Name: 肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-29T13:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: 学ぶ 肺動脈バンディング法によるラット右室肥大と心不全の誘導技術。正確で再現性の高い後負荷増加により、右心不全のメカニズムと治療法の研究に有用です。

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この作業は、独立した研究 [11e108410]、[12e04 R90 A3852 と 12e04 R90 A3907] デンマークの心臓財団、ノボ ノルディスク財団 [NNF16OC0023244] にデンマーク議会によって支えられました。

すべてのラットは動物実験と動物実験に関する省令にデンマークの法律に記載されているデンマークの国民の指針によると扱われました。すべての実験は、機関の倫理審査委員会によって承認され、動物研究 (承認番号 2012-15-2934-00384 法務省デンマーク) デンマークの法律に従って実施します。
1. ライゲーティング クリッププライヤの調整
注:肺動脈のバンディングと四角アゴと適用元変更オープン ライゲーティング クリップされます。Applier は、顎が互いから正確な距離に達したら圧縮を停止する調整可能な停止機構が変更されます。小さなチタン クリップを縛ることは、変更適用元で圧縮され、ストップ機構 (図 1) の調整によると特定の直径とクリップの足の間、内腔が解決しません。
<ol><li>例えば必要なバンディングの直径を選択, 0.6 mm。</li>
	<li>顎間距離が 1.0 mm 完全に圧縮されたときまでライゲーティング クリッププライヤを調整します。これは、2 つのクリップの足が 0.2 mm の厚さ 0.6 mm の内腔を残します。</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58050/58050fig1.jpg"> 図 1:、PTB プロシージャ。(A) 手術器械ライゲーティング クリッププライヤ (青い矢印) を含む PTB プロシージャ使用します。(B) 調整機構、縛ることの適用元をクリップします。(青い矢印) 運命の歯車を回すと、顎が互いから一定の距離に達したら applier の閉鎖を停止 (黄色の矢印)、ピンの位置が調整されます。距離は、クリップが圧縮されていると知られている外径などの針を使用して校正することができますクリップの足に加えて、クリップの内径の太さの 2 倍に対応します。(C) applier は、applier の調整であらかじめ指定された正確な内径にチタン クリップを圧縮します。圧縮クリップの (D) の内側の直径は、右心室肥大と失敗の重要度が異なるを誘導するために調整できます。データを書き込む、1.0 mm の内径は、軽度の右室肥大を誘導するために使用された、内径 0.6 mm の適度な RV の障害を誘導するために使用された、内径 0.5 mm の深刻な RV の障害を誘導するために使用されました。(E) 肺動脈幹周りアプリケーション後クリップ。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58050/58050fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。
2. ラットの準備
注: 他の鎮痛薬のレジメンを適用可能性があります。
<ol><li>Wistar ラット weanlings 重量約 100-120 g を使用します。手術中に体の温度を維持するために覆われた加熱パッドを使用します。</li>
	<li>手術、人工呼吸器のおよそ 1.75 mL の tidal volume と 75 分あたりの呼吸速度に設定を使用します。</li>
	<li>セボフルラン (1.5 l O2のミックス 7%) の部屋に誘導ラットを 5 分間 anaesthetize します。柔らかいカテーテル先端をカバーするためにチケットをカットされている針の遠位の 2 mm 17 G IV のカニューレを用いたラットを挿管します。針を除去し、カニューレを人工呼吸器に接続します。</li>
	<li>加熱パッドで背中にネズミを配置します。胸郭の動きを観察することによって、挿管を考えるが正しいことを確認します。これらは側面の違いなしとする必要がありますペースのベンチレーター。 注:胸部、腹部の収縮と左上腹部の胃の膨張の動きの不在は、見当違いチューブの兆候です。カニューレを削除、誘導室に戻ってネズミを入れて、再挿管します。</li>
