クリーニング ステンレス鋼表面の不潔による医薬品業界における検証の失敗

この研究の全体的な目標は、低分子、治療用タンパク質、および抗体の分析洗浄法開発のベストプラクティスを適用することにより、ステンレス鋼のクーポンの表面から医薬品残留物の高再現性な回収率を得ることです。この方法は、製造装置の洗浄検証が失敗する理由など、製薬業界の洗浄検証の分野における重要な質問に答えるのに役立ちます。この研究の主な利点は、分析法の検証に使用されるステンレス鋼クーポンの表面を適切に洗浄する手順を示していることです。

この実験を開始するには、薬剤の洗浄限界を計算した後、選択した希釈剤に溶解した薬剤のサンプル溶液を調製します。ステンレス製のクーポンは、水ですすぎ、表面を10〜15秒間2回拭いて清掃します。次に、このすすぎと拭き取りのステップをメタノールで繰り返して、残留堆積物を取り除きます。

定置洗浄溶液を使用して高度な洗浄アプローチを実行するには、クーポンを高速液体クロマトグラフィーまたはHPLCグレードの水に浸し、2分間超音波処理します。クーポンを0.1%アルカリ性洗剤溶液にHPLCグレードの水に浸し、2分間超音波処理します。クーポンを再びHPLC水に浸し、2分間の超音波処理を繰り返します。

次に、それらをHPLC水の0.1%酸性洗剤溶液に浸し、2分間超音波処理します。HPLC水で2分間の超音波処理で終了します。次に、両面テープを使用して、250ミリリットルのプラスチックビーカーの底にステンレス鋼のクーポンを取り付けます。

手順中はビーカーを保持して、スパイクや綿棒を容易にし、事故を防ぎます。容積式ピペットを使用して、所定の薬物量を所望の濃度と製剤で、クーポン表面に渦巻き模様で注入します。クーポンの表面が乾いたら、乾いた綿棒を2ミリリットルの希釈剤が入ったバイアルに浸します。

綿棒をバイアルの内側に押し付けて、余分な溶媒を取り除きます。均等に重なり合う左右のストロークを使用して、濡れた綿棒の片側でクーポンの表面をしっかりと拭き、合計50平方センチメートルのテスト領域が拭かれるまで拭きます。綿棒の同じ面を使用して、拭き取りプロセスを繰り返します。

クーポンの4つの端をそれぞれ2回綿棒で拭きます。クーポンを90度回転させ、綿棒の反対側を使用して、拭き取りの方向を90度回転させます。同じ方法で綿棒のこちら側を使用してクリーニングを繰り返し、クーポンの4つの端すべてを2回拭くようにします。

表面を拭いた後、はさみを使用して綿棒の頭を溶剤バイアルに切り込みます。その後、クーポンを前に選択したのと同じ方向に90度回転させながら、2番目の綿棒を使用して綿棒手順全体を繰り返します。次に、2つの綿棒ヘッドを含むバイアルを5分間超音波処理します。

次に、バイアルを10秒間ボルテックスします。最後に、溶液をHPLCバイアルに移し、作業溶液として標識します。サンプルを回収するには、各クーポンスパイクまたはサンプル溶液の200マイクロリットルを1, 800マイクロリットルの希釈剤と混合して制御溶液を調製します。

これらの溶液を使用して、テキストプロトコールに従ってクロマトグラフィーを実行します。作業溶液と制御溶液のピーク下の相対面積に基づいて、スワブ作業溶液の回収率を計算します。このプロセスを 3 つのクーポンに対して繰り返して、平均回復と相対標準偏差を計算します。

クーポンをクリーニングする前は、医薬品有効成分やAPI賦形剤の比率、異なる分析者、あるいは同じ分析者の異なる日に関係なく、異なるスパイクレベルの回復結果に一貫性がありませんでした。回復結果の大部分は、相対標準偏差が高かった。スワブ技術、希釈剤、スパイク溶媒、スパイクと希釈液のpH、スパイク技術、抽出技術など、いくつかの異なるパラメータを調整しても、回収率に観察されたばらつきは解消されませんでした。

各クーポン表面での個々の回収率と平均回収率の差は、平均回収率がクーポン表面ごとに異なることを示しているため、観察された変動性はクーポン表面間の違いから来ている可能性が非常に高いです。このプロトコルに記載されているクーポンクリーニングに従った後、回収結果は1つの試験から別の試験に再現性があり、クーポン間の回収率の差は最小限に抑えられました。ここで実施されたクーポンクリーニングの結果、回収率は90%を超え、さらに、各スパイクレベルの相対標準偏差値は許容可能で、クリーニング前に得られた結果よりも小さくなりました。

一度マスターすれば、クーポンのクリーニングは、適切に行えば30分以内に行うことができます。この手順を試行する際には、関心のある分析を失うことなく、スパイクして適切に回復する方法を覚えておくことが重要です。このビデオを見た後、残留物の高再現性な回収率を得るために、ステンレス鋼の表面を適切に洗浄する方法を十分に理解できるはずです。

この技術は、開発後、製薬業界の研究者が製造プロセスの信頼性の高い洗浄データを提供する道を開きました。