Name: 肝硬変ラットにおけるポータル高血圧症侵襲血行動態評価 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-08-01T13:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 37 s
Description: 学ぶ 肝硬変ラットにおけるポータル高血圧症の侵襲的血行動態評価法。門脈圧の直接測定と循環動態パラメータの取得により、肝線維症の病態生理と薬理学的アプローチの評価に有用です。

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我々 は、我々 の研究プロジェクトの中に獣医師、看護士、および彼らの継続的な支援のための生物医学研究のセンターで、動物のキーパーを感謝します。著者は、このプロトコルのすべての校閲者の重要な入力を認めます。オーストリア消化器病学会・肝臓 (ÖGGH) PS に「若手科学賞」と「シュコダ賞」TR 内科のオーストリア社会のいくつか研究資金を供給されました。

<ol><li>Ripoll, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+predicts+clinical+decompensation+in+patients+with+compensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient predicts clinical decompensation in patients with compensated cirrhosis.</a> Gastroenterology. 133 (2), 481-488 (2007).</li>
<li>Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evolution+in+the+understanding+of+the+pathophysiological+basis+of+portal+hypertension%3A+How+changes+in+paradigm+are+leading+to+successful+new+treatments%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments.</a> J Hepatol. 62, S121-S130 (2015).</li>
<li>Blachier, M., Leleu, H., Peck-Radosavljevic, M., Valla, D. C., Roudot-Thoraval, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+burden+of+liver+disease+in+Europe%3A+a+review+of+available+epidemiological+data%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data.</a> J Hepatol. 58 (3), 593-608 (2013).</li>
<li>Colle, I., Geerts, A. M., Van Steenkiste, C., Van Vlierberghe, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hemodynamic+Changes+in+Splanchnic+Blood+Vessels+in+Portal+Hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Advances+in+Integrative+Anatomy+and+Evolutionary+Biology%22%5BJournal%5D)">Hemodynamic Changes in Splanchnic Blood Vessels in Portal Hypertension.</a> Advances in Integrative Anatomy and Evolutionary Biology. 291 (6), 699-713 (2008).</li>
<li>Laleman, W., Van Landeghem, L., Wilmer, A., Fevery, J., Nevens, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Portal+hypertension%3A+from+pathophysiology+to+clinical+practice%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Portal hypertension: from pathophysiology to clinical practice.</a> Liver International. 25 (6), 1079-1090 (2005).</li>
<li>Franchis, R. d <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Updating+Consensus+in+Portal+Hypertension%3A+Report+of+the+Baveno+III+Consensus+Workshop+on+definitions%2C+methodology+and+therapeutic+strategies+in+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Updating Consensus in Portal Hypertension: Report of the Baveno III Consensus Workshop on definitions, methodology and therapeutic strategies in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 33 (5), 846-852 (2000).</li>
<li>Zardi, E. M., Di Matteo, F. M., Pacella, C. M., Sanyal, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Invasive+and+non-invasive+techniques+for+detecting+portal+hypertension+and+predicting+variceral+bleeding+in+cirrhosis%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Annals+of+medicine%22%5BJournal%5D)">Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceral bleeding in cirrhosis: a review.</a> Annals of medicine. 46 (1), 8-17 (2014).</li>
<li>Kumar, A., Sharma, P., Sarin, S. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hepatic+venous+pressure+gradient+measurement%3A+time+to+learn%5BTitle%5D)+AND+%22Indian+J+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Hepatic venous pressure gradient measurement: time to learn.</a> Indian J Gastroenterol. 27 (2), 74-80 (2008).</li>
<li>Tsochatzis, E. A., Bosch, J., Burroughs, A. K. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24480518">Liver cirrhosis.</a> Lancet. 383 (9930), 1749-1761 (2014).</li>
