Name: 成体ヒツジモデルにおける自己拡張性ニチノールステントを有する自家心膜からの経カテーテル肺弁置換 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-06-08T13:20:00.000+00:00
Duration: 5 min 31 s
Description: 学ぶ成体ヒツジモデルを用いた自己拡張性ニチノールステント付き自家心膜肺弁の経カテーテル置換法。この再生医療アプローチは組織拒絶を防ぎ、薬物投与不要で長期的な弁機能を維持します。

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この業に貢献してくださったすべての会員,すなわち過去と現在の会員に心から感謝の意を表します。この研究は、ドイツ連邦経済エネルギー省、EXIST-Transfer of Research(03EFIBE103)からの助成金によって支援されました。Yimeng Haoは、中国奨学金評議会(CSC:202008450028)の支援を受けています。

この前臨床試験は、ベルリン保健社会問題局(LAGeSo)の法律および倫理委員会によって承認されました。すべての動物(Ovis aries)は、ヨーロッパおよびドイツの実験動物科学会(FELASA、GV-SOLAS)のガイドラインに準拠して人道的なケアを受けました。この手順は、3歳、47kgの雌羊Jにおいて自家肺弁置換術を行うことによって例示される。
1. 術前管理
<ol><li>すべての実験用羊を、到着日から乳頭切除日までの1週間、わらの入った同じ部屋に収容し、社会的交際を維持します(図1A)。</li>
	<li>心身切除術と移植の前に12時間、羊から食物を奪うが、水は奪わない。</li>
	<li>挿管の20分前に、ミダゾラム(0.4mg / kg)、ブトルファノール(0.4mg / kg)、およびグリコピロレート(0.011mg / kgまたは200mcg)の筋肉内注射で羊を事前に投薬する。</li>
</ol>2.全身麻酔の誘発
<ol><li>18G安全静脈内(IV)カテーテル、注射口、およびTポートを頭蓋静脈に無菌的に配置する(図1B)。</li>
	<li>プロポフォール(20mg/mL、1-2.5mg/kg)とフェンタニル(0.01mg/kg)を静脈内注射して麻酔を誘導する。</li>
	<li>適切なレベルの鎮静の適応症には、顎の弛緩、嚥下喪失、および乳頭反射が含まれる。鎮静後、適切なサイズの気管内チューブで羊を挿管する(図1C)。羊を剃り、手術室(OR)に移します。</li>
</ol>3. 心膜切除術・移植のための術中麻酔管理
<ol><li>圧力サイクル式機械式換気装置を使用して、ORに100%酸素を含む断続的な陽圧換気(IPPV)を開始します。</li>
	<li>羊を麻酔装置プラットフォームに接続し、圧力モード(一回換気量(TV)= 8〜12mL/kg、呼吸周波数(RF)= 12〜14呼吸/分)下で麻酔を通して羊を換気する。テレビとRFを調整して、潮汐終末二酸化炭素(EtCO2)を35〜45mmHgとCO2(PaCO2)の動脈分圧を50mmHg以下に保ちます。</li>
	<li>フェンタニル(5-15mcg/kg/h)およびミダゾラム(0.2-0.5mg/kg/h)の連続速度注入(CRI)と組み合わせて、1L/分の流量(酸素のインスピレーション画分(FiO2)= 75%)で酸素中のイソフルラン(効果、推奨維持濃度1.5%-2.5%)と組み合わせた麻酔を維持する。</li>
	<li>侵襲性血圧(IBP)の測定のために耳介動脈に18G安全IVカテーテルを置く。</li>
	<li>羊を血行力学的モニタリング用の多機能麻酔プラットフォームに接続し、耳介動脈の侵襲性血圧(IBP)(心臓のレベルでゼロ)、直腸プローブによる体温、鉛IV心電図、プレチスモグラフィー酸素飽和度(SpO 2)、TV、RF、EtCO2、心拍数(HR)、およびFiO2の直接測定を表示します。</li>
	<li>胃管を配置して、体周囲切除術の準備のために細網膜から余分なガスおよび流体を排出する。移植の基準としてマーカーガイドワイヤーを胃管に装備します。</li>
	<li>尿袋に接続された膀胱の内側に尿道を介してフォーリー尿道カテーテルを置きます。最低5mLの生理食塩水(0.9%NaCl)でフォーリーバルーンを撃退する。</li>
