Name: アセトニ トリル中で環境に優しい転移エステルを介してエステルの合成 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-10-30T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 52 s
Description: 学ぶ、環境に優しい転移エステル化反応によるエステル合成法。アセトニトリルを用い、有害な塩素系溶媒を排除し、カラムクロマトグラフィー不要で高収率を達成する持続可能な有機合成技術です。

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

この研究は、学部研究と創造的な活動のためシエナ大学とセンターによって支えられました。我々 は博士トーマス ヒューズに感謝、役に立つ会話の博士クリストファー Kolonko、早期のさん Allycia バルベラこの方法論とシエナ大学スチュワートの高度な計測器や技術 (聖者) 計測器リソース センターに。

注意: この手順では化学物質の使用の前に安全性データ シート (SDSs) を参照してください。使用適切な個人用保護具 (PPE) スプラッシュを含むゴーグル、白衣、ニトリルまたは多くの試薬や溶媒としてブチル手袋は、腐食性や可燃。ヒューム フードのすべての反応を行います。乾式ガラスまたはこのプロトコルの窒素雰囲気を使用する必要はありません。
1 第一級アルコールのカルボジイミド カップリング反応
<ol><li>丸底フラスコ 50 ml、 (E)を組み合わせる-ケイ皮酸 (151 mg、1.02 ミリ モル、1.2 当量)、DMAP (312 mg、2.55 ミリ モル、3 当量)、および EDC (244 mg、1.28 モル、1.5 当量)。攪拌棒と一緒に混合物にアセトニ トリル (15 mL) と 3-メトキシベンジル アルコール (98 μ L、0.85 モル、1 当量) を追加します。 注意: アセトニ トリルは可燃性溶剤です。</li>
	<li>40 ° C の水浴のフラスコをクランプし、反応をかき混ぜます。 注: 反応には、芳香族アルコールが含まれている場合は、薄層クロマトグラフィー (TLC) 1:3 酢酸エチル/ヘキサンを使用して経由でアルコールの損失に対する反応を監視します。反応はアルコール スポットは UV ランプ照射による TLC プレートに表示されなくなります。</li>
</ol>2. 抽出精密検査
<ol><li>反応が示される TLC によってまたは 45 分後完了、ロータリーエバポレーターを使用して粗固体を取得する減圧下でアセトニ トリルを削除します。 注: は、ロータリーエバポレーター24,25の使用についてその他のリソースを参照してください。</li>
	<li>、残留物にジエチル エーテル (20 mL) と 1 M HCl (20 mL) を追加します。フラスコに溶媒層に溶解を旋回します。 注意: ジエチル エーテルは非常に可燃性溶剤です。 注意: 溶剤の危険性を減少するには、酢酸エチル使用できますジエチル エーテル; の代わりにただし、抽出および洗浄ステップ中にエマルジョン形成の大きい可能性があります。</li>
	<li>漏斗に溶液を注ぐ。追加のジエチル エーテル (5 mL) と蒸発のフラスコを洗い、リンスを, 目標到達プロセスに追加します。</li>
	<li>定期的にガス抜き、エーテル層に製品を抽出する, 漏斗を軽く振る。レイヤーを個別のでき三角フラスコやビーカーにファンネルの下部からそれを排出することによって水の層を削除します。 注: 追加のリソースの抽出および, 漏斗24,25の使用に関する情報を参照してください。</li>
</ol>3. 洗浄方法
<ol><li>漏斗に残った有機層に 1 M HCl (20 mL) を追加し、定期的にガス抜き, フラスコを軽く振る。レイヤーを個別のでき三角フラスコやビーカーにファンネルの下部からそれを排出することによって水の層を削除します。</li>
	<li>重炭酸ナトリウム飽和溶液 (2 x 20 mL) とし、飽和塩化ナトリウム液 (20 mL) の洗浄手順を繰り返します。</li>
	<li>きれいな三角フラスコに, 漏斗の上部から有機層を注ぐ, マグネシウム硫酸層を乾燥し、重力密集蒸発フラスコにフィルター ペーパーを通してソリューションをフィルタ リングします。 注: は、乾燥剤24,25として抽出し、硫酸マグネシウムの使用についてその他のリソースを参照してください。</li>
	<li>回転蒸発器を用いて減圧下でジエチル エーテル溶媒を除去します。</li>
	<li>1H と13C NMR 分光学 CDCl3および質量分析法による製品のサンプルを分析します。 注: は、NMR 分析24,25試料の調製についての追加リソースを参照してください。</li>
</ol>4. 二次と電子不足のアルコールのカルボジイミド カップリング反応
<ol><li>丸底フラスコ 50 ml、 (E)を組み合わせる-ケイ皮酸 (151 mg、1.02 ミリ モル、1.2 当量)、DMAP (312 mg、2.55 ミリ モル、3 当量)、および EDC (244 mg、1.28 モル、1.5 当量)。攪拌棒と一緒に混合物にアセトニ トリル (15 mL) とジフェニル メタノール (157 mg、0.85 モル、1 当量) を追加します。 注意: アセトニ トリルは可燃性溶剤です。</li>
	<li>フラスコをクランプし、溶媒蒸発を最小限に抑えるためにフラスコの首に室温 24 時間挿入反応空気コンデンサーをかき混ぜます。</li>
	<li>抽出精密検査と洗浄 2-3 上記の手順で説明されている手順に従ってください。</li>
</ol>5. 長鎖の疎水性カルボン酸カルボジイミド カップリング反応
<ol><li>丸底フラスコ 50 ml、カプリン酸 (146 mg、0.85 モル、1 当量)、DMAP (312 mg, 2.55 ミリ モル、3 当量) と EDC (244 mg、1.28 モル、1.5 当量) を組み合わせます。攪拌棒と一緒に混合物にアセトニ トリル (15 mL) とジフェニル メタノール (157 mg、0.85 モル、1 当量) を追加します。 注意: アセトニ トリルは可燃性溶剤です。</li>
	<li>フラスコをクランプし、溶媒蒸発を最小限に抑えるためにフラスコの首に室温 24 時間挿入反応空気コンデンサーをかき混ぜます。第一級アルコールを使用する場合は、1 h の 40 ° c の水浴中反応をかき混ぜます。</li>
	<li>抽出精密検査と洗浄 2-3 上記の手順で説明されている手順に従ってください。</li>
</ol>