<li>Abraldes, J. G., Pasarín, M., García-Pagán, J. C. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17075968">Animal models of portal hypertension.</a> World Journal of Gastroenterology : WJG. 12 (41), 6577-6584 (2006).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sorafenib+attenuates+the+portal+hypertensive+syndrome+in+partial+portal+vein+ligated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Sorafenib attenuates the portal hypertensive syndrome in partial portal vein ligated rats.</a> Journal of Hepatology. 51 (5), 865-873 (2009).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pioglitazone+decreases+portosystemic+shunting+by+modulating+inflammation+and+angiogenesis+in+cirrhotic+and+non-cirrhotic+portal+hypertensive+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Pioglitazone decreases portosystemic shunting by modulating inflammation and angiogenesis in cirrhotic and non-cirrhotic portal hypertensive rats.</a> Journal of Hepatology. 60 (6), 1135-1142 (2014).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nebivolol+treatment+increases+splanchnic+blood+flow+and+portal+pressure+in+cirrhotic+rats+via+modulation+of+nitric+oxide+signalling%5BTitle%5D)+AND+%22Liver+International%22%5BJournal%5D)">Nebivolol treatment increases splanchnic blood flow and portal pressure in cirrhotic rats via modulation of nitric oxide signalling.</a> Liver International. 33 (4), 561-568 (2013).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+FXR+agonist+PX20606+ameliorates+portal+hypertension+by+targeting+vascular+remodelling+and+sinusoidal+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">The FXR agonist PX20606 ameliorates portal hypertension by targeting vascular remodelling and sinusoidal dysfunction.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 724-733 (2017).</li>
<li>Mandorfer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained+virologic+response+to+interferon-free+therapies+ameliorates+HCV-induced+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22J+Hepatol%22%5BJournal%5D)">Sustained virologic response to interferon-free therapies ameliorates HCV-induced portal hypertension.</a> J Hepatol. 65 (4), 692-699 (2016).</li>
<li>Schwabl, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Interferon-free+regimens+improve+portal+hypertension+and+histological+necroinflammation+in+HIV%2FHCV+patients+with+advanced+liver+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Aliment+Pharmacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Interferon-free regimens improve portal hypertension and histological necroinflammation in HIV/HCV patients with advanced liver disease.</a> Aliment Pharmacol Ther. 45 (1), 139-149 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., Mandorfer, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beta+adrenergic+blockade+and+decompensated+cirrhosis%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Hepatology%22%5BJournal%5D)">Beta adrenergic blockade and decompensated cirrhosis.</a> Journal of Hepatology. 66 (4), 849-859 (2017).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Carvedilol+for+primary+prophylaxis+of+variceal+bleeding+in+cirrhotic+patients+with+haemodynamic+non-response+to+propranolol%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol.</a> Gut. 62 (11), 1634-1641 (2013).</li>
<li>Reiberger, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Austrian+consensus+guidelines+on+the+management+and+treatment+of+portal+hypertension+%28Billroth+III%29%5BTitle%5D)+AND+%22Wiener+klinische+Wochenschrift%22%5BJournal%5D)">Austrian consensus guidelines on the management and treatment of portal hypertension (Billroth III).</a> Wiener klinische Wochenschrift. 129 (3), 135-158 (2017).</li>
<li>de Franchis, R. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26047908">Expanding consensus in portal hypertension.</a> Journal of Hepatology. 63 (3), 743-752 (2015).</li>
