2017年2月16日
反復的なまたは異なるタイプの標準化された刺激に反応して痛みを評価することにより、動的定量的官能検査(QST)は痛みの中枢処理の変化を明らかにすることができます。時間的合計 (TS) と条件付け疼痛調節 (CPM) という 2 つの動的 QST 測定を最適化し、個別化する方法を示します。
この実験プロトコルの全体的な目標は、熱時間的合計と条件付き疼痛調節を測定するための個別化された方法を提示し、改善することです。この方法は、確実に測定された時間的合計と条件付き疼痛調節により、多くの臨床疼痛症候群の診断と予後が容易になるため、疼痛医学の分野を進歩させる可能性があります。この手法は、これらのテストを使用して熱刺激を個別化することにより、時間的合計と条件付けられた痛みの変調をキャプチャする成功率を高め、それによって床と天井の影響を最小限に抑えます。
この方法は、時間的合計と条件付けされた疼痛調節のみを測定しますが、他の QST モダリティと組み合わせて、患者の感覚プロファイルを完全に特徴付けることができます。時間的合計と条件付き疼痛調節の両方には、ビデオで最もよく示される広範なトレーニングと複雑な感覚刺激が必要であるため、この方法の視覚的なデモンストレーションは重要です。まず、コンピューターのサーモデをオンにします。
次のパラメーターを使用して、トレーニング試行 1 の 1 つの熱パルスのシーケンスをプログラムします。ヒート パルスの持続時間は 0.5 秒です。刺激間間隔は10秒に等しい。
ランプレートは毎秒摂氏40度に相当します。次に、温度設定表に従って、各パルスのベースライン温度とピーク温度を順次上げます。コンピューター化されたビジュアル アナログ スケール CoVAS を被験者に提示します。
また、アンカーポイントを定義して、0 は痛みがないこと、10 は想像できる最悪の痛みを意味するようにします。被験者が快適になるまでレバーを左右に動かす練習をさせてください。最初のトレーニング試行では、被験者に、各 1 回の熱パルスから 2 番目の痛みのみを評価するように指示します。これは、熱パルスの約 1 秒後に発生するゆっくりと燃えるような痛みとして定義されます。
被験者の母指球隆起部に円形のサーモドを直径2.9センチメートルに交換し、ゴムバンドで固定することにより、トレーニングトライアル1を開始します。コンピューターのスタートボタンを押して、ヒートパルスを配信します。被験者が 1 つのパルスの 2 番目の痛みを 10 点満点中 2 つ以上と評価したら、ソフトウェアの停止ボタンを押して、この評価につながった 1 つのパルスのベースラインとピーク温度を記録します。
次に、試行2のトレーニング用の高速パルス列をプログラムします。上記のステップで決定した最終ベースライン温度とピーク温度を使用します。そして、パルス幅を0.5秒に保ちます。
刺激間間隔を2秒に減らし、同じパルスを10回繰り返します。被験者に、一連の10回の高速パルスを受け取ること、および最初の痛みを無視し、2番目の痛みのみを連続的に評価する必要があることを伝えます。被験者に、2回目の痛みは各パルス間で増加、減少、または同じままである可能性があることを説明します。
トレイル2のトレーニングを開始するには、反対側の手の母指球の隆起にサーモドを固定し、コンピューター画面でスタートを押します。被験者が急速な熱パルスに反応して2回目の痛みを継続的に評価することに慣れるまで、トレーニング試行を2回繰り返します。次に、P1 での被験者の 2 番目のペイント評価が VAS で 50 未満になり、推定時間合計または TSE が VAS で 30 から 70 になるまで、高速パルス列を送達して最適化試行を実施します。
プロトコルに従ってパルス列のベースライン温度とピーク温度を体系的に調整することにより、最適化を実現します。最後の試行のパラメーターを最終パラメーターとして取得します。最後に、最適化試行後5分間休憩します。
次に、最終パラメータを使用して、別の熱パルス列を送達します。被験者を3分間休ませてから、もう一度繰り返します。まず、直径 2.9 センチメートルのサーモドを被験者の非利き手の母指球の隆起に固定し、サーモドの温度を摂氏 32 度から毎秒 0.3 度の割合でゆっくりと上げます。
ヒートランプ中の痛みを継続的に評価するように被験者に指示します。被験者が耐熱性に達したとき、または摂氏51度に達したときはいつでも停止します。次に、痛みの評価が 10 点満点中 6 点の平均温度を計算して、Heat-6 を推定します。