	<li>正しい挿管後メンテナンス濃度、セボフルランを減らす (3.5% ミックス O2、 1.5 L/分)、加熱パッドをラットの足を修正します。</li>
	<li>プローバ anesthetization 撤退、ラットの足を圧迫する、鉗子を使用して下肢の反射を確認します。</li>
	<li>ブプレノルフィンとラットの挿入 (0.1 mg/kg 皮下 (サウスカロライナ)) と carprofene (5 mg/kg 皮下) 術後の痛みを和らげるために。</li>
	<li>胸を剃る、クロルヘキシジンで消毒してください。</li>
</ol>3. 肺動脈幹の分離
<ol><li>はさみのペア、胸骨の中央部に沿って皮膚に 2 cm の切開を行います。大胸筋を識別し、その胸骨添付ファイルをカットします。2nd、3rdと 4thコスタ以下を識別します。</li>
	<li>必要に応じて、固定鉗子、1st肋間スペースから 2nd肋の下の内側部分に 2ndコスタ周辺縫合糸 (マルチ フィラメント、吸収性、4-0) を置くと 2ndコスタをつかみます。前胸部の動脈を結紮するためにしっかりした結び目を作る。 注:これは前胸部の動脈からの出血は、問題が再発する場合に便利にすることができます。</li>
	<li>はさみのペアで 4回、3rdと胸骨に近い 2ndコスタをカットそして完全な左開胸が実行されるまで慎重に肋間筋を解剖します。前胸部の動脈からの出血が発生した場合、ピーンと圧縮し、動脈を結紮します。</li>
	<li>胸骨と、基部のリトラクターを挿入し、良い営業フィールドを得るためにそれを開きます。フィールドの上部に大動脈と肺動脈を覆う胸腺です。胸腺、ピーンを使用して慎重に持ち上げ、大動脈と肺動脈の下を公開するために上向きに反転させます。</li>
	<li>
左心耳の背後にある横の心嚢静脈洞を介して 85 ° の角度で小手術ツメの先端をガイドします。副鼻腔を通って中途半端に引くし、上行大動脈と肺動脈の間表示されるまで上方耳フックの先端をガイドします。
	<ol>
<li>上行大動脈から肺動脈幹を分けるためにアイリスはさみで先端をカバーする任意の結合組織を削除します。</li>
		<li>大きなフック (省略可能) 手順を繰り返します。</li>
	</ol>
</li>
	<li>Hook(s) で作られた通路を通って肺トランク周りの斜め筋鉗子をガイドします。終わりを取得する通路を通って戻る合字の半分の約 10 cm 合字 (4-0、マルチ フィラメント) およびプル。今肺動脈は上行大動脈から分離されており、その周りに合字によって制御することができます。</li>
</ol>4. クリップのアプリケーション
<ol><li>クリップで調整ライゲーティング クリッププライヤをロードします。慎重にガイド クリップの 1 つの脚と顎の一つが肺動脈幹周り通路。上向きにして、クリップのフォークに肺トランクを引いてに合字を使用します。</li>
	<li>肺動脈幹は、クリップのフォークと、クリップの足の 2 つのヒントは、結合組織の無料は、バンディングを適用する適用元のクリップを圧縮します。</li>
	<li>RV をすぐにバンディングに対して拡張させる方法を観察し、合字を削除します。</li>
</ol>5. 胸部の閉会
<ol><li>胸腺から、ピーンを削除し、胸腺を自然な位置に移動します。巻取り器を削除します。</li>
	<li>3 つの層で胸部を閉じる: 肋間の層、大胸筋と皮膚縫合糸 (マルチ フィラメント 4-0、吸収) で。手術中に失われた液を交換する生理食塩水の皮下の 2 mL を注入します。</li>
	<li>セボフルランをオフにして、それまで人工呼吸器 (O2 の 1.5 L) のラットは、自発的に呼吸を開始してください。その後、extubate、ラット。</li>
	<li>次の 3 日間14の飲料水のブプレノルフィンとラットを扱うまたは同様の鎮痛プロトコルを適用します。3 日後、ラットは回復しているが、違和感なく。</li>
	<li>次の週のラットと副作用の可能性の幸福を日常的に評価する必要があります。開から傷の治癒、最初の週の間に感染の兆候や、星の機能不全を検出するために特別な注意が表示されます。密接に監視し、安楽死の場合彼らは自分の体重の 20% 以上を失うまたは劇症を開発する必要がある場合、ラットは、剛毛の毛、運動障害、呼吸器系の問題、体重減少など成長障害の兆しを見せ、呼吸器不全。</li>
</ol>6. 偽手術
<ol><li>(手順 4) クリップのアプリケーションを除く上記の手順のすべてに従うことによって、偽手術を実行します。</li>
</ol>