<li>Pinter, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+sorafenib+on+the+portal+hypertensive+syndrome+in+patients+with+liver+cirrhosis+and+hepatocellular+carcinoma+-+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alimentary+Pharmacology+%26+Therapeutics%22%5BJournal%5D)">The effects of sorafenib on the portal hypertensive syndrome in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma - a pilot study.</a> Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 35 (1), 83-91 (2012).</li>
<li>Schwabl, P., Laleman, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+treatment+options+for+portal+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterol+Rep+%28Oxf%29%22%5BJournal%5D)">Novel treatment options for portal hypertension.</a> Gastroenterol Rep (Oxf). 5 (2), 90-103 (2017).</li>
<li>Klein, S., Schierwagen, R., Uschner, F., Trebicka, J. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKlein%2C+S+%22Mouse+and+Rat+Models+of+Induction+of+Hepatic+Fibrosis+and+Assessment+of+Portal+Hypertension%22">Mouse and Rat Models of Induction of Hepatic Fibrosis and Assessment of Portal Hypertension</a>. , (2017).</li>
<li>Russell, W. M. S., Burch, R. L. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aRussell%2C+WMS+%22The+Principles+of+Humane+Experimental+Technique%22">The Principles of Humane Experimental Technique</a>. , (1959).</li>
<li>Langhans, W., Myrtha, A., Riediger, T., Lutz, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ltk.uzh.ch/dam/jcr:e86fe1b1-8b69-40b3-8260-33161bca506b/RAUP_16-06-2016_update.pdf">Routine animal use procedures</a>. , Institute of Veterinary Physiology, University of Zurich, Physiology and Behavior Laboratory, Institute of Food, Nutrition and Health, ETH Zurich. (2016).</li>
<li>Animal Care and Use Program. <a target="_blank" href="https://animalcare.ubc.ca/sites/default/files/documents/Guideline%20-%20Rodent%20Anesthesia%20Analgesia%20Formulary%20%282016%29.pdf">Rat and Mouse anesthesia and analgesia: Formulary and General Drug Information</a>. , The University of British Columbia. (2016).</li>
<li>Davis, J. A. <a target="_blank" href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471142301.nsa04bs15/abstract;jsessionid=A71C3C638748DE5A350CD9F88C90533B.f03t01">Current Protocols in Neuroscience</a>. , John Wiley & Sons, Inc. (2001).</li>
<li>Albrecht, M., Henke, J., Tacke, S., Markert, M., Guth, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+isoflurane%2C+ketamine-xylazine+and+a+combination+of+medetomidine%2C+midazolam+and+fentanyl+on+physiological+variables+continuously+measured+by+telemetry+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of isoflurane, ketamine-xylazine and a combination of medetomidine, midazolam and fentanyl on physiological variables continuously measured by telemetry in Wistar rats.</a> BMC Veterinary Research. 10 (1), 198(2014).</li>
<li>Redfors, B., Shao, Y., Omerovic, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+anesthetic+agent%2C+depth+of+anesthesia+and+body+temperature+on+cardiovascular+functional+parameters+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animals%22%5BJournal%5D)">Influence of anesthetic agent, depth of anesthesia and body temperature on cardiovascular functional parameters in the rat.</a> Laboratory Animals. 48 (1), 6-14 (2014).</li>
<li>Becker, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.gv-solas.de/fileadmin/user_upload/pdf_stellungnahme/Statement_on_anaesthesia_methodologies_2016.pdf">Statement on anesthesia methodologies: Recommondations on anaesthesia methodologies for animal experimentation in rodents and rabbits</a>. , GV-SOLAS - German veterinary association for animal welfare. (2016).</li>
</ol>

著者が明らかに何もありません。

PP はポータルの高血圧症の評価のための主な成果パラメーターで、基になる肝硬変の重症度を反映しています。マトリックス法 (すなわち、線維症) と正弦波の収縮 (ために血管収縮薬の肝の発現を増加および血管拡張薬に対する反応性の低下) を引き起こす増加 IHVR。複数の臨床11,12,13,14と臨床15,16, PP と慢性肝疾患への影響の重要性が示されています。17,18します。 したがって、肝硬変症患者の PP は難しい結果パラメーターとその軽減、治療のガイドライン19</s...

