孤立チェック視覚誘発電位による患者における早期オープンアングル緑内障の評価
2020年5月25日
孤立チェック視覚誘発電位(icVEP)法は、緑内障で最初に損傷したマグノセルラーON経路を評価するためにここに実施される。この研究は、信頼性の高い結果を得るためにicVEPを使用した標準的な手術手順を示している。緑内障の早期発見のための有用な客観的診断技術として役立つことが証明されている。
この方法は、このユニークな目的の電気生理学的ラジオフィールド機能測定が早期オープンアングル緑内障の診断にどのように働くかを答えるのに役立ちます。この技術は、特に初期の段階のために、緑内障で最初に損傷を受けた経路上の狙いを選択的に刺激することができる。icVEP システムを設定するには、設定ボタンをクリックし、フレームレートが 6 ヘルツに設定されていることを確認します。
ディスプレイの静的背景の輝度は、平方メートルあたり51カンデラに設定されています。そして、総サイクルは20に設定されています。OAG患者と対照被験者を区別するために、符号および全温度信号が15%の正のコントラストでサイクル当たり6フレームで10ヘルツに設定されていることを確認する。
信頼性の高い結果を得るために、屈折誤差が114センチメートルの距離に適応するように修正され、眼内圧が検査日に水銀の30ミリメートル以下であり、瞳孔径が少なくとも2ミリメートルであり、経状症がないことを確認し、各被験者が休息し、検査の少なくとも30分前に静かであることを確認してください。学習曲線の影響を避けるために、右目と左目を確認します。次に、右目と左目をもう一度確認し、2番目の結果を記録します。
両眼間のR値が0.2の差を示し、結果が信頼できないことを示す場合、少なくとも30分の休息後に再テストを開始する。画面の中央に容易かつ慎重な固定を計上するには、ICボタンをクリックして、10度と11度の視覚視野をサブに分離されたチェックの24%24配列であることを確認します。2つの配列固定クロスを使用すると、正弦波側信号なしで、国際的な10/20システムに基づいて、頭皮の正中部位に電解水溶性ペーストで満たされた金カップ電極を置きます。
そして、接地電極は、頭頂中線電極または前頭頂頭中頭中線電極であり得る。試験距離は114センチメートルに注意してください。すべての電極を配置したら、スタートボタンをクリックします。
1回の実行は2秒間続きます。最初の第二は適応条件としてテストコントラストレベルの半分を提示する。そして2番目は完全なテストコントラストを提示する。
プログラムからのプロンプトに注意し、ノイズが検出され、EEGエポックが拒否されたときに実行を繰り返します。信頼性に基づいてデータを受け入れるか拒否するかを確認するプロンプトが表示された後、実行が有効であると判断されると、EEG データがモニターとともに表示されます。データが受け入れられると、プログラムは、8 つの有効な実行のセットが累積されるまで、次の実行を示します。
各実行は、基本周波数成分を生成します。8つの実行がすべて完了すると、プログラムは検定終了後1分以内に8つの基本周波数成分から自動的に生成されるT二乗円形統計を使用して、平均基本周波数成分と95%信頼度円の半径を計算します。側頭上および下方象限における神経繊維層厚の変化を、健常者のデータベースから得られた標準値から筋神経線維層厚値を差し引いて算出した。
本代表分析では、合計44人のOAG患者および39人の対照被験者が含まれていた。年齢、性別、右目、左目の統計的な違いはなく、最もよく補正された視力、球状同等物、または瞳孔径を患者とコントロールの間で測定した。しかし、信号対ノイズ比は患者で有意に低かった。
0.93のA前信号対雑音比基準を用いて、患者の感受性65.9%で受信機動作特性分析の特異性が100%に達し、中央11度視野試験における異常を、異なる可能性基準を有する異常点数で算出した。p0.5の基準レベルでは、中央11度視野における異常検査点の量は、信号対雑音比と有意に負の相関であった。側頭側の優れた神経領域における筋神経線維層における厚みの変化は、信号対雑音比と有意に正相関していたが、一方、標準的な自動周膜平均偏差は他方の眼の偏差、側頭下象限における筋神経線維層の厚さ変化、およびベースラインの横方向圧、および中央角膜厚は相関しなかった。
