Name: 肺高血圧症と右心室不全の大型動物モデル:羊の左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディング (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2021-07-15T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 2 s
Description: 学ぶ肺高血圧症における右心室適応と不全の大型動物モデル。羊を用いた左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディングにより、右心室後負荷を制御し、適応表現型を調整する手法を解説します。

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この研究は、国立衛生研究所R01HL140231によって資金提供されました。私たちは、畜産と獣医のケアのために動物ケア部門に感謝します。SR Light LaboratoryとそのスタッフであるJamie Adcock、Susan Fultz、Codi VanRooyen、José Diazに、大型動物の手術に関する献身的な技術サポートに感謝します。

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</ol>

著者らは、開示する利益相反はありません。

提示されたPH-RVFモデルは、調査の目標に合うように、様々なレベルの疾患重症度を確実に誘導することができる。この疾患モデルを誘導するために、2つの異なるアプローチが併用される。第1に、LPAライゲーションは、肺血管抵抗を増加させ、PA容量11、12を減少させる働きをし、それによって、既に増加したRV後負荷状態での慢性モデルの出発点を確立する。次に、PAカフの移植およびその漸進的な膨張は、PH−RVFの標的表現型を開発するのに役立つ。PAカフ圧とその変化率を制御することで、SvO2の維持または減少のいずれかによって実証される、補償または補償解除RVを差動的に作成することができます(図4)。 週に250-300 mmHgの袖口圧力を上げることによって、羊は5-6週間前後に代償不全の初期の兆候を示し始めるでしょう。一方、カフ圧を週に100〜150mmHg増加させると、9週間の期間全体にわたってより適応性の高いプロファイルが可能になります。</p...

代償不全右心室(RV)不全は、肺高血圧症(PH)患者の罹患率および死亡率の主な原因である。RV障害は、PH患者の入院の50%以上の原因であり、この患者集団における一般的な死因である1,2。PHの現在の医学的治療は一時的対策を提供することができるが、それらは疾患の進行を逆転させるものではない。したがって、唯一の長期治療は肺移植です。PHおよびRVFに対する新規の医学的治療および介入を探求および試験するためには、疾患の複雑な病態生理を再現するために臨床的に関連する動物モデルが必要である。特に、RV機能を改善するためにPH患者のためのRV標的治療薬を開発することは大きな臨床的ニーズがある。今日まで、PHおよびRV機能障害に関するほとんどの公表された動物研究は、マウスおよびラットなどの小型哺乳類に依存していた3。一方、異常な後負荷からの疾患およびRV病態生理を研究するための大型動物モデルはほんの一握りしかなかった4,5,6,7。加えて、以前に発表された大型動物モデルのいずれも、補償されたRV不全表現型と非代償性のRV障害表現型を差動的に導く疾患重症度の制御滴定のための実験手順の記述を含まない。疾患メカニズムを研究し、PHおよびRVFの新規診断および治療法を開発、試験、および臨床実践に翻訳するために、様々な程度の補償を伴う急性および慢性RV不全を誘導するために滴定することができるPHの動物モデルが必要である。大型動物におけるこのようなモデルは、機械的循環支援装置の開発に特に価値がある8。
ここでは、成体羊における左肺動脈(PA)結紮および進行性主PAバンディングを用いた慢性の大型動物PH−RVFモデルが提示されている9、10。左PA(LPA)の結紮は肺血管抵抗を増加させ、PA容量を減少させる11,12。漸進的なPAバンディングアプローチは、疾患の重症度およびRV適応の正確な滴定を可能にする。このプラットフォームはまた、RV代償不全に向けた疾患進行の縦断的調査のために容易に利用することができる。このモデルを実行するために必要な手順とプロセスは、PHおよびRVFの新しい治療法を開発するための大型動物プラットフォームに関心のある研究者のためのリソースとして提示されています。