PHT は静脈瘤出血、腹水1など肝硬変患者の重篤な合併症を引き起こす可能性が、門脈系の病理組織学的に高められた血圧として定義されます。一方、(例えば、門脈血栓症) 前の肝と後肝 (例えばバッド ・ キアリ症候群) PHT はまれ、肝硬変による肝内 PHT PHT2の最も一般的な原因を表します。
肝硬変、PP は主に高架の IHVR3の結果として増加します。高度な段階で PHT は、心拍出量の増加により増加の PVBF によって悪化、全身や内臓の血管抵抗を減少-ポータル高血圧症候群4を定義します。オームの法則 (ΔP = Q * R) IHVR と血流が PP5に比例していることを意味します。患者では、PP の直接測定、危険なない日常的に行われます。代わりに、肝静脈圧力勾配 (化する) は、PP6、7の間接的な指標として使用されます。化するは、肝静脈8は、バルーンカテーテルを使用して測定されるくさび肝静脈圧 (WHVP) から無料肝静脈圧 (FHVP) を減算することによって計算されます。生理化する範囲 1-5 mmHg、間、化する ≥10 mmHg 臨床的に重要な門脈圧亢進症 (CSPH) を定義し、食道静脈瘤出血、腹水、肝性脳症9 など、PHT 関連の合併症のリスクの増加を示す.PP (すなわち化する) は PHT の重大度、PHT の他のコンポーネントに関する情報の最も関連するパラメーターが胃壁循環 (HR、マップ) の重症度を含む内臓/腸間膜血流と IHVR、ために欠かせないPHT の異なる機構の包括的な理解を得る。
したがって、人間の PP の間接測定と対照をなしてラットの導入方法論は PP の直接測定の利点を提供、ポータル高血圧症候群追加血行動態パラメーターの録音が可能します。さらに、PP の直接測定は、肝線維症 (IHVR の主要な決定要因) の量の優れた統合読み出しと肝組織標本誤差に関連線維症の定量化の特定の限界を克服します。
手術胆管結紮 (BDL)、毒素誘起肝障害 (すなわち、四塩化炭素、チオアセトアミド、またはジメチルニトロソアミン管理によって)、食事誘発代謝肝臓などの肝硬変 PHT の最も一般的に使用される齧歯動物モデル疾患モデル。肝 (非硬変) PHT は部分的門脈結紮 (PPVL)10によることができます。
小さい齧歯動物はマウス、ハムスター、ラットまたはウサギを含む、提案手法に適して、比較的低いメンテナンス コストに関連付けられています。それにもかかわらずラットまたは動物のサイズの利点のための大きい齧歯動物で血行動態の評価はマウスより良い精度と再現性で実行することは不可能、すべて見られています。また、特定のマイクロ機器および装置は、マウスと同様の血行動態パラメーターを取得する必要です。最後に、ラットは、下の関連する罹患率と死亡率をより強固としたがって、ドロップ アウト率が低い群に比べてマウスの可能性が高い。
説明されている方法は (すなわち、抗線維化または抗炎症薬) 肝臓の病気の特定の治療法の評価に適してまたはその影響血管緊張や内皮細胞生物学の新規薬理学的アプローチPHT のしたがって、可能性があります効果血行動態パラメーター。

<table><tbody><tr><td>Instruments</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>LabChart 7 Pro software</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Software</td></tr><tr><td>ML870 PowerLab 8/30</td><td>ADInstruments, Colorado Springs, CO, USA&</td><td>nbsp;-</td><td>Electronic multichannel recorder</td></tr><tr><td>MLT0380/D</td><td>ADInstruments, Colorado米国コロラド州スプリングス</td><td>&nbsp;-</td><td>圧力トランスデューサー(x2:門脈圧および動脈圧用)</em</td></tr><tr><td>>ML112クワッドブリッジアンプ</td><td>ADInstruments、コロラドスプリングス、コロラド</td>州<td>、米国&nbsp;-</td><td>ブリッジアンプ</td></tr><tr><td>TS420</td><td>Transonic Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク、米国</td><td>&nbsp;-</td><td>Flowmeter module</em</td></tr><tr><td>>Biological ResearchApparatus 7025</td><td>UGO BASILE S.R.L., Comerio, Italy</td><td>&nbsp;-</td><td>Ventilator</</td></tr><tr><td>em>Vapor 2000</td><td>Dr&auml;ger Medical AG &株式会社KG、L&uuml;ベック、ドイツ</td><td>&nbsp;-</td><td>Isofluran Vaporizer</td></tr><tr><td>血管周囲プローブ(ラット)、経音器系(上腸間膜動脈)</td><td>Transonic Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク州、米国</td><td></td> #MA1PRB<td>超音波フロープローブ(1mm)</td></tr><tr><td>血管周囲プローブ(ラット)、経音器システム(門脈)Transonic</td> <td>Systems Inc.