / ガリウム（Ga + A のGa-EOB-DTPA）は、100％を∙します Ga-EOB-DTPA：68のGa [EOB-DTPA]の曲線下面積 ジョージア ：無料の68 Gaの曲線下面積</li></ol></li></ol> 3.標識効率<ol><li>説明するように標識手順を実行しますセクション2.中のd（溶出液の鮮度に応じて40から140マイクロリットル） の68 Ga溶出液の活動を開始する一貫性の範囲、 例えば、22から29 MBqの。 </li><li> （68 Gaの溶出液の量に応じて、40から190μl）を3.8から4.0にpHを調整するための緩衝液の必要量を加えます。リガンドストック溶液（19 mM溶液の10から70マイクロリットル）の必要量を追加します。 </li><li> 1.75ミリリットルに各標識化プローブの全体の音量を調整するために水の必要量を追加します。徹底的に混合し、サンプルを室温で5分間放置しました。標識収率を決定するために、項2に記載のようにHPLC分析を行います。 </li><li> 0.1μgのと0.1μgの刻みで0.7μgの間のリガンドの量で標識する手順を実行します。各リガンド濃度について三連で実験を行います。平均収量と標準偏差を計算します。 </li></ol> 4. インビトロ安定性<ol><li> 一般のprocedureと準備<ol><li> 10mMのリン酸濃度のPBSストック溶液を調製し、脱イオン水200mlにリン酸緩衝食塩水（PBS）の錠剤を溶解させます。 </li><li>部3のサンプルを撤回で説明したように、セクション2に記載されるように、68 Gaの溶出液の量に応じて、EOB-DTPA原液の0.5μlの22から29 MBqでの68 Gaのラベル付けを行うバッファの量を調整安定性の測定を実行するためのトレーサーの6-12 MBqのを含む標識溶液。 </li><li>溶離液として0.1 M水性クエン酸ナトリウムを使用して、80ミリメートルシリカゲル被覆アルミニウムプレート上でラジオTLC分析を行い、TLC放射能スキャナーでプレートを分析する。30は、曲線下面積としてTLC信号の強度を決定します。次のようにトレーサのRCPを計算します。 RCP = A のGa-EOB-DTPA / ガリウム（Ga-無料 + のGa-EOB-DTPA + A のGa-コロイド ）∙100％ Ga-EOB-DTPA：68のGaの曲線下面積[EOB-DTPA] Gaを無料 ：無料の68 Gaの曲線下面積 コロイドの68 Gaの曲線下面積：Gaをコロイド </li><li>すべての時点についてRCP トン / RCP 0を計算します。出発点t = 0分からの時間差対このように標準化されたRCPをプロットします。 RCP トン =時点tでの68 Ga [EOB-DTPA]のRCP。 = 0分tでの68 Ga [EOB-DTPA]のRCP 0 = RCP。 </li></ol></li><li> リン酸緩衝生理食塩水（A）中での安定性 <ol><li>標識溶液の65μlにpHを7.4に上昇させるためにPBS原液15​​0μlの水酸化ナトリウム溶液（0.1 M）の60μlを添加します。完全に混合。 </li><li> （ &#39;出発点&#39;）TLC分析を実行するために1-5μlのアリコートを削除します。すぐに表現でTLC分析を実行するために37℃のインキュベーター中の溶液を保存し、アリコートを除去3時間かけ時点をティブ。 </li></ol></li><li> PBS中のアポ -transferrinの過剰に対する安定性（B） <ol><li>標識溶液の120μlに7.4のpHを上昇させるためにPBS原液50μlの水酸化ナトリウム溶液（0.1 M）の430μLを加えます。 アポ -transferrin（25 mg / mlで）の溶液40μLを加えます。完全に混合。 </li><li> （ &#39;出発点&#39;）TLC分析を実行するために1-5μlのアリコートを削除します。すぐに37℃のインキュベーターでソリューションを保存し、3時間かけて代表の時点でTLC分析を実行するためにアリコートを削除します。 </li></ol></li><li> ヒト血清中での安定性（C） <ol><li>ヒト血清の500μlに7.4にpHを上げるために、標識溶液25μl及び水酸化ナトリウム溶液（0.1 M）の45μlを添加します。完全に混合。 </li><li> （ &#39;出発点&#39;）TLC分析を実行するために1-5μlのアリコートを削除します。すぐにincuでソリューションを保存します37℃でバートル、アリコートを除去し、3時間かけて代表時点でTLC分析を実行します。 </li></ol></li></ol>分配係数の5決意のlogD <ol><li>標識溶液50μlに、セクション2で説明したように標識化手順を実行し7.4のpHを上昇させるためにPBS原液20μlの水酸化ナトリウム溶液（0.1 M）の170μLを加えます。 </li><li>その溶液から200μLを撤回し、プラスチック製のV-バイアルにそれを置きます。 オクタノール 200μlのを追加します。 2分間バイアルおよび渦を閉じます。その後、5分間1600×gでサンプルを遠心します。 </li><li> n個のオクタノール相と水相からそれぞれ40μLの三連を外し、別のV-バイアルに入れます。層を混在しないように注意してください。 </li><li> 30秒間ガンマウェルカウンターで各試料の活性を測定します。各サンプルについて、すぐに二回の測定を繰り返し、その平均活動Ᾱ トンを計算</分当たりのカウント（cpm）でサブ&gt;。このようにして得られたᾹ トン、W1、Ᾱのトン、W2とᾹ トン、W3（水性試料中の活動）とᾹのトン、O1、Ᾱのトン、O2、Ᾱのトン、O3（ オクタノールでの活動は）それぞれと一緒に一覧表示しますその決意の時点t。 </li><li>トン0として最後のサンプルの測定の時点を定義します。 = TT 0Δtだけを計算することにより分でΔtだけを判別し、一覧表示します。次の式を使用して、Ᾱtの減衰補正を実行します。 Ᾱ0 =Ᾱ トン ・2（ΔT/ 68分）。 </li><li> Ᾱ0、O1、Ᾱ0、O2とᾹ0、O3の平均としてᾹ0、W1、Ᾱ0、W2とᾹ0、W3と同様にᾹ0、Oの平均値としてW、Ᾱ0を計算します。次の式を使用してのlogDを計算します。 logD =ログ[（Ᾱ <sub&gt; 0、O・40μgの）/（Ᾱ0、W・33μgの）]。 </li><li>三重での実験全体を実行し、その標準偏差と共に平均のlogDを算出します。 </li></ol>

