ヘッティンゲンミニピッグとランドレーツ豚における閉胸冠動脈閉塞/再灌流モデルにおける心筋梗塞後心不全

現在の研究の全体的な目標は、閉胸の成人ゴッティンゲンミニピッグにおける心筋梗塞および心筋梗塞後誘発心不全の誘導の技術を提示することである。また、ミニブタやランドラセブブタの心筋梗塞後の心不全モデルの特徴付けも目指しています。まず、研究の開始時に心筋機能および形態を評価するために、心筋梗塞の誘発の1日前にベースライン心臓磁気共鳴画像が行われる。

次に心筋梗塞は、左前下方動脈の内方閉塞によって誘発される。バルーンデフレ後、心筋の再灌流が誘発され、そして、冠動脈薬物療法は、この場合、この場合、そのカル、マイクロカテーテルを用いて投与される。心筋梗塞の結果として、豚は心不全を発症する。

急性心筋梗塞の慢性形態機能の結果は、ゴッティンゲンミニブタでは3ヶ月と6ヶ月、ランドラチェ豚では2ヶ月で心臓磁気共鳴画像法によって評価される。ランドレース豚は2ヶ月後に終了し、8ヶ月の再灌流の後にゴティンゲンミニブタが終了します。心筋梗塞後の心不全の臨床結果は、新しい心保護療法の開発によってさらに改善される可能性がある。

このような前臨床動物モデルに有効な心保護療法は、これまでいくつかの理由で臨床翻訳に失敗した。元ハンガリーのグループは、学術機関や他のパートナーと共に、心筋梗塞や心不全などの心血管疾患に対する新薬や医療機器に焦点を当てた革新的な前臨床前研究開発サービスを幅広く提供しています。さらに、当社では、いくつかのカーディオ保護技術を自社で開発しています。

したがって、心臓保護療法の臨床開発の失敗は、少なくとも小動物の心筋梗塞モデルの翻訳値が低いために起因する可能性があります。優れた翻訳値を持つ大型動物モデルは、心臓保護療法の開発を成功させるために不可欠です。大きな動物モデルとして最も価値のあるげっ歯類およびランドレース豚の心臓保護療法の臨床試験とは対照的に、心臓機能の結果はこれらの動物の1〜2ヶ月までしか評価できない。

他のミニピッグの使用は、臨床状況をよりよく反映する、数ヶ月までのより長く、より充実した期間を実施することを可能にする。麻酔と体重測定後、心臓磁気共鳴画像法は、チャンバーや壁の寸法などの心臓形態のベースラインの評価と、吐出率や心拍出量などの心機能の評価のために行われます。ケタミン塩酸塩キシラジンを首領域への筋肉内注射として動物の麻酔を誘導する。

E静脈カニューレを食品置換および薬物投与に使用して、心室性不整脈を予防または治療します。手術室を準備したら、動物を手術台の上に置きます。手足を固定し、supine位置に動物を固定するためにくさびを適用します。

手術部位をポビドネヨウ素で消毒する。この場合の手術部位は、グラシラスとサルトリウス筋の間の皮膚折り畳みにあります。カミソリで外科現場の毛を取り除きます。

アイントーヴェンの三角形に表面ECG電極を配置します。麻酔機をセットし、正圧換気を開始します。手術ドレープで、麻酔された外科領域を分離する。

大腿部に近づき、肉汁とサルトリウスの筋肉の間の皮膚に縦切開を行います。皮下組織と筋膜を解剖する。大腿動脈を隔離する。

大腿動脈の下に2本の外科的縫合糸を入れて出血をコントロールする。大腿動脈を穿刺する。セルディンガー技術を用いて大腿動脈をカンヌレートする。

シースを皮膚に固定します。さらなる生化学的分析のために血液サンプリングのために動脈を使用してください。5,000 IUヘパリンを大腿骨鞘を介して投与し、十分な抗凝固を確保し、外科的介入中に血栓症を予防する。

手術介入を通して動脈血圧を監視するために、大腿血管に圧力センサーを取り付けます。圧力の較正のために、各動物の心臓のレベルに圧力記録システムを置く。気泡を取り除いた後、3方向のストップコックが自由な空気の方向に開いているときにゼロ圧力キャリブレーションが行われます。

動物の修復後、心筋梗塞は、大腿部鞘を通って冠状動脈を下降する左前前部の内方的閉塞によって誘発され、ガイドワイヤーを大動脈弓に導入および進め、ガイドワイヤー上に導くカテーテルを導入する。後眼柱の位置にフルオロスコープを配置した後、カテーテル内に血栓または気泡がないことを確認し、血液の少なくとも5ミリリットルの吸引、カテーテルの体積、カテーテルに接続されたシリンジを有する。カテーテルの他の部分を、ラジオ造影剤で満たされた注射器に接続します。

冠状動脈への気泡の注入を防ぐために、シリンジが上昇するように注意してください。右および左冠動脈を造影剤で選択的に充填することにより、ベースライン血管造影を行う。ベースライン血管造影後にBARIスコアリングを行い、最終的に危険にさらされている心筋の割合の推定を可能にする。