、イサカ、ニューヨーク、USA</td><td></td> <td>#MA2PSB超音波フロープローブ(2mm)</td></tr><tr><td>1stは挿管用、2ndは清潔な皮膚切開用</td><td>&</td>-<td>&nbsp;-</td><td>メイヨーシザー[x2]</td></tr><tr><td>メッツェンバウムシザー</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;</td><td>-&nbsp;-<</td></tr><tr><td>em>キューティクルシザー</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp</td><td>;-&nbsp;</td></tr><tr><td>-例:アドソンブラウン組織鉗子</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>組織鉗子</td></tr><tr><td>高精度45°角広角鉗子 [x2]</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td></td></tr><tr><td>止血 [x4]</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td>&nbsp</td>;<-&nbsp<td>;-</td></tr>em<tr><td></td><td></td><td></td><td>></td></tr><tr><td>例:ディーフェンバッハクランプ</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>マイクロクランプ</td></tr><tr><td>例:フラットエンド、幅4mmのマイクロスパチュラ</td><td>、&nbsp;-</td><td><</td><td>em>マイクロメタルヘラ</td></tr><tr><td>挿管時の経頬側縫合用</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>ニードルホルダー</em</td></tr><tr><td>>メスグリップ</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>自作</td><td>&nbsp;-</td><td></td><td>挿管デスク</em</td></tr><tr><td>>blut、柔軟性があり、動脈カニューレと静脈流に適した直径&</td><td>nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>鈍い鋼線</td></tr><tr>Flowstich Becton Dickinson、Farady Road、Swindonの<td>変更された動脈線20G、</td><td> UK#</td><td>682245</td><td>動脈線</em</td></tr><tr><td>>加熱パッド</td><td>&-&nbsp;-</td><td>&nbsp</td><td>;-</td></tr><tr><td>直腸温度プローブ</td><td>&-&nbsp;</td><td>-&nbsp;-</td><td>&nbsp;-&nbsp;-&-</td></tr><tr><td><><></td><td></td><td></td>--<td>&</td></tr>-<tr><td>喉頭鏡動物サイズの場合、例:ラット)</td><td>&-&-</td><td>&-</td><td></td></tr><tr><td>吸入麻酔用誘導ボックス</td><td>&nbsp;-&nbsp;-</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Scale(mgを測定可能)</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;</td></tr>-<tr><td>バリカン</td><td>-</td><td>&nbsp;-</td><td>&nbsp;-</td></tr><tr><td>名前 </td><td>会社 </td><td>カタログ番号</td><td>コメント</td></tr><tr><td>消耗品 </td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>e.g. modified BD Venflon Pro Safety 14GA</td><td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB, SE251 06 Helsingborg, Sweden</td><td>#393230</td><td>末梢静脈カテーテル (14G)</td></tr><tr><td>細口径ポリエチレンチューブ、内径0.58mm、外径0.96mm、Portex、</td><td>Smiths Medical International Ltd.、Kent、UK</td><td>#800/100/200<</td><td>em>カテーテルチューブ(PE-50)</td></tr><tr><td>例:Omnifix-F Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG、メルスンゲン、ドイツ</td> <td>#9161406V</td><td>シリンジ1mL</td></tr><tr><td>例:Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG、 メルズンゲン、ドイツ</td> <td>#4606051V</td><td>シリンジ5mL</td></tr><tr><td>例:Injekt Solo</td><td>B. Braun Melsungen AG、メルズンゲン、ドイツ</td> <td>#4606205V</td><td><>シリンジ20mL</td></tr><tr><td>例:BDマイクロランス3、18G-1 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A.、フラガ、スペイン</td><td>#304622</td><td>カニューレ(18G)</td></tr><tr><td>例:BDマイクロランス3、 23G - 1"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td><td>#300800</td><td>Cannula (23G)</td></tr><tr><td>e.g. BD Microlance 3, 30G - 1/2"</td><td>Becton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td><td>#304000<</td><td>em>Cannula (30G) </td></tr><tr><td>e.g. Leukoplast S</td><td>BSN medical GmbH, Hamburg,&nbsp;ドイツ</td><td>#47619-00</td><td>粘着テープ</td></tr><tr><td>例:Gazin RK Mullkompressen (18x8cm)</td><td>Lohmann &ラウシャー、ウィーン、オーストリア</td><td>#10972</td><td>ガーゼ圧縮(小)</td></tr><tr><td>例:Gazin RK Mullkompressen (5x5cm)</td><td>Lohmann &ラウシャー、ウィーン、オーストリア</td><td>#10961</td><td>ガーゼ圧縮(大)</EM</td></tr><tr><td>>シルク編組ブラック、USP 4/0、EP 1.5</td><td>SMI AG、ザンクトヴィス、ベルギー</td><td>#2021-04</td><td>縫合糸(シルク4/0、EP 1.5)</td></tr><tr><td>例:マーシルク、2-0(3 Ph. Eur.)