<ol><li>Weinmann, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+lipophilic+gadolinium+chelate+as+a+tissue-specific+contrast+medium+for+MRI%5BTitle%5D)+AND+%22Magn.+Reson.+Med%22%5BJournal%5D)">A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI.</a> Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).</li>
<li>Stroszczynski, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aktueller+Stand+der+MRT-Diagnostik+mit+leberspezifischen+Kontrastmitteln%5BTitle%5D)+AND+%22Radiologe%22%5BJournal%5D)">Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln.</a> Radiologe. 44, 1185(2004).</li>
<li>Van Beers, B. E., Pastor, C. M., Hussain, H. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Primovist%2C+Eovist+-+what+to+expect%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Primovist, Eovist - what to expect.</a> J. Hepatol. 57, 421-429 (2012).</li>
<li>Zech, C. J., Herrmann, K. A., Reiser, M. F., Schoenberg, S. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MR+Imaging+in+Patients+with+Suspected+Liver+Metastases%3A+Value+of+Liver-specific+Contrast+Agent+Gd-EOB-DTPA%5BTitle%5D)+AND+%22Magn.+Reson.+Med.+Sci%22%5BJournal%5D)">MR Imaging in Patients with Suspected Liver Metastases: Value of Liver-specific Contrast Agent Gd-EOB-DTPA.</a> Magn. Reson. Med. Sci. 6, 43-52 (2007).</li>
<li>Leonhardt, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+Uptake+of+the+Magnetic+Resonance+Imaging+Contrast+Agent+Gd-EOB-DTPA%3A+Role+of+Human+Organic+Anion+Transporters%5BTitle%5D)+AND+%22Drug+Metab.+Dispos%22%5BJournal%5D)">Hepatic Uptake of the Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA: Role of Human Organic Anion Transporters.</a> Drug Metab. Dispos. 38, 1024-1028 (2010).</li>
<li>Wadas, T. J., Wong, E. H., Weisman, G. R., Anderson, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coordinating+Radiometals+of+Copper%2C+Gallium%2C+Indium%2C+Yttrium%2C+and+Zirconium+for+PET+and+SPECT+Imaging+of+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Coordinating Radiometals of Copper, Gallium, Indium, Yttrium, and Zirconium for PET and SPECT Imaging of Disease.</a> J. Chem. Rev. 110, 2858-2902 (2010).</li>
<li>Ametamey, S. M., Honer, M., Schubiger, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+Imaging+with+PET%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Molecular Imaging with PET.</a> Chem. Rev. 108, 1501-1516 (2008).</li>
<li>Cutler, C. S., Hennkens, H. M., Sisay, N., Huclier-Markai, S., Jurisson, S. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiometals+for+Combined+Imaging+and+Therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Radiometals for Combined Imaging and Therapy.</a> Chem. Rev. 113, 858-883 (2013).</li>
<li>Henze, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((PET+Imaging+of+Somatostatin+Receptors+Using+%5B68GA%5DDOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide%3A+First+Results+in+Patients+with+Meningiomas%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">PET Imaging of Somatostatin Receptors Using [68GA]DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide: First Results in Patients with Meningiomas.</a> J. Nucl. Med. 42, 1053-1056 (2001).</li>
<li>Hofmann, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Biokinetics+and+imaging+with+the+somatostatin+receptor+PET+radioligand+68Ga-DOTATOC%3A+preliminary+data%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data.</a> Eur. J. Nucl. Med. 28, 1751-1757 (2001).</li>
<li>Blau, M., Nagler, W., Bender, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluorine-18%3A+a+new+isotope+for+bone+scanning%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">Fluorine-18: a new isotope for bone scanning.</a> J. Nucl. Med. 3, 332-334 (1962).</li>
<li>Green, M. A., Welch, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gallium+Radiopharmaceutical+Chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Int.+J.+Radiat.+Appl.+Instrum.+B%22%5BJournal%5D)">Gallium Radiopharmaceutical Chemistry.</a> Int. J. Radiat. Appl. Instrum. B. 16, 435-448 (1989).</li>
<li>Rösch, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Past%2C+present+and+future+of+68Ge%2F68Ga+generators%5BTitle%5D)+AND+%22Appl.+Radiat.+Isot%22%5BJournal%5D)">Past, present and future of 68Ge/68Ga generators.</a> Appl. Radiat. Isot. 76, 24-30 (2013).</li>
<li>Liu, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+role+of+coordination+chemistry+in+the+development+of+target-specific+radiopharmaceuticals%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">The role of coordination chemistry in the development of target-specific radiopharmaceuticals.</a> Chem. Soc. Rev. 33, 445-461 (2004).</li>
<li>Haubner, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+%2868%29Ga-labelled+DTPA+galactosyl+human+serum+albumin+for+liver+function+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Nucl.+Med.+Mol.+Imaging%22%5BJournal%5D)">Development of (68)Ga-labelled DTPA galactosyl human serum albumin for liver function imaging.</a> Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 40 (68), 1245-1255 (2013).</li>