	<li>移植の30分前に活性化凝固試験(ACT:240-300秒)を行い、移植前および移植後に十分なヘパリン化拮抗作用を確認した。動脈血ガス分析(ABG)を実行して、心膜切除術および移植の30分前および2つの処置の間1時間ごとに内部環境を分析する。</li>
	<li>以下の抗生物質、すなわちスルバクタム/アンピシリン(20mg / kg)を、心膜切除術および移植前に静脈内点滴 を介して 30分間投与する。クリスタロイド(5mL/kg/h、等張平衡電解質溶液)およびヒドロキシエチルデンプン(HES、30mL/h)を、体周囲切除術および移植を通して連続注入することを確実にする。</li>
</ol>4.心膜切除術
<ol><li>心身切除術の準備<ol>
<li>手術台の上に羊を置き、左側を30°の高さで右側の横方向の横臥位に置き、ハーネスとストラップで四肢を固定します。</li>
		<li>ミニ胸郭切除術を行う前に、手術部位(心身切除術:左鎖骨に優れて、胸骨に前方に、横隔膜のレベルに劣り、左鎖骨中鎖骨線に後部)をクロルヘキシジン - アルコールで滅菌する。残りの部分を滅菌ドレープで覆います(図2A)。</li>
		<li>全身麻酔下で#10手術用ブレードを使用して、第4肋間胸骨間位置で5cmの皮膚切開を行う。</li>
		<li>左側小胸切除術(m-LLT) を介して 大胸筋 - 小胸部 - 前鋼部 - 肋間筋を、理想的な曝露のために第3および第4肋間腔内で長さ5cmの切開に連続して別々に解剖する(図2B)。</li>
		<li>左胸部内動脈および静脈の損傷を防ぐために、胸骨から少なくとも2cmオフセットした切開部を作る。胸郭を開く前に肺の怪我を防ぐために、人工呼吸器を10秒間止めてください。</li>
		<li>いくつかの滅菌ガーゼを使用して左肺を圧縮し、リブスプレッダーを配置した後の手術野の露出を改善します(図2C)。手術野の心膜と胸腺を視覚化する(図2D)。</li>
	</ol></li>
	<li>心膜と横隔膜の付着点で心膜切除術を開始し、2つの横隔膜神経の間の心膜組織を、無名静脈まで、横隔膜まで採取する。<ol>
<li>ステップ4.1.5で述べたように左肺を圧迫して、横隔膜 - 心膜 - 縦隔胸膜の付着を露出させる。横隔膜 - 心膜 - 縦隔胸膜の取り付け時に左縦隔胸膜を切り開き、外科用はさみを使用して長さ1cmの切開を行う。切開部を、左横隔神経から1cmずれた線に沿って、無名静脈に上方に伸ばします(図2E)。</li>
		<li>指を使って頂点を左に上げて、心膜の右側の部分について手順を繰り返します。胸骨から胸腺および心膜脂肪を解剖する。</li>
		<li>大動脈の前にある心膜の2つの切開を満たす。大動脈の前の2つの心膜切開部から心膜と胸腺の交点をしっかりと固定し、4-0の再吸収不可能な縫合糸を使用して6つの外科的結び目を手動で結ぶことによって、交差クランプする。</li>
		<li>心膜を採取するときは、横隔神経と根底にある血管構造の損傷を避けてください。心腺を含む脂肪組織を心膜切除術中に心膜の表面から解剖する。止血には焼灼ツール(エレクトロトーム、ボビー)を使用してください。</li>
	</ol></li>
	<li>採取した心膜をセンチメートルスケールで滅菌プレートの上に置き、余分な脂肪組織を除去し、0.9%NaClで2回洗浄します(図2F)。止血のためのすべての外科的領域を再確認してください。</li>
	<li>開いた右縦隔胸膜を残りの右心膜縁に3-0ポリジオキサノンで2回縫合する。呼吸バッグを使用して手動で右肺を最大音量に膨らませ、右胸郭を閉じる前に10秒間保持します。開いた左縦隔胸膜を残りの左心膜縁に3-0ポリジオキサノンで2回ランニング方式で縫合する。</li>
	<li>下記のように左胸部切開部を4層に閉じます。<ol>
<li>肋間筋および前鋸部を単純な中断または十字状の様式で2-0ポリジオキサノンで縫合し、大胸筋 - 小胸筋を3-0ポリジオキサノンでランニング様式で、下皮を3-0ポリジオキサノンで十字状に、皮膚を3-0ナイロンで単純に中断した方法で縫合する。すべての縫合糸を1cm間隔で置きます。</li>
		<li>呼吸バルーンを使用して手動で左肺を最大音量に膨らませ、肋間筋を閉じる前に10秒間保持します。</li>
	</ol></li>
	<li>切開部を滅菌ガーゼで覆い、新しい心臓弁移植のためのヘパリン化後の出血を防ぐために、手動で5分間圧縮する。その後、手術部位を包帯する。</li>
