Name: ポリ(I:C)を用いた妊娠中期の母体免疫活性化の再現モデルの生成による子孫の感受性と回復力の研究 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-08-17T13:40:00.000+00:00
Duration: 9 min 9 s
Description: 学ぶポリ(I:C)を用いたマウス母体免疫活性化モデルによる神経発達への影響。感受性と回復力のある子孫を生成する方法を解説し、母体感染と脳発達の関連メカニズムを明らかにします。

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マウスMIAモデルの変動性に対処することに固執してくれたMyka Estes博士と、ここで説明するメソッドプロトコルの開発につながったEstesら8 のすべての貢献者に感謝します。ここで報告された研究は、NIMH 2P50 MH106438-06(A.K.M.)およびNIMH T32MH112507(K.P.)によってサポートされました。

<ol><li>Adams, W., Kendell, R. E., Hare, E. H., Munk-Jørgensen, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiological+evidence+that+maternal+influenza+contributes+to+the+aetiology+of+schizophrenia.+An+analysis+of+Scottish%2C+English%2C+and+Danish+data%5BTitle%5D)+AND+%22The+British+Journal+of+Psychiatry%3A+The+Journal+of+Mental+Science%22%5BJournal%5D)">Epidemiological evidence that maternal influenza contributes to the aetiology of schizophrenia. An analysis of Scottish, English, and Danish data.</a> The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science. 163 (4), 522-534 (1993).</li>
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<li>Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+infection+and+immune+involvement+in+autism%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Molecular+Medicine%22%5BJournal%5D)">Maternal infection and immune involvement in autism.</a> Trends in Molecular Medicine. 17 (7), 389-394 (2011).</li>
<li>Estes, M. L., McAllister, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Immune+mediators+in+the+brain+and+peripheral+tissues+in+autism+spectrum+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Reviews.+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Immune mediators in the brain and peripheral tissues in autism spectrum disorder.</a> Nature Reviews. Neuroscience. 16 (8), 469-486 (2015).</li>
<li>Estes, M. L., McAllister, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation%3A+Implications+for+neuropsychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation: Implications for neuropsychiatric disorders.</a> Science. 353 (6301), 772-777 (2016).</li>
<li>Estes, M. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Baseline+immunoreactivity+before+pregnancy+and+poly%28I%3AC%29+dose+combine+to+dictate+susceptibility+and+resilience+of+offspring+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Baseline immunoreactivity before pregnancy and poly(I:C) dose combine to dictate susceptibility and resilience of offspring to maternal immune activation.</a> Brain, Behavior and Immunity. 88, 619-630 (2020).</li>
<li>Kentner, A. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation%3A+reporting+guidelines+to+improve+the+rigor%2C+reproducibility%2C+and+transparency+of+the+model%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation: reporting guidelines to improve the rigor, reproducibility, and transparency of the model.</a> Neuropsychopharmacology. 44 (2), 245-258 (2019).</li>
<li>Zhou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TLR3+activation+efficiency+by+high+or+low+molecular+mass+poly+I%3AC%5BTitle%5D)+AND+%22Innate+Immunity%22%5BJournal%5D)">TLR3 activation efficiency by high or low molecular mass poly I:C.</a> Innate Immunity. 19 (2), 184-192 (2013).</li>
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<li>Choi, G. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+maternal+interleukin-17a+pathway+in+mice+promotes+autism-like+phenotypes+in+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">The maternal interleukin-17a pathway in mice promotes autism-like phenotypes in offspring.</a> Science. 351 (6276), 933-939 (2016).</li>
<li>Meyer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurodevelopmental+resilience+and+susceptibility+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neurosciences%22%5BJournal%5D)">Neurodevelopmental resilience and susceptibility to maternal immune activation.</a> Trends in Neurosciences. 42 (11), 793-806 (2019).</li>
<li>Laroche, J., Gasbarro, L., Herman, J. P., Blaustein, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reduced+behavioral+response+to+gonadal+hormones+in+mice+shipped+during+the+peripubertal%2Fadolescent+period%5BTitle%5D)+AND+%22Endocrinology%22%5BJournal%5D)">Reduced behavioral response to gonadal hormones in mice shipped during the peripubertal/adolescent period.</a> Endocrinology. 150 (5), 2351-2358 (2009).</li>
<li>Aguila, H. N., Pakes, S. P., Lai, W. C., Lu, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+transportation+stress+on+splenic+natural+killer+cell+activity+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Laboratory+Animal+Science%22%5BJournal%5D)">The effect of transportation stress on splenic natural killer cell activity in C57BL/6J mice.</a> Laboratory Animal Science. 38 (2), 148-151 (1988).</li>