<ol><li>Williams, A., Ibrahim, I. T. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/cr00046a004">Carbodiimide chemistry: recent advances.</a> Chemical Reviews. 81 (6), 589-636 (1981).</li>
<li>Höfle, G., Steglich, W., Vorbrüggen, H. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.197805691">4-Dialkylaminopyridines as Highly Active Acylation Catalysts. [New synthetic method (25)].</a> Angewandte Chemie International Edition in English. 17 (8), 569-583 (1978).</li>
<li>Neises, B., Steglich, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Simple+Method+for+the+Esterification+of+Carboxylic+Acids%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition+in+English%22%5BJournal%5D)">Simple Method for the Esterification of Carboxylic Acids.</a> Angewandte Chemie International Edition in English. 17 (7), 522-524 (1978).</li>
<li>Tsvetkova, B., Tencheva, J., Peikov, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Esterification+of+7-theophyllineacetic+acid+with+diethylene+glycol+monomethyl+ether%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+pharmaceutica%22%5BJournal%5D)">Esterification of 7-theophyllineacetic acid with diethylene glycol monomethyl ether.</a> Acta pharmaceutica. 56 (2), Zagreb, Croatia. 251-257 (2006).</li>
<li>Tsakos, M., Schaffert, E. S., Clement, L. L., Villadsen, N. L., Poulsen, T. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ester+coupling+reactions+-+an+enduring+challenge+in+the+chemical+synthesis+of+bioactive+natural+products%5BTitle%5D)+AND+%22Natural+Product+Reports%22%5BJournal%5D)">Ester coupling reactions - an enduring challenge in the chemical synthesis of bioactive natural products.</a> Natural Product Reports. 32 (4), (2015).</li>
<li>Morales-Serna, J., et al. <a target="_blank" href="https://www.researchgate.net/profile/Jose_Morales-Serna/publication/261531252_ChemInform_Abstract_Using_Benzotriazole_Esters_as_a_Strategy_in_the_Esterification_of_Tertiary_Alcohols/links/59efbb50aca272a250012f38/ChemInform-Abstract-Using-Benzotriazole-Esters-as-a-Strategy-in-the-Esterification-of-Tertiary-Alcohols.pdf">Using Benzotriazole Esters as a Strategy in the Esterification of Tertiary Alcohols.</a> Synthesis. 2010 (24), 4261-4267 (2010).</li>
<li>Anastas, P., Eghbali, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Green+Chemistry%3A+Principles+and+Practice%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Society+Reviews%22%5BJournal%5D)">Green Chemistry: Principles and Practice.</a> Chemical Society Reviews. 39 (1), 301-312 (2010).</li>
<li>Constable, D. J. C., Jimenez-Gonzalez, C., Henderson, R. K. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/op060170h">Perspective on solvent use in the pharmaceutical industry.</a> Organic Process Research and Development. 11 (1), 133-137 (2007).</li>
<li>Byrne, F. P., et al. <a target="_blank" href="https://core.ac.uk/download/pdf/81283108.pdf">Tools and techniques for solvent selection: green solvent selection guides.</a> Sustainable Chemical Processes. 4 (1), 7(2016).</li>
<li>Hossaini, R., Chipperfield, M. P., Montzka, S. A., Rap, A., Dhomse, S., Feng, W. <a target="_blank" href="https://www.nature.com/articles/ngeo2363">Efficiency of short-lived halogens at influencing climate through depletion of stratospheric ozone.</a> Nature Geoscience. 8 (3), (2015).</li>
<li>Corker, E. C., Mentzel, U. V., Mielby, J., Riisager, A., Fehrmann, R. <a target="_blank" href="http://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2013/gc/c3gc36513a">An alternative pathway for production of acetonitrile: ruthenium catalysed aerobic dehydrogenation of ethylamine.</a> Green Chemistry. 15 (4), 928-933 (2013).</li>
<li>McConvey, I. F., Woods, D., Lewis, M., Gan, Q., Nancarrow, P. <a target="_blank" href="https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/op2003503">The Importance of Acetonitrile in the Pharmaceutical Industry and Opportunities for its Recovery from Waste.</a> Organic Process Research & Development. 16 (4), 612-624 (2012).</li>
<li>Jad, Y. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Peptide+synthesis+beyond+DMF%3A+THF+and+ACN+as+excellent+and+friendlier+alternatives%5BTitle%5D)+AND+%22Organic+%26+Biomolecular+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Peptide synthesis beyond DMF: THF and ACN as excellent and friendlier alternatives.</a> Organic & Biomolecular Chemistry. 13 (8), 2393-2398 (2015).</li>