	<li>鎮静の深さを減らすために皮膚縫合を行うときに静脈内麻酔薬とイソフルランを停止します。</li>
	<li>自発呼吸が戻った後、胃管と尿道カテーテルを取り外します。その後、パルス酸素濃度計で羊を担架の回収室に移します。</li>
	<li>嚥下反射、乳頭反射、および正常な自発呼吸が回復したら、気管内チューブを取り外す。移植前に0.5mg / kgメロキシカムを1日1回皮下に投与する。</li>
	<li>麻酔が完全に逆転すると(すなわち、羊が独立して立つことができるとき)、羊は食物と水へのアクセスを与えられることができる。</li>
</ol>5. 3次元自家心臓弁の作製
<ol><li>脂肪組織を除去して心膜をトリミングし(図3A、B、C)、3D成形心臓弁型の上に置きます。(特許出願中であるため、このステップでは数値を提供することはできません。</li>
	<li>心膜と3D成形心臓弁モデルを、非毒性架橋剤(30mL)を含むインキュベーターに2日間および21時間入れます(図3D;特許出願中であるため、非毒性架橋剤の図および詳細情報はこのステップでは提供できません)。</li>
</ol>6. APVの準備
<ol><li>架橋された心臓弁を0.9%NaClで2回洗浄し、2日後および21時間後に不連続な方法でニチノールステント(直径30mm、高さ29.4mm、菱形細胞48個)に縫合する。5-0ポリプロピレンを使用して、心臓弁とステントの間の取り付け点を合わせるために6〜8ノットを使用して心臓弁を所定の位置に縫合します。(特許出願のため、このステップでは数値を提供することはできません。</li>
	<li>自家肺弁の3つの自由縁を15番の手術用ブレードで切断して開きます(図4A、B)。ステント付き肺弁を外科用ピンセットで保持し、APVを0.9%NaClに持ち上げて放置し、開閉をテストし、オリフィスのより大きな開口部を達成するために3つのコミスシュアをさらに切断する必要があるかどうかを評価します。</li>
	<li>0.8%アンホテリシンB(0.4mL)および4.0%ペニシリン/ストレプトマイシン(2mL)を含む47.6mLのPBS中で滅菌するために、インキュベーター内でAPVを30分間インキュベートします。市販のクリンパーを使用して、ステントを張った心臓弁をデリバリーシステム(DS)のヘッドに圧着し(図4C-D)、デリバリーシステムにフィットさせます(図4E)。</li>
</ol>7. 左頸静脈 を介した 経カテーテル自家肺弁移植
<ol><li>ステップ1〜3に示すように、APV移植のために羊を麻酔する。</li>
	<li>血管アクセス:移植を行う前に、ポビドンヨード消毒剤を使用して、羊を剃り、下顎骨の下境界に優れて、前中央線に前方に、左鎖骨の上縁に劣り、後中央線に後部中央線を含む手術野を滅菌する。残りの剃毛されていない部分と滅菌されていない部分を滅菌ドレープで覆います。<ol>
<li>左頸静脈を首にマークし、セルディンガー技術を使用してガイドワイヤーを左頸静脈に配置します。10番のブレードで穿刺点を拡大し、ICEプローブおよびデリバリーシステム用の左頸静脈に11Fシースを置きます(図5A、B)。4-0非吸収性縫合糸でシースイントロデューサーの周りに財布紐縫合糸を置きます。</li>
	</ol></li>
	<li>心臓内心エコー検査(ICE)17<ol>
<li>10Fr超音波カテーテルを用いて移植の前および直後にICEを行う(図5C)。NPV、APV、三尖弁の寸法と機能を含むパラメータを、短軸と長軸の2D、色、パルス波、連続ドップラーで評価します。</li>
		<li>大静脈収縮における弁膜逆流の程度をICEを介した半定量的評価18により評価する(図6)。 </li>
	</ol></li>
	<li>血管造影19:ポータブルCアームおよび機能スクリーンを用いて血管造影を行い、RVOT、NPV、肺球根、および腓上肺動脈の直径を測定することによって移植をガイドし、ならびに移植後のAPVを評価した(図7A−D)。</li>
	<li>血行動態20:5.2 F 145°ピグテールカテーテルを使用して、移植前後の右心室および肺動脈の圧力を測定し、記録する。耳介動脈 を介して 全身動脈圧を測定します.</li>
	<li>移植<ol>