<li>Landi, M. S., Kreider, J. W., Lang, C. M., Bullock, L. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+shipping+on+the+immune+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Veterinary+Research%22%5BJournal%5D)">Effects of shipping on the immune function in mice.</a> American Journal of Veterinary Research. 43 (9), 1654-1657 (1982).</li>
<li>Menees, K. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-+and+age-dependent+alterations+of+splenic+immune+cell+profile+and+NK+cell+phenotypes+and+function+in+C57BL%2F6J+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Immunity+%26+Ageing%22%5BJournal%5D)">Sex- and age-dependent alterations of splenic immune cell profile and NK cell phenotypes and function in C57BL/6J mice.</a> Immunity & Ageing. 18 (1), 3(2021).</li>
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<li>Mueller, F. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((neuroanatomical%2C+and+molecular+correlates+of+resilience+and+susceptibility+to+maternal+immune+activation%5BTitle%5D)+AND+%22Molecular+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">neuroanatomical, and molecular correlates of resilience and susceptibility to maternal immune activation.</a> Molecular Psychiatry. 26 (2), 396-410 (2021).</li>
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<li>Vigli, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+in+mice+only+partially+recapitulates+the+autism+spectrum+disorders+symptomatology%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation in mice only partially recapitulates the autism spectrum disorders symptomatology.</a> Neuroscience. 445, 109-119 (2020).</li>
<li>Malkova, N. V., Yu, C. Z., Hsiao, E. Y., Moore, M. J., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+yields+offspring+displaying+mouse+versions+of+the+three+core+symptoms+of+autism%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation yields offspring displaying mouse versions of the three core symptoms of autism.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 26 (4), 607-616 (2012).</li>
<li>Shin Yim, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reversing+behavioural+abnormalities+in+mice+exposed+to+maternal+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation.</a> Nature. 549 (7673), 482-487 (2017).</li>
<li>Ito, H. T., Smith, S. E., Hsiao, E., Patterson, P. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+alters+nonspatial+information+processing+in+the+hippocampus+of+the+adult+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation alters nonspatial information processing in the hippocampus of the adult offspring.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 24 (6), 930-941 (2010).</li>
<li>Zuckerman, L., Weiner, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+leads+to+behavioral+and+pharmacological+changes+in+the+adult+offspring%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation leads to behavioral and pharmacological changes in the adult offspring.</a> Journal of Psychiatric Research. 39 (3), 311-323 (2005).</li>
<li>Mueller, F. S., Polesel, M., Richetto, J., Meyer, U., Weber-Stadlbauer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+models+of+maternal+immune+activation%3A+Mind+your+caging+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Mouse models of maternal immune activation: Mind your caging system.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 73, 643-660 (2018).</li>
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<li>Lazic, S. E., Essioux, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improving+basic+and+translational+science+by+accounting+for+litter-to-litter+variation+in+animal+models%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Improving basic and translational science by accounting for litter-to-litter variation in animal models.</a> BMC Neuroscience. 14, 37(2013).</li>
<li>Spencer, S. J., Meyer, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Perinatal+programming+by+inflammation%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Perinatal programming by inflammation.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 63, 1-7 (2017).</li>
<li>Mouihate, A., Kalakh, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+Interleukin-6+hampers+hippocampal+neurogenesis+in+adult+rat+offspring+in+a+sex-dependent+manner%5BTitle%5D)+AND+%22Developmental+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Maternal Interleukin-6 hampers hippocampal neurogenesis in adult rat offspring in a sex-dependent manner.</a> Developmental Neuroscience. 43 (2), 106-115 (2021).</li>
<li>Zhang, Z., van Praag, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maternal+immune+activation+differentially+impacts+mature+and+adult-born+hippocampal+neurons+in+male+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Immunity%22%5BJournal%5D)">Maternal immune activation differentially impacts mature and adult-born hippocampal neurons in male mice.</a> Brain, Behavior, and Immunity. 45, 60-70 (2015).</li>
</ol>

