Name: 子宮内膜脱落膜化研究のための卵巣摘出術を用いたマウス人工脱落膜モデルの生成 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-07-27T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 38 s
Description: 学ぶ子宮内膜脱落膜化の人工モデル作成法。卵巣摘出術を用いたマウスモデルにより、ホルモン影響を排除した再現性の高い実験系を構築し、着床不全や反復流産のメカニズム解明に貢献します。

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著者らは、中国国家自然科学基金会(82001629、XQS)、江蘇省自然科学基金会青年プログラム(BK20200116、XQS)、および江蘇省ポスドク研究資金(2021K277B、XQS)からの支援に感謝したいと思います。

記載されているすべての動物実験は、南京大学医学部の動物の使用と世話に関する委員会(第20171202号)の附属ドラムタワー病院によって承認されました。すべての操作は、適切な動物の世話と使用の機関と国のガイドラインに従います。
注:マウスは、温度22°C±1°C、相対湿度50%±1%、明暗サイクル12時間/12時間、および食物と水への自由なアクセスを備えた、特定の病原体のない(SPF)環境で飼育されました。
1.マウス卵巣摘出術
<ol><li>手術の1日前に高温高圧滅菌器で手術器具を滅菌してください。</li>
	<li>8週齢のC57BL / 6マウスの体重を量り、腹腔内(i.p)に応じて1%ペントバルビタールナトリウムを注射してマウスに麻酔をかけます。使用される用量は40 mg / kg17です。この用量は40〜60分の鎮静を提供し、これは卵巣摘出術の要件を満たす。術前鎮痛のために、マウスに5 mg / kgメロキシカム(s.c.)を注射します。. 注:マウスの麻酔の成功は、深部筋反射の消失と安定した呼吸によって示されます。麻酔が成功した兆候には、内側の眼窩に触れてもまばたきがない、舌を引っ張るときに飲み込むこと、つま先の間に皮膚をつまむときに脚が曲がらないこと、尾を針で刺すときに跳ね返らないことが含まれます。</li>
	<li>麻酔中の乾燥を防ぐために、眼球に保護眼軟膏を塗布します。</li>
	<li>マウスが完全に麻酔をかけられたら手術を開始します。マウスを手術面の腹臥位に置き、石鹸水で濡らした後、背中の毛を剃ります。剃毛後、70%エタノールで皮膚を消毒します。</li>
	<li>脊椎に平行な両後肢の大腿根の上端の0.5 cm(または肋骨下1.0 cm)に手術切開部位を見つけます(図1A)。 注:卵巣をすばやく局在化するには、正しい切開位置が不可欠です。</li>
	<li>切開部位を中心にヨードフォア3倍で切開部を消毒し、切開部の周りに手術用ドレープを置きます。</li>
	<li>ハサミを使用して約0.5〜1.0 cmの縦方向の切開を行います。筋膜を切り、ピンセットで筋肉を受動的に分離します。</li>
	<li>薄い筋肉層を通して腎臓の下極近くの切開野で白い脂肪パッドの一部を見つけます(図1B)。 注:白い脂肪パッドは卵巣の位置の最も明白な指標です。</li>
	<li>脂肪塊を止血クリップで固定し、脂肪パッドで包まれた卵巣を切開部から引き出します。</li>
	<li>卵巣と卵管の接合部を湾曲したピンセットで固定し、ハサミで卵巣茎に沿って卵巣を取り除きます。電気凝固ペンまたはアルコールランプで加熱した1mLシリンジの針を使用して出血を止めます。 注:その後の子宮角へのゴマ油の注射のための解剖学的ランドマークである卵管を必ず保存してください。</li>
	<li>外科的切開部を生理食塩水で洗い流して組織の癒着を防ぎ、4-0縫合糸を使用して筋肉と皮膚をそれぞれ縫い合わせ、手術切開部を再度ヨードフォアで消毒します。</li>
	<li>マウスをケージ内の腹臥位に置き、光源と換気システムを備えた25°Cのインキュベーターで約2時間蘇生させます。</li>
	<li>手術後のマウスに注意を払い、完全に回復するまで元の給餌場所に一人で戻し、十分な水と餌を与えます。</li>
</ol>2.術後の休息とエストロゲンとプロゲステロンの処方
<ol><li>卵巣摘出術後、マウスが2週間休むことを確認してください。</li>
	<li>超クリーンなキャビネットで、エストロゲン(2 ng / μL)とプロゲステロン(0.2 ng / μL)をRNA酵素フリー遠沈管のゴマ油に加えます。</li>