<li>Yang, W., Zhang, X., Liu, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Asialoglycoprotein+Receptor-Targeted+Radiopharmaceuticals+for+Measurement+of+Liver+Function%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Asialoglycoprotein Receptor-Targeted Radiopharmaceuticals for Measurement of Liver Function.</a> Curr. Med. Chem. 21, 4-23 (2014).</li>
<li>Chauhan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga+based+probe+for+Alzheimer%27s+disease%3A+synthesis+and+preclinical+evaluation+of+homodimeric+chalcone+in+%CE%B2-amyloid+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Biomol.+Chem%22%5BJournal%5D)">68Ga based probe for Alzheimer's disease: synthesis and preclinical evaluation of homodimeric chalcone in β-amyloid imaging.</a> Org. Biomol. Chem. 12, 7328-7337 (2014).</li>
<li>Chakravarty, R., Chakraborty, S., Dash, A., Pillai, M. R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Detailed+evaluation+on+the+effect+of+metal+ion+impurities+on+complexation+of+generator+eluted+68Ga+with+different+bifunctional+chelators%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl.+Med.+Biol%22%5BJournal%5D)">Detailed evaluation on the effect of metal ion impurities on complexation of generator eluted 68Ga with different bifunctional chelators.</a> Nucl. Med. Biol. 40, 197-205 (2013).</li>
<li>Clevette, D. J., Orvig, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+ligands+of+differing+denticity+and+basicity+for+the+in+vivo+chelation+of+aluminum+and+gallium%5BTitle%5D)+AND+%22Polyhedron%22%5BJournal%5D)">Comparison of ligands of differing denticity and basicity for the in vivo chelation of aluminum and gallium.</a> Polyhedron. 9, 151-161 (1990).</li>
<li>Prinsen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+and+evaluation+of+a+68Ga+labeled+pamoic+acid+derivative+for+in+vivo+visualization+of+necrosis+using+positron+emission+tomography%5BTitle%5D)+AND+%22Bioorg.+Med.+Chem%22%5BJournal%5D)">Development and evaluation of a 68Ga labeled pamoic acid derivative for in vivo visualization of necrosis using positron emission tomography.</a> Bioorg. Med. Chem. 18, 5274-5281 (2010).</li>
<li>Vogl, T. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Liver+tumors%3A+comparison+of+MR+imaging+with+Gd-EOB-DTPA+and+Gd-DTPA%5BTitle%5D)+AND+%22Radiology%22%5BJournal%5D)">Liver tumors: comparison of MR imaging with Gd-EOB-DTPA and Gd-DTPA.</a> Radiology. 200, 59-67 (1996).</li>
<li>Reimer, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phase+II+clinical+evaluation+of+Gd-EOB-DTPA%3A+dose%2C+safety+aspects%2C+and+pulse+sequence%5BTitle%5D)+AND+%22Radiology%22%5BJournal%5D)">Phase II clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA: dose, safety aspects, and pulse sequence.</a> Radiology. , 177-183 (1996).</li>
<li>Ba-Ssalamah, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MRT+der+Leber%5BTitle%5D)+AND+%22Radiologe%22%5BJournal%5D)">MRT der Leber.</a> Radiologe. 44, 1170-1184 (2004).</li>
<li>Scott, R. P. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aScott%2C+RPW+%22Journal+of+Chromatography+Library%22">Journal of Chromatography Library</a>. 22A, Elsevier Scientific Publishing Co. A137-A160 (1983).</li>
<li>Reichenbaecher, M., Popp, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aReichenbaecher%2C+M+%22Strukturanalytik+organischer+und+anorganischer+Verbindungen%22">Strukturanalytik organischer und anorganischer Verbindungen</a>. , 1st, B. G. Teubner Verlag. Wiesbaden. (2007).</li>
<li>Gross, J. H. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aGross%2C+JH+%22Mass+Spectrometry%3A+A+Textbook%22">Mass Spectrometry: A Textbook</a>. , Springer. (2004).</li>
<li>Ma, T. S., Rittner, R. C. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aMa%2C+TS+%22Modern+Organic+Elemental+Analysis%22">Modern Organic Elemental Analysis</a>. , Marcel Dekker, Inc. (1979).</li>
<li>Mueller, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simplified+NaCl+Based+68Ga+Concentration+and+Labeling+Procedure+for+Rapid+Synthesis+of+68Ga+Radiopharmaceuticals+in+High+Radiochemical+Purity%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjugate+Chem%22%5BJournal%5D)">Simplified NaCl Based 68Ga Concentration and Labeling Procedure for Rapid Synthesis of 68Ga Radiopharmaceuticals in High Radiochemical Purity.</a> Bioconjugate Chem. 23, 1712-1717 (2012).</li>
<li>Roberts, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radio-column+chromatography%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Chromatography+Library%22%5BJournal%5D)">Radio-column chromatography.</a> Journal of Chromatography Library. 14, 103-132 (1978).</li>
<li>Roberts, T. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radio-thin-layer+chromatography%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Chromatography+Library%22%5BJournal%5D)">Radio-thin-layer chromatography.</a> Journal of Chromatography Library. 14, 45-83 (1978).</li>
<li>Green, M. A., Welch, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gallium+radiopharmaceutical+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl.+Med.+Biol%22%5BJournal%5D)">Gallium radiopharmaceutical chemistry.</a> Nucl. Med. Biol. 16, 435-448 (1989).</li>