<table><tbody><tr><td>&nbsp;Baxter Healthcareによる0.9%塩化ナトリウム灌漑注ぎボトル、1000 mL</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;BHL2F7124</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>0.25% ブピバカイン</td><td>Hospira Inc</td><td>0409-1160-18</td><td>投薬、術中</td></tr><tr><td>0.9% 生理食塩水、1000 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp</td><td>0338-0049-04</td><td>投薬、術中</td></tr><tr><td>0.9% 生理食塩水、500 mL</td><td>Baxter Healthcare Corp.、</td><td>&nbsp;0338-0049-03</td><td>薬剤、慢性 PH</td></tr><tr><td>16 mm ヘビーデューティーオクルーダー、作動チューブ付き</td><td>Access Technologies</td><td>&nbsp;OC-16HD</td><td>外科用ディスポーザブル</td></tr><tr><td>3 mL スキンプレップ アプリケーター</td><td>Medline</td><td>&nbsp;MDF260400</td><td>外科用使い捨て70</td></tr><tr><td>%イソプロピルアルコール準備パッド</td><td>Medline</td><td>MDS090670</td><td>使い捨て、慢性PH</td></tr><tr><td>粘着包帯テープ</td><td>パターソン獣医</td><td>07-835-7776</td><td>使い捨て、慢性PH</td></tr><tr><td>アドソン鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーNL1400</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>アリス組織鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH1560</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>大動脈クランプ、ストレート(ベインブリッジ鉗子)</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU6001</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バックハウスタオル鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU2900</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バッグ、輸液:非滅菌ノバプラス輸液バッグ、500mL</td><td>メドライン</td><td>TCV4005H</td><td>使い捨て、慢性PH</td></tr><tr><td>ベリー胸骨ニードル</td><td>ホルダーV.ミュー</td><td>ラーCH2540</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ブレード、電極:電極ブレード、6.5インチ、0.24cmシャフト</td><td>メドライン</td><td>付き&nbsp;VALE15516</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ブレード:ステンレス鋼滅菌外科用ブレード、サイズ#10</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371210</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ブレード:ステンレス鋼滅菌外科用ブレード、サイズ#11</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371211</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ブレード:ステンレス鋼滅菌外科用ブレード、サイズ#15</td><td>Medline</td><td>&nbsp;B-D371215</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>BNCオスからBNCオスケーブル</td><td>Digi-Key</td><td>415-0198-036</td><td></td></tr>機器<tr><td>CastroviejoニードルホルダーV</td><td>.ミューラーCH8589</td><td></td>手術<td>器具</td></tr><tr><td>セファゾリン</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-6142-0</td><td>薬、術中</td></tr><tr><td>セフチオファー結晶遊離酸</td><td>Zoetis Inc</td><td>54771-5223-1</td><td>薬、術後</td></tr><tr><td>胸腔ドレーン、乾式吸引、成人-小児メ</td><td>ドライン</td><td>&nbsp;DEKA6000LFH</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>胸部チューブ通行人</td><td>V. ミューラー</td><td>CH04189</td><td>外科用器具</td></tr><tr><td>研究用酸素流量プローブ (PAUシリーズ)</td><td>遷音速</td><td>24PAU</td><td>機器、血管周囲フロープローブ</td></tr><tr><td>クーリー 接線閉塞クランプ</td><td>V. ミューラー</td><td>CH6572</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>データ収集ハードウェア</td><td>ADInstruments</td><td>&nbsp;PowerLab 16/30</td><td>機器</td></tr><tr><td>DeBakey 大動脈クランプ</td><td>V. Mueller</td><td>CH7247</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>DeBakey 多目的クランプ</td><td>V. Mueller</td><td>CH7276</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>DeBakey 組織鉗子、12''</td><td>V. ミューラー</td><td>CH5906</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>Debakey 血管組織鉗子 7 3/4''</td><td>V. ミューラー</td><td>CH5902</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>Debakey 血管組織鉗子、9''</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH5904</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>電気手術発電機</td><td>Covidien</td><td>&nbsp;Force FX-C</td><td>Equipment</td></tr><tr><td>Endotracheal Tube, 10mm</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-882-9008</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>エンロフロキサシン</td><td>Norbrook Laboratories Limited</td><td>55529-152-05</td><td>投薬、術中</td></tr><tr><td>フェンタニル経皮パッチ</td><td>Apotex Corp</td><td>60505-7007-2</td><td>投薬、術前</td></tr><tr><td>フェリススミス組織鉗子</td><td>V. ミューラー</td><td>SU2510</td>手術<td>器具</td></tr><tr><td>フィノキエットリブスプレッダー、大型</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH1220-1</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>フィノキエットリブスプレッダー、中V</td><td>.