<li>TPVR管の確立:透視検査の指導の下、0.035インチの角度付きガイドワイヤーを右肺動脈に配置します。次に、5.2Frのピグテールカテーテルを左頸静脈に入れ、透視下で以前に配置したガイドワイヤーのガイダンスで右肺動脈に進めます。</li>
		<li>左頸静脈から斜めのガイドワイヤーを取り出します。5 Fr Berman血管造影バルーンカテーテルを左頸静脈に入れ、ガイドワイヤーのガイダンスを使用して右肺動脈に進めます。</li>
		<li>透視測定により、0.035インチの超硬質ガイドワイヤを、三尖弁の中心点から肺弁の中心点までの距離に等しい直径を有する長さ約8〜10cmの円形に予め成形し、バルーンカテーテルの誘導下で右肺動脈に前進させる(図8A)。ワイヤーが三尖弁弦に干渉しないことを確認します。</li>
		<li>11番の刃で皮膚を拡張し、市販の拡張器を使用して左頸静脈を16Frから22Frに順次拡張します(図8B)。拡張後に3-0ポリジオキサノン財布 - ストリング縫合糸で切開部を閉じる(図8C)。血管造影を行い、19に記載されるようにDSのステント担持部分の所望の位置を確保する。</li>
		<li>肺血管造影中の収縮終期および拡張末期の心臓相における肺弁の膠管接合部を着陸ゾーンの遠位境界としてマークし、肺弁の基底面を着陸ゾーンの近位境界としてマークする。</li>
		<li>ステント付き自家弁を再度開いて点検し、圧着による損傷がないかどうかを確認します。APVを圧着し直し、DSのヘッドに収めます(図8D)。装填されたDSを、予め成形されたガイドワイヤーを介して右心室流入路(RVIT)およびRVOTを通ってNPV位置まで前進させる(図8E、F、および図9A)。</li>
		<li>DSのカバーチューブを引っ込め、透視的ガイダンスの下で拡張期の終わりに着陸ゾーンのNPVの上にAPVをゆっくりと直接展開します(図9A-C)。負荷DSが心筋損傷および心室細動を防ぐためにRVITとRVOTの間の接合部を横切っているときは注意してください。APVの最適な位置は、ステントの中央部分がNPV上に置かれるときです。</li>
		<li>展開後、DSの先端をカバーチューブに慎重に引き込み、羊からDSを取り出します(図9D)。移植されたAPVの寸法および機能の事後検査のために、ICE(図6D−F)、血管造影(図7C−D)、および血行力学的測定を繰り返す。首の左側の切開部をあらかじめ配置された財布 - 紐縫合糸で閉じ、手動で圧縮する。</li>
	</ol></li>
</ol>8.着床周囲薬
<ol><li>移植前に、240〜300秒の活性化凝固時間(ACT)を維持するために、5000IUの用量でヘパリンを含む羊を投与する。手順全体を通して ACT テストを使用します。処置の開始後30分ごとにACT試験を繰り返し、移植前および移植後の十分なヘパリン化の両方を確認した。</li>
	<li>APV移植前に、心臓不整脈を予防するために、10%マグネシウムを0.02mol/Lの用量で、アミオダロンを3〜5mg / kgの用量で投与する。</li>
	<li>スルバクタム/アンピシリン(20mg / kg)を静脈内投与し、心膜切除術および移植処置の開始時に感染および心内膜炎を予防する。</li>
</ol>9. 術後管理
<ol><li>心拍数とリズム、呼吸深度、呼吸リズム、呼吸音(術後肺炎のチェック用)、痛みの兆候、およびその他の異常の観点から羊の全身状態を確認し、5日間毎日術後フォローアップを行います。術後の腫れ、炎症、発赤、出血、分泌について創傷を確認してください。</li>
	<li>ダルテパリン5000IUまたは別の低分子ヘパリンを1日1回皮下投与して5日間抗凝固を継続する。術後鎮痛のために皮下注射により1mg / kgメロキシカムを5日間投与する。</li>
	<li>血液学、肝機能、腎機能、血清化学などの臨床検査を行い、羊の体調を評価します。</li>
</ol>10. フォローアップ
<ol><li>ICE、心臓磁気共鳴画像法(cMRI)、血管造影を行い、移植後3〜6ヶ月ごとに血行動態を最大21ヶ月間記録します。上記のようにICEおよび血管造影を行う。</li>
	<li>標準的な心電図ゲート型シネ-MRI法21を用いて、3.0 T MRIスキャナで逆流率(RF)を評価するためにcMRIを実行する。最終的な心臓コンピュータ断層撮影(CT)を実行して、以前の研究22に例示されているように、心周期全体を通じてステント位置および右心臓の変形を評価する。</li>
</ol>