<li>Williams, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+method+for+the+profiling+of+the+endocannabinoid+metabolome+by+LC-atmospheric+pressure+chemical+ionization-MS%5BTitle%5D)+AND+%22Analytical+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Quantitative method for the profiling of the endocannabinoid metabolome by LC-atmospheric pressure chemical ionization-MS.</a> Analytical Chemistry. 79 (15), 5582-5593 (2007).</li>
<li>Benmansour, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Discovery+of+novel+dengue+virus+NS5+methyltransferase+non-nucleoside+inhibitors+by+fragment-based+drug+design%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Discovery of novel dengue virus NS5 methyltransferase non-nucleoside inhibitors by fragment-based drug design.</a> European Journal of Medicinal Chemistry. 125, 865-880 (2017).</li>
<li>Maier, W., Corrie, J. E. T., Papageorgiou, G., Laube, B., Grewer, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparative+analysis+of+inhibitory+effects+of+caged+ligands+for+the+NMDA+receptor%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">Comparative analysis of inhibitory effects of caged ligands for the NMDA receptor.</a> Journal of Neuroscience Methods. 142 (1), 1-9 (2005).</li>
<li>Schwartz, E., et al. <a target="_blank" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/pola.23477">Water soluble azido polyisocyanopeptides as functional β-sheet mimics.</a> Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry. 47 (16), 4150-4164 (2009).</li>
<li>Hangauer, M. J., Bertozzi, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+FRET-Based+Fluorogenic+Phosphine+for+Live-Cell+Imaging+with+the+Staudinger+Ligation%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">A FRET-Based Fluorogenic Phosphine for Live-Cell Imaging with the Staudinger Ligation.</a> Angewandte Chemie International Edition. 47 (13), 2394-2397 (2008).</li>
<li>Hsieh, P. -W., Chen, W. -Y., Aljuffali, I., Chen, C. -C., Fang, J. -Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Co-Drug+Strategy+for+Promoting+Skin+Targeting+and+Minimizing+the+Transdermal+Diffusion+of+Hydroquinone+and+Tranexamic+Acid%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Medicinal+Chemistry%22%5BJournal%5D)">Co-Drug Strategy for Promoting Skin Targeting and Minimizing the Transdermal Diffusion of Hydroquinone and Tranexamic Acid.</a> Current Medicinal Chemistry. 20 (32), 4080-4092 (2013).</li>
<li>Moretto, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+Rigid+Helical+Peptide+Axle+for+a+%5B2%5DRotaxane+Molecular+Machine%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie+International+Edition%22%5BJournal%5D)">A Rigid Helical Peptide Axle for a [2]Rotaxane Molecular Machine.</a> Angewandte Chemie International Edition. 48 (47), 8986-8989 (2009).</li>
<li>Hanessian, S., McNaughton-Smith, G. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960894X96002752">A versatile synthesis of a β-turn peptidomimetic scaffold: An approach towards a designed model antagonist of the tachykinin NK-2 receptor.</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 6 (13), 1567-1572 (1996).</li>
<li>Lutjen, A. B., Quirk, M. A., Barbera, A. M., Kolonko, E. M. <a target="_blank" href="https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S096808961830052X">Synthesis of (E)-cinnamyl ester derivatives via a greener Steglich esterification (In Press).</a> Bioorganic & Medicinal Chemistry. , (2018).</li>
<li>Wang, Z. Steglich Esterification. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWang%2C+Z+%22Comprehensive+Organic+Name+Reactions+and+Reagents%22">Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents</a>. , John Wiley & Sons, Inc. Hoboken, NJ, USA. (2010).</li>
<li>Padias, A. B. <a target="_blank" href="https://www.macmillanlearning.com/Catalog/product/makingtheconnections-thirdedition-padias">Making the Connections: A How-To Guide for Organic Chemistry Lab Techniques</a>. , Hayden McNeil. Plymouth, MI. (2011).</li>
<li>Zubrick, J. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aZubrick%2C+JW+%22The+Organic+Chem+Lab+Survival+Manual%3A+A+Student%27s+Guide+to+Techniques%22">The Organic Chem Lab Survival Manual: A Student's Guide to Techniques</a>. , 10th edition, John Wiley & Sons. (2015).</li>
</ol>