ミュー</td><td>ラーCH1215-1</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>フレックススチールリボンリトラクター、1 "x 13"</td><td>V. ミューラー</td><td>SU3340</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>Flexsteel リボン リトラクター、2インチ x 13インチ</td><td>V. Mueller</td><td>SU3346</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>Foerster スポンジ鉗子、湾曲</td><td>V. Mueller</td><td>GL660</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ガーゼスポンジ: 滅菌 X 線対応ガーゼスポンジ、16 プライ、4 インチ x 4 インチ</td> <td>Medline</td><td>&nbsp;PRM21430LFH</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ジェラルド・デベイキー鉗子</td><td>V.ミューラー</td><td>CH04242</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>グラスマン アリス</td>・<td>V・ミューラー</td><td>SU6152</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ハルステッド蚊鉗子</td><td>V.ミューラー</td><td>SU2702</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ハーケンクランプ</td><td>V.ミューラー</td><td>CH6462</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>熱療法ポンプ</td><td>ゲイマー/ストライカー</td><td>&nbsp;TP-400</td><td></td></tr><tr><td>装備 ヘパリン</td><td>フレゼニウス・カビ&</td><td>nbsp;63323-540-31</td><td>薬、慢性PH</td></tr><tr><td>ホスピーラプライマリIVセット、80 "</td><td>パターソン獣医</td><td>07-835-0123</td><td>外科用</td></tr><tr><td>使い捨て高張生理食塩水3%</td><td>Baxter Healthcare Corp.、</td><td>&nbsp;0338-0054-03</td><td>薬剤、ベ</td></tr><tr><td>ベルとレギュラーウォール付き慢性PH皮下注射針、20 g x 1インチ</td><td>Medline</td><td>B-D305175Z</td>使い捨て<td>、慢性PH</td></tr><tr><td>インターフェースケーブル、Edwards LifeScienceトランスデューサーからADInstruments&nbsp;ブリッジアンプ</td><td>フォッグシステム</td><td>0395-2434</td><td>機器</td></tr><tr><td>静脈内輸液ポンプ</td><td>HESKA</td><td>&nbsp;獣医/IV 2.2 輸液ポンプ</td><td>装置</td></tr><tr><td>イソフルラン</td><td>・パターソン獣医</td><td>14043-704-06</td><td>投薬、術前</td></tr><tr><td>カントロウィッツ胸部クランプ、9-1/2 インチ</td><td>V. ミューラー</td><td>CH1722</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ケリー止血剤</td><td>V. ミューラー</td><td>88-0314</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>リドカイン HCl, 2.46%</td><td>PRN Pharmacal,</td><td>&nbsp;49427-434-04</td><td>薬、慢性PH</td></tr><tr><td>リガクリップマルチクリップアプライヤーEthicon</td><td>Medline</td><td>&nbsp;ETHMCS20</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ループ、血管、ミニ、赤、2個入り、滅菌</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;DYNJVL12</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ローナ非穿孔タオル鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU2937</td>手術<td>器具</td></tr><tr><td>メイヨー解剖はさみ、湾曲</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU1826</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>メイヨー解剖ハサミ、ストレート</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU1821</td>外科<td>器具</td></tr><tr><td>メディポアドレス-3M</td><td>Medline</td>&によるプレカットドレッシングカバー <td>nbsp;MMM2955Z</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>メロキシカム</td><td>パターソン獣医</td><td>14043-909-10</td><td>薬、術後</td></tr><tr><td>ミクスター胸部鉗子、9インチ</td><td>V. Mueller</td><td>CH1730-003</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>蚊止血剤</td><td>V. Mueller</td><td>88-0301</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>マルチチャンネル 研究コンソール</td><td>Transonic</td><td>T402/T403</td><td>機器、血管周囲流量計</td></tr><tr><td>マルチルーメン中心静脈カテーテルキット</td><td>Medline</td><td>&nbsp;ARW45703XP1AH</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>マルチパラメータバイタルサインモニター</td><td>スミスメディカル</td><td>&nbsp;SurgiVet Advisor 3</td><td>機器</td></tr><tr><td>針: レギュラーベベル付き皮下注射針、滅菌、18 G x 1.5 インチ</td> <td>Medline</td><td>&nbsp;B-D305185Z</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>No.3ナイフハンドル</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU1403-001</td>手術<td>器具</td></tr><tr><td>No.7ナイフハンドル</td><td>V.