次に、参加者に約5分間休むように指示します。この間、穴あき仕切り壁のある透明なプラスチックの箱を使用して、冷水浴コンディショニング刺激を構築します。そして、片面に氷と水を入れ、もう片面に水だけを入れます。
ボックスをやさしく攪拌します。次に、温度計を水のみの側に挿入して、温度が摂氏10度で安定していることを確認します。次に、サーモデを前のヒートランプ試行とは反対側の手に固定し、最初に決定されたヒート6の30秒間の刺激を加えます。
被験者に、30秒の終わりに0から10までのスケールで刺激からの全体的な痛みを口頭で評価するように指示します。評価が5未満または7より大きい場合は、被験者に一連の30秒間の熱刺激を加えます。摂氏44度から摂氏49度の範囲です。
また、評価が5から7になるまで摂氏0.5度から1度刻みで変化し、各刺激の間に30秒間の休息をとることができます。評価が 5 から 7 になったら、条件付きの痛みの変調を計算するために、最終的な Heat-6 温度からこの痛みの評価を記録します。サーモドを以前にテストしたのと同じ手に固定し、被験者に冷水浴の痛みをインマーサルの0秒後、30秒、60秒、90秒後に評価するように指示します。
次に、対側の足を摂氏 10 度の冷水浴に 2 分間沈めるように被験者に指示することにより、コンディショニング刺激を適用します。冷水浴の最後の30秒間に、最終的なHeat-6の温度を同じ手に再度適用します。この30秒間の熱刺激の終わりに、これは120秒間の冷水浴の終わりでもありますが、被験者に熱刺激による痛みのみを評価し、すぐに足を浴槽から出すように指示します。
最後に、冷水浴中の最終的なHeat-6刺激の痛みの評価を冷水浴の直前の痛みの評価から差し引いてCPMを計算します。TSとCPMを並べて表示し、腰痛患者における中枢性疼痛処理の変化のパターンを明らかにします。メインのTSは10のスケールで2.7でしたが、CPMのTSは3.1でした。
いくつかの先駆的な研究では、中枢性疼痛処理のこのような異なるプロファイルが、手術後の慢性疼痛の発症速度や、疼痛治療のための特定の薬剤に対する奏効率が異なることを予測できることが示されています。高いTSは異常に増加した上昇促進を示している可能性があり、低いCPMは非感受性感染の下降阻害が損なわれていることを示唆しています。.たとえば、被験者 10 は 7.7 と高い TS を示しましたが、被験者 18 は負の 0.5 で不在 CPM を示しました。
このビデオを見れば、時間的合計と条件付けられた痛みの調節を個別化されたアプローチで測定する方法を十分に理解できるはずです。このプロトコルをマスターすると、適切に実行されれば1時間で完了できます。この手順を試みる際には、参加者がプロセス全体を通じて2回目の痛みを一貫して正確に評価できるように、参加者を適切にトレーニングすることを忘れないようにすることが重要です。
また、各トライアルの合間に手を交代させることで、リスクを最小限に抑えることができます。このプロトコルの主要なコンポーネントは、TSとCPMの両方に対する熱刺激の個別の最適化です。このプロトコルを真にマスターするには、説明されているとおりに最適化手順に従ってください。
この手順の 1 つのステップで変更される可能性があるのは、CPM テスト中の最終的な Heat-6 刺激です。Heat-6 刺激は、冷水浴中ではなく、直後に適用される場合があります。この手法の普及は、特に縦断的研究において、幅広い個人のTSおよびCPMを捕捉するための効果的で信頼性の高い方法を提供することにより、研究と定量的官能検査の進歩に役立ちます。
本論文では、動的な定量的感覚検査(QST)、特に時間的加重(TS)および条件付き疼痛変調(CPM)の測定を最適化し、個別化するための手法を提示します。標準化された刺激を用いることで、疼痛評価の精度を高め、疼痛医療における臨床結果の改善を目指しています。
中枢性疼痛処理メカニズムを正確に評価することは、鎮痛薬標的バリデーションのリスクを低減し、臨床反応の個体差を予測する上で極めて重要です。個別化された動的QST法は、フロア効果やシーリング効果による測定ノイズを低減し、前臨床から臨床に至る疼痛研究プログラムにおけるトランスレーショナルバイオマーカーとしてのTSおよびCPMの信頼性を向上させます。これにより、上昇性促進および下降性抑制の表現型に基づいた患者の層別化が可能となり、メカニズム面でのリスク低減が支持されます。
この手法は、中枢神経系における痛みの調節について客観的かつ定量的な指標を提供することで、ターゲットの検証からリード化合物の最適化、そして前臨床検証に至る創薬の連続的なプロセスに適合します。