著者が明らかに何もありません。

ここで紹介する方法は、環境に優しい溶剤システムを使用して、列クロマトグラフィー8,9の必要性を減らすことによって、伝統的な転移のエステル化反応に関連付けられている溶剤から危険を最小限に抑えるために開発されました。乾燥塩素系溶剤や DMF22の代わりにアセトニ トリルの使用と同等の反応収率とレートを実現できます。
いくつか重要な手順は、クロマトグラフィーを必要とせず製品の効率的な精製を有効にします。反応後、アセトニ トリルが回転蒸発によって削除されます。溶媒の除去は、アセトニ トリルは水と混和性と抽出時に反応の分配に影響を与えるが、洗浄ステップが不可欠です。DMAP、EDC、尿素副産物など、基本的な不純物は、酸洗いの手順で削除されます。残留カルボン酸は、基本的な洗浄手順中に削除されます。したがって、すべての試薬や不純物を削除できます、有機層でエステルを残してします。その後乾燥し、溶媒を除去し、純粋なエステル製品の高収率に...

エステル化合物は、フレーバー化合物、医薬品、化粧品、および材料などのアプリケーションに広く使用されます。一般的に、カルボジイミド カップリング剤の使用は、カルボン酸とアルコール1からエステルの形成を容易にするために使用されます。たとえば、転移のエステル化反応でヒドロキシサクシンイミド (DCC) と反応し、4-ジメチルアミノピリジン (DMAP) を形成する活性酸誘導体の存在下でカルボン酸一般的に塩素化溶媒系内やジメチルホルムアミド (DMF) の2,の3,4。活性酸誘導体は、クロマトグラフィーによる精製は通常エステルの製品を形成するアルコールの求核アシル置換を受けます。転移のエステル化反応によって、大規模で複雑なカルボン酸の穏やかな結合、立体を含むアルコールは二次および第三アルコール2,5,6を妨げた。この作品の目的は、この一般的なエステル化反応のため環境に優しい合成オプションを提供するために標準的な転移エステル化プロトコルを変更することです。
新しい合成方法論のデザインの 1 つの重要な側面は、使用と有害物質の生成を最小限に抑えることを求めることです。グリーンケミストリーの 12 原則7は、安全な合成を作成するためのガイドラインを提供するために使用できます。これらのいくつかは (原則 1) 廃棄物発生の防止と安全な溶剤 (原則 5) の使用もあります。特に、溶剤は、医薬品製造8材料の非水溶液の質量の 80-90% を占めています。したがって、危険の少ない溶剤を使用するプロトコルの変更、有機反応の未熟の大きい影響を作ることができます。
無水塩素化溶剤システムや DMF; 転移エステル化反応をよく使用します。ただし、これらの溶剤は環境および人間の健康両方についての心配のな。ありそうな人間の発癌物質は、クロロホルム (CHCl3) ジクロロ メタン (CH2Cl2)、DMF、生殖毒性の懸念9。また、CH2Cl2はオゾン層破壊10です。従って、偉大なユーティリティの転移のエステル化反応の危険の少ない溶媒であります。そこはまだ緑の極性非プロトン性溶媒の代替、アセトニ トリルを CH2Cl2CHCl3、および DMF9の環境に優しい代替品として推奨します。アセトニ トリル、アクリロニ トリル製造の副産物として現在生産します。ただし、学術的バイオマスからアセトニ トリルの緑の合成が報告された11をされている、再利用と廃棄物のストリームからの回復のための潜在的なオプションが検討した12をされています。アセトニ トリル以前使用されています環境に優しい溶剤代替としてカルボジイミド カップリング固相ペプチド合成における反応の13アミド結合を形成します。転移 esterifications の溶媒としてアセトニ トリルの使用が示された14,をされている、1916,17,18,15, 20,21;ただし、これらのメソッドはない溶媒の緑の側面に焦点を当てている、カラムクロマトグラフィーによる精製を追加採用します。