経皮的な経年経冠動脈血管形成術ガイドワイヤーを導くカテーテルを通して挿入する。オクルージョンの計画された場所に遠回しに配置します。血管造影法によりPTCAガイドワイヤーの位置を確認します。

冠状動脈径に基づいて最適なバルーンサイズを視覚的に推定して決定します。PTCAガイドワイヤーの上にバルーンカテーテルを置き、計画位置に進めます。血管造影によりバルーンカテーテルの位置を確認します。

バルーンを膨らませ、コントラストフローの停止を可視化して総閉塞を確認します。冠動脈内バルーンの脱臼を避けるために外科用ドレープにテープ器具。ST標高による閉塞の ECG 記号を記録し、文書化します。

コア温度を維持するために加熱装置で動物をカバーします。心室性不整脈の場合には、テキストに記載されているプロトコルに従ってください。冠状動脈閉塞の2時間の間に30分ごとに気球圧を点検する。

バルーン圧が 0.5 以上のバーの減少がある場合は、初期値に戻します。冠動脈閉塞の終了直前に制御血管造影を行い、閉塞部位に遠位の気球配置とフローの欠如を確認します。2,500 IUヘパリンおよび1グラムの硫酸マグネシウムを、血栓症および不整脈を予防するために遅いボーラスとして投与する。

バルーンデフレで再灌流を開始します。膨らんだバルーンを取り外します。冠状血管の遠位部分の血流を実証するために冠状血管造影による完全再灌流の成功を確認します。

心筋再灌流開始後の冠動脈内薬物投与の準備をする。冠動脈塞栓を防ぐために、治療的灌流マイクロカテーテルを生理食前で満たす。PTCAガイドワイヤーの上にマイクロカテーテルを置きます。

マイクロカテーテルの位置を予め確認します。マイクロカテーテルの先端は閉塞のレベルに置かれるべきである。PTCA ガイドワイヤーを取り外します。

マイクロカテーテルを灌流ポンプに接続します。冠動脈間投与を開始する。薬物投与後、マイクロカテーテルを除去し、その介入が空気塞栓または冠動脈解離につながったことを排除するために制御血管造影を行う。

動脈鞘を取り除き、大腿動脈近位を穿刺部位に縛り付ける。連続縫合糸を使用して創傷を閉じます。防腐塗料を塗布します。

イオブルランの離脱により麻酔を終了する。急性心筋梗塞の慢性形態機能の結果は、ゴッティンゲンミニブタでは3ヶ月と6ヶ月、ランドラチェ豚では2ヶ月で心臓MRIによって評価される。死亡率は2つの品種間で有意に異ならなかった。

心臓瘢痕サイズおよびBARIスコアは、2つの品種の間で比較された。ベースラインおよびフォローアップ期間中の左心室末端拡張期塊は、2つの品種によって異なる。ゴッティンゲンミニピッグのLVED塊は、6ヶ月で適度に増加した。

対照的に、ランドレース豚では、LVED質量は2ヶ月でほぼ100%増加しました。心筋梗塞は3ヶ月と6ヶ月でミニブタの吐出率の有意な減少をもたらした。しかし、ランドレース豚では、2ヶ月後に放出分率は変化しなかった。

放出分率に関する2つの品種の違いは、ランドレース豚の集中的な心臓増殖率に起因し、したがって心臓リモデリングを変更する。心臓の体重の増加は、2ヶ月でランドレース豚の体重のほぼ100%の増加を伴った。一方、ゴティンゲンミニピッグでは、体重増加は3ヶ月後にわずか8%、6ヶ月後に30%でした。

心不全の徴候をさらに調べるために、体表面積にインデックス化された左心房容積の測定を行った。LAViは6ヶ月後にゴティンゲンミニブタで34%増加しましたが、2ヶ月後にランドラセブ豚では大きく変化しませんでした。肺水腫の有無は、ローカライザー画像上の心臓MRIによって評価された。

肺水腫は、心臓代償不全の結果として両方の品種で観察された。ゴティンゲンミニピッグでは、心臓指数は測定された時点で有意な変化を示さなかった。ランドレース豚では心臓指数がほぼ有意に増加した。

心筋梗塞は左心室機能だけでなく、両方の株の右心室駆出率の有意な増加をもたらした。我々は、理想的なGottingenミニピッグモデルがヒトに匹敵する機能的および形態学的ポスト心筋梗塞心不全パラメータを模倣することを示した。これは、急性および慢性心筋梗塞とその結果の両方の治療の有効性を評価するための実行可能、生産可能、および翻訳モデルです。

我々はまた、マイクロカテーテルを用いて冠動脈への局所薬物送達のための方法を示した。ランドレースとミニブタの閉胸梗塞モデルの包括的な特徴は、梗塞後心不全の新しい治療法を開発するのに最も適した大型動物モデルを選択するのに役立ちます。