2017年12月11日
左脚枝切除と組み合わせて高速ペーシングによる慢性的な非同期心不全 (心不全) モデルの確立である. します。二次元スペックル イメージングおよび大動脈の速度時間積分の追跡は、左心室の非同期と心臓再同期療法の利点この安定した心不全モデルの検証に適用されます。
この実験の全体的な目標は、心臓再同期療法の利点を研究するための慢性非同期心不全モデルを確立するための実行可能で有効な方法を説明することです。左脚枝アブレーションと迅速なペーシングは、心エコー検査パラメーター、分子および生物学的修飾を含むCRTパフォーマンスを研究するための安定した心不全モデルを確立するのに役立ちます。この技術の重要なポイントは、左脚枝アブレーションであり、この急速なペーシングの継続で心機能の回復を防ぎます。
この方法のアイデアを最初に思いついたのは、急速なペーシングが終了すると心不全から大幅に回復することを発見したときでした。心外膜左心室リード植込み術は、この手順の専門家である当研究室の技術者であるYao Ruiming氏によって行われます。LVペーシング電極移植のために犬歯を準備した後、右外側褥瘡位置の4番目の肋間腔にある左胸骨線から横切開から始めます。
胸筋の鈍的解剖の後、鋭い解剖を使用して第4肋間腔の左胸膜腔を開きます。リブリトラクターを使用して、肋間腔を開いたままにします。次に、外側心膜を慎重に切開し、ステイ縫合糸を使用して開いて、LV側壁を完全に露出させます。
次に、4-0縫合糸を使用して、LVペーシング電極を心筋に1針で固定します。次に、電極リードのパラメータを測定します。ペーシング閾値やその他のパラメーターが正しいことを確認してから、ステイ縫合糸を取り外し、2針縫って心膜を閉じます。
次に、2つの肋骨周囲縫合糸を使用して、サイズ0の縫合糸を使用して4番目と5番目の肋骨を近似し、2-0 / T縫合糸の5つのステッチで肋間筋膜筋膜を閉じます。最後の縫合の前に、肺を十分に膨らませるようにしてください。次に、筋肉の層を元の位置に戻します。
次に、胸部前部から左子宮頸部までの深部筋膜の上に皮下トンネルを構築します。次に、リード線の端子ピンをトンネルに通し、絶縁スリーブの周りのリード線を筋膜に縫合します。リードをローカルに埋め込みます。
手術を完了するには、ペニシリンを提供し、2つの切開を閉じます。LV電極の移植の2週間後にRAおよびRVペーシング電極を移植します。その時までに、動物は開胸術から回復しているはずです。手術は透視装置を備えた心臓カテーテル検査室で行います。
動物を手術のために準備した後、頸部の左側にある前の創傷の近くに小さな垂直切開から始めます。次に、鈍的解剖を使用して、筋膜を分離して左外頸静脈を露出させます。静脈を結合組織から慎重に分離するようにしてください。
ステイ縫合糸の助けを借りて、虹彩はさみを使用して静脈に小さな穴を開けます。次に、静脈ピックを使用して、パッシブJ字型RAリードとアクティブRVリードを左外頸静脈に挿入します。次に、透視法の下で、RVリードを右下心房または下大静脈まで進めます。
次に、RVリードからストレートスタイレットを引き出し、J字型のスタイレットを挿入します。J字型のスタイレットの助けを借りて、リード線を三尖弁を横切って流出路に導入します。次に、リードとスタイレットの両方をゆっくりと引き抜き、リードの先端がRVの頂点に向かって脱出できるようにします。
次に、湾曲したスタイレットをまっすぐなスタイレットに交換し、リードを頂点に向かって進めます。次に、RAリードを高い前部心房に向けたまま、スタイレットを少しゆっくりと引き抜きます。ストレートスタイレットをゆっくりと引き出します。
次に、J字型のリード線の先端を付属物に引っ込めます。心房活動を伴う電極の特徴的な前後運動が観察され得る。満足のいくリードパラメータを取得し、両方のリードの安定性を確認した後、開静脈切開術の近位で縫合糸を締めます。
次に、両方のリード線を縫合スリーブの周りの深い筋膜に結び付けます。次に、パルス発生器の埋め込みに進む前に、透視下でリード線の位置を確認します。偽の手術の場合は、この手順をスキップしてください。
パルス発生器を埋め込むには、まず湾曲したクランプを使用して鈍く解剖し、筋膜層のすぐ上および皮下脂肪の下の静脈入口の近くにパルス発生器用のポケットを作ります。次に、リードピンを清掃して乾かします。心房リード線の端子ピンを絶縁スリーブで覆い、リード線をポケットの床に縫合します。
次に、心室リードをペースメーカーパルスジェネレーターに挿入し、ジェネレーターの止めネジを越えた遠位コネクタピンで締めます。次に、発電機をポケットに入れ、デバイスの下の冗長なブリードを鎮めます。次に、タイダウン穴に別の縫合糸を使用してジェネレーターを筋膜に固定します。
次に、システム全体の透視検査を行い、恒常性を確認します。手術を完了するには、200, 000単位のペニシリンをポケットに振りかけ、2-0/T縫合糸を使用して閉じた表在筋膜層を縫合します。次に、両方の縫合糸で皮膚の端を近似します。
透視法の指導の下でカテーテルアブレーションを実施します。表面および心臓内の電位図を同時に記録するために、マルチジェネラル電気生理学的レコーダーを用意します。胸、背中、右鼠径部の毛を剃ります。