ミュー</td><td>ラーSU1407</td>手術<td>器具</td></tr><tr><td>非通気オスルアーキャップ</td><td>Qosina</td><td>13614</td>使い捨て<td>、慢性PH</td></tr><tr><td>オクタルブリッジアンプ</td><td>ADInstruments</td><td>&nbsp;FE228</td><td>機器</td></tr><tr><td>眼科軟膏</td><td>Akorn動物衛生</td><td>59399-162-35</td><td>薬、術前</td></tr><tr><td>ペンローズチューブ、6 mm x 46 cm、11 mmフラット</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;SWD514604H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>パーマハンドブラック編組シルク:&nbsp; 2-0 SHテーパーポイント針、コントロールリリース、30インチ</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHD8552</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>パーマハンド縫合糸、黒編組、サイズ0、6 x 30インチ</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHA306H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>パーマハンド縫合糸、黒編組、サイズ4-0、12 x 30 "</td><td>Medline</td><td>&nbsp;ETHA303H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>フェニレフリン</td><td>西区</td><td>0641-6142-25</td><td>薬、術中</td></tr><tr><td>多重コードレス患者復帰電極、アダルト</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;SWDE7509</td><td>外科用</td></tr><tr><td>使い捨てPort-A-Cath Huber針、ストレート、22 g x 1-1 / 2 "</td><td>Medline</td><td>AAKM21200724</td><td>使い捨て、慢性PH</td></tr><tr><td>プロレンモノフィラメント縫合糸、青、サイズ4-0、36 "、ダブルアーム、RB-1ニードル</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHD7143</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>PROLENEポリプロピレンモノフィラメント縫合糸、ブルー、ダブルアーム、RB-1針、サイズ5-0、24インチ</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETH8555H</td><td>外科用ディスポーザブル</td></tr><tr><td>リージョナルブロックニードル、22ゲージ</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;B-D408348Z</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>シュニット扁桃動脈鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーM01700</td><td>外科用器具</td></tr><tr><td>スキンステープルエクストラクタ</td><td>メドライン</td><td>CND3031</td>使い捨て<td>、慢性</td></tr><tr><td>PHスキンステープラー35幅、カウンター付き</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;STAPLER35W</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>血圧計</td><td>パターソン獣医</td><td>07-815-0464</td><td>機器</td></tr><tr><td>スポンジボウル</td><td>V. ミューラー</td><td>GE-75</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>スポンジ、ラップ: X 線検出可能な滅菌ラップ スポンジ、18" x 18"、5/パック</td><td>Medline</td><td>&nbsp;MDS241518HH</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>スポンジ、ピーナッツ:X線検出可能な滅菌ピーナッツスポンジ、小、3/8 "</td><td>Medline</td><td>&nbsp;MDS72038</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>滅菌使い捨てデラックスまたはタオル、青、17インチ x 27インチ、2個入り</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;MDT2168202</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>滅菌ルアーロックシリンジ、3 mL</td><td>Medline</td><td>SYR103010Z</td><td>使い捨て、慢性 PH</td></tr><tr><td>滅菌ルアーロックシリンジ、5 mL</td><td>Medline</td><td>SYR105010Z</td><td>使い捨て、慢性 PH</td></tr><tr><td>滅菌外科用機器プローブカバー</td><td>Medline</td><td>&nbsp;DYNJE5930</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ストップコック:ハンドルがオフの位置にある3ウェイストップコック、回転アダプターオスカラーフィッティング、45 PSI</td><td>Medline</td><td>&nbsp;DYNJSC301</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ストップコック:ハンドルがオフの位置にある3ウェイストップコック、回転アダプターオスカラーフィッティング、45 PSI</td><td>Medline</td><td>DYNJSC301</td><td>使い捨て、慢性PH</td></tr><tr><td>皮下ポート、5フレンチコネクタとブルーブーツ</td><td>アクセス</td><td>テクノロジーCP2AC-5NC</td><td>外科用使い捨てスーパー</td></tr><tr><td>カットメッツェンバウム解剖はさみ</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH2032-S</td><td>外科用インスツルメント</td></tr><tr><td>スーパーカット