	<li>遠沈管を37°Cの恒温槽に入れ、連続的に振って溶解を促進します。</li>
	<li>完全に溶解した後、ゴマ油溶液を100μLのアリクアウトに分けて使用に便利です。調製したエストロゲンとプロゲステロンの溶液を4°Cの冷蔵庫に保管します。</li>
</ol>3. 人工脱落膜誘発モデル
<ol><li>皮下(s.c)50μLのゴマ油中の100ngのエストロゲンを各マウスに3日間注射し、続いて2日間の休息15。 注意: エストロゲンとプロゲステロンが処方され、異なる場所に配置されていることを確認してください。プロゲステロンによるエストロゲンの汚染は失敗につながる可能性があります。</li>
	<li>1 mgのプロゲステロンと10 ngのエストロゲンを50 μLのゴマ油に各マウスにさらに3日間注射します15。</li>
	<li>マウスを操作して、3回目のエストロゲン・プロゲステロン併用注射の6時間後に人工脱落膜モデルを15 から誘導する。</li>
	<li>卵管の下端にある子宮角を見つけ、子宮角と一緒に20μLのゴマ油をゆっくりと注入し、組織を押し戻し、切開部を縫合し、マウスを回復させます。手術のアプローチは、マウス卵巣摘出術15と同様である。 注:卵巣摘出術が成功した場合にのみ、2回目の手術を進めてください(皮膚切開は十分に治癒し、卵巣は完全に切除され、卵管の残留端は周囲の組織に接着されません)。 注:ADモデルを誘導するには、20μLのゴマ油が適切です。20μL以上のゴマ油が反対側に容易に浸透します。</li>
	<li>1 mgのプロゲステロンと10 ngのエストロゲン(H.)を含むゴマ油50 μLをさらに4日間注射します。図215,18の詳細を参照してください。</li>
</ol>4. サンプル収集
<ol><li>二酸化炭素窒息によりマウス(n=6)を安楽死させ、子宮を採取する。両側の子宮の形状を観察し、写真を撮り、子宮角の重さを量ります(図3A、B)。</li>
	<li>子宮組織の3〜5 mmを10%ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋して切片化します。切片をヘマトキシリンとエオジンで染色して、形態学的変化を観察します19 (図4A)。</li>
	<li>子宮組織のさらに3〜5 mmを最適な切断温度コンパウンド(OCT)に埋め込み、液体窒素で凍結し、-80°Cの冷蔵庫に保管します。この組織を10μmに凍結切片し、アゾカップリング法20 により子宮組織中のアルカリホスファターゼ活性を検出した(図4B)。 注:パラフィン切片ではなく、凍結切片を使用してALP含有量を検出すると、満足のいく結果が得られます。</li>
	<li>Trizol試薬で子宮の全RNAを抽出し、qPCRマスターミックス(材料表)を使用したリアルタイムPCRシステム(材料表)で定量的リアルタイムPCR(qPCR)を実行して、プロラクチンファミリー8サブファミリーメンバー2(Prl8a2)、アルカリホスファターゼ肝臓/骨/腎臓(Alpl)、およびインスリン様成長因子結合タンパク質1(Igfbp1)15の相対mRNA発現を18S mRNAレベルに正規化して検出します(図4C-E).PCR条件に従ってください:ステージ1、95°Cで30秒間;ステージ2、95°Cで10秒、60°Cで30秒。サイクルを40回繰り返します。プライマー配列の完全なリストを表1に示します。</li>
	<li>適切なソフトウェアで統計解析を行うための2-ΔΔCT 法およびt検定法を使用してqPCRデータを解析します。この研究では、p < 0.05が統計的に有意であると考えられた。</li>
</ol>

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<li>Labarta, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Analysis+of+serum+and+endometrial+progesterone+in+determining+endometrial+receptivity%5BTitle%5D)+AND+%22Human+Reproduction%22%5BJournal%5D)">Analysis of serum and endometrial progesterone in determining endometrial receptivity.</a> Human Reproduction. 36 (11), 2861-2870 (2021).</li>
</ol>