また浄化のステップとしてカラム ・ クロマトグラフィの必要性を減らす危険溶剤廃棄物8を最小限に抑えます。危険の少ない反応溶媒を使用するほかは、方法論は、クロマトグラフィーを必要とせず高純度製品の隔離を可能。 にします。伝統的に使用されたヒドロキシサクシンイミド (DCC) カップリング試薬は 1 に置き換えられます-エチル - 3-(3-dimethylaminopropyl) カルボジイミド塩酸塩 (EDC)。この試薬の基本的なアミン官能基により酸性および基本的な洗浄の手順を介して削除する任意の残留試薬と反応の副産物。
ここに提示されたプロトコルは、さまざまな酸とアルコールのパートナー (図 1) を使用できます。それは、プライマリ、セカンダリ、ベンジル、アリル アルコールとフェノール22を使用してシンナミル エステル誘導体の小さなライブラリを総合する使用されました。さらに、アセトニ トリル中でエステル化反応の速度は、塩素に匹敵して乾燥や反応22前にアセトニ トリルを蒸留する必要はなく、DMF 溶媒システム。分離されていない第三アルコールから合成されるエステル溶剤23現在で従来の転移のエステル化反応と比較して方法論の限界である塩素化します。さらに、他の酸解離性グループを受けます酸洗浄手順アセトニ トリルを除去した後の浄化のためのカラム ・ クロマトグラフィを施行した可能性があります。これらの制限にもかかわらず反応はアルコールとカルボン酸の両方のコンポーネントの範囲を使用して高収率でエステルの合成のための安易な一般的な方法です。環境に優しい溶剤システム、クロマトグラフィーの手順を必要とせずに高純度の利用は、このプロトコルは伝統的な転移のエステル化は魅力的な代替します。
<img alt="アセトニトリル中の酸およびアルコールとの一般的な反応スキーム。代表的な化合物を示します。" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/58803/58803fig1.jpg" data-altupdatedat="1754922859000" data-alt="Figure 1"> 図 1。一般的な反応機構です。反作用のための一般的な方式には、カルボジイミド カップリング試薬を用いた促進されてアルコールとカルボン酸の結合が含まれます (1-エチル - 3-(3-dimethylaminopropyl) カルボジイミド塩酸塩、または EDC) や 4-ジメチルアミノピリジン (DMAP) アセトニ トリル中で。反応の幅広さを示すためには、エステルは、プライマリ (6) または二次 (7) アルコール各種酸 (1-5) を使用して形作られました。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/58803/58803fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するのにはここをクリックしてください</a>。