<li>Notni, J., Plutnar, J., Wester, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bone-seeking+TRAP+conjugates%3A+surprising+observations+and+their+implications+on+the+development+of+gallium-68-labeled+bisphosphonates%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Res%22%5BJournal%5D)">Bone-seeking TRAP conjugates: surprising observations and their implications on the development of gallium-68-labeled bisphosphonates.</a> EJNMMI Res. 2, 13(2012).</li>
<li>Schmitt-Willich, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+Physicochemical+Characterization+of+a+New+Gadolinium+Chelate%3A+The+Liver-Specific+Magnetic+Resonance+Imaging+Contrast+Agent+Gd-EOB-DTPA%5BTitle%5D)+AND+%22Inorg.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis and Physicochemical Characterization of a New Gadolinium Chelate: The Liver-Specific Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA.</a> Inorg. Chem. 38, 1134-1144 (1999).</li>
<li>68Ga generator for positron emission tomography. , DE102010037964B3 (2012).</li>
<li>Simecek, J., Hermann, P., Wester, H. J., Notni, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((How+is+68Ga+Labeling+of+Macrocyclic+Chelators+Influenced+by+Metal+Ion+Contaminants+in+68Ge%2F68Ga+Generator+Eluates%3F%5BTitle%5D)+AND+%22ChemMedChem%22%5BJournal%5D)">How is 68Ga Labeling of Macrocyclic Chelators Influenced by Metal Ion Contaminants in 68Ge/68Ga Generator Eluates?</a> ChemMedChem. 8, 95-103 (2013).</li>
<li>Baur, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis%2C+Radiolabelling+and+In+Vitro+Characterization+of+the+Gallium-68-%2C+Yttrium-90-+and+Lutetium-177-Labelled+PSMA+Ligand%2C+CHX-A%27%27-DTPA-DUPA-Pep%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals+%28Basel%29%22%5BJournal%5D)">Synthesis, Radiolabelling and In Vitro Characterization of the Gallium-68-, Yttrium-90- and Lutetium-177-Labelled PSMA Ligand, CHX-A''-DTPA-DUPA-Pep.</a> Pharmaceuticals (Basel). 7, 517-529 (2014).</li>
<li>Boros, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((RGD+conjugates+of+the+H2dedpa+scaffold%3A+synthesis%2C+labeling+and+imaging+with+68Ga%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl.+Med.+Biol%22%5BJournal%5D)">RGD conjugates of the H2dedpa scaffold: synthesis, labeling and imaging with 68Ga.</a> Nucl. Med. Biol. 39, 785-794 (2012).</li>
<li>Beck, W. S. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBeck%2C+WS+%22Hematology%22">Hematology</a>. , 5th, MIT press. Cambridge, Massachusetts. (1998).</li>
<li>Patel, V., Morrissey, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPatel%2C+V+%22Practical+and+Professional+Clinical+Skills%22">Practical and Professional Clinical Skills</a>. , 1, Oxford University Press Inc. New York. (2001).</li>
<li>Bartke, A., Constanti, A. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBartke%2C+A+%22Basic+Endocrinology%22">Basic Endocrinology</a>. , 1, CRC Press. (1998).</li>
<li>Bernstein, L. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+Therapeutic+Activity+for+Gallium%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Rev%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of Therapeutic Activity for Gallium.</a> Pharmacol. Rev. 50, 665-682 (1998).</li>
<li>Clausen, J., Edeling, C. J., Fogh, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((67Ga+Binding+to+Human+Serum+Proteins+and+Tumor+Components%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Res%22%5BJournal%5D)">67Ga Binding to Human Serum Proteins and Tumor Components.</a> Cancer Res. 34, 1931-1937 (1974).</li>
<li>Dumont, R. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+64Cu-+and+68Ga-Labeled+RGD+conjugates+show+improved+PET+imaging+of+%CE%B1v%CE%B23+integrin+expression+and+facile+radiosynthesis+%5BErratum+to+document+cited+in+CA156%3A116856%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nucl.+Med%22%5BJournal%5D)">Novel 64Cu- and 68Ga-Labeled RGD conjugates show improved PET imaging of αvβ3 integrin expression and facile radiosynthesis [Erratum to document cited in CA156:116856.</a> J. Nucl. Med. 52, 1498(2011).</li>
<li>Pohle, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-NODAGA-RGD+is+a+suitable+substitute+for+18F-Galacto-RGD+and+can+be+produced+with+high+specific+activity+in+a+cGMP%2FGRP+compliant+automated+process%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl.+Med.+Biol%22%5BJournal%5D)">68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for 18F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process.</a> Nucl. Med. Biol. 39, 777-784 (2012).</li>
<li>Notni, J., Pohle, K., Wester, H. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Be+spoilt+for+choice+with+radiolabelled+RGD+peptides%3A+Preclinical+evaluation+of+68+Ga-TRAP%28RGD%293%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl.+Med.+Biol%22%5BJournal%5D)">Be spoilt for choice with radiolabelled RGD peptides: Preclinical evaluation of 68 Ga-TRAP(RGD)3.</a> Nucl. Med. Biol. 40, 33-41 (2013).</li>
</ol>