著者は開示するものは何もありません。

マウスの脱落膜化は、胚の存在に応じた自発的なプロセスであり、ヒトとは異なります。しかし、ガラスビーズの子宮注入や子宮裂傷などの人工刺激は、胚の代わりに子宮内膜の脱落膜化を誘発できることがわかっています。さらに、研究者らは、ステロイドホルモン、プロスタグランジン、および子宮腔への成長阻害因子の注射など、多くの要因が脱落膜を誘発するか、脱落膜化に関与する可能性があることを発見しました21。上記のモデリング方法と比較して、ここで詳述した卵巣摘出術のマウスモデルは、ゴマ油を覚醒剤として使用して、内因的に産生されるエストロゲンおよびプロゲステロンの影響を排除することができる。したがって、経済的で操作が簡単です。
卵巣は、その後の脱落膜化の誘発に影響を与える卵巣組織の残留を防ぐためにきれいに除去する必要があります。このステップは、卵巣によって産生される内因性エストロゲンとプロゲステロンの影響を減らすことを目的としています。卵管の損傷は、ゴマ油を子宮腔に注入するときに子宮を探すための兆候として使用できるため、避ける必要があります。腹部癒着または卵管...

ヒト補助生殖技術の開発により、体外受精胚移植(IVF-ET)の現在の臨床妊娠率は自然妊娠のそれに達するか、それを超えています。それにもかかわらず、生殖補助医療の多くの患者は依然として複数の胚移植を受けていますが、希望する妊娠を達成できません。しかし、その具体的な分子メカニズムはまだ不明であるため、臨床介入は効果がなく、生殖医療が直面している重要な課題の1つです1,2。
子宮内膜因子は、体外受精不全の原因の約3分の2を占めています3。ヒト胚着床は、ポジショニング、接着、侵襲の3つの段階に分けられます4,5,6。母体の子宮内膜は、胚の到着に合わせて一連の変化を受けます。着床「ウィンドウ期間」を形成することは、胚着床に好ましい条件を提供する7,8。
ほとんどの哺乳類では、胚盤胞が子宮の管腔上皮に付着した後、胚盤胞を取り巻く間質細胞が急速に増殖および分化し始め、間葉の急速なリモデリングがその形状と機能を変化させ、胚着床につながります5,9,10。部位の体積と重量の急速な増加により、胚盤胞が子宮間質に埋め込まれるようになり、脱落膜化11として知られるプロセスが可能になります。子宮内膜間質は妊娠に備えて分化およびリモデリングしますが、間質細胞の移行は、脱落膜細胞がその機能を果たすためのスペースと新しいシグナル伝達接続を提供します12,13。間質細胞は脱落膜細胞に変化し、プロラクチン(PRL)、インスリン様成長因子結合タンパク質1(Igfbp1)などの多くの象徴的な因子を分泌します。研究によると、異常な脱落膜化が胚着床失敗の主な理由の1つであることが示されていますが、異常な脱落膜化の原因はまだ不明であり、さらに解明する必要があります1,14。
マウス人工脱落膜モデルは、脱落膜化の根底にある生理学的プロセスと分子メカニズムを研究するために不可欠です。人工脱落膜化(AD)は、主に妊娠または月経周期をシミュレートするための人工的な方法によって確立された子宮内膜脱落膜化のプロセスを指します。形態に関しては、妊娠脱落膜化と人工脱落膜化の間に全体的な違いはほとんどありません15,16。子宮腺は脱落膜が形成される前に子宮内膜に存在し、脱落膜化後に消えます。遺伝子発現に関しては、自然妊娠脱落膜化(NPD)とAD15の間にわずかな違いが確認されています。その結果、マウスの人工脱落膜化モデルは、妊娠脱落膜化をシミュレートして、未知の病因とヒト生殖疾患の新しい治療法を探索することができます。
NPD、AD、および in vitro 脱落膜化(IVD)は、マウス脱落膜化を達成するための3つの方法です。NPDモデルは自然妊娠に依存し、胚の影響を含む母体の生理学的状態に最も近い。移植部位と非移植部位の違いを比較することは、脱落膜化を研究するためのより生理学的で便利なアプローチです。ADモデルは、胚の影響を避けるために、精管切除された雄と交配した偽妊娠雌マウスに脱落膜を誘発するための刺激剤としてゴマ油の子宮内注射を使用することによって開発されました。NPDモデルとADモデルはどちらも異なる研究目的で重要な役割を果たしますが、母体ホルモン代謝の異なる活動によって引き起こされる交配の失敗やグループ内の違いを避けることはできません。IVDは、細胞レベルでのエストロゲンとプロゲステロンの併用治療に依存する方法であり、より厳しい実験条件と操作能力が必要です。しかし、 in vitro モデルは、生理学的条件下での脱落膜応答を完全にシミュレートすることはできません15。そこで我々は、脱落膜化に対する内因性ホルモンの影響を低減するために、従来のADから修正された簡便で改良された誘導法を提案する。脱落膜誘導の成功を確実にすることに基づいて、それは生理学的状態に近く、胚因子を排除する必要がある実験により適しています。