<ol><li>Kaufman, B. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genomic+profiling+of+left+and+right+ventricular+hypertrophy+in+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Genomic profiling of left and right ventricular hypertrophy in congenital heart disease.</a> Journal of Cardiac Failure. 14 (9), 760-767 (2008).</li>
<li>Zungu-Edmondson, M., Suzuki, Y. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+stress+response+mechanisms+in+right+and+left+ventricles%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Rare+Diseases+Research+%26+Treatment%22%5BJournal%5D)">Differential stress response mechanisms in right and left ventricles.</a> Journal of Rare Diseases Research & Treatment. 1 (2), 39-45 (2016).</li>
<li>Zaffran, S., Kelly, R. G., Meilhac, S. M., Buckingham, M. E., Brown, N. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+myocardium+derives+from+the+anterior+heart+field%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation+Research%22%5BJournal%5D)">Right ventricular myocardium derives from the anterior heart field.</a> Circulation Research. 95 (3), 261-268 (2004).</li>
<li>de Raaf, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((SuHx+rat+model%3A+partly+reversible+pulmonary+hypertension+and+progressive+intima+obstruction%5BTitle%5D)+AND+%22The+European+Respiratory+Journal%22%5BJournal%5D)">SuHx rat model: partly reversible pulmonary hypertension and progressive intima obstruction.</a> The European Respiratory Journal. 44 (1), 160-168 (2014).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Bogaard, H. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Chronic+pulmonary+artery+pressure+elevation+is+insufficient+to+explain+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Chronic pulmonary artery pressure elevation is insufficient to explain right heart failure.</a> Circulation. 120 (20), 1951-1960 (2009).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+enhances+systolic+adaptation%2C+but+does+not+prevent+diastolic+dysfunction%2C+in+the+pressure-loaded+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil enhances systolic adaptation, but does not prevent diastolic dysfunction, in the pressure-loaded right ventricle.</a> European Journal of Heart Failure. 14 (9), 1067-1074 (2012).</li>
<li>Mendes-Ferreira, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+right+ventricle+remodeling+in+response+to+pressure+overload+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct right ventricle remodeling in response to pressure overload in the rat.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 311 (1), H85-H95 (2016).</li>
<li>Piao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+inhibition+of+pyruvate+dehydrogenase+kinase+improves+impaired+cardiac+function+and+electrical+remodeling+in+two+models+of+right+ventricular+hypertrophy%3A+resuscitating+the+hibernating+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">The inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves impaired cardiac function and electrical remodeling in two models of right ventricular hypertrophy: resuscitating the hibernating right ventricle.</a> Journal of Molecular Medicine. 88 (1), 47-60 (2010).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+Model+of+Pulmonary+Artery+Banding+Leading+to+Right+Heart+Failure+in+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22BioMed+Research+International%22%5BJournal%5D)">Novel Model of Pulmonary Artery Banding Leading to Right Heart Failure in Rats.</a> BioMed Research International. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Schou, U. K., Peters, C. D., Kim, S. W., Frøkiær, J., Nielsen, S. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939860006000186">Characterization of a rat model of right-sided heart failure induced by pulmonary trunk banding.</a> Journal of Experimental Animal Science. 43 (4), 237(2007).