著者は開示する利益相反を持っていません。

母体感染は、ヒトおよびげっ歯類および非ヒト霊長類の両方の脳発達の過程を変える4,5,7。ここでは、ポリ(I:C)を用いて妊娠中期の時点でマウスにMIAを誘導する手順を概説する。この方法には、妊娠前のBIRの評価が組み込まれているため、再現性が向上し、MIA8に対する子孫の回復力と感受性につながるメカニズムを機械的に調査する機会が提供されます。MIA後、中型BIR群のダム(IL-6レベルが中央の50%)は、反復行動の変化、免疫細胞化学によって決定された新生児からのニューロンのMHCIレベルの変化、およびウェスタンブロット8によって決定された新生児からの線条体チロシンヒドロキシラーゼ、MEF2、およびSTAT3タンパク質のレベルの上昇を伴う成体の子孫を確実に生成します。
環境モデルとしてのMIAの使用は、疾...

疫学的証拠は、母親の感染を、統合失調症(SZ)および自閉症スペクトラム障害(ASD)を含む精神医学的およびNDDのリスク増加に関連付けています1,2,3,4,5,6,7。MIAマウスモデルは、これらの障害の病因におけるMIAの因果関係と機構的役割をテストし、分子バイオマーカーを特定し、診断ツールと治療ツールの両方を開発するために開発されました4,6。このモデルの有用性と人気の高まりにもかかわらず、フィールド内のMIA誘導プロトコルにはかなりのばらつきがあり、研究間で結果を比較し、調査結果を再現することは困難です8,9。さらに、モデルのほとんどの反復は、MIAの2つの重要な翻訳的側面を調査していません:(i)多くの子孫はMIAに対して回復力があり、(ii)感受性子孫は表現型の異なる組み合わせを示す可能性があります8。
再現可能なMIAモデルを生成するために、研究者はダムで誘発されたMIAの大きさの少なくとも1つの定量的測定値を報告する必要があります。妊娠中にMIAを誘導するために、私たちの研究室では、ポリイノシティックを模倣した二本鎖RNAウイルスであるポリシチジル酸[ポリ(I:C)]の腹腔内(i.p.)注射を行います。 Poly(I:C)は、toll様受容体3(TLR3)10によって認識されるため、インフルエンザウイルスと同様の免疫カスケードを誘導します。その結果、ポリ(I:C)は急性期応答を活性化し、炎症誘発性サイトカインの急速な上昇をもたらします8,11,12。以前の研究では、MIA11,12,13の結果として、インターロイキン-6(IL-6)を含む炎症誘発性サイトカインの上昇が子孫に行動異常および神経病理学を引き起こすために必要であることが実証されています。したがって、ポリ(I:C)注射後2.5時間のピーク時に収集された母体血清中のIL-6のレベルは、フィールド内の検査室間で結果を比較するために使用できるMIAの説得力のある定量的尺度です。
単一の誘導プロトコル8,14で回復力と感受性の翻訳的に不可欠な要素に対処するMIAモデルを生成するために、研究者は典型的な誘導アプローチと妊娠前のダムのベースライン免疫反応性(BIR)の特性評価を組み合わせることができます8。最近、処女の雌C57BL/6マウスが、妊娠前のポリ(I:C)への低線量曝露に対して広範囲のIL-6応答を示すことが発見されました8。感受性の高い子孫を産み続けるのはこれらの雌のサブセットのみであり、BIRとポリ(I:C)用量8の組み合わせによって決定される特定の大きさの免疫活性化でのみ発生します。MIAは逆Uパターンで表現型を誘導します。子孫は、ダムが中程度の免疫反応性であり、母親の炎症の大きさが臨界範囲8に達するが、それを超えない場合に、最大の行動的および分子的異常を示します。ここでは、ポリ(I:C)の妊娠中期注射の結果として、異なる行動表現型を持つ回復力のある子孫と感受性のある子孫の両方を確実に作成する方法の詳細な方法が提供されています。