<table><tbody><tr><td>エストロゲン</td><td>シグマ</td><td>E2758</td><td>ホルモンサプリメント</td></tr><tr><td>プロゲステロン</td><td>シグマ</td><td>P0130</td><td>ホルモンサプリメント</td></tr><tr><td>ごま油&nbsp;</td><td>Sigma</td><td>S3547</td><td>ホルモンサプリメント</td></tr><tr><td>ペントバルビタールナトリウム&nbsp;</td><td>大日本住友ファーマ(株)</td><td></td><td>麻酔</td></tr><tr><td>メロキシカム注射</td><td>Qilu Animal Health Products Co., Ltd</td><td></td><td>鎮痛剤アルカリ</td></tr><tr><td>性ホプハターゼ染色キット(カプラウ/アゾ結合法)</td><td>Solarbio</td><td>G1480</td><td>アルカリ性ホプハターゼ染色</td></tr><tr><td>エオシン</td><td>Servicebio</td><td>G1005-2</td><td>HE 染色</td></tr><tr><td>ヘマトキシリン</td><td>Servicebio</td><td>G1005-1</td><td>HE 染色</td></tr><tr><td>ChamQユニバーサルSYBR qPCRマスターミックス</td><td>Vazyme</td><td>Q711-02</td><td>qPCR</td></tr><tr><td>70%エタノール</td>リ<td>ルコン</td><td>ZH1120090</td><td>消毒</td></tr><tr><td>ヨードフォア</td><td>Runzekang</td><td>RZK-DF</td><td>消毒</td></tr>エリ<tr><td>スロマイシン眼軟膏</td>広<td>州白雲山</td><td></td><td>マウス眼球保護</td></tr><tr><td>4-0縫合</td>糸<td>Ethicon</td><td>W329</td>切<td>開縫合糸</td></tr><tr><td>10%ホルマリン</td><td>ユル</td><td>L25010118</td><td>ティッシュフィックス</td></tr><tr><td>最適な切断温度 コンパウンド</td><td>さくら</td><td>4583</td><td>切片</td></tr><tr><td>トリゾール試薬</td><td>アンビオン</td><td>15596018</td><td>qPCR</td></tr></tbody></table>

子宮内膜脱落膜化研究のための卵巣摘出術を用いたマウス人工脱落膜モデルの生成

Generation of a Mouse Artificial Decidualization Model with Ovariectomy for Endometrial Decidualization Research

子宮内膜脱落膜化は子宮内膜の独特の分化過程であり、月経および妊娠と密接に関連しています。脱落膜化の障害は、不妊症、流産の再発、早産などのさまざまな子宮内膜障害を引き起こします。生殖研究における子宮内膜脱落膜モデルの開発と使用は、長い間生殖研究者にとってハイライトでした。マウスは、生殖と脱落膜化の研究に広く使用されています。脱落膜化に関しては、自然妊娠脱落膜化(NPD)、人工脱落膜化(AD)、および in vitro 脱落膜化(IVD)の3つの確立されたマウスモデルがあります。その中で、ADはマウス脱落膜化の信頼できるモデルと考えられており、実装が容易でNPDに近い。本稿では,卵巣摘出術によるマウス人工脱落膜モデルの生成と適用過程を改変し,卵巣外の影響を回避し,群内分散の少ない再現性の高い結果を得る方法に着目した。この方法は、子宮内膜脱落膜化の研究のための良好で信頼性の高い動物モデルを提供する。

