不安定になると危険な飲酒に不適応報酬記憶を書き換えのため予測誤り駆動型の検索手順

この行動記憶想起手順の全体的な目的は、多量ビール飲酒者における飲酒に関連した不適応的な報酬記憶を再活性化させ、不安定化させることです。この手順は、記憶再固定化ウィンドウを開き、その後の介入試験を可能にすることを目的としています。この手法は、自然な状況でのアルコール記憶を不安定化させる際の予測誤差の役割とは何か、また、記憶の不安定化後にどのような手順が不適応的な報酬記憶の標的化に最も効果的かといった、記憶再固定化分野における重要な問いに答えるのに役立ちます。

この手法の主な利点は、記憶の学習履歴に関する情報が不足していても、深く定着したアルコール記憶を不安定化させることが可能であると思われる点にあります。これにより、再凝固化ウィンドウ内でのその後の介入を評価できるようになります。この手法は、この分野における主要な障壁を回避できると考えられるため、アルコール使用障害に対する効果的な再凝固化ベースの治療法の開発につながる可能性があります。

特に、学習履歴に関する知識がなくとも、定着した不適応的な記憶を不安定化させることが可能になります。まず、マイクロピペットを用いて、ミキシンググラスに80 µLのベンゾエトニウムベンゾエート溶液を加えます。次に、メスシリンダーを用いて、ベンゾエトニウムベンゾエート溶液が入ったミキシンググラスに120 mLの浄水を慎重に計量して加えます。

よくかき混ぜて混合させた後、0.067%デナトニウム安息香酸溶液を、清潔で同一の不透明なコップ8個に均等に分配します。最後に、被験者の準備として、苦味飲料を入れた8個のコップを、実験者が容易に手に取ることができ、かつ被験者の視界に入らないよう、スクリーンの後ろに配置します。「想起＋PE」群および「想起・PEなし」群の被験者については、冷却したノンアルコールビール150 millilitersをハーフパイントグラスに注ぎ、被験者とディスプレイ画面の間のテーブル上に置きます。

注意点として、検索なしPE群の参加者には、冷やしたオレンジジュース150 millilitersをグラスに注ぎ、参加者の前のテーブルに置きます。その後、この刺激評価手順に関する説明を行います。参加者が目の前の飲み物を飲む必要がある際に、画面上に表示される指示の例を提示してください。

参加者に対し、「drink now」という緑色のテキストが表示されたときのみ飲み物を飲むよう指示します。次に、ソフトウェアを使用して再活性化タスクを開始し、画像を疑似ランダムな順序で1枚につき10秒間ずつ提示します。最後に、グループに応じてビールまたはオレンジジュースの4つの手がかりと、2つの中立的な手がかりに対する参加者の快感および切望感の評価を記録します。

すべての画像の評価が完了した後、参加者の注意を目の前にある飲み物に向けさせます。次に、「飲み物を手に取ってください」および「飲む準備をしてください」と記載された最初の2つの画面を、それぞれ5秒間ずつ提示します。その後、リトリーバルPE群および非リトリーバルPE群の参加者には、「ストップ、飲まないでください」と記載された最終画面を提示します。

なお、「想起・PEなし」群の参加者には、「今飲んでください」と表示された最終画面を5秒間提示し、ビールを飲ませてください。その後、飲料を飲んだかどうかにかかわらず、「グラスを置いて、スペースキーを押して次へ進んでください」という画面を表示します。その後、参加者の視界からグラスを取り除いてください。

最後に、参加者に直前の指示がどの程度予想通りであったか、あるいは予想外であったかを、-5（完全に予想外）から5（完全に予想通り）までの範囲で口頭で評価させ、その回答を書き留めます。逆条件付けタスクを開始する直前に、想起なしPE群の参加者に、4つのビールCSの快感度を1回評価させます。その後、参加者が1試行につき、最初の画像と結果の2回の評価を行う必要があることを理解したところで、スペースキーを押して逆条件付けタスクを開始します。

スクリーンの背後から1回目のUCS飲料を取り出し、「今から飲み物を飲みます」という指示に備えて参加者の前に置きます。シーケンスの最初のCS画像を6秒間提示します。参加者に、キーボード上の印が付いた数字キーを使用して、極めて不快から極めて快までの尺度で、その画像がどの程度快であるかを6秒以内に評価させます。

次に、「今、飲んでください」という指示を6秒間提示し、被験者にカップを手に取り、液体を飲むように促します。15 millilitersすべてを飲み干した後、応答キーを用いて、味覚UCS結果の快さを、同じ-5から+5のスケールで評価させます。空のカップを取り除き、次の15 milliliterのデナトニウム安息香酸溶液が入ったカップと交換します。

配列の中の次のCS（中性画像）を6秒間提示し、その間に参加者が応答キーを用いて、その画像がどの程度心地よいと感じるかを評価させます。残りの22試行を完了させてください。最後に、全24試行が終了した後、デナトニウム安息香酸溶液の残存する苦味を取り除くため、ミルクチョコレート2片を参加者に与えます。

カウンターコンディショニングの前では、ビールおよび中性CS画像の快楽度はベースラインにおいて差がありませんでした。しかし、カウンターコンディショニングの試行を重ねるにつれてこれらは乖離し、ビール画像と画像および苦味飲料のUCSを繰り返しペアリングすることで、強化されたビール画像の快楽度は有意に低下しました。検索予測誤差群では、カウンターコンディショニングタスクで使用したビールCS画像への反応だけでなく、フォローアップ時に初めて評価した新しいビールおよびワインの画像に対しても、快楽度の低下が認められました。

この手法を習得すれば、適切に実施することで数分で完了させることができます。この手順を行う際は、被験者が提供された飲料を飲める状態でなければならないことに留意することが重要です。本手順の後に、消去、逆条件付け、または薬物介入などのさまざまな記憶標的法を実施することで、不適応的な報酬記憶を弱める、あるいは更新する効果を評価することが可能です。

このビデオを視聴することで、不適応的な報酬記憶を不安定化させるために、記憶想起と予測誤差の手順をどのように使用するかについて、十分な理解を得ることができます。リスクのある飲酒者を対象とする場合は、細心の注意と適切な倫理的承認が必要であること、また、この手順は常に参加者の安全と快適さを最優先にした環境で実施されるべきであることを忘れないでください。