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著者らは、開示すべき金銭的利益相反はありません。

この研究は、TPVRのための生きた肺弁を開発する上で重要な一歩を踏み出した。成体ヒツジモデルにおいて、この方法は、ヒツジ自身の心膜に由来するAPVを、頸静脈カテーテル法 を介して 自己拡張可能なニチノールステントで移植することができることを示すことができた。ヒツジJでは、ステントを切った自家肺弁を、自己設計のユニバーサルデリバリーシステムを使用して正しい肺位置に正常に移植しました。移植後、ヒツジJの心臓弁は最大21ヶ月間良好な機能を示し、未熟なヒツジの自家肺弁を用いた将来の前臨床試験のための安全で効率的な前臨床証拠としてだけでなく、臨床現場への翻訳にも役立った。
 成体ヒツジモデルにおける頸静脈カテーテル法を介したTPVR-AVP ヒトとの解剖学的および血行力学的類似性のために、成体羊は、生体補綴心臓弁の機能性および性能を評価する多数の調査において、最も人気があり、広く使用されている大型動物モデルの1つである<sup class="xre...

Bonhoeffer et al.1は、合併症を最小限に抑え、代替治療アプローチを提供するための著しい進歩を伴う急速な革新として、2000年に経カテーテル肺弁置換術(TPVR)の始まりをマークした。それ以来、右心室流出路(RVOT)または人工生体弁機能障害を治療するためのTPVRの使用は急速に増加している2,3。今日まで、現在市場で入手可能なTPVRデバイスは、RVOT機能障害を有する患者に満足のいく長期的および短期的な結果を提供してきた4,5,6。さらに、脱細胞化心臓弁および幹細胞駆動心臓弁を含む様々なタイプのTPVR弁が開発および評価されており、それらの実現可能性は前臨床大型動物モデル7,8において実証されている。自家心膜を用いた大動脈弁再建術は、デュラン博士によって最初に報告され、大動脈環状の寸法に従って心膜の形成を導くためのテンプレートとして異なるサイズの3つの連続した膨らみが使用され、60ヶ月の追跡調査で生存率は84.53%であった9。尾崎処置は、弁置換処置ではなく弁修復処置とみなされ、大動脈弁小葉をグルタルアルデヒド処理された自家心膜で置き換えることを含む。しかし、デュラン博士の処置と比較すると、固定心膜10を切断するためのテンプレートを用いて罹患弁を測定することにおいて有意に改善され、成人症例だけでなく小児症例11からも満足のいく結果が得られた。現在、ロス手順のみが、長期の抗凝固、成長可能性、および心内膜炎のリスクが低いという点で明らかな利点を有する罹患した大動脈弁を有する患者のための生きている弁代替物を提供することができる12。しかし、このような複雑な外科的処置の後、肺自家移植片および右心室から肺動脈への導管には再介入が必要な場合がある。
臨床使用に利用可能な現在の生体補綴弁は、異種異系ブタまたはウシ組織に対する移植片対宿主反応のために経時的に必然的に劣化する13。弁関連の石灰化、劣化、および不全は、特に弁の成長の欠如のために生涯に複数の肺弁置換術を受ける必要がある若い患者において、数年後に繰り返し介入を必要とする可能性があり、これは現在の生体補綴材料に固有の特性である14。さらに、現在利用可能な本質的に再生不可能なTPVRバルブには、血栓塞栓性および出血性合併症などの大きな制限があり、また、リーフレットの後退および普遍的な弁膜機能障害につながる可能性のある有害な組織リモデリングによる耐久性の制限がある15,16。
自己修復、再生、および成長能力の特性を有するTPVR用の自己拡張型ニチノールステントに取り付けられたネイティブ様の自家肺弁(APV)を開発することは、生理学的性能および長期機能を保証するという仮説である。そして、非毒性架橋剤処理された自家心膜は、収穫および製造手順から目覚めることができる。この目的のために、この前臨床試験は、理想的な介入弁代替物およびRVOT機能障害の経カテーテル療法を改善するための低リスクの手続き的方法論を開発することを目的として、成体羊モデルにステント付き自家肺弁を移植するために実施された。この論文では、自家心臓弁の皮質切除術および経頸静脈移植を含む包括的なTPVR手順を説明するために、羊Jが選択された。