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiac+Failure%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> Journal of Cardiac Failure. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Holmboe, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inotropic+Effects+of+Prostacyclins+on+the+Right+Ventricle+Are+Abolished+in+Isolated+Rat+Hearts+With+Right-Ventricular+Hypertrophy+and+Failure%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Cardiovascular+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Inotropic Effects of Prostacyclins on the Right Ventricle Are Abolished in Isolated Rat Hearts With Right-Ventricular Hypertrophy and Failure.</a> Journal of Cardiovascular Pharmacology. 69 (1), 1-12 (2017).</li>
<li>Jessen, L., Christensen, S., Bjerrum, O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+antinociceptive+efficacy+of+buprenorphine+administered+through+the+drinking+water+of+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Anim%22%5BJournal%5D)">The antinociceptive efficacy of buprenorphine administered through the drinking water of rats.</a> Lab Anim. 41 (2), 185-196 (2007).</li>
<li>Andersen, A., Povlsen, J. A., Botker, H. E., Nielsen-Kudsk, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+hypertrophy+and+failure+abolish+cardioprotection+by+ischaemic+pre-conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Right ventricular hypertrophy and failure abolish cardioprotection by ischaemic pre-conditioning.</a> European Journal of Heart Failure. 15 (11), 1208-1214 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low+Cardiac+Output+Leads+Hepatic+Fibrosis+in+Right+Heart+Failure+Model+Rats%5BTitle%5D)+AND+%22PloS+one%22%5BJournal%5D)">Low Cardiac Output Leads Hepatic Fibrosis in Right Heart Failure Model Rats.</a> PloS one. 11 (2), e0148666(2016).</li>
<li>Marques, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((High-fat+diet-induced+obesity+Rat+model%3A+a+comparison+between+Wistar+and+Sprague-Dawley+Rat%5BTitle%5D)+AND+%22Adipocyte%22%5BJournal%5D)">High-fat diet-induced obesity Rat model: a comparison between Wistar and Sprague-Dawley Rat.</a> Adipocyte. 5 (1), 11-21 (2016).</li>
<li>Osadchii, O., Norton, G., Deftereos, D., Woodiwiss, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+strain-related+differences+in+myocardial+adrenergic+tone+and+the+impact+on+cardiac+fibrosis%2C+adrenergic+responsiveness+and+myocardial+structure+and+function%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacological+Research%22%5BJournal%5D)">Rat strain-related differences in myocardial adrenergic tone and the impact on cardiac fibrosis, adrenergic responsiveness and myocardial structure and function.</a> Pharmacological Research. 55 (4), 287-294 (2007).</li>
<li>Brower, M., Grace, M., Kotz, C. M., Koya, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+growth+characteristics+of+Sprague+Dawley+rats+obtained+from+different+sources%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Research%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of growth characteristics of Sprague Dawley rats obtained from different sources.</a> Laboratory Animal Research. 31 (4), 166-173 (2015).</li>
<li>Wang, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+neonatal+rat+model+of+increased+right+ventricular+afterload+by+pulmonary+artery+banding%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">A neonatal rat model of increased right ventricular afterload by pulmonary artery banding.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1734-1739 (2017).</li>
<li>Borgdorff, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distinct+loading+conditions+reveal+various+patterns+of+right+ventricular+adaptation%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology-Heart+and+Circulatory+Physiology%22%5BJournal%5D)">Distinct loading conditions reveal various patterns of right ventricular adaptation.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 305 (3), H354-H364 (2013).</li>
</ol>