著者らは開示するものは何もない。

EOB-DTPAは、多段階合成33を介してアクセス可能ですが、全く同じようにgadoxetic酸を含む利用可能な造影剤から単離することができます。この目的のために、中央のGd（III）イオンは、シュウ酸の過剰析出させることができます。 Gd（III）、シュウ酸とシュウ酸を除去した後、リガンドは、pH 1.5で冷水中での沈殿によって単離することができます。しかし、濾液の歩留まりカラムクロマトグラフィーを増強するために代わりに、またはフォローアップ手順として行うことができます。この方法は、70％（ 図1〜図3、 表1）の全収率で分析的に純粋なリガンドを与えるのいずれか。 我々は、副生成物の塩化アンモニウムを昇華を介して非常に親水性残基から除去することができるのでのGa [EOB-DTPA]アンモニア溶液を用いてpHを調整を単離するためには、水酸化ナトリウムの使用に比べて有利で ​​あることを見出しました。上記条件の下では、このプロセスは遅く起こりますLY。塩化物の無視できない量...

Gadoxetic酸、リガンドEOB-DTPA 1ののGd（III）錯体の一般名は、肝胆道磁気共鳴画像（MRI）で頻繁に使用される造影剤である。2,3により、その肝細胞によって特異的な取り込みと高い割合に肝胆道排泄のそれは、局所性病変と肝腫瘍の局在化を可能にする。MRI技術（ 例えば、造影剤の毒性、閉所恐怖症または金属インプラントの患者に限定された適用）の2-5しかし、一定の制限が代替診断ツールを求めます。 陽電子放射断層撮影（PET）分子イメージング法であり、前記放射性物質（トレーサー）少量の体内での分布をPETスキャナによって記録される際に、投与される。6 PETは高いが可能に動的な方法であります空間的および時間的な画像の解像度と同様にしなくても、結果の定量化、MRI造影剤の副作用に対処します。得られた代謝情報の有益な価値はさらに、最も一般的にPET / CTスキャナにおけるコンピュータ断層撮影（CT）とのハイブリッド画像化することによって達成さ、付加的な画像化方法から受け取った解剖学的データと組み合わせることによって増加させることができます。 PETに適したトレーサーの化学構造は、陽電子放射体として放射性同位元素を含まなければなりません。陽電子は、彼らはほとんどすぐに周辺組織の原子殻の電子と消滅するので、短い寿命を持っています。消滅によって運動の反対方向を有する2つの511keVのγ光子がPETスキャナによって記録され、放出される。7,8トレーサーを形成するために2デオキシの場合のように、PET核種は、分子に共有結合され得ます2- [18 F] fluoroglucose（FDG）、最も広く使用されるPETトレーサー7が、核種はまた、1つまたは複数のリガンドに配位結合を形成することができる（ 例えば、[68 Gaの] -DOTATOC 9,10）、または溶存無機塩（ 例えば、[18 F]フッ化ナトリウム11）として適用されます。それは、その生体内分布、代謝および排泄動作を決定するよう要するに、トレーサーの構造が重要です。 適切なPET核種は便利な陽電子エネルギーと可用性だけでなく、意図された調査のための十分な半減期のような良好な特性を組み合わせる必要があります。 68 Gaの核種は、過去20年間に、PETの分野で不可欠な力となっています。12,13これが原因サイクロトロン付近から独立して、オンサイトの標識を可能にする発電システムを介してその可用性、主にあります。発電機では、母親は68 Geが娘核種68 Gaは、適切なキレート剤に溶出し、続いてラベル付けされたカラムに吸収される核種。6,14 の68 Ga核種がtrivalとして存在するので、ただのGd（III）10,13のような耳鼻咽喉科カチオン、代わりにgadoxetic酸と同じ全体的に負電荷を有する複合体を生じるであろう68のGaとEOB-DTPAキレート。したがって、その68のGaトレーサーは、PETイメージングのための適性と同様の特性肝臓特異性を組み合わせることがあります。 gadoxetic酸は、次のコンテキストで購入し、二ナトリウム塩として投与されていますが、私たちはGdの[EOB-DTPA]と呼ぶことにしますのGa [EOB-DTPA]、または68 Gaの[などの非放射性のGa（III）錯体へ便宜的に、放射性標識成分の場合にはEOB-DTPA]。 PET用のトレーサーとしてのそれらの適用性を評価するために、放射性金属錯体は、最初にin vivoまたはex vivo実験で、インビトロで広範に検討される必要があります。それぞれの医学的問題のための適合性を判断するために、生体内分布挙動およびクリアランスプロフィール、安定性、器官特異性および細胞またはTISSUのような様々なトレーサー特性電子取り込みを検討する必要があります。それらの非侵襲的な文字に、in vitroでの決定は、多くの場合、in vivo実験に先立って行われています。一般的には、DTPAおよびその誘導体が原因で、in vivoで投与した場合に比較的速い分解その結果、運動不活性を欠いているこれらの複合体への68 Gaのためのキレート剤として限られた適合性であることが認められている。14-20これは主にアポトランスフェリン作用によって引き起こされます血漿中の68 Gaのための競争相手。それにもかかわらず、我々は診断情報は、それによって必ずしも長期トレーサー安定性を必要としない、数分以内に注射後3,4,21-23を提供することができる、請求肝胆道造影、その適用可能性に関するこの新しいトレーサーを調べました。この目的のために、我々はgadoxetic酸からEOB-DTPAを単離し、最初に二つの安定同位体、69 Gaと71の混合物として存在する天然のGa（III）、との複合体形成を行いました</SUP&gt;ジョージア。このようにして得られた複合体は、68 Gaを、以下のキレート化のための非放射性標準を務めました。我々は方法を確立し、同時にEOB-DTPAの68 Galabeling効率を決定し、新しいの68 Gaトレーサーの親油性と異なる媒体でのその安定性を調査するための適性を評価した使用します。