<table><tbody><tr><td>trans-桂皮酸</td><td>Acros Organics</td><td>158571000</td><td></td></tr><tr><td>酪酸</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>B103500</td><td>注意:腐食性</td></tr><tr><td>ヘキサン酸</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>153745-100G</td><td>注意:腐食性</td></tr><tr><td>デカン酸</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>21409-5G</td><td>注意:腐食性</td></tr><tr><td>フェニル酢酸</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>P16621-5G</td><td></td></tr><tr><td>3-methoxybenzylアルコール</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>M11006-25G</td><td></td></tr><tr><td>ジフェニルルメタノール</td><td>Acros Organics</td><td>105391000</td><td>ベンズヒドロール</td></tr><tr><td>クロロホルム-d</td><td>Acros Organics</td><td>166260250</td><td>99.8% with 1% v/v tetramethylsilane, 注意: 有毒</td></tr>な<tr><td>ヘキサン</td><td>BDH 化学物質</td><td>BDH1129-4LP</td><td>注意:可燃性</td></tr>酢<tr><td>酸エチル</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>650528</td><td>注意:可燃性</td></tr><tr><td>ジエチルエーテル</td>フィ<td>ッシャーサイエンティフィック</td><td>E138-500</td><td>注意:可燃性</td></tr><tr><td>アセトニトリル</td><td>フィッシャーサイエンティフィック</td><td>A21-1</td><td>ACS認定、>99.5%、注意:可燃性</td></tr><tr><td>4-ジメチルアミノピリジン</td><td>アクロスオーガニック148270250</td><td></td><td>注意:有毒</td></tr><tr><td>マグネシウム硫酸塩</td><td>フィッシャーサイエンティフィック</td><td>M65-3</td><td></td></tr><tr><td>塩酸、1 M</td><td>フィッシャーサイエンティフィック</td><td>S848-4</td><td>注意: 腐食性</td></tr>塩化<tr><td>ナトリウム</td><td>BDH 化学物質</td><td>BDH8014</td><td></td></tr><tr><td>重炭酸ナトリウム</td><td>フィッシャーサイエンティフィ</td>ック <td>S25533B</td><td></td></tr><tr><td>1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩</td><td>Chem-Impex</td><td>00050</td><td>注意:皮膚および眼刺激性</td></tr><tr><td>薄層クロマトグラフィープレート</td><td>EMDミリポア</td><td>1055540001</td><td>アルミニウム裏面シート</td></tr><tr><td>注:すべての市販の試薬および溶媒は、さらなる精製なしで受け取ったとおりに使用しました。</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

アセトニ トリル中で環境に優しい転移エステルを介してエステルの合成

Synthesis of Esters Via a Greener Steglich Esterification in Acetonitrile

転移のエステル化反応は、広く使われている合成の反応エステル カルボン酸とアルコールからです。効率的な穏やかな、反応は塩素を使用して一般的に実行されるまたはアミド溶媒システムでは、人間の健康と環境に有害であります。我々 の方法論は、少ない有害溶剤システム、環境に優しいとしてアセトニ トリルを利用します。このプロトコルは、展示料金と、従来の溶剤系に匹敵する利回りと抽出、カラムクロマトグラフィーによるエステル製品の浄化のための必要性を排除する洗浄シーケンスを採用しています。1 ° と 2 ° 脂肪族アルコール、ベンジル、アリル アルコール、高収率で純粋なエステルを取得するフェノールとカルボン酸の様々 なをカップルには、この一般的な方法を使用できます。ここで詳細なプロトコルの目的は、学術および産業用アプリケーションのエステル合成に便利に役立つことができる共通のエステル化反応に環境に優しい代替を提供するためにです。

酸-塩基抽出精密検査に続いてアセトニ トリルで変更された転移のエステル化反応を使用して、カラム ・ クロマトグラフィを必要とせず明るい黄色油 (205 mg, 収率 90%) として 3-メトキシベンジル桂皮酸 (8) を得た。1H、 13C NMR スペクトルは図 2構造を確認し、純度を示すために表示されます。
化合物の9-17は、77-90% の収率で同様のプロトコル (図 3) を使用して合成しました。すべての化合物を1H と13C の NMR 分光法と高分解能質量分析法 (HRMS) によって分析し、3-メトキシベンジル桂皮酸に類似した純度...

変更された転移のエステル化反応は、プライマリとセカンダリのアルコールとのエステル誘導体の小さなライブラリを総合に使用されました。方法論非ハロゲン化と環境に優しい溶剤、アセトニを使用し、製品分離クロマトグラフィーによる精製を必要とせず高収率でを有効にします。

The Steglich esterification is a widely-used reaction for the synthesis of esters from carboxylic acids and alcohols. While efficient and mild, the ...