、PS-1プライム</td><td>ジョンソン&Johnson Medical GmbH - Ethicon Deutschland, Germany</td> <td>#EH7552</td><td>Transbuccal suture</td></tr><tr><td>e.g. Cottonbuds (2.2mm, 15cm)</td><td>Paul Hartmann AG, Heidenheim, Germany</td><td>#967936</td><td>Cotton buds</td></tr><tr><td>e.g. Vue Ultrasoundgel</td><td>Optimum Medical Limited, UK</td><td>#1157</td><td>Ultrasound gel</td></tr><tr><td>e.g. Glubran 2</td><td>Gem srl, Viareggio, Italy</td><td>#G-NB2-50<</td><td>em>Tissue glue</td></tr><tr><td>例:外科用スキャルペルナイフ Nr. 10 - 炭素鋼</td><td>Swann-Morton, England, B.S.</td><td>#202</td><td>Scalpel Knife</em</td></tr><tr><td>>Heparin, 5000 i.E./mL (Natriumheparin)</td><td>Medicamentum Pharma GmbH, Allerheiligen im M&uuml;オーストリア</td><td>&nbsp;-</td><td>Heparin</em</td></tr><tr><td>>Florane</td><td>Aesica Queenborough Ltd., Queenborough, UK&</td><td>nbsp;-</td><td>Isoflurane</td></tr><tr><td>OeloVital (5g)</td><td>Fresenius Kabi Austira Gmbh, Graz, Austria</td><td>&nbsp;-</td><td>Eye gel</em</td></tr><tr><td>>Ketasol</td><td>aniMedica GmbH, Senden-B&ouml;センセル、ドイツ</td><td>&nbsp;-</td><td>ケタミン</em</td></tr><tr><td>>ロンプン</td><td>バイエルオーストリアGes.m.b.H.、ウィーン、オーストリア</td><td>&nbsp;-</td><td>キシラジン</td></tr><tr><td>キシロカイン10%ポンプスプレー</td><td>アストラゼネカ&ouml;sterreich GmbH, ウィーン, オーストリア</td><td>&nbsp;-</td><td>リドカインポンプスプレー</td></tr><tr><td>Dipidolor</td><td>Jansen-Cilag Pharma GmbH, ウィーン, オーストリア</td><td>&nbsp;-</td><td>Piritramide</td></tr><tr><td>NaCl 0.9% Fresenius, 1L</td><td>Fresenius Kabi Austira GmbH, Graz, Austria</td> <td>#13LIP132</td><td>生理食塩水</td></tr></tbody></table>

肝硬変ラットにおけるポータル高血圧症侵襲血行動態評価

Invasive Hemodynamic Characterization of the Portal-hypertensive Syndrome in Cirrhotic Rats

これは、ポータルの高血圧症候群の特性評価のための肝硬変ラットにおける侵襲血行動態測定を記述する詳細なプロトコルです。肝硬変による門脈圧亢進症 (PHT) は肝疾患の最も重篤な合併症を担当です。ポータル高血圧症候群の全体像は、肝内血管抵抗 (IHVR) の増加、胃壁の循環、内臓の血流増加による増加ポータル圧力 (PP) が特徴です。進歩的な内臓動脈の血管拡張や高い心拍数 (HR) が低の動脈圧と心拍出量の増加ポータル高血圧症候群の特徴です。
新規治療法は現在、いずれかのターゲット IHVR で PP を減らすことを目指すを開発されているまたは内臓の血流を増加-全身の血行動態に対する副作用が発生します。静脈、内臓、ポータルと全身血行動態的パラメーターの詳細な特性解析は、PP、門脈血流量 (PVBF)、上腸間膜動脈の血流、平均動脈圧 (地図)、および HR の測定を含めたに必要なため、前臨床PHT 新たな治療法の有効性の評価。私たちのビデオの記事は、肝硬変ラットにおける侵襲血行動態計測を実行するための構造化されたプロトコルを持つリーダーを提供します。特に、大腿動脈と回盲部静脈を介して門脈カテーテルおよび静脈のポータルの測定について述べるし、内臓の血流の血管ドップラー超音波流れプローブを介して。PHT の異なるラット モデルの代表の結果が表示されます。

動物モデルと肝疾患の重症度、に応じて PHT の度ポータル高血圧症候群の重症度は、異なる (図 7)。
BDL モデルは、胆汁うっ滞による胆汁性肝硬変を引き起こします。したがって、PP 増加時間と、胃壁の循環を開発し、HR の増加と減少の地図で見られるように。肝硬変動物、SMABF、PVBF、IHVR も的外れに増資肝と血行動態の変化 (図 7 a-F)
対照的に、PPVL により、非硬変肝の PHT PP の即時増加し全身の血行動態の変化によって特徴付けられる (図 7-私)。ただし、経門脈中に担保を開発これは ...