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我々 は肺動脈バンディング肺トランク周りのチタン クリップを圧縮する修正ライゲーティング クリッププライヤを使用してアクセスし、再現性の高い方法をについて説明します。適用元が異なる内径にクリップを圧縮を調整すると、代償不全の余分な心臓の症状と重症の右心室不全を含む右心室肥大と失敗の異なる表現型を誘起することができます。
単純ですが、プロトコルには、いくつかの重要な手順が含まれています。重要なは、PTB プロシージャを受けるとき、ラットが大きすぎることはできませんあります。私たちの経験では 100-120 g の重量を量る Wistar ラット weanlings が手順に適しています。大きいラット深刻なバンディングのアプリケーションは急性の RV の障害や死につながる可能性があります。他研究6,7,8,9,...

右心室 (RV) は、永続的な圧負荷に対応できます。時間、しかし、適応のメカニズムが、RV を拡張させる心拍出量を維持するために失敗した、RV が最終的に失敗しました。RV の機能は肺動脈高血圧症 (PAH)、血栓塞栓性肺高血圧症 (塞栓)、圧力 (またはボリューム) のオーバー ロードを持つ先天性心疾患の様々 な形態を含むいくつかの心肺疾患の主要な予後因子咲かせた。強烈な治療にもかかわらず RV の障害のままこれらの条件で死の主な原因です。
特徴1、2胎生発育3 RV の結果として左心不全から派生した知識は右心不全に単に推定できません。右心不全の動物モデルが RV の障害と潜在的な薬理学的治療戦略のメカニズムを調査するために必要とします。
実験がある SU5416 による肺高血圧症のモデルは (MCT)5、低酸素血症 (SuHx)4またはモノクロと組み合わせる, 肺の血管系の病気に二次 RV の障害を誘導します。これらのモデルは、肺の血管を対象薬の治療効果を評価する使用されます。SuHx と MCT モデルの両方は、RV の障害の後負荷の非固定モデルです。その結果、介入後に右心室機能の改善が肺血管への影響を減らすことの後負荷に二次的か、右心室への直接影響によって引き起こされる場合を締結することはまた、MCT モデルはいくつかの余分な心臓効果です。
実験的肺動脈バンディング モデルで右心室の後負荷は肺動脈の機械的圧迫感により固定されています。これにより、RV の介入の直接心臓の効果の調査のための肺血管への影響6,7,8,9から独立しました。通常、バンディングが肺動脈幹に沿って針を配置することによって実行されます。合字は針と肺動脈幹の周囲に配置し、結び目を結んで、針は、肺動脈幹周り縫合を残して削除されます。針のゲージによって狭窄の程度が異なるを適用することができます、しかし、この方法は広く利用されている、にもかかわらず、それはいくつかの欠点を持っています。まず、バンディングの直径は正確には針の外径と同じ、合字は針と肺動脈幹の周りに縛ら。第二に、方法をしっかりと結び目は縞模様のある程度を再現する困難に関連付けられてに有意な変化があるかもしれません。これはより大きい分散バンド径により変化に します。最後に、結び目は、時間の経過とともに緩んで来るかもしれない。
1 つの調査は肺動脈幹10前後半分閉じているタンタル クリップを適用されます。彼らは 1.10 mm2の内部領域に肺トランク周りクリップを圧縮し、18 G の針を使用して縫合糸でバンディングを受けるラットと比較しています。全体的に、クリップとバンド少ない手術周術期の合併症とデータ分散に関連付けられていた。
Schou で説明する原則に基づくら11、さらに開発し、肺動脈のバンディング (PTB) モデル右心室肥大と障害を特徴とします。以前研究12,13からの結果に基づいてこのモデルを使用して我々 の経験を紹介します。このモデルの正確なプリセット内径、明確な RV の障害の表現型を引き起こすために調整することを肺動脈幹周りチタン クリップは圧縮されます。