<table><tbody><tr><td>0.9% NaCl 生理学的なエンドトキシン自由な生理食塩水</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>7647-14-5</td><td>ポリ(I:C)</td></tr><tr><td>35mmのペトリ皿</td>のための制御そして媒体 <td>トーマス科学</td><td>1219Z45</td><td>テールブリードの間にオイルを保持するために使用される</td></tr><tr><td>7.5% TGXのゲル</td><td>Bio-rad</td><td>4561084</td><td>任意</td></tr><tr><td>Ancare Nestlets</td><td>フィッシャー科学</td><td>NC9365966</td><td>任意</td></tr><tr><td>anti-&β;-チューブリン</td><td>ミリポア</td><td>MAB3408</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Bio-Plex Pro マウスサイトカインスタンダード グループI</td><td>Bio-rad</td><td>171I50001</td><td></td></tr><tr><td>Bio-Plex Pro 試薬キット フラットプレート付き</td><td>Bio-rad</td><td>171304070M</td><td></td></tr><tr><td>ウシ血清アルブミン</td><td>ThermoFisher</td><td>23209</td><td>オプション</td></tr><tr><td>遠心分離機</td><td>Eppendorf</td><td>5810R</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Covidien Monoject 1/2 mLインスリンシリンジ、28G x 1/2インチ。ニードル</td><td>スペクトル</td><td>552-58457-083</td><td></td></tr><tr><td>ジチオスレイトール</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>D9779-10G</td><td>オプション</td></tr><tr><td>環境エンリッチメント</td><td>バイオサーブ</td><td>K3327およびK3322</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Ethovision</td><td>Noldus</td><td>Ethovision</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Fluorsecent-tagged seondary ntibies</td><td>Li-cor</td><td>925-32213 および 925-68072</td><td>オプション</td></tr><tr><td>食品グレードの食用油(オリーブ、キャノーラ、グレープシードなど)</td><td>さまざまなベンダー</td><td></td><td>尾の出血中に尾を潤滑するために使用</td></tr><tr><td>HBSS</td><td>サーモフィッシャー</td><td>14060040</td><td>オプション</td></tr><tr><td>高分子量ポリイノシティック:ポリシチジル酸</td><td>Invivogen</td> <td>#tlrl-pic-5</td><td>女性のBIR</td></tr><tr><td>を確立するために使用されます 人道的なマウス拘束具</td><td>AIMS</td><td>1000</td><td>尾の間にマウスを拘束するために使用されますブリード</td></tr><tr><td>Image Studio ソフトウェア</td><td>Licor</td><td>5.2</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Laemmli バッファー</td><td>Bio-rad</td><td>1610737EDU</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Luminex200</td><td>ThermoFisher</td><td>APX10031</td><td></td></tr><tr><td>Microvette CB300 300&mu;l 血清毛細管</td><td>Sarstedt</td><td>16.440.100</td><td></td></tr><tr><td>混合分子量ポリイノシティック:ポリシチジル酸</td><td>Sigma-Aldrich</td> <td>#P0913</td><td>MIA</td></tr><tr><td>モノクローナル抗MEF2A</td><td>AbCam</td><td>ab76063</td><td>オプションの</td></tr><tr><td>モノクローナル抗STAT3</td><td>細胞シグナル伝達</td><td>12640S</td><td>オプションの</td></tr><tr><td>オブザーバー</td><td>ノルダス</td><td>オブザーバー</td><td>オプション</td></tr><tr><td>オデッセイ ブロッキングバッファー (TBS)</td> <td>Li-cor</td><td>927-50003</td><td>オプション</td></tr><tr><td>オデッセイ CLx イメージングシステム</td><td>Li-cor</td><td>9140</td><td>オプション</td></tr><tr><td>オムニピュア PBS</td><td>ミリポア</td><td>65054L</td><td>オプション</td></tr><tr><td>ピアス BCA タンパク質アッセイキット</td><td>サーモフィッシャー</td><td>23227</td><td>オプション</td></tr><tr><td>ポリクローナルanti_TH</td><td>Pel-Freez</td><td>P4101-150</td><td>オプション</td></tr><tr><td>PVDF膜</td><td>バイオ・ラッド</td><td>162-0177</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Qsonica Sonicator Q500</td><td>Fisher Scientific</td><td>15-338-282</td><td>オプション</td></tr><tr><td>クイックブラッドストッパー</td><td>Petco</td><td>17140</td><td></td></tr><tr><td>Seal-Rite 1.5 ml 微量遠心チューブ、天然非滅菌</td><td>USA Scientific</td><td>1615-5500</td><td></td></tr><tr><td>はんだ付けスタンド</td><td>Amazon</td><td>B08Y12QC73</td><td>尾の出血の間に毛細管を保持するために使用される</td></tr><tr><td>ヒマワリの種</td><td>Bio-serv</td><td>S5137-1</td><td>繁殖効率を高めるために使用</td></tr><tr><td>Bio-Plex ProマウスIL-6セット、</td><td>Bio-rad</td><td>171G5007M</td><td></td></tr><tr><td>Trisベース</td><td>フィッシャーサイエンティフィック</td><td>BP152-1</td><td>オプション</td></tr><tr><td>Tween 20</td><td>Bio-rad</td><td>23209</td><td>オプション</td></tr></tbody></table>