ここでラットのポータル高血圧症候群を特徴付けるために門脈圧、内臓の血流、血行などの循環パラメーターの侵襲的な測定のための詳しいプロトコルについて述べる。

This is a detailed protocol describing invasive hemodynamic measurements in cirrhotic rats for the characterization of portal hypertensive syndrome. ...

この方法は、進行性肝線維症と門脈圧亢進症の分野における重要な質問に答えるのに役立ちます。これは、門脈圧亢進症候群のラットの血管緊張、線維形成、または内皮機能障害を標的とする薬理学的アプローチを評価するユニークな機会を提供します。この技術の主な利点には、門脈圧の直接測定と、患者の肝静脈圧勾配(HVPG)による門脈圧の間接測定とは対照的に、追加の血行動態パラメータを取得する機会が含まれます。短時間のイソフルラン麻酔とオプションで追加の麻酔薬を使用して、ラットを鎮静することから始めます。適切な自作気管内チューブを使用して、すぐに挿管に進みます。2本の指で舌をつかみ、そっと引っ張ります。次に、リドカインスプレーに浸した綿棒で喉頭部分を慎重に湿らせます。次に、気管内チューブを声帯の間と気管にそっと挿入します。気管内ループを頬とチューブの粘着テープループを通る経頬縫合糸で固定します。鎮痛剤と注射麻酔を投与した後、眼軟膏を塗布します。その後、腹部と両内腿の体毛をクリップし、皮膚を消毒します。介入や手術の前に、まぶたの閉鎖反射とつま先つま先つまみテストによって麻酔の深さを評価します。組織鉗子を使用して、剃った大腿部の1つの皮膚を大腿動脈の推定位置より上に持ち上げます。マヨネーズハサミを使用して、皮膚の2センチの領域を取り除きます。次に、止血器を使用して、結合組織から動脈-静脈-神経複合体を鈍く解剖します。動脈-静脈-神経複合体の視認性を高めるために、キューティクルハサミを使用して脂肪組織の一部を取り除くことができます。次に、2つの高精度、45度の角度、ブロードポイント鉗子を使用して、大腿動脈を大腿静脈および神経から分離します。大腿静脈は最も内側の構造であり、大腿動脈はより外側に位置しています。大腿動脈にできるだけ遠位に結紮糸を留置し、縫合糸に湾曲したクランプを使用して、大腿動脈に穏やかな縦方向の牽引を加えます。次に、2 番目の、ゆるく結ばれた縫合糸を大腿動脈のできるだけ近位に配置します。露出した部分の近位端で大腿動脈を圧迫し、マイクロクランプを使用して動脈血流を一時的に停止します。次に、大腿動脈の下に支持するマイクロ金属ヘラを配置し、曲げた 23 ゲージのカニューレを使用して、閉塞部から遠位の動脈壁に穴を開けます。カテーテルの傾斜した先端を上に向けて、穿孔を通して大腿動脈を慎重にカテーテル挿入します。カテーテルがマイクロクランプに到達するまでカテーテルを進めます。大腿動脈とその導入されたカテーテルの周りの準備された近位結紮糸を閉じることにより、カテーテルを管腔内位置に固定します。次に、マイクロクランプを開き、カテーテルへの拍動性動脈血流を確認します。遠位結紮糸の端を使用してカテーテルの位置を血管に沿って固定し、脱臼を防ぎ、カテーテルの縦方向の位置を確保します。デジタルインターフェースを使用して、心拍数と平均心房圧の記録を開始します。開腹中央値を行うことから始めます。まず、剣状突起の5〜6センチメートル下の組織鉗子で皮膚層を持ち上げ、メイヨーハサミを使用して、剣状突起に到達するまで白杉の線の上を使用して皮膚の薄いストリップを取り除きます。