ネルソン・メッツェンバウム 解剖ハサミ</td><td>V. ミューラー</td><td>CH2025-S</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>シリンジ: 滅菌ルアーロックシリンジ、10 mL</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;SYR110010Z</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>胸部カテーテル、ストレート、28 Fr x 20 "</td><td>Medline</td><td>SWD570549H</td><td>Surgical Disposable</td></tr><tr><td>Three-quarter Surgical Drape</td><td>Medline</td><td>&nbsp;DYNJP2414H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>チレタミン+ゾラゼパム</td><td>ゾエティス株式会社</td><td>54771-9050-1</td><td>薬、術前</td></tr><tr><td>止血帯止血帯セット、4つの7.5インチブロンズカラーチューブと1つのスネア、12フレンチ</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;CVR79013</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>トランスデューサークリップ</td><td>Edwards LifeScience</td><td>TCLIP05</td><td>機器</td></tr><tr><td>トリガーアネロイドゲージ(血圧計)</td><td>Patterson Veterinary</td><td>07-815-0464</td><td></td></tr>機器<tr><td>TruWave使い捨て圧力トランスデューサキットEdwards Lifesciences</td><td>Medline</td><td>&nbsp;VSYPX260</td><td>外科用使い捨ておよび慢性PH</td></tr><tr><td>TS420血管周囲フローモジュール</td><td>Transonic</td><td>TS420</td><td>機器、血管周囲流量計</td></tr><tr><td>チューブ、吸引:ストレートリブ付きコネクタ付き滅菌ユニバーサル吸引チューブ、1/4インチ x 12'Medline</td><td></td><td>&nbsp;OR612</td><td>外科用ディスポーザブル</td></tr><tr><td>チューブ: 固定オス型ルアーロックとメスフィッティング付き圧力監視チューブ、低圧、72 インチ L</td><td>メドライン</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>外科用ディスポーザブル</td></tr><tr><td>チューブ: 固定オス型ルアーロックおよびメスフィッティング付き圧力モニタリングチューブ、低圧、72 インチ L</td><td>メドライン</td><td>DYNJPMTBG72MF</td><td>ディスポーザブル、慢性 PH</td></tr><tr><td>チューブラー弾性ドレッシングリテーナー</td><td>メドライン</td><td>DERGL711</td><td>使い捨て、慢性 PH</td></tr><tr><td>タフィア リブ リトラクター</td><td>V. ミューラー</td><td>CD1101</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>タイゴン E-3603 フレキシブル チューブ</td><td>フィッシャー サイエンティフィック</td><td>14-171-227</td><td>手術器具</td></tr> 使い捨て <tr><td>U.S.A リトラクター</td><td>V. ミューラー</td><td>SU3660</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>アンビリカル テープ、コットン、3 ストランド、1/8 x 36 インチ</td> <td>Medline</td><td>&nbsp;ETHU12TH</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>Valleylabボタンスイッチペンシル</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;VALE2516H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ヴァンダービルト深部血管鉗子</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH1687</td><td>外科用器具</td></tr><tr><td>獣医麻酔器</td><td>ミッドマーク</td><td>&nbsp;Matrx VMC</td><td>機器</td></tr><tr><td>獣医麻酔ベンチ</td><td>レーターHallowell EMC</td><td>&nbsp;モデル2000</td><td>機器</td></tr><tr><td>Vicryl:未染色コーティングVicryl 0 CT-1 36 "縫合</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHVCP946H</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>Vicryl:未染色コーティングVicryl 2 TP-1テーパー54インチ縫合</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHVCP880T</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>ビクリル:未染色コーティングビクリル2-0 CT-1 18インチ縫合</td><td>メドライン</td><td>&nbsp;ETHVCP739D</td><td>外科用使い捨て</td></tr><tr><td>バイタルニードルホルダー、10-3 / 8インチ</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH2427</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バイタルマヨヘガーニードルホルダー、7-1 / 4 "</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH2417</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バイタルメッツェンバウム解剖はさみ、14 ''</td><td>V.ミュー</td><td>ラーCH2009</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バイタルメッツェンバウム解剖はさみ、9インチ</td><td>V. ミューラー</td><td>CH2006</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>バイタル ライダー ニードル ホルダー、9インチ</td><td>V. ミューラー</td><td>CH2510</td><td>手術器具</td></tr><tr><td>ヤンカウアー、バルブ チップ: バルブ チップ付き滅菌硬質ヤンカウアー、ベント</td><td>メドライン</td><td>なし&nbsp;DYND50130</td><td>外科用ディスポーザブル</td></tr></tbody></table>