ポリ(i:c)を用いた妊娠中期の母体免疫活性化の再現モデルの生成による子孫の感受性と回復力の研究

Generating a Reproducible Model of Mid-Gestational Maternal Immune Activation using Poly(I:C) to Study Susceptibility and Resilience in Offspring

妊娠中の母親の免疫活性化(MIA)は、子孫の神経発達障害および神経精神障害のリスクの増加と一貫して関連しています。MIAの動物モデルは、因果関係をテストし、メカニズムを調査し、これらの障害の診断と治療法を開発するために使用されます。広く使用されているにもかかわらず、多くのMIAモデルは再現性の欠如に苦しんでおり、ほとんどすべてがこの危険因子の2つの重要な側面を無視しています:(i)多くの子孫はMIAに対して回復力があり、(ii)感受性の子孫は表現型の異なる組み合わせを示す可能性があります。再現性を高め、MIAに対する感受性と回復力の両方をモデル化するために、妊娠前の雌マウスのベースライン免疫反応性(BIR)を使用して、どの妊娠が回復力のある子孫またはMIAへの曝露後に定義された行動的および分子的異常を持つ子孫をもたらすかを予測します。ここでは、妊娠12.5日目に二本鎖RNA(dsRNA)ウイルス模倣ポリ(I:C)の腹腔内(i.p.)注射 を介して MIAを誘導する詳細な方法が提供される。この方法は、ダムで急性炎症反応を誘発し、その結果、マウスの脳発達に混乱が生じ、ヒトの精神障害および神経発達障害(NDD)の同様の影響を受けるドメインにマッピングされます。

E12.5で30 mg / kgのポリ(I:C)に曝露されたすべての動物が、一貫した行動異常を伴う子孫を産むわけではありません8,31。30 mg/kgと40 mg/kgのポリ(I:C)はどちらも、活動レベルの低下、低体温反応、体重減少など、ダムで確実に病気行動を引き起こし、IL-6の大幅な上昇を引き起こしますが、MIAに曝露された同腹仔のサブセットのみが、人間の精神医学的およびNDDで観察されたものと同様のドメインで行動異常を発症し続けます(図3A-C)8.20 mg/kgのポリ(I:C)の低用量も病気行動と体重減少を誘発しますが、高用量とは対照的に、IL-6応答が生理食塩水を注入されたダムからの応答をはるかに上回っているにもかかわらず、子孫に行動異常を誘発するのに十分な大きさのIL-6応答を一貫して生成しません(<strong class="x...

母体感染は神経発達障害の危険因子です。母体免疫活性化(MIA)のマウスモデルは、感染が脳の発達と機能に与える影響を解明する可能性があります。ここでは、MIAにさらされた確実に回復力があり感受性のある子孫を産出するための一般的なガイドラインと手順が提供されています。

ポリ(I:C)を用いた妊娠中期の母体免疫活性化の再現モデルの生成による子孫の感受性と回復力の研究

Maternal immune activation (MIA) during pregnancy is consistently linked to increased risk of neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders in ...