<table><tbody><tr><td>10 % マグネシウム</td><td>Inresa Arzneimittel GmbH</td><td>PZN: 00091126</td><td>0.02 mol/L, 10X10 ml</td></tr><tr><td>10 Fr 超音波カテーテル</td><td>Siemens Healthcare GmbH</td><td>SKU &nbsp;10043342RH</td><td>ACUSON AcuNav&trade; 超音波カテーテル</td></tr><tr><td>3D スライサー</td><td>スライサー</td><td>スライサー 4.13.0-2021-08-13</td><td>ソフトウェア: 3D スライサー イメージ コンピューティング プラットフォーム</td></tr><tr><td>Adobe Illustrator</td><td>Adobe</td><td>Adobe Illustrator 2021</td><td>ソフトウェア</td></tr><tr><td>Amiodarone</td><td>Sanofi-Aventis Deutschland GmbH</td><td>PZN: 4599382</td><td>3- 5 mg/kg, 150 mg/3 ml</td></tr><tr><td>Amplatz 超硬質ガイドワイヤー</td><td>COOKMEDICAL LLC,</td><td>USA 参照番号:THSF-35-145-AUS</td><td>0.035インチ、145 cm</td></tr><tr><td>麻酔器プラットフォーム</td><td>Dr&auml;ガーヴェルクAG &(株)KGaA</td><td>8621500</td><td>Dr&auml;ger Atlan A350</td></tr><tr><td>ARROW Berman 血管造影バルーンカテーテル</td><td>Teleflex Medical Europe Ltd</td><td>LOT: 16F16M0070</td><td>5Fr, 80cm (X)</td></tr><tr><td>Butorphanol</td><td>Richter Pharma AG</td><td>Vnr531943</td><td>0.4mg/kg</td></tr><tr><td>C-Arm</td><td>BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands</td><td>CAN/CSA-C22.2 NO.601.1-M90</td><td>Medical electral wquipment</td></tr><tr><td>Crimping tool</td><td>Edwards Lifesciences, Irvine, CA、米国</td><td>9600CR</td><td>クリン</td></tr><tr><td>パーCT</td><td>シーメンスヘルスケアGmbH</td><td>&マイナス;</td><td>CTプラットフォーム</td></tr><tr><td>拡張器</td><td>Edwards Lifesciences, Irvine, CA, USA</td><td>9100DKSA</td><td>14- 22 Fr</td></tr><tr><td>Ethicon Suture</td><td></td><td>Ethicon LOT:MKH259</td><td>4- 0 smooth monophilic thread, non-reorbable</td></tr><tr><td>Ethicon Suture</td><td>Ethicon</td><td>LOT:DEE274</td><td>3-0, 45 cm</td></tr><tr><td>Fast cath hemostasis introducer</td><td>ST. JUDE MEDICAL Minnetonka MN</td><td>LOT Number: 3458297</td><td>11 Fr Fentanyl</td></tr><tr><td></td><td>Janssen-Cilag Pharma GmbH</td><td>DE/H/1047/001-002</td><td>0.01mg/kg</td></tr><tr><td>Fragmin</td><td>Pfizer Pharma GmbH, Berlin, Germany</td><td>PZN: 5746520</td><td>Dalteparin 5000 IU/d</td></tr><tr><td>機能スクリーン</td><td>BV Pulsera, Philips Heathcare, Eindhoven, The Netherlands</td><td>システム ID: 44350921</td><td>Medical electral wquipment</td></tr><tr><td>Glycopyrroniumbromid</td><td>Accord Healthcare B.V</td><td>PZN11649123</td><td>0.011mg/kg</td></tr><tr><td>ガイドワイヤー M</td><td>TERUMO COPORATION JAPAN</td><td>REF*</td>GA35183M <td>0.89 mm, 180 cm</td></tr><tr><td>Hemochron Celite ACT</td><td>International Technidyne Corporation, Edison, USA</td><td>NJ 08820-2419</td><td>ACT</td></tr><tr><td>Heparin</td><td>Merckle GmbH</td><td>PZN: 3190573</td><td>Heparin-Natrium 5.000&nbsp;すなわち/0,2&nbsp;ml</td></tr><tr><td>ヒドロキシエチルデンプン (Haes-steril 10 %)</td> <td>Fresenius Kabi Deutschland GmbH</td><td>ATC コード: B05A</td><td>500 ml, 30 ml/h</td></tr><tr><td>Imeron 400 MCT</td><td>Bracco Imaging</td><td></td><td>PZN00229978 2.0&ndash;2.5 ml / kg、造影剤</td></tr><tr><td>イソフルラン</td><td>CP-Pharma Handelsges。GmbH</td><td>ATCvetコード:QN01AB06</td><td>250 ml、MAC:1%</td></tr><tr><td>Jonosteril Infusionsl&ouml;歌</td><td>われたFresenius Kabi Deutschland GmbH</td><td>PZN:541612</td><td>1000 ml</td></tr><tr><td>Ketamine</td><td>Actavis Group PTC EHF</td><td>ART.-NR. 799-762</td><td>2&ndash;5 mg / kg / h</td></tr><tr><td>Meloxicam</td><td>Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH</td><td>M21020A-09</td><td>20 mg / mL、50 ml</td></tr><tr><td>Midazolam</td><td>Hameln pharma plus GMBH</td><td>MIDAZ50100</td><td>0.4mg / kg</td></tr><tr><td>MRI</td><td>Philips Healthcare</td><td>&minus;</td><td>インゲニア エリション X、3.0T</td></tr><tr><td>ナトリウム塩化物 (NaCl)</td><td>B. Braun Melsungen AG</td><td>PZN /EAN:04499344 / 4030539077361</td><td>0.9 %, 500 ml</td></tr><tr><td>Pigtail catheter</td><td>Cordis, Miami Lakes, FL, USA</td><td>REF: 533-534A</td><td>5.2 Fr 145 &deg;, 110 cm</td></tr><tr><td>Propofol</td><td>B. Braun Melsungen AG</td><td>PZN 11164495</td><td>20mg/ml, 1&ndash;2.5 mg / kg</td></tr><tr><td>プロポフォール</td><td>B.ブラウンメルズンゲンAG</td><td>PZN 11164443</td><td>10mg / ml、2.5&ndash;8.0 mg/kg/h</td></tr><tr><td>注射口付き安全 IV カテーテル</td><td>B. Braun Melsungen AG</td><td>LOT: 20D03G8346</td><td>注射口付き 18 G カテーテル</td></tr><tr><td>スルバクタム - アンピシリン</td><td>ファイザー ファーマ GmbH、ベルリン、ドイツ</td><td>PZN: 4843132</td><td>3 g、2.000 mg/1.000 mg</td></tr><tr><td>スルバクタム/アンピシリン</td><td>Instituto Biochimico Italiano G Lorenzini S.p.A. &ndash;Via Fossignano 2, アプリリア (LT) &ndash;イタリアの</td><td>ATCコード:J01CR01</td><td>20 mg / kg、2 g / 1 g</td></tr><tr><td>外科用ブレード</td><td>Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH</td><td>PZN:354844</td><td>15 #</td></tr><tr><td>Surgical Blade</td><td>Brinkmann Medical ein Unternehmen der Dr. Junghans Medical GmbH</td><td>PZN:354844</td><td>11 #</td></tr><tr><td>Suture</td><td>Johnson &ジョンソン</td><td>ハーステラーアーティケルNr.EH7284H</td><td>5-0ポリプロピレン</td></tr></tbody></table>