<table><tbody><tr><td>primovist</td><td></td> <td>Bayer-0.25 M</td><td></td></tr><tr><td>塩化ガリウム(III)</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td></td><td></td>450898</tr><tr><td>水(脱イオン化)</td><td>-</td><td></td><td>-Auma-Tec GmbHによる水道水脱イオン装置</td></tr>、<tr><td>塩酸12 M</td><td>VWR</td><td>20252.29</td><td></td></tr>、<tr><td>水酸化ナトリウム</td>、<td>Polskie Odczynniki、Chemiczne S.A.</td><td></td><td></td>810925429</tr><tr><td>シュウ酸</td><td>Sigma-Aldrich株式会社</td><td>75688</td><td></td></tr><tr><td>エチルアセテート</td><td>Brenntag GmbH</td><td>10010447</td><td></td></tr><tr><td>シリカゲル</td><td>Merck KGaA</td><td>1.10832.9025</td><td>Geduran Si 60 0.063-0.2&nbsp;mm</td></tr><tr><td>TLCの無水ケイ酸ゲル60 F254</td><td>Merck KGaA</td><td>1.16834.0001</td><td></td></tr><tr><td>メタノール</td><td>VWR</td><td>20903.55</td><td></td></tr><tr><td>エタノール</td><td>Brenntag GmbH</td><td>10018366</td><td></td></tr><tr><td>eiethylether</td><td>VWR</td><td>23807.468</td><td>KOHの版</td></tr><tr><td>アンモニアの解決(25%)</td><td>VWR</td><td>1133.1</td><td></td></tr><tr><td>pHの電極</td><td>VWR</td><td>662-1657</td>で貯えられる<td></td></tr><tr><td>撹拌・加熱装置</td><td>Heidolph</td><td>505-20000-00</td><td></td></tr><tr><td>pump</td><td>Ilmvac GmbH</td><td>322002</td><td></td></tr> <tr><td></td><td></td><td>frit-custom design</td><td></td></tr><tr><td>NMR分光計</td><td>Bruker Coorporation-Ultra</td><td></td> <td>Shield 400</td></tr><tr><td>質量分析計</td><td>Thermo Fisher Scientific Inc.</td><td>-</td><td></td></tr><tr><td>元素分析器</td><td>Hekatech GmbH Analysentechnik-EuroVector</td><td></td> <td>EA 3000 CHNS</td></tr><tr><td>重水素化水 D2O</td><td>euriso-top</td><td>D214</td><td>99.90% D</td></tr><tr><td colspan="4">ラベリング手順に必要な材料/機器<</td></tr><tr><td>sup>68Ge/68Ga generator</td><td>ITG Isotope TechnologiesGarching GmbH</td><td>A150</td><td></td></tr><tr><td>ポンプおよびディスペンサー システム</td><td>Scintomics</td><td></td> <td>GmbH-Variosystem</td></tr><tr><td>塩酸 30% (スープル)</td><td>メルク KGaA</td><td>1.00318.1000</td><td></td></tr><tr><td>水 (超純度)</td><td>メルク KGaA</td><td>1.01262.1000</td><td></td></tr><tr><td>塩化ナトリウム (スープラプール)</td><td>メルク KGaA</td><td>1.06406.0500</td><td></td></tr><tr><td>酢酸ナトリウム (スープラプール)</td><td>メルクKGaA</td><td>1.06264.0050</td><td></td></tr><tr><td>氷酢酸 (suprapur)</td><td>Merck KGaA</td><td>1.00066.0250</td><td></td></tr><tr><td>クエン酸ナトリウム二水和物</td><td>VEB Laborchemie Apolda</td><td>10782</td><td>>98.5%</td></tr><tr><td>PS-H+ カートリッジ (S)</td><td>Macherey-Nagel</td><td>731867</td><td>Chromafix</td></tr><tr><td>apo-Transferrin</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>T2036</td><td></td></tr><tr><td>PBSバッファー(錠剤)</td><td>シグマ・アルドリッチ</td><td>79382</td><td></td></tr><tr><td>ヒト血清</td><td>Sigma-Aldrich Co.</td><td>H4522</td><td>ヒト男性 AB プラズマ</td></tr><tr><td>フラスコ、カラム、etc.</td><td></td><td>カスタム設計</td><td></td></tr><tr><td>pH 電極</td><td>Knick Elektronische Messger&auml;te GmbH &Co. KG</td><td>765-Set</td><td></td></tr><tr><td>バイナリポンプ (HPLC)</td><td>ヒューレット・パッカード</td><td>G1312A (HP 1100)</td><td></td></tr><tr><td>UV Vis検出器 (HPLC)</td><td>ヒューレット・パッカード</td><td>G1315A (HP 1100)</td><td></td></tr><tr><td>放射性検出器 (HPLC)</td><td>EGRC Berthold</td><td></td><td></td></tr><tr><td>HPLC C-18-PFP カラム</td><td>Advanced Chromatography Technologies Ltd.</td><td>ACE-1110-1503/A100528</td><td></td></tr><tr><td>HPLCガラスバイアルGTG</td><td>Glastechnik Graefenroda GmbH</td><td>8004-HP-H / i3&micro;</td><td></td></tr><tr><td>ピペット</td><td>Eppendorf-plastic</td><td></td><td></td></tr> <tr><td>vials</td><td>Sarstedt AG & Co.</td><td>6542.007</td><td></td></tr><tr><td>プラスチックバイアル</td><td>Greiner Bio-One International GmbH</td><td>717201</td><td></td></tr><tr><td>活動計</td><td>MED Nuklear-Medizintechnik ドレスデン</td><td></td><td>GmbH-Isomed、2010</td></tr><tr><td>ピンセット</td><td></td><td>カスタムデザイン</td><td></td></tr><tr><td>インキュベーター</td><td>ヘレウスインスツルメンツGmbH</td><td>51008815</td><td></td></tr><tr><td>ボルテックスミキサー</td><td>Fisons-Whirlimixer</td><td></td><td></td></tr><tr><td>遠心分離機</td><td>ヘレウス・インスツルメンツ社</td><td>75003360</td><td></td></tr><tr><td>ガンマ井戸 カウンター</td><td>MED Nuklear-Medizintechnik ドレスデン社</td><td>-</td><td>イソメッド 2100</td></tr><tr><td>クロマトグラフィー用水</td><td>メルク KGaA</td><td>1.15333.2500</td><td></td></tr><tr><td>クロマトグラフィー用アセトニトリル</td><td>メルク KGaA</td><td>1.00030.2500</td><td></td></tr><tr><td>トリフルオロ酢酸</td><td>シグマ・アルドリッチ</td><td>91707</td><td></td></tr><tr><td>TLC放射能スキャナー</td><td>レイテストIsotopenmessger&auml;te GmbH</td><td>B00003875</td><td>ベータプラスチック検出器を装備</td></tr></tbody></table>