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

神経科学

母体の免疫活性化（MIA）は、自閉症と統合失調症の環境リスク因子のモデルです。この記事の目的は、このモデルの再現性を高めるために、妊娠中のマウスでMIAを誘導する方法の段階的な手順を提供することです。...

ウイルスミミックポリ（I：C）で、妊娠中期の段階でのマウスにおける母性免疫活性化の誘導

生きた生物の合併症を伴わない胎児の母体炎症(FEMI)をシミュレートする絨毛膜炎のモデルを開発し、子孫の腸管の発達に及ぼすFEMIの影響を調べた。これは、絨毛膜炎後の腸の損傷の発症のための機械化原因の研究を可能にする。...

新生児腸管の発達に及ぼす急性絨毛膜炎の影響を研究する母体炎症への胎児暴露のマウスモデル

慢性心理社会的ストレス(CGS)パラダイムは、母親と乳児の精神疾患をモデル化するために、マウスで妊娠中に臨床的に関連するストレータを採用しています。ここでは、このモデルを検証するためにCGSパラダイムとダウンストリーム評価を適用するステップバイステップの手順を提供します。...

母親と乳児の精神疾患に対する翻訳的に関連するパラダイムとしての妊娠における心理社会的ストレスのマウスモデルの使用

マウスにおける上行性膣感染症、早産、および新生児罹患率のモデル化

この記事では、早期妊娠炎症が神経発達に与える影響を研究するための母体免疫活性化(MIA)マウスモデルを生成する包括的なプロトコルを提供し、信頼性と再現性を確保するための主要な指標も含めています。...

妊娠前の炎症が神経発達に与える評価のための早期妊娠母体免疫活性化マウスモデルの生成

MazeSuiteは、ナビゲーションおよび空間的な実験を準備し、提示し、分析するための完全なツールセットです。機能的近赤外分光法（fNIR）は脳血酸素代謝変化の非侵襲的、ポータブルモニタリングを可能にする光学的脳イメージング技術です。本論文では、認知処理の学習のパラダイム内MazeSuiteとfNIRの集団的使用をまとめたものです。...

空間ナビゲーションで学習研究するために近赤外分光法をMazeSuiteおよび機能の使用

本報告では、マウス坐骨神経を粉砕する方法を説明します。このメソッドは、容易に利用可能な止血鉗子を使用して、簡単かつ再現性を完全に坐骨神経のときめきを生成します。さらに、坐骨神経挫滅後の神経再生の解析に適した筋肉全体のマウントを準備する方法について説明します。...

ホールマウントマッスル分析による再現性のあるマウスの坐骨神経クラッシュと再生のその後の評価

私たちは、ニューロンの形態とその経時的な発達を視覚化するためのエレクトロポレーションとその後の共焦点レーザースキャンまたは多光子顕微鏡による嗅覚ニューロンのin...

モデルとしての嗅覚系は、軸索の成長パターンと形態を研究するインビボ

ゼブラフィッシュは、脊椎動物の網膜変性・再生のメカニズムを勉強する人気動物モデルです。このプロトコルでは、ローカライズされた外傷の内側の網膜に最小の被害で網膜の外側を中断することを誘導する方法について説明します。その後、我々 は生体内で網膜の形態と網膜再生を通してミュラー...

ゼブラフィッシュの再生モデルと網膜変性のレーザー誘起のミュラー グリア細胞の活性化

ここでは、匂い弁別学習をテストする連想学習タスクにマウスを養成します。このプロトコルでは、脳の学習誘起構造変化に関する研究も可能です。...

嗅覚学習とマウスにおける差別の客観的かつ再現性のあるテスト

学ぶポリ(I:C)を用いたマウス母体免疫活性化モデルによる神経発達への影響。感受性と回復力のある子孫を生成する方法を解説し、母体感染と脳発達の関連メカニズムを明らかにします。

ポリ(I:C)を用いた妊娠中期の母体免疫活性化の再現モデルの生成による子孫の感受性と回復力の研究

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