成体ヒツジモデルにおける自己拡張性ニチノールステントを有する自家心膜からの経カテーテル肺弁置換

Transcatheter Pulmonary Valve Replacement from Autologous Pericardium with a Self-Expandable Nitinol Stent in an Adult Sheep Model

経カテーテル肺弁置換術は、右心室流出路または人工弁機能障害に罹患している患者のための実行可能な代替アプローチとして確立されており、優れた早期および後期の臨床転帰を有する。しかし、ステント付き心臓弁の悪化、冠状動脈閉塞、心内膜炎、およびその他の合併症などの臨床的課題は、特に小児患者において、生涯にわたる適用のために対処されなければならない。患者のための生涯にわたる解決策の開発を容易にするために、経カテーテル自家肺弁置換術を成体ヒツジモデルで実施した。自家心膜を、換気を伴う全身麻酔下で左前側ミニ胸郭切除 術を経て 羊から採取した。心膜を3D整形心臓弁モデル上に置き、無毒な架橋を2日間および21時間行った。心内心エコー検査(ICE)および血管造影は、天然肺弁(NPV)の位置、形態、機能、および寸法を評価するために実施された。トリミング後、架橋心膜を自己拡張可能なニチノールステントに縫い付け、自己設計の送達システムに圧着した。自家肺弁(APV)を左頸静脈カテーテル法 を介して NPV位置に移植した。ICEおよび血管造影を繰り返して、APVの位置、形態、機能、および寸法を評価した。APVが羊Jに首尾よく移植された。本論文では、代表的な結果を得るために羊Jを選抜した。ニチノールステントを備えた30mmのAPVを、血行力学的に有意な変化なしにNPV位置に正確に移植した。副弁漏れ、新たな肺弁不全、またはステント状の肺弁移動はなかった。この研究は、成体羊モデルにおいて、頸静脈カテーテル法 を介した 自己拡張性ニチノールステントを用いてNPV位置に移植するためのAPVを開発することの実現可能性および安全性を、長期にわたる追跡調査において実証した。