<table><tbody><tr><td>17 G IV Venflon Cannula</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>393228</td><td>Distal 2 mm of the needle has been cut off</td></tr><tr><td>1 mL syringe + 26 G needle</td><td>Becton Dickinson, US</td><td>303172 & 303800</td><td></td></tr><tr><td>4-0 absorbable multifilament suture</td><td>Covidien, US</td><td>GL-46-MG</td><td>Polysorb, violet, 5x18"</td></tr><tr><td>4-0 multifilament ligature</td><td>Covidien, US</td><td>LL-221</td><td>Polysorb,バイオレット、98インチ</td></tr><tr><td>Buprenorphine</td><td>Indivior UK Limited</td><td></td><td>現地調達、Temgesic 0.3 mg / mL</td></tr><tr><td>Carprofene</td><td>ScanVet、DK</td><td>27693</td><td>Norodyl 50 mg / mL</td></tr><tr><td>Chlorhexidine</td><td>Faaborg Pharma、DK</td><td></td><td>現地調達</td></tr><tr><td>請負業者</td><td>Aesculap、ドイツ</td><td>BV010R</td><td>鈍器、自己保持、70 mm</td></tr><tr><td>耳掛けフックレットロー</td><td>トン、ドイツ</td><td>66-0261</td><td>スモール、14 cm、先端を85°C</td></tr>に変更。<tr><td>アイジェル</td><td>デクラ、英国</td><td></td><td>Lubrithal、現地調達</td></tr><tr><td>鉗子、繊細な組織ロー</td><td>トン、ドイツ</td><td>09-0020</td><td></td></tr><tr><td>鉗子、解剖</td><td>ロートン、ドイツ</td><td>09-0013</td><td>1レギュラー、100&degの角度に変更された先端を持つ1</td></tr>。<tr><td>ガス麻酔システム</td><td>ペンロン・リミテッド(英国</td>) <td>SD0217SL</td><td>シグマ・デルタ・ヴェポライザー</td></tr><tr><td>ヘアトリマー</td><td>・オスター</td><td>76998-320-051</td><td></td></tr><tr><td>ホライゾン・オープン・ライゲーティング・クリップ アプライヤー</td><td>・テレフレックス(米国</td><td>137085</td><td>調整可能なストップ機構で改造</td></tr><tr><td>ホライゾン・チタン・クリップ</td><td>テレフレックス(米国</td><td>001200</td>) <td>小型</td></tr><tr><td>誘導室</td><td>N/A</td><td></td><td></td></tr><tr><td>アイリスシザー</td><td>ロートン、ドイツ</td><td>05-1450</td><td></td></tr><tr><td>アイリスシザー</td><td>Aesculap、ドイツ</td><td>BC060R</td><td></td></tr><tr><td>人工呼吸器</td><td>ウーゴ バジーレ、イタリア</td><td>7025</td><td></td></tr><tr><td>マイクロシザー</td><td>ロートン、ドイツ</td><td>63-1406</td><td></td></tr><tr><td>顕微鏡</td><td>カール・ツァイス、ドイツ</td><td>303294-9903</td><td></td></tr><tr><td>ニードルホルダー</td><td>ロートン、ドイツ</td><td>08-0011</td><td>TITEGRIP</td></tr><tr><td>Pean</td><td>Lawton, ドイツ</td><td>06-0100</td><td>Halsted-Mosquito, straight</td></tr><tr><td>Pro-Optha</td><td>Lohmann &ラウシャー、ドイツ</td><td>16515</td><td>タンポン</td></tr><tr><td>生理食塩水 9 mg/mL</td><td>Fresenius Kabi, DK</td><td>209319</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane</td><td>AbbVie, US</td><td></td><td>Sevorane, 現地調達</td></tr><tr><td>外科用フック</td><td>ロートン, ドイツ</td><td>51-0665</td><td>クッシング, 19 cm, 先端を 90°C の角度に変更;</td></tr><tr><td>サージカルテープ</td><td>3M、US</td><td>1530-0</td><td>マイクロポア</td></tr><tr><td>温度</td><td>コントローラーCMAマイクロダイアリシス;スウェーデン</td><td>8003760</td><td>CMA 450</td></tr><tr><td>計量機</td><td>VWR、米国</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Wistarラット離乳期</td><td>Janvier Labs、フランス</td><td></td><td>RjHan:WI、100-120 g</td></tr></tbody></table>

肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗

A Pulmonary Trunk Banding Model of Pressure Overload Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure

持続的な圧負荷による右室 (RV) 障害は罹患率といくつかの心肺疾患の死亡率への主要コントリビューターです。RV の障害の動物モデルを信頼性が高く、再現性のあるため、疾患のメカニズムや潜在的な治療戦略の効果を調査するために保証されています。孤立した右室肥大を誘導するための一般的な方法は、肺動脈のバンディングが、一般的には、前述のモデルは、右心室肥大と失敗の安定したモデルを作成するのに成功していません。
圧負荷による右室肥大のモデルラットを提案する RV の障害の有無にかかわらず右心室肥大の異なった表現型により肺動脈のバンディング (PTB) によって引き起こされます。事前に設定の内径に肺トランク周りのチタン クリップを圧縮するのに修正ライゲーティング クリッププライヤを使用します。代償の RV の障害に軽度の右室肥大から病気の進行の異なった段階を誘導するために異なるクリップ径を使用します。
右心室肥大を PTB プロシージャに、応用のバンド クリップの直径に応じて受けるラットで一貫して開発し、代償肥大から重度の代償 RV に至るまで異なった病気の重大度を正確に再現することができます我々余分な心臓の症状と障害。
PTB の示されたモデルは、圧負荷の有効かつ堅牢なモデルによる右室肥大と高い再現性と厳しいと代償 RV の障害を誘発する可能性を含む他のバンド モデルにいくつかの利点は、障害です。