動物を仰臥位に保ちます。最初の外科的ステップは、カテーテル留置のために大腿静脈と大腿動脈にシートを挿入することです。これについては、テキストプロトコルで詳しく説明しています。
続行するには、6つのフレンチステアラブル四極カテーテルを大腿静脈に前進させ、カテーテルの端をレコーダーに接続します。次に、カテーテルを右心房に通し、三尖弁を横切って、カテーテルが右心室にはっきりと収まるまで通過させます。右前方斜めの 30 度ビューを使用して、心房電位が現れて振幅が増加するまで、カテーテルを三尖弁の開口部を横切って引き抜きます。
心房電位と心室電位のサイズがほぼ等しい場合、それらの間に二相性または三相性の偏向が現れます。これは、彼の束の潜在能力の右側を表しています。次に、7番のフレンチフォーミュラメーターチップステアラブルアブレーションカテーテルを大腿動脈に導入して、左束の枝電位をマッピングします。
次に、アブレーションカテーテルをRFジェネレーターとマルチチャンネル電気生理学的レコーダーに接続します。右前方斜めの30度のビューを使用して、動脈カテーテルを大動脈弁を逆行性に通過させ、左心室に進めます。そこで、カテーテルの先端を脳室内中隔に向かってそらし、中隔と接触したままにします。
次に、左前方斜め45度のビューを使用して、大動脈弁のすぐ下にある心房と心室電図の間に彼の束電位の左側が記録されるまで、カテーテルを中隔に沿ってゆっくりと引き抜きます。次に、カテーテルを中隔に沿ってわずかに進め、先端を操作して、大動脈弁の下に記録されている離散的な左束電位を特定します。通常、彼のバンドル録音サイトの左側より1〜1センチ半下にあります。
電位から心室への電位間隔が HV 間隔よりも 10 ミリ秒ほど短く、AV 電位比が 1 対 10 未満の場合、左束電位が特定されています。次に、偽の手術でない限り、RFジェネレーターでアブレーションを行います。500キロヘルツの無変調正弦波エネルギーを30〜40ワットで供給し、電極-組織界面で摂氏60度の目標温度を達成します。
典型的なLBBB QRSの形態が表面電界に現れたら、エネルギー印加を続けます。次に、表面電位を30分間の安定化期間観察します。手順を完了するには、両方のカテーテルを取り外します。
その後、シートをはがし、縫合糸の結び目を急速に締めて出血を防ぎます。最後に、ペニシリンを提供し、切開部を閉じます。カテーテル アブレーションの過程における典型的な表面および心臓内電位図は、平均 LVPV がベースラインの HV 間隔よりも約 10 ミリ秒短いことを示しており、LBB アブレーション後、QRS 持続時間が延長されます。
ベースラインの心エコー検査パラメーターは、グループ間で差を示さなかった。実験的介入後、心不全群では心機能の明らかな悪化が見られ、8週間の観察で測定されたパラメーターは改善しませんでした。しかし、8週間のCRTにより、左心室と拡張期容積は正常に戻り、左心室と収縮期容積も正常に戻りました。
CRTはまた、失われた左心室駆出率を返しました。スペックルトラッキング解析によって作成された各プレーンからの6つのセグメントの縦方向のひずみ曲線は、心不全グループにおけるピークまでの縦方向のひずみの分散の測定可能な増加を示しました。対照的に、この治療法は非同期性を矯正しました。
これは、4室図、2室図、および長軸図で観察できました。さらに、心不全動物は、シャムスよりも有意に低い大動脈速度時間積分を示しました。このメトリックは、CRT によって大幅に増加しました。
組織学では、心不全群で心筋細胞の直径が著しく減少し、コラーゲン体積分率が有意に増加したことが明らかになりました。しかし、8週間のCRTにより、これらの指標が有意に回復し、治療が組織のリモデリングを引き起こしたことが示されました。このビデオを見た後、CRTの利点を研究するために孤立したLBBBで慢性心不全を確立する方法について十分に理解しているはずです。
左脚枝アブレーションに続いて、急速なペーシングとは別に、虚血性心不全を誘発する冠状動脈結紮など、心不全を誘発する他の方法を使用することもできます。この確立された技術は、心不全の大動物モデルで心血管疾患を研究する研究への道を開きました。
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本記事では、急速ペーシングと左脚遮断(ablation)を用いて、慢性非同期性心不全(HF)モデルを構築する方法を提示します。このモデルは、2次元スペックルトラッキング心エコー図法および大動脈血流速度時間積分(velocity time integral)を通じて検証され、心臓再同期療法の有用性が実証されています。
孤立性左脚ブロックを伴う安定した非同期性心不全モデルを構築することは、前臨床研究において心不全再同期療法の有効性を評価するために極めて重要です。このモデルは、構造的および機能的なリバースリマデリングを評価するための再現性のあるプラットフォームを提供することで、CRTのメカニズム的なリスク低減を可能にします。また、心不全治療薬の初期探索段階におけるターゲットの妥当性確認および予測の信頼性を向上させます。
この手法は、デバイスを用いた治療法を評価するための安定したモデルを提供することで、ターゲット検証からリード化合物の同定、そして前臨床評価に至るまでの創薬の連続的なプロセスに組み込まれます。