罰が課せられた禁欲を求めるヘロインのストレス誘発再発を研究する手順

刑罰が課せられた禁欲を求めるヘロインに対する堅牢な急性食物欠乏誘発再発を実証する手順が記載されている。刑罰が課せられた禁欲モデルは、ヘロインの自己管理のためのシークアンドテイクチェーンスケジュールを使用して首尾よく実装されました。ヘロイン探索試験は、食物欠乏ストレスの24時間後に実施される。

罰によって課された禁欲の後にストレス誘発性のヘロインへの再発が示されたのはこれが初めてです。これらの方法は、自発的な禁欲後のヒトにおけるストレス誘発性再発の根底にある神経メカニズムを理解するのに役立つ可能性があります。食物の剥奪と禁欲を課す罰を使用することにより、私たちは人間の状態をより厳密に模倣し、再発の動物モデルに生態学的妥当性をもたらしています。

原稿に記載されているようにオペラント条件付けチャンバーを設定することから始めます。手術から回復した後、ラットを金属スプリングに取り付けずにプロトコルを開始する前に、オペラントトレーニングチャンバーでラットを24時間慣れさせます。実験全体を通してオペラントチャンバーに収容されたラットを置く。

次に、5upコネクタをタイゴンチューブと金属スプリングに取り付けます。逆光サイクルの暗期の開始時にトレーニングセッションを開始します。ヘロインの自己投与の場合、テイクレバーは固定比率1またはFR1で利用可能である必要があります。

各トライアルをプログラムして、テイクレバーを挿入し、家の明かりをオンにすることから始めます。ラットがテイクレバーを1回押したら、テイクレバーを引っ込め、レバーの上にあるキューライトをオンにして、20秒のタイムアウト期間でトーンを鳴らします。家の明かりを消し、キログラムあたり0.1ミリグラムの用量で0.13ミリリットルのヘロイン注入の配達を許可します。

次に、キューが提示されず、家の明かりがオフになり、レバーが引っ込められる30秒の試行間隔をプログラムします。次の試用のために、テイクレバーを挿入し、家の明かりをつけます。FR 1の下でシークテイクチェーンを使用した自己管理では、オペラントトレーニングシステムをプログラムして、シークレバーのみを挿入し、ハウスライトをオンにして、テイクレバーを格納した状態でセッションの開始を通知します。

ラットがシークレバーを1回押すと、プログラムはシークレバーを引っ込めてテイクレバーを挿入します。テイクレバーを1回押すと、テイクレバーが引っ込められ、キューライトをオンにする手順が開始され、前述のように30秒の試行間隔がかかります。試行間隔の後、オペラントトレーニングシステムをプログラムして、シークレバーを挿入し、ハウスライトをオンにして次の試行の開始を知らせます。

次に、シークレバーの強化の新しいスケジュールとして、3日間5の可変間隔を導入して前に示したように、固定比率1の下でシークテイクチェーンを使用して自己管理のすべてのステップをプログラムします。シークレバーを最初に押すと、可変間隔5スケジュールがアクティブになるようにソフトウェアを設定します。ソフトウェアが0.1、5、および10秒のリストから間隔時間をランダムに選択できるようにし、平均5秒の間隔にします。

選択した間隔が経過すると、最初にシークレバーを押すと、シークレバーが収縮し、テイクレバーが伸びます。テイクレバーのステップに従った後、トライアルが終了したら、シークリンクの可変間隔30スケジュールの下でラットを5日間トレーニングします。これを行うには、ソフトウェアが15、30、および45秒のリストから時間をランダムに選択できるようにし、平均30秒にします。

次に、可変間隔60のスケジュールの下でラットを3日間訓練し、ソフトウェアが45、60、および75秒のリストから時間をランダムに選択できるようにします。罰が課せられた禁欲については、ラットが異常な痛みや健康上の問題の兆候を示さないことを保証するために、定期的な監督の下で8日間の罰セッションを実施します。シークレバーを挿入し、家の明かりをつけて罰セッションを開始します。

可変間隔60でシークリンクを完了した後、シークレバーが収縮し、ハウスライトがオフになり、テイクレバーを挿入する代わりに、完成したシークリンクの30%で軽度のフットショックがラットに投与されるように、オペラントトレーニングシステムをプログラムします。テイクレバーは、通常の自己管理トライアルと同様に、完了したシークリンクの残りの70%に拡張されます。試行間隔を7分間プログラミングした後、足の衝撃強度を0.2ミリアンペアに設定し、罰の日ごとに0.1ミリアンペアずつ増やして1.0ミリアンペアにします。

ラットがテイクレバーを押したら、レバーの撤回、ヘロイン注入の送達、およびキューの提示のために固定比率を1ステップ繰り返し、その後7分間の試行間隔を据える。罰則が課せられた禁欲の最終日の後、食物欠乏誘発再発試験を受けるラットのチャンバーから食物ホッパーを取り除き、食事のグループのために食物ホッパーを保管します。両方のグループで無制限の水へのアクセスを提供し、動物の健康を監視します。

24時間の食物欠乏の後、ショックやヘロイン注入を行わずに、7分の試験間隔で可変間隔60のスケジュールの下で3時間の食物剥奪誘発ヘロイン探索テストに進みます。セッションの後、食物ホッパーを食物を奪われたラットに戻します。翌日、最初の再発試験で座ったラットのチャンバーからフードホッパーを取り出します。

以前に食物を奪われたラットが試験前および試験中に食物に無制限にアクセスできるようにする。24時間の食物欠乏の後、前に示したように、3時間のヘロイン探索テストを実行します。この研究では、オスのラットは、補強のスケジュールが増えるにつれて、シークレバープレスの増加を示しました。

訓練日の間、信頼できる一貫した数のヘロイン注入が観察された。罰の間、ラットは8日間の罰で足の衝撃強度の増加とともに、シークレバープレスと注入の数を減らしました。ヘロイン探索試験では、食物欠乏条件は、罰課された禁欲後のヘロイン探索を有意に増加させ、摂食条件にわたって経時的に統計的に有意な効果も薬物探索についても統計的に有意な効果は観察されなかったFR1の下で基本的な探求と連鎖で学ぶように動物を訓練するために時間をかけることが重要である。

このステップがなければ、動物は実験を進めることができません。モデルを実装した後、自発的な禁欲後のストレス誘発再発の神経生物学を調べる実験を設計できるようになりました。