次に、組織鉗子を使用して、白筋線の中心にある筋肉層を持ち上げ、腹壁と内臓との間に距離を作ります。albaの腹壁をメスで切開することにより、腹腔を開きます。切開部をlinea albaに沿って、皮膚層と同じ距離にわたって延長します。次に、濡れた綿棒を使って腸内を丁寧に掘ります。盲腸から始めて、切開部の隣に置いた滅菌生理食塩水に浸した大きなガーゼ湿布の上に置きます。ガーゼ湿布で腸を包み、それが滅菌生理食塩水で湿っていることを確認します。肝硬変の肝臓が見えるはずです。次に、2つの自作の鈍いSchwablフックで上腸間膜動脈を解剖し、最初のフックで動脈を持ち上げ、2番目のフックを組織トンネルに通します。上腸間膜動脈を5ミリメートルの距離に沿って露出させ、フロープローブをその周囲に配置できるようにします。次に、超音波フロープローブセンサーに超音波ゲルを塗布します。センサーを内腸間膜動脈に取り付けて、上腸間膜動脈の自然な経路に整列させます。上腸間膜動脈の血流を測定し、大腿動脈の記録の収縮期ピークに対する拍動性血流信号の一致を評価します。門脈の血流を測定するには、まず、肝門門に近い腸間膜の背側面に門脈を見つけて露出させます。次に、高精度の45度の角度の広角鉗子を使用して、門脈を周囲の組織から穏やかに解剖します。組織トンネルを拡大し、門脈を5〜6ミリメートルの距離に沿って露出させて、血管周囲フロープローブを配置できるようにします。超音波フロープローブセンサーに超音波ゲルを塗布し、自然な経路に合わせて門脈に貼り付けます。次に、フロープローブを閉じて、門脈の血流の記録を開始します。門脈圧を測定するには、生理食塩水で手袋を濡らし、指全体に腸を広げます。小腸に近い腸間膜血管床の視界を最適化します。カテーテル挿入のために選択された血管接合部の近くで腸間膜の内臓腹膜を穿孔することにより、カテーテルを腸間膜組織に挿入します。次に、カテーテルの傾斜した先端を回結腸静脈の接合部に近づけて、血管接合部のわずかな印象が見られるまで慎重に進めます。最後に、血管の交差角度で血管壁を穿孔することにより、結合血管経路に沿って静脈系をカテーテル化します。動物を安楽死させる前に、安定した条件下で数分間、すべての血行動態パラメータを同時に記録します。胆管結紮モデルは、胆汁うっ滞による胆汁性肝硬変を引き起こします。したがって、門脈圧は時間とともに増加し、心拍数の増加と平均動脈圧の低下によって明らかなように、過動的循環が発達します。肝硬変動物では、肝内血管抵抗と上腸間膜動脈血流が増加し、続いて門脈側副血の程度に応じて門脈静脈ブローフローが増加します。対照的に、部分的な門脈結紮術は、肝前症の非肝硬変性門脈圧亢進症を引き起こし、門脈圧の即時的な上昇を特徴とします。ただし、時間の経過とともに、門脈体循環側副血行路が発達し、門脈圧が低下する可能性があります。さらに、平均動脈圧と心拍数に対応する変化が見られます。健康な偽手術を受けた動物の場合、血行動態値は生理学的レベルにとどまり、時間の経過とともに大きく変化することはありません。健康なSO動物の門脈圧は、最大で5〜6ミリメートルの水銀です。習得すると、これらの技術は、動物モデル、トラブルシューティングの必要性、最適な術前準備にもよりますが、40〜50分以内に実行できます。外科的処置を行う際には、麻酔のレベルを評価するために、動物の体温、心拍数、動脈圧を監視することが非常に重要です。このビデオを見た後、大腿動脈と門脈をカニューレ挿入する方法と、超音波フロープローブを内臓血管に安全な方法で取り付ける方法、つまり正確で再現性のある結果を保証する方法についてよく理解できるはずです。

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