この実験の全体的な目標は、一般的なエステル化反応のためのより環境的な方法論を提供することです, 学術および産業用途でエストロゲン合成に有用な役立つ可能性があります.当社の方法は、カルボン酸を一次または二次アルコールまたはフェノールと結合させることによって、効率的かつ軽度のエステル合成に使用することができます。この技術の主な利点は、有害塩素化またはアミド反応溶媒の使用を排除し、反応速度や製品の純度を犠牲にすることなく、精製中の溶媒の無駄を最小限に抑えるということです。この手順を実証するには、私の研究室の学部研究者であるアンドリュー・ルッチェンとマッケンジー・カークです。まず、トランスシンナミン酸、DMAP、EDCを50ミリリットルの丸底フラスコに組み合わせます。15ミリリットルのアセトニトリルを加え、98マイクロリットルの3-メトキシベンジルアルコールを磁気攪拌棒と共に混合物に加えます。フラスコを摂氏40度の水浴にクランプし、反応をかき混ぜます。TLCによる反応をモニターし、酢酸エチルおよびヘキサンを用いた。反応が完了したら、ロータリーエバポレーターを用いて減圧下でアセトニトリルを除去し、粗固体を得る。残渣に、ジエチルエーテルをそれぞれ20ミリリットル加え、塩酸を1モルずつ加える。フラスコを旋回して残留物を溶媒層に溶解させる。次に、セパレーター漏斗に溶液を注ぎます。蒸発フラスコを5ミリリットルのジエチルエーテルですすいで、セパレート漏斗にリンスを加えます。セパレーター漏斗を軽く振ってエーテル層に製品を抽出し、定期的に通気します。層を分離させ、漏斗の底をエルレンマイヤーフラスコに排出して水性層を取り除きます。セパリー漏斗に残っている有機層に、1モル塩酸の20ミリリットルを加え、セパレーターフラスコを穏やかに振り、定期的に通気する。層を分離し、漏斗の底からエルレンマイヤーフラスコに排出することによって水性層を除去します。飽和重炭酸ナトリウムと飽和塩化ナトリウムで洗浄手順を繰り返します。洗浄手順を完了した後、セパネルから有機層をきれいなエルレンマイヤーフラスコに移します。硫酸マグネシウムで層を乾燥させます。次に、フィルターペーパーを通して溶液をマスクされた蒸発フラスコに重力でろ過します。これに続いて、還元された圧力下でジエチルエーテル溶媒を除去し、ロータリーエバポレーターを使用する。重水素化クロロホルムにおける陽子と炭素NMR分光法、質量分析法により、製品のサンプルを分析します。50ミリリットルの丸底フラスコに、トランスシナミン酸、DMAP、EDCを組み合わせます。混合物にアセトニトリル15ミリリットルとジフェニルメノール157ミリグラムを加え、磁気攪拌棒と一緒に加えます。フラスコをクランプし、室温で24時間反応をかき混ぜます。溶媒蒸発を最小限に抑えるために、フラスコネックに空気凝縮器を挿入します。反応が完了したら、前述のように抽出作業と洗浄手順に従ってください。50ミリリットルの丸底フラスコに、デカン酸、DMAP、EDCを組み合わせます。混合物にアセトニトリル15ミリリットルと157ミリグラムのジテニルメタノールを加え、磁気攪拌棒と一緒に加えます。フラスコをクランプし、室温で24時間反応をかき混ぜます。溶媒蒸発を最小限に抑えるために、フラスコネックに空気凝縮器を挿入します。反応が完了したら、前述のように抽出作業と洗浄手順に従ってください。修飾ステグリッヒエステル化反応を用いて、3-メトキシベンジルシンナメートは、陽子および炭素NMR分光法によって確認されるように、カラムクロマトグラフィーを必要とせずに90%の収率で得られた。化合物9〜17は、同様のプロトコルを用いて合成し、77〜90%の化合物の収率をNMR分光法および高分解能質量分析法で分析し、NMR分析によって3-メトキシベンジルシンナメートと同様の純度であることが判明した。一次アルコールのプロトコルにわずかな変更が加えられた化合物12〜17の最適な収率と純度を得るために.二次アルコール反応は、反応が完了するまでに行くように、より長く実行された。デカノ酸反応では、エステル化合物12および17に対して、カルボン酸の1.2当量を一次および二次アルコールの両方に対する1つの同等のアルコールに使用し、デカノ酸不純物を有するエステルを生じさせた。不純物問題は、少し長い反応時間でアルコールに対する1対1モル比を使用して解決した。これらの条件は純粋なエステル生成物を生じ、プロトンNMRスペクトルにおいて100万分の2.35部で不純物シグナルの損失によって示された。他の有機合成法と同様に、化学物質の安全データシートを参照し、この手順を実行する際には適切な個人用保護具および設備を使用する必要があります。

synthesis-esters-via-greener-steglich-esterification

Research

JoVE Journal

Chemistry

化学

イオン液体(IL)は、高いジアステレオ選択性と良好な収率で、1,6-ケトエステルへの迅速、簡便、安価なアクセスを仲介します。反応プロトコルは堅牢で、1,6-ケトーエステルは簡単なろ過プロトコルの後にグラムスケールで得ることができます。さらに、1,6-ケトーエステルは炭化水素溶媒中の強力なゲル化剤です。...