緑内障の疑いや開角緑内障と診断される可能性のある人を見つけた場合は、この手順を使用して、ステップ1.2と1.3、孤立した検査のために座っている、眼圧性高血圧、またはキャップから遠位比の延長を有する被験者もこの手順で開いた角緑内障を区別することができます。幸い、第2世代のicVEPが設計されました。小型画面とHDディスプレイ用に開発されました。
また、試験距離が短い。マシンは第一世代よりもはるかに小さく、はるかに便利です。
概要
本研究では、緑内障による大細胞ON経路の初期損傷を評価するために、単独チェック視覚誘発電位（icVEP）法を導入しています。信頼性の高い結果を得るための標準作業手順を概説し、緑内障の早期診断における有用な客観的技術としてicVEPを強調します。
研究の主要構成要素
科学分野
- 神経科学
- 電気生理学
- 眼科学
背景
- 緑内障は主に大細胞 ON 路に影響を及ぼします。
- 疾患を効果的に管理するためには、早期発見が極めて重要です。
- 客観的な診断法により、患者の転帰を改善できる可能性があります。
研究目的
- 初期開放隅角緑内障の診断におけるicVEP法の妥当性を検証すること。
- この電気生理学的手法の信頼性と有効性を評価すること。
- 開放隅角緑内障患者と対照被験者を区別すること。
使用方法
- icVEPシステムは、特定のディスプレイ設定と電極配置で構成されています。
- 視覚誘発電位を記録するため、国際10/20法に従って電極を配置します。
- 網膜神経線維層の厚さを測定し、健康な個人のデータベースと比較します。
- データの信頼性を確保するため、特定の信号対雑音比を分析します。
主な結果
- 本研究では、患者と対照群の間で信号対雑音比に有意な差があることが報告された。
- 視野検査における異常は、網膜神経線維層厚の変化と相関していた。
- 定義された信号基準を用いることで、高い特異度（100%）と中程度の感度（65.9%）が達成された。
結論
- icVEP法は、緑内障の早期検出に有用であることが示されました。
- この手法により、開放角緑内障患者への適時な介入が可能になります。
- これらの知見は、緑内障の病態への理解を深め、今後の診断アプローチに寄与します。
よくある質問
産業界における重要性
開放隅角緑内障の早期発見は、眼科領域の創薬において依然として極めて重要な未充足のニーズであり、客観的なバイオマーカーはターゲットバリデーションのリスクを軽減し、前臨床パイプラインにおけるgo/no-go判断を支援することができます。アイソレイテッドチェック視覚誘発電位（icVEP）法は、早期緑内障で優先的に損傷を受ける大細胞ON経路を選択的に調べることで、定量化可能な電気生理学的読み出しを提供します。信号対雑音比（SNR）と網膜神経線維層（RNFL）の菲薄化を相関させることにより、icVEPは緑内障治療薬の探索におけるメカニズム的なリスク低減のための予測信頼性を備えたトランスレーショナルバイオマーカーを提供します。
バイオファーマR&Dにおける戦略的応用
初期創薬およびターゲットバリデーション
- 科学的価値：初期の緑内障性損傷の主要部位である大細胞ON経路の機能を単離することで、治療仮説の検証を可能にする。
- 運用の価値：構造的な測定のみに依存せず、客観的かつ経路特異的な機能評価を行うことで、生物学的なリスク低減を支援する。
- 予測的価値：SNRの異常とRNFL厚の変化を相関させ、前臨床モデルにおけるターゲットへの結合および経路調節の定量的な指標を提供する。
スクリーニングおよびアッセイ開発
- アッセイの準備状態： 自動化されたT-squared円形統計分析による8回の有効なランから得られる標準化された定量的SNR出力を提供し、再現性のある化合物スクリーニングを可能にします。