肺高血圧症と右心室不全の大型動物モデル:羊の左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディング

A Large Animal Model for Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure: Left Pulmonary Artery Ligation and Progressive Main Pulmonary Artery Banding in Sheep

肺高血圧症(PH)における代償不全の右心室不全(RVF)は致命的であり、治療選択肢は限られている。PHの新規治療薬の開発および試験には、肺血管抵抗およびRVFの増加の臨床的に関連する大型動物モデルが必要である。この原稿では、左肺動脈(PA)結紮と主PA閉塞を利用する以前に発表されたオウジPH-RVFモデルの最新の開発について説明します。PH-RVFのこのモデルは、疾患の重症度だけでなくRVの表現型応答も制御するための汎用性の高いプラットフォームです。
成体羊(60〜80kg)は、左PA(LPA)結紮、メインPAカフの配置、およびRV圧力モニタの挿入を受けた。PAカフおよびRV圧力モニタを皮下ポートに接続した。被験者は、RV圧、PAカフ圧、および混合静脈血ガス(SvO2)の逐次測定で、9週間にわたって週に2回進行性PAバンディングを受けた。このモデルの開始時および終点において、心室機能および寸法を心エコー検査を用いて評価した。12匹の動物被験者の代表的なグループにおいて、RV平均および収縮期血圧は、それぞれ第1週の28±5および57±7mmHgから、第9週までに44±7および93±18mmHg(平均±標準偏差)に増加した。心エコー検査は、PH-RVFの特徴的な所見、特にRV拡張、壁厚の増加、および中隔ボーイングを実証した。SvO2およびPAカフ圧の縦方向の傾向は、PAバンディングの速度を滴定して、さまざまなRV表現型を惹起することができることを示している。より速いPAバンディング戦略は、RV代償不全を示すSvO2<65%の急激な減少をもたらしたが、より遅く、よりペースの速い戦略は、生理学的SvO2の70%〜80%の維持をもたらした。加速戦略を経験した1匹の動物は、9週目までに数リットルの胸水と腹水を発症しました。この慢性PH-RVFモデルは、分子メカニズムの研究、診断バイオマーカーの開発、およびPHからのRV適応および不適応を管理するための治療革新を可能にするための貴重なツールを提供する。

12頭の羊の代表的なグループは、様々な程度のPH-RVFを発症するためのこのモデルの有効性を示すために使用される。これらのヒツジのうち、平均PAカフ圧は、第1週の32±20mmHgから、第9週の1002±429mmHgに増加した。これにより、RV平均圧および収縮期圧は、それぞれ1週目の28±5および57±7mmHgから、9週目までに44±7および93±18mmHgに増加した。さらに、PAカフ圧プロファイルを混合静脈酸素飽和度(SvO2)に重ね合わせ、疾患表現型の微調整におけるモデルの有効性を実証した(図4)。具体的には、より速いPAバンディングは、SvO2のより急速な減少をもたらした。対照的に、より緩やかなPAバンディング戦略を経験した人々は、70%〜80%の間のSvO2の生理学的範囲を維持した。進行性PAバンディングの9週間後に取得された代表的な経胸部心エコー図は、圧力過負荷によるRV拡張および中隔屈曲を示す(補足ビデオ1)。以前に発表された症例報告<sup class="xr...

この原稿は、それらの適応および不適応表現型をモデル化するために重度の右心室圧過負荷を発症させるための外科的技術および実験的アプローチを説明する。

Decompensated right ventricular failure (RVF) in pulmonary hypertension (PH) is fatal, with limited medical treatment options. Developing and testing ...