イオン液体によって媒介1,6-ケトエステルの高立体選択的合成：低分子ゲル化剤の新しいクラスへの迅速なアクセスを有効にする三成分の反応

酢酸アリルによる電子不足アルケンのルテニウム触媒オレフィン化については、ここで説明する。この外部酸化剤を含まないプロトコールは、高い効率と良好な立体選択性および位置選択性を有し、（ Z 、 E ） - ブタジエン骨格への新規な合成経路を開く。...

（2<em&gt; Z</em&gt;、4<em&gt; E</em&gt;） - 電子不足アルケンと酢酸アリルとの合成によるジエナミド

二ヨウ化サマリウム（SMIの準備のための簡単​​な手順...

二ヨウ化サマリウム（SMIの調製および使用<sub&gt; 2</sub&gt;）有機合成における：サマリウムバルビエ反応におけるHMPAとNi（II）塩の力学的役割

ディスコティックリン酸ジルコニウムの二次元モデル材料を開発しました。ラメラ構造を有する無機結晶は、水熱法、還流法、およびマイクロ波支援法によって合成されました。有機分子による剥離により、層状結晶を単分子膜に変換することができ、十分な濃度の単分子膜でネマチック液晶相が形成されました。...

コロイド液の結晶を得ることが合成とディスコティックリン酸ジルコニウムの剥離

このプロトコルは、試薬の精製、反応条件、バイオコンジュゲートの精製およびバイオコンジュゲートの特徴付けを含む、マレイミドにタンパク質を含有するシステインのバイオコンジュゲーションのために必要な重要な手順を詳しく説明します。...

タンパク質のバイオコンジュゲートの合成<em&gt;経由で</em&gt;システイン - マレイミドケミストリー

分取共縮合技術によって得られる準安定塩化Sn(I)溶液の不均化反応は、メタロイド錫クラスター化合物の合成に使用されます。...

[Snとの合成<sub&gt; 10</sub&gt;シリコン（Si（サイム<sub&gt; 3</sub&gt;）<sub&gt; 3</sub&gt;）<sub&gt; 4</sub&gt;]<sup&gt; 2</sup<sup&gt; -</sup&gt;準安定のSn（I）の共縮技術を介して合成ハロゲン化物溶液を使用しました

この記事では、C2'- O-位置で修飾されたRNAのドデカマーの固相合成、精製、およびキャラクタリゼーションに関する詳細な手順を提供します。 UV-visおよび円二色性光度分析を用いて、構造的側面、 すなわち一本鎖または二本鎖を定量化および特徴づける。...

2 &#39;末端を含むRNAのオリゴマーの固相合成のためのプロトコール<em&gt; O</em&gt;チオフェンメチル修飾と環状二色性によるキャラクタリゼーション

2-アジドフェニル-1-硝酸のエステルは、対応する 2-アジドフェニル-1-trichloroacetimidate 1...

1 つの鍋マイクロ波への変換アノマー硝酸エステルの Trichloroacetimidates

基質結合 Au ナノワイヤーの合成ソリューション ベースの方法を報告する.合成の際に使用される分子の配位子を調整することにより、様々 な基板表面特性が異なるから Au ナノワイヤーを栽培できます。Au...

アクティブな表面の成長メカニズムを介して基質結合 Au ナノワイヤの作製

Au, Pd, Pt のエアロゲルを取得するソリューション...

Au、Pd、およびソリューションに基づく還元を介して Pt エアロゲルの迅速合成法

学ぶ、環境に優しい転移エステル化反応によるエステル合成法。アセトニトリルを用い、有害な塩素系溶媒を排除し、カラムクロマトグラフィー不要で高収率を達成する持続可能な有機合成技術です。

アセトニトリル中で環境に優しい転移エステルを介してエステルの合成

さらに動画を探す

アセトニ トリル中で環境に優しい転移エステルを介してエステルの合成

さらに動画を探す

アセトニトリル中で環境に優しい転移エステルを介してエステルの合成