当社グループ12,13から前の研究で記述の PTB プロシージャを使用して、我々 による右室肥大 (PTB 軽度) 1.0 mm クリップ、適度な RV の障害 (PTB 中程度) 0.6 mm クリップ付きバンディングによって重症度とバンディング0.5 mm クリップ付きバンディングによって RV 障害 (重度 PTB)。ラット肝不全 (図 5E) 腹水など RV の障害の重度のバンディング開発余分な心臓症状に受けます。すべてのラットは PTB 後 7 週間目に行ったし、せ物のラットに同じ手術クリップのアプリケーションなしのみ。周術期死亡率はより小さい 1 の 6 だった7 週間生存率深刻なバンディングに、軽度または中等度のバンディングや偽手術を受けるラットでは 100% に近い受けるラット 80% であった。
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右室肥大とラットにおける失敗を誘導する手術方法を提案します。

Right ventricular (RV) failure induced by sustained pressure overload is a major contributor to morbidity and mortality in several cardiopulmonary ...

この方法は、右心室障害の根本的なメカニズムと治療に関する重要な質問に答えるのに役立ちます。この技術の主な利点は、右心室肥大および故障を誘発する正確かつ再現性の高い後負荷増加を可能にすることです。この技術の意味は、肺血管拡張への二次的な効果を排除するので、右心室障害の治療にまで及ぶ。トランク分離手順を開始する前に、バンディングに適切な直径を選択し、6ミリメートルのルーメンを残してクリップが完全に圧縮されたときに顎間の距離が1ミリメートルになるまで、合字クリップの適用範囲を調整します。次に、麻酔でつま先ピンチの応答の欠如を確認し、離離れて100〜120グラムのウィスターラットを離離れ、胸骨の正中線に沿って2センチメートルの皮膚切開を行います。解剖顕微鏡の下で胸骨付着で主要な胸筋を切断し、第二、第三、第4のコテを識別する。はさみペアを使用して胸骨に近い4番目、3番目、2番目のコスタを切断し、完全な左胸部切除術が行われるまで慎重に肋間筋を解剖します。左側部開胸術を行う場合は、左内腹動脈が胸部を蛇行しているだけなので、非常に注意してください。胸骨とコスタの間にレトラクターを挿入し、胸腺が視野の上部に見えるまで顎を開きます。ピーン鉗子を使用して胸腺を慎重に反転させて大動脈と肺幹を露出させ、左心房付属器の後ろの逆心筋副胴部を通して85度の角度に曲がった小さな外科用フックレットの先端を導きます。フックレットを中途半端に引き戻し、耳の先端が上昇する大動脈と肺幹の間に現れるまで上方に引っ掛けます。耳のフックを配置するときは、直角を持っていることを確認してください。最初は少し難しいかもしれませんが、練習でマスターすることができます。虹彩はさみを使用して、先端を覆う結合組織を取り除き、肺幹を上昇大動脈から分離します。斜めの前頭を使用して、フックによって作られた通路を通って肺幹の周りに4/0マルチフィリガチュアの10センチメートルの部分を導きます。合字の端を別の鉗子でつかむ。肺幹は上昇大動脈から分離され、その周りの合字によって制御することができる。肺幹が固定されたら、調整合字クリップのアプライヤーをロードするためにクリップを使用します。合字を使用して肺幹の周りの通路を通ってクリップの1つの顎と片足を慎重に導き、肺幹を優しく引き上げ、クリップのフォークに入れます。肺幹がフォークにあり、クリップの2つの先端に結合組織がない場合は、クリップを圧縮して、右心室がバンディングに応答して拡張するとすぐに合字を取り除くバンドリングを適用します。トランクがバンド化されたら、胸腺からピーン鉗子を取り除き、組織を自然な位置に戻します。リトラクタを取り外し、吸収可能な4/0マルチフィルメント縫合糸を使用して胸郭を3層に閉じます。その後、皮下に2ミリリットルの生理食塩水を注入して、手術中に失われた液体を置き

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Medicine

医学

我々は、リモデリングプロセスの開始に関与するシグナル伝達経路が活性化される中程度のリモデリングおよび初期の収縮機能不全を誘発した圧力過負荷のラットモデルの作成について述べている。この動物モデルは、心不全に対する早期治療用抗モデリング戦略を適用するための分子標的の同定に役立つ。...