ヒツジJでは、APV(直径30mm)がRVOTの「ランディングゾーン」に首尾よく埋め込まれました。
ヒツジJでは、血行動態は、換気を伴う全身麻酔下での左前側ミニ胸切除術、ならびにフォローアップMRIおよびICEにおいて安定していた(表1、 表2、および 表3)。9cm×9cmの自家心膜を採取し、余分な組織を除去することによってトリミングした(図3A−C)。自家心膜を3D成形型上に置き、無毒架橋剤を含むインキュベーター中で2日間および21時間架橋した(図3D)。
架橋心膜の外側にニチノールステントを取り付け、5-0ポリプロピレン縫合糸を使用して、ステントと心臓弁を不連続な方法で縫い合わせた。次いで、ステントを切った心臓弁を切断した(<stron...

この研究は、成体羊モデルにおいて自己拡張可能なニチノールステントを使用することにより、天然の肺弁位置に移植するための自家肺弁を開発することの実現可能性および安全性を実証する。これは、右室流出路機能障害を有する患者に対する経カテーテル肺弁置換術の開発に向けた一歩である。

Transcatheter pulmonary valve replacement has been established as a viable alternative approach for patients suffering from right ventricular outflow ...

このプロトコルは、TPVRを必要とする患者において生理学的性能および長期的機能を保証するために、自己修復、再生、および成長能力などの特定の特性を有する自家肺弁を示す。自家肺弁は、組織拒絶反応を予防し、生きている内因性細胞による再生能を可能にし、薬物摂取を必要としない。この方法は、機能不全である右心室流出路を有する若年患者の治療において、移植された心臓弁のより長い平均余命を提供するであろう。自家心臓弁は、経カテーテル大動脈弁移植のために変更することができ、大動脈弁疾患に罹患している何百万人もの患者に利益をもたらすことができる。移植前に自家肺弁をテストするには、外科用ピンセットでステント付き弁を保持します。バルブを持ち上げて0.9%の塩化ナトリウムに入れたままにして、オリフィスが十分に開閉するかどうかをテストします。次に、心内心エコー検査により大静脈収縮における天然の弁膜逆流の程度を評価する。携帯型Cアームを介した透視検査を用いて、右心室および肺動脈の血管造影を行い、移植を導く。また、右心室流出路、在来性肺弁環状、肺球、洞管接合部、上弁肺動脈の直径を測定して機能スクリーニングを行い、ランディングゾーンを特定します。次いで、装填された送達システムを、予め成形されたガイドワイヤーを介して、右心室流入路および右心室流出路を通って本来性肺弁の位置まで前進させる。送達システムのカバーチューブを後退させ、透視的指導の下で拡張期の終わりに着陸ゾーンにある天然肺弁の上にゆっくりと直接展開し、展開後、送達システムの先端をカバーチューブに慎重に引き込み、羊から取り出す。右心室および肺動脈について、心臓内心エコー検査および着床後血管造影を繰り返す。心臓コンピュータ断層撮影法を実施して着床後をフォローアップし、心周期全体を通じてステント位置と右心臓の変形を評価します。また、肺動脈と左冠状動脈との関係を最終的なコンピュータ断層撮影法から評価する。自家肺弁は成羊に首尾よく移植された。左前側ミニ開胸術および移植後の安定した血行動態は、動物の幸福を示した。弁展開直後の心臓内心エコー検査および血管造影評価では、傍弁漏れの徴候、肺弁不全、および弁移動の徴候は見られなかった。移植後の心臓コンピュータ断層撮影は、移植されたステントが移行することなく標的位置に固定されていることを示した。最終的なCT分析は、左前下降動脈および左回旋動脈の血流が心周期を通して影響を受けないことを示した。移植されたステント付き自家肺弁は、右心臓系において良好な機能および血行動態を示し、フォローアップ磁気共鳴流測定および心臓内心エコー検査において5〜10%の逆流画分のみを示した。この手順では、自家組織を採取し、3D字型の自家心臓弁を製造し、それを元の肺位置に移植することが重要です。この方法は、先天性心不全の子供に生涯にわたる解決策を提供する再生自家肺弁置換術の開発への道を開くでしょう。

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医学

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成体ヒツジモデルにおける自己拡張性ニチノールステントを有する自家心膜からの経カテーテル肺弁置換

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