マウス脱落膜モデルの指標には、子宮の一般的な形態、脱落膜化子宮と非脱落膜化子宮の質量比、子宮内膜の組織学的形態、および脱落膜化マーカー分子の発現レベルが含まれます。油によって誘発されたマウスの人工脱落膜子宮の一般的な形態は、妊娠中の子宮の形態に近い。子宮体は厚くなり、子宮腔は非誘発側よりも小さくなります。誘発された子宮角の体積と重量は、非誘発側のそれよりも有意に高い(図3A、B)。子宮組織のHE染色は、腺が消失し、誘導された角の子宮内膜間質細胞が、細胞境界が不明瞭な大きな丸い細胞質および多核の脱落膜細胞に分化することを示しました。非誘導側切片は、正常な生理学的状態下での子宮内膜組織形態を示す(図4A)。アゾカップリング法の結果は、油誘起側のアルカリホスファターゼ含量が非誘導側よりも有意に高いことを示した(図4B)。qPCRの結果、誘導された角におけるPrl8a2、Alpl、およびIg...

ここでは、子宮内膜脱落膜化の研究分野における古典的な子宮内膜脱落膜化実験である卵巣摘出マウスを用いた人工脱落膜モデルの生成方法について述べる。

Endometrial decidualization is a unique differentiation process of the endometrium, closely related to menstruation and pregnancy. Impairment of ...

地方分権化の障害は、死亡、再発流産などの子宮内膜障害のウイルスにつながります。この方法は、子宮内膜の分散化の研究のための優れた信頼性の高い動物モデルを提供します。卵巣摘出術を伴うこの人工分散化モデルは、グループ内のわずかな違いで再現性の高い結果をもたらすことが多いホルモンに対するアンジェリーナの影響を回避できます。手術の1日前に高温高圧滅菌器で手術器具の滅菌を開始する。麻酔中の乾燥を防ぐために、眼球に保護眼軟膏を塗布します。マウスが完全に麻酔をかけられたら手術を開始します。マウスを手術面の腹臥位に置き、石鹸水で濡らした後、背中の髪を剃ります。70%エタノールで皮膚を消毒します。脊椎に平行な両後肢の大腿根の上端にある0.5センチメートルの手術切開部位を見つけます。切開部位を中心に、ヨードフォアで切開部を3回消毒します。ハサミを使用して約0.5〜1センチメートルの縦方向の切開を行います。筋膜を切り、ピンセットで筋肉を受動的に分離します。薄い筋肉層を通して腎臓の下極に近い切開野で白い脂肪パッドの一部を見つけます。脂肪塊を止血クリップで固定し、脂肪パッドで包まれた卵巣を切開部から引き出します。卵巣と卵管の接合部を湾曲したピンセットで固定し、ハサミで卵巣茎に沿って卵巣を取り除きます。電気凝固ペンまたはアルコールランプで加熱された1ミリリットルの注射器の針を使用して出血を止めます。組織の癒着を防ぐために、外科的切開部を生理食塩水ですすいでください。4-0縫合糸を使用して筋肉と皮膚をそれぞれ播種し、ヨードフォアで外科的切開を再度消毒します。マウスをケージの腹臥位に置き、摂氏25度のインキュベーターで蘇生させます。光源と換気システムを約2時間装備。手術後のマウスに注意してください。完全に回復するまで、元の給餌場所に一人で戻し、十分な水と餌を与えます。50マイクロリットルのゴマ油に100ナノグラムのエストロゲンを各マウスに3日間皮下注射し、その後2日間休息させます。50マイクロリットルのゴマ油に1ミリグラムのプロゲステロンと10ナノグラムのエストロゲンをさらに3日間各マウスに注射します。マウスを操作して、3回目のエストロゲンプロゲステロン併用注射の6時間後に人工残差モデルを誘導する。卵管の下端にある子宮角を見つけ、子宮角に沿って20マイクロリットルのゴマ油をゆっくりと注入します。組織を押し戻し、切開部を縫合し、マウスを回復させます。パラフィンに埋め込まれた10%ホルマリンで3〜5ミリリットルの子宮組織を固定し、それらを切片化します。切片をヘマトキシリンとエオジンで染色して、形態学的変化を観察します。子宮組織のさらに3〜5ミリメートルを最適な切断温度に埋め込み、液体窒素で凍結し、摂氏マイナス80度の冷凍庫に保管します。この組織を10マイクロメートルで凍結切片し、アゾカップリング法により子宮組織中のアルカリホスファターゼ活性を検出した。油によって誘発されたマウスの人工分散型子宮の一般的な形態は、妊娠中の子宮の形態に近い。子宮体は厚くなり、子宮腔は非誘発側よりも小さくなります。誘発された子宮角の体積と重量は、非誘発側の体積と重量よりも有意に高い。子宮組織のヘマトキシリンおよびエオジン染色は、腺が消失し、誘導された引き裂かれた上の子宮内膜末間質細胞が、細胞境界が不明瞭な大きな丸い細胞質および多核脱落膜細胞に分化したことを示した。非誘導側切片は、正常な生理学的状態下での子宮内膜組織形態を示す。アゾカップリング法の結果から,油誘導側のアルカリホスファターゼ含量は非誘導側のアルカリホスファターゼ含量が有意に高かった。QPCRの結果は、誘導された角におけるPRL-8-A-2、ALPL、およびIGFBP-1のmRNA発現が非誘導角のそれよりも有意に高いことを示し、油がマウスの人工的な分散化を誘発できることを示唆しています。ホモの補給は、成功への鍵であるホモ間の汚染に特別な注意を必要とする長いプロセスです。このモデルに基づいて、アデノウイルスの子宮角注射を行うことができ、残留を調節する特定の分子の関連メカニズムを研究することができます。