過圧過負荷のラットモデルは、過小収縮期心不全とは対照的に中程度のリモデリングと収縮期機能不全を誘発した

この原稿は、それらの適応および不適応表現型をモデル化するために重度の右心室圧過負荷を発症させるための外科的技術および実験的アプローチを説明する。...

肺高血圧症と右心室不全の大型動物モデル:羊の左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディング

本プロトコールは、圧力過負荷心肥大を誘発するマウスにおける大動脈バンディングの新しい技術を記載する。バンディングには、内径が固定されたゴムリングが使用されます。この新しい手法は、将来の実験のために分散が少なく、再現性の高いデータを約束します。...

圧力過負荷誘発心肥大をモデル化するためのOリング大動脈バンディングと従来の横大動脈狭窄の比較

右心室不全と機能性三尖弁逆流は、左側の心臓病と肺高血圧症に関連しており、患者の罹患率と死亡率に大きく寄与しています。右心室不全と機能性三尖弁逆流を研究するための慢性ヒツジモデルを確立することは、それらのメカニズム、進行、および可能な治療法を理解するのに役立ちます。...

右室不全と機能性三尖弁逆流の慢性ヒツジモデル

肺体幹バンディングによって誘発される右心室圧過負荷のマウスモデルについて説明します。この論文には、挿管、手術、および心エコー検査による表現型の詳細なプロトコルが含まれています。挿管や手術にはカスタムメイドの器具が使用されるため、モデルを迅速かつ安価に再現することができます。...

肺体幹バンディングによる圧力過負荷誘発右心室肥大と失敗のマウスモデル

右心不全(RHF)は、右側の心臓の拡張と肥大を特徴とし、心室および心房の機能不全を引き起こします。RHFに関連する心肺疾患は、心不整脈のリスクの増加を伴います。この記事では、心室および心房性不整脈形成の亢進に関連する肺動脈バンディング誘発性RHFの標準化されたモデルについて説明します。...

肺動脈バンディングを用いた右側心臓リモデリングと不整脈のラットモデル

右心室の機能を評価するための詳細な方法の提示は、肺高血圧症研究の品質と信頼性を向上させ、将来の研究のための強固なフレームワークを提供し、異なる研究室間での再現性を向上させます。...

肺動脈性肺高血圧症の実験モデルにおける右室機能の評価

我々は、小さな金属クリップを用いて上行大動脈の狭窄によってWistarラットにおける圧負荷及び左心室肥大を作成するための段階的な手順を記載している。このモデルは、広範囲に心肥大中にリモデリングの変化を研究するためのそのような変更の退行ための戦略を同定および評価するために使用される。...

圧負荷心肥大モデルの作成のためのラットの大動脈狭窄昇順

右心室（RV）機能障害は心血管疾患の病因に重要であり、まだ限られた方法論は、その評価のために用意されています。超音波画像診断の最近の進歩により、縦方向のRV研究のための非侵襲的かつ正確なオプションを提供しています。ここで、我々に詳細のRV圧負荷のマウスモデルを使用してステップバイステップの心エコー法。...

経胸壁心エコー検査による肺動脈狭窄のマウスモデルにおける右室の構造と機能の評価

慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)と右心室(RV)機能障害は、肺動脈の進行性閉塞によって子豚に誘発されました。結果は、CTEPH患者で観察されたものと非常に類似していました。この動物モデルは、CTEPHおよびRV不全の病態生理学および治療実験に非常に有用なツールとなるでしょう。...

慢性血栓塞栓性肺高血圧症とピグレットにおける右室機能の評価

学ぶ 肺動脈バンディング法によるラット右室肥大と心不全の誘導技術。正確で再現性の高い後負荷増加により、右心不全のメカニズムと治療法の研究に有用です。

肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗

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