このプロトコールは、右心室の適応および障害を研究するための大型動物モデルである。したがって、このモデルは、肺高血圧症を治療するためのRV標的治療薬の開発に不可欠です。このモデルは、RV適応を滴定するための戦略として使用することができる負荷後に正しいRVを徐々に増加させる。以前の大型動物モデルは、RV表現型に対してこのような制御を有していない。その外科的処置を実証するのは、マシュー・バケッタ博士、研究室長、外科フェローの医師ジョン・ストークス、ケリー・ウー、ヤトリック・パテルです。肺動脈バンディング手順を実演する。麻酔後、羊の首から上腹部まで手術場を剃ることから始めます。石鹸またはスクラブブラシを使用して、手術場の汚れやその他の汚染物質をきれいにしてください。胸部の首をクロルヘキシジンまたはベタイン溶液で準備し、手術野を滅菌方法でドレープする。メディアスタイルの露出を得るために、切開長が8センチメートル未満の左第4肋間腔で筋肉温存ミニ開胸術を行う。小型または中型のフィノキエットリトラクターを使用して、肋間腔内のフィノキエットに垂直に座るように凝灰岩リトラクターで肋骨を分離し、肋間腔内の軟部組織を後退させ、横隔神経を傷つけることなく曝露を改善し、心膜内部を切開し、2/0シルク縫合糸で心膜ウェルを作成して主肺動脈および右心室を露出させる。被ばく中の左心房付属器を主肺動脈の周りの肺動脈分岐部解剖のレベルの目印として特定し、臍テープで隔離する。左肺動脈の心膜内郭清を行い、臍帯テープで囲む。主肺動脈の周りに頑丈なシリコーン血管オクルーダーを置きます。キースの針に0シルク縫合糸を使用した。血管オクルーダの端部をUステッチで固定します。主肺動脈の周囲に固定されると、主肺動脈に沿ってオクルーダーを遠位にスライドさせる。右心室圧ラインを確立するには、選択した場所を囲むプレジェットで5/0モノフィラメント非吸収性ポリプロピレンパーサー縫合糸を配置し、血管スネアを見ることから始めます。心筋への挿入を容易にするために、滅菌された36インチ圧力チューブの雄端を30度の角度で切断することによって、右心室圧ラインを準備する。次に、2/0シルクタイを使用して、右心室内に配置するのに最適な深さで圧力線をマークします。生検パンチを使用して、右心室流出管または以前に配置されたパーサーストリング縫合糸内のRVOTフリーウォールで小さな心臓切除を行う。手動圧力で出血を制御するか、パーサー縫合糸のスネアを締め付けます。圧力チューブの切断端をRVOTに挿入して固定します。財布の紐を縛り、財布の紐を圧力チューブに固定して圧力ラインを固定します。追加の圧力チューブをRVOT圧力ラインに接続して、RVOTチューブを延長します。ベースライン、右心室圧の測定のためのモニター。左肺動脈の周りを慎重に解剖する 左肺動脈を臍帯テープで囲んで結紮します。RVOT圧力線と肺動脈閉塞チューブを胸部から胸部開頭部の1つの肋間腔から取り出します。留置口の部位をマークするために、羊の左背骨の筋膜層に沿って、滅菌フィールド内で可能な限り脊椎に向かって後方まで2つの硬膜下ポケットを形成する。胸部チューブポーラーを使用して、胸部切開部から左背甲門部位までRVOT圧力ラインとオクルーダーチューブをトンネルします。オクルーダチューブと右心室圧ラインの両方をポートのバーブ接続に固定します。オクルーダと圧力チューブをポートコネクタの周りに固定し、追加のネクタイを付けます。ポートの移動を防ぐために、3/0ポリプロピレン縫合糸で縁の周りの3つの場所にポートを下層の筋膜に固定します。皮下組織真皮および皮膚をポリグラクチン910縫合糸で層状に再近似する。RVOTポートを5ミリリットルのヘパリンナトリウムで洗い流します。8つの数字の数字で開胸術を閉じます ポリグラクチン910縫合糸 次に、ランニングナンバー0のポリグラクチン910で胸筋層を閉じます。最後に、ランニングナンバー2/0ポリグラクチン910縫合糸の層で皮下組織を閉じ、皮膚をホチキス止めする。監視用に2つの圧力トランスデューサ、右心室およびオクルーダカフ圧を準備します。動物が軽度に拘束された後、フーバー針を右心室圧トランスデューサから右心室口に挿入する。5ミリリットルのシリンジを三方ストップコックに取り付け、右心室口からシリンジに血液を戻そうとします。右心室圧ラインが確立されたら、肺動脈カフトランスデューサからフーバー針を接続します。リップ心室および肺動脈のカフ圧の開始値をキャプチャし、以前の測定値からの劇的な変化に注意してください。3%の高張生理食塩水をゆっくりとオクルーダーポートに注入し、心室と袖口の圧力に注意を払います。PAカフが所望の量まで膨張したらフーバー針をカフポートから取り外す。右心室ポートを10ミリリットルの生理食塩水で洗い流し、ヘパリンナトリウム1ミリリットルあたり1000単位の5ミリリットルでポートを洗い流す。12匹の羊のうち。平均肺動脈カフ圧は、第1週から第9週までの時間の増加とともに増加した。より速い肺動脈バンディングは、静脈酸素飽和度のより急速な低下をもたらす。対照的に、より緩やかな肺動脈バンディング戦略を経験したものは、肺動脈カフ圧を制御することによって70〜80%の間の静脈酸素飽和度の生理学的範囲を維持する。このモデルは、心室適応および表現型を制御し、そして滴定する能力を有する。