eob-dtpaとそのののga（iii）錯体に関する研究<sup&gt; 68</sup&gt; gaの放射性標識アナログ

Investigations on the Ga(III) Complex of EOB-DTPA and Its 68Ga Radiolabeled Analogue

私たちは、EOB-DTPA（3,6,9-トリアザ - 3,6,9-トリス（カルボキシメチル）-4-（エトキシ）-undecanedioic酸）そののGd（III）から複雑とプロトコルのための単離のための方法を実証します斬新な非放射性、 すなわち、自然のGa（III）と同様に放射性の68 Ga錯体の製造。リガンド並びにジョージア（III）錯体は、核磁気共鳴（NMR）分光法、質量分析および元素分析によって特徴づけした。 の68 Gaは、68 Ge / 68 Gaジェネレータから、標準的な溶出法により得ました。 pHが3.8から4.0でEOB-DTPAの68 Gaの標識効率を評価するための実験を行いました。確立された分析技術ラジオTLC（薄層クロマトグラフィー）、ラジオHPLC（高速液体クロマトグラフィー）は、トレーサーの放射化学的純度を決定するために使用しました。 68 Gaトレーサー」親油性オクタノール /水distributioの最初の調査として、pH7.4の溶液中に存在する68のGa種のN個の係数は、抽出法によって決定した。行った生理的pHでの様々な媒体におけるトレーサのインビトロ安定性の測定値を、分解の異なる速度を明らかにする。

リガンドEOB-DTPA、および非放射性のGa（III）錯体は、1 H及び13 C {1 H} NMR分光法、質量分析および元素分析によって分析しました。 図1-6に、表1に記載されていると示した結果は、物質の純度を確認します。 68 Ge / 68 Gaジェネレータの溶出は400〜600 MBqでの68 Gaの溶液を得ました。所望のトレーサー68のGa [EOB-DTPA]の形成に記載の標識化手順の結果は、2.8分（ 図7）の保持時間を示す無線HPLCピークとして示されます。 220 nmの（2.7分、 図8）のUV-VIS検出器中のGa [EO...

EOB-DTPAの単離およびその後の複合体形成の自然のGa（III）および68とGaが本明細書に提示されるだけでなく、標識効率上のすべての化合物との調査を徹底的に分析、in vitroでの安定性およびオクタノール /水のための手順放射性標識された複合体の分配係数。

EOB-DTPAとそのののGa（III）錯体に関する研究<sup&gt; 68</sup&gt; Gaの放射性標識アナログ

We demonstrate a method for the isolation of EOB-DTPA (3,6,9-triaza-3,6,9-tris(carboxymethyl)-4-(ethoxybenzyl)-undecanedioic acid) from its Gd(III) ...