- 拡張性： 固定パラメータ（10 Hz、15%ポジティブコントラスト、計20サイクル、2秒間のラン）を含む明確なSOPを備えており、創薬研究におけるハイスループット適応に適しています。
- プラットフォームの再利用： 国際10/20法に基づく電極配置と、自動化されたEEGエポックの採択/棄却により、ラボ間の整合性を確保し、縦断研究における変動性を低減します。
トランスレーショナル・前臨床研究
- 疾患との関連性： 中心11度の視野における緑内障性の視機能異常を検出し、開放角緑内障（OAG）における早期の機能欠損と一致します。
- トランスレーショナルな連続性： SNRは、耳側上および下象限における網膜神経節細胞層（RNFL）厚の減少と直接的に相関しており、機能的な電気生理学と構造的バイオマーカーを橋渡しします。
- リスク調整済み進展： ROC解析により高い分類精度（SNR ≤ 0.93において特異度100%、感度65.9%）が示されており、標的調節における予測信頼度に基づいたgo/no-go判断を支持します。
パイプラインおよびワークフローの統合
icVEPは、ターゲットバリデーションからリード化合物の特定、さらには前臨床段階での有効性評価に至る創薬の連続的なプロセスに適合し、表現型スクリーニングやin vivoモデルへ移行する前に、経路特異的なリスク低減を支持するメカニズム的なリードアウトを提供します。
- 探索生物学：VEPの基本周波数成分を測定し、多変量統計からSNRを導出することで、大細胞ON路の完全性に関する仮説を検証します。
- スクリーニング：自動化された信号検証とノイズ除去を備えた、アッセイに即応可能な定量的な電気生理学的出力を提供し、視覚路機能に対する化合物の効果評価に適しています。
- 分析：SNRを主要な従属変数として生成し、T二乗統計量による95%信頼円を用いて、グループ間比較および効果量の推定を可能にします。
- トランスレーショナルリサーチ：機能的なSNRの変化をRNFL厚の変化と結びつけ、緑内障治療薬開発におけるバイオマーカーの適格性評価を支援します。
- エンタープライズ再利用：刺激パラメータを固定し、解析を自動化したSOP駆動のワークフローにより、最小限の再トレーニングで、異なる研究、施設、化合物シリーズにわたる再利用が可能です。
運用および企業への影響
- 科学的価値： 大細胞ON経路における求心性活動を分離することでメカニズムの曖昧さを軽減し、緑内障メカニズムにおけるターゲットの信頼性を向上させる。
- 運用の価値： 標準化されたSOP、自動化されたEEGエポックの受理、および多変量統計によるSNR導出を通じて再現性を確保する。
- 戦略的価値： 機能的および構造的な緑内障のエンドポイントの両方に関連した、客観的で定量化可能なバイオマーカーを提供することで、go/no-goの意思決定を強化する。
- ポートフォリオへの影響： SNR変調に基づく化合物のリスク調整済み優先順位付けを可能にし、初期病態生理におけるターゲットエンゲージメントの不足による後期段階での失敗を低減する。
実施上の考慮事項
- 電気生理学、EEG電極の配置（国際10/20系）、および視覚刺激のキャリブレーションに関する専門知識が必要です。
- フレームレート6 Hz、背景輝度51 cd/m²、および15%の正コントラスト単独チェッカーによる正確な時間周波数10 Hzを実現可能な、キャリブレーション済みディスプレイに依存します。
- 標準化された事前テスト条件（30分間の安静、114 cmでの屈折矯正、IOP ≤ 30 mmHg、散瞳なしで瞳孔径 ≥ 2 mm）を必要とします。
- さまざまな視野範囲（10〜11度を占める24x24の単独チェッカー）への適応検討と、2x2アレイの十字線による固視監視が含まれます。
- 信頼性の高いEEG信号取得の必要性に制限されます。両眼間のR値の差が0.2を超える場合は再テストが必要であり、ノイズが検出されたエポックは棄却されます。