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Research

JoVE Journal

Developmental Biology

発生生物学

腸間膜動脈カスケードに子宮組織の自動移植によるマウスおよびラットにおける子宮内膜症の外科的誘導の説明。...

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このビデオでは、マウスモデルから無傷の卵巣を採取する外科的処置について説明します。...

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マウス子宮内膜上皮と間質細胞の単離のために<em&gt;インビトロ</em&gt;脱落膜化

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エストロージェン体外用ひと子宮内膜間質細胞の分離

ここでは、マウスに移植した蛍光に分類されたひと子宮内膜片のライブ...

子宮内膜症の異種マウスモデルで病巣の大きさの非侵襲的モニタリング

子宮内膜症の多くのげっ歯類モデルは、技術的な複雑さ、再現性、および/または免疫不全動物または特別なレポーターマウスの必要性によって制限されています。我々は、独立して検証可能な客観的なスコアリングシステムを有し、卵巣切り出しまたは生存手術の要件を持たない任意の実験マウスを使用して、病変誘導の簡略化されたシステムを提示する。...

自然サイクリングマウスを用いた子宮内膜症のシンジニアスマウスモデル

このプロトコルは、遺伝子発現および組織学的分析のためのマウス子宮内膜上皮オルガノイドを確立するための方法論を説明しています。...

マウス子宮からの3D子宮内膜オルガノイドの確立

妊娠の確立は、複雑な胚と子宮のクロストークを含む動的なプロセスです。これらの過程に対する母体の子宮環境の正確な寄与は、依然として活発な研究分野である。ここでは、これらの研究課題に対処するための in vivo 動物モデルの設計を支援するための詳細なプロトコルが提供されています。...

卵巣摘出マウスモデルにおける妊娠確立への子宮寄与の研究方法

さまざまな性腺外組織および臓器における卵胞刺激ホルモン(FSH)は、複数の疾患の病因と関連しています。卵巣摘出術およびFSH処理マウスモデル(OVF)を使用して、FSHの性腺外作用を調べることができます。...

マウスモデルにおける卵胞刺激ホルモンの in vivo での独立効果の探索

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子宮内膜腫に関連する不妊症を研究するための実験的モデルマウスの確立

この記事では、95%エタノールをマウスの子宮に1〜3分以内に注入することにより、死亡率が非常に低く、子宮内癒着が最小限に抑えられた、信頼性と再現性のある薄い子宮内膜を作製するための詳細なプロトコルについて説明します。...

薄い子宮内膜のマウスモデルの確立

学ぶ子宮内膜脱落膜化の人工モデル作成法。卵巣摘出術を用いたマウスモデルにより、ホルモン影響を排除した再現性の高い実験系を構築し、着床不全や反復流産のメカニズム解明に貢献します。

子宮内膜脱落膜化研究のための卵巣摘出術を用いたマウス人工脱落膜モデルの生成

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