本手順の全体的な目的は、分子イメージングのための新しい放射性ガリウム-68錯体を評価することである。この手法は、標識条件、トレーサーの安定性、および親油性など、ガリウム-68トレーサー化学の分野における重要な疑問を解決するのに役立つ。放射性標識の技術は簡便であり、最小限の材料量で結果を迅速に決定することが可能である。本手順を開始するには、0.25-molarのガドキセチン酸注射液3 mLをフラスコに加えます。次に、攪拌中のガドキセチン酸溶液に500 mgのシュウ酸を加えます。1時間攪拌した後、減圧を用いてフリットで懸濁液をろ過します。残渣を3 mLの水で3回洗浄します。次に、水系ろ液をビーカーにまとめ、溶液にpH電極を浸します。pHが約0.1になるまで、ろ液に12 Mの塩酸を加えます。溶媒を真空下で除去した後、過剰なシュウ酸を取り除くために、残渣を熱した酢酸エチルで十分に洗浄します。その後、残渣を真空下で乾燥させます。残渣が乾燥したら、2 mLの脱イオン水に再溶解し、溶液を氷浴で冷却します。氷浴に入れたまま、無色で粘り気のある固体が観察されるまで、0.5 Mの水酸化ナトリウムを滴下します。その後、ピペットで水を取り除きます。0.11 Mの塩化ガリウムストック溶液を調製するには、この固体1.94 gを100 mLの水に溶解させます。次に、80 milligramsのEOB-DTPAを10 millilitersの水に溶解させます。必要に応じて、完全に溶解するまで溶液を加熱してください。EOB-DTPA溶液に1.4 millilitersの塩化ガリウムストック溶液を加え、ビーカーにpH電極を設置します。次に、溶液のpHが約4.1になるまで、希アンモニア水溶液を滴下します。溶媒を真空下で除去した後、残留物を、中央ネックと平行なサイドネックを備えたスティールヘッド付きフラスコに入れます。中央ネックに冷却フィンガーを、サイドネックに真空ポンプ出口を取り付けます。減圧下で残渣を加熱します。昇華した塩化アンモニウムを、わずかに湿らせた布を用いて定期的にフラスコから取り除きます。PSH plusカートリッジに1 Mの塩酸1 mLをゆっくりと流し、続いて水5 mLを流してプレコンディショニングを行います。続いて、ジェネレーターのシリカカラムを4 mLの0.05 M塩酸で溶出し、ガリウム-68溶出液をPSH plusカートリッジにロードします。カートリッジを5 mLの水で洗浄します。エアドライ後、1 mLの5 M酸性塩化ナトリウムを用いて、カートリッジからガリウム-68を溶出させます。次に、50 µLのガリウム-68溶出液と、あらかじめ調製した19 µMのEOB-DTPAストック溶液50 µLをバイアルに加えます。pHを4.0に上げるために、300 µLの緩衝液を加えます。軽く

investigations-on-ga-iii-complex-eob-dtpa-its-68ga-radiolabeled

Research

JoVE Journal

Chemistry

化学

我々は、メタル化、精製、及びランタニド錯体の特性を示しています。ここで説明する複合体は、磁気共鳴イメージング法を用いて、これらの分子のトラッキングを有効に高分子に結合させることができる。...

磁気共鳴イメージングのための準備、精製、および造影剤として使用するための希土類錯体のキャラクタリゼーション

生体直交逆電子要求Diels-Alder環化付加は、癌に対する効果的でモジュール式のプレターゲットPETイメージング戦略を作成するために利用されました。このプロトコルでは、この方法論のステップは、結腸直腸癌標的抗体huA33および64Cu標識放射性リガンドを使用するモデルシステムのコンテキストで説明されています。...

プレターゲッティングPETイメージング用バイオ直交逆電子需要ディールスアルダー環化を活用

このプロトコルは、常磁性のガドリニウムイオンを配位シクレンベースの大環状キレートを担持デンドリマー磁気共鳴イメージング（MRI）造影剤の調製および特徴付けを記載します。市販の単量体のアナログと比較した場合、in vitroでのMRI一連の実験では、このエージェントは、増幅されたMRI信号を生成しました。...

調製と<em&gt;インビトロ</em&gt;磁気共鳴イメージングのためのデンドリマーベースの造影剤のキャラクタリゼーション

ここでは、取得するためのプロトコルを提案する68高速電子レンジ駆動合成を介してGa コアをドープした酸化鉄ナノ粒子。方法論は、ペットをレンダリングします/(T1) MRI ナノ粒子標識化し、20 分合成で 99% の放射化学的純度 90%...

二重陽電子放出断層レントゲン写真撮影のため68Ga コアをドープした酸化鉄ナノ粒子の合成/(T1) 磁気共鳴イメージング

高分化神経内分泌腫瘍はノザン ソマトスタチン受容体標識ソマトスタチン アナログ68Ga DOTATATE 診断イメージングのため利用することができます。このプロトコルは、 68Ga DOTATATE、品質管理、患者の準備、その後ペット/ct のカイネティックスを詳しく説明します。放射線安全と68Ga...

生産と日常臨床神経内分泌腫瘍の68Ga DOTATATE ペット/CT イメージングのための実用的なガイド

68ガリウム標識D-ペプチドPETトレーサーの開発によるプログラム死リガンド1発現イメージング

本プロトコルは、ウィルソン病などの銅関連障害、および銅代謝に対する治療効果を研究するために、ヒトで 64CuPET / CTおよびPET /...

銅関連疾患研究のためのトレーサーとして64-銅を用いた陽電子放出断層撮影

PETによる酸素およびグルコース代謝の定量的測定は確立された技術ですが、実際のプロトコルの詳細は文献にほとんど記載されていません。この論文では、最先端の陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影スキャナーにうまく実装された実用的なプロトコルを紹介します。...

飛行時間型陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影スキャナーを使用した脳の酸素および糖代謝のマルチトレーサー研究

この研究は、線維芽細胞活性化タンパク質のPETイメージングのためのiPHASE...

ルーチン臨床使用のための[68Ga]Ga-FAPI-46の自動放射性合成

この論文では、新しい放射性標識プローブ(...

68Ga標識ナノ分子の放射合成、品質管理、および小動物陽電子放出断層撮影イメージング

腫瘍微小環境PETイメージングのための合成モジュール上の[68Ga]Ga-3BP-3940の自動調製

学ぶEOB-DTPAとガリウム-68の錯体化法。放射性標識効率、in vitro安定性、n-オクタノール/水分配係数の測定により、分子イメージング用トレーサーの特性を評価する手法を解説します。

EOB-DTPAとそのののGa（III）錯体に関する研究

さらに動画を探す