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Research

JoVE Journal

Bioengineering

バイオエンジニアリング（生体工学）

慢性血栓塞栓性肺高血圧症(CTEPH)と右心室(RV)機能障害は、肺動脈の進行性閉塞によって子豚に誘発されました。結果は、CTEPH患者で観察されたものと非常に類似していました。この動物モデルは、CTEPHおよびRV不全の病態生理学および治療実験に非常に有用なツールとなるでしょう。...

慢性血栓塞栓性肺高血圧症とピグレットにおける右室機能の評価

ARDS の大動物モデルで大動脈と肺動脈の血行動態の侵襲血行動態モニタリング

右室肥大とラットにおける失敗を誘導する手術方法を提案します。...

肺動脈バンディング圧負荷のモデルによる右室肥大と失敗

慢性肺高血圧症の大型動物モデルにおいて、急性右心不全を誘導し表現するプロトコルを提示する。このモデルは、治療介入をテストしたり、右心の指標を開発したり、急性右心不全病態生理学の理解を深めるために使用できます。...

慢性血栓塞栓性肺高血圧症の大型動物モデルにおける急性右心不全の誘導とフェノタイピング

齧歯動物左肺全摘術は、肺高血圧症研究の貴重な手法です。ここでは、ラット肺全摘術の手順と最小限の罹患率と死亡率を確保するため術後のケアについて説明するためのプロトコルを提案する.

組み合わせてモノクロまたは Sugen 肺高血圧ラットのモデルとして左肺全摘

右心室不全と機能性三尖弁逆流は、左側の心臓病と肺高血圧症に関連しており、患者の罹患率と死亡率に大きく寄与しています。右心室不全と機能性三尖弁逆流を研究するための慢性ヒツジモデルを確立することは、それらのメカニズム、進行、および可能な治療法を理解するのに役立ちます。...

右室不全と機能性三尖弁逆流の慢性ヒツジモデル

このプロトコルは、ブタの上行大動脈バンディングに対する低侵襲外科的処置について説明しています。...

ブタの大動脈弁狭窄症の低侵襲モデル

肺体幹バンディングによって誘発される右心室圧過負荷のマウスモデルについて説明します。この論文には、挿管、手術、および心エコー検査による表現型の詳細なプロトコルが含まれています。挿管や手術にはカスタムメイドの器具が使用されるため、モデルを迅速かつ安価に再現することができます。...

肺体幹バンディングによる圧力過負荷誘発右心室肥大と失敗のマウスモデル

右心不全(RHF)は、右側の心臓の拡張と肥大を特徴とし、心室および心房の機能不全を引き起こします。RHFに関連する心肺疾患は、心不整脈のリスクの増加を伴います。この記事では、心室および心房性不整脈形成の亢進に関連する肺動脈バンディング誘発性RHFの標準化されたモデルについて説明します。...

肺動脈バンディングを用いた右側心臓リモデリングと不整脈のラットモデル

本論文は、卵モデルで肺高血圧症と右心室の心不全の病態生理に与える運動の影響を研究するために開発された構造化された運動プログラムについて記述しています。...

卵モデルにおける肺高血圧症右心室不全における構造化運動レジメン

学ぶ肺高血圧症における右心室適応と不全の大型動物モデル。羊を用いた左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディングにより、右心室後負荷を制御し、適応表現型を調整する手法を解説します。

肺高血圧症と右心室不全の大型動物モデル:羊の左肺動脈結紮と進行性主肺動脈バンディング

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