2024年1月19日
サーモプラズモニック穿刺法は、共焦点顕微鏡、光ピンセット、金ナノ粒子を統合して、細胞や巨大な単層小胞の原形質膜修復中のタンパク質応答を研究します。この技術により、迅速かつ局所的な膜穿刺が可能になり、複雑な原形質膜修復機構における重要なタンパク質とその機能的役割を同定することができます。
私たちの研究は、生細胞だけでなく、巨大単層小胞と呼ばれる生体模倣系における原形質膜修復機構の研究に焦点を当てています。特に、アネキシンのようなタンパク質の役割を理解し、表面修復を促進することに関心があります。これらの複雑なプロセスは、当社の革新的なサーモプラズモニック穿刺技術を使用して探求されます。
現在、細胞修復は、損傷部位に動員されるタンパク質を特定するために、分子生物学と組み合わせたパルスレーザーを使用して研究されています。このアプローチの欠点は、パルスレーザーの使用によって引き起こされる損傷の程度を制御するのが難しいことです。現在、私たちの実験にはいくつかの課題があります。
精度に欠かせないナノ粒子とのレーザーフォーカスのアライメントの微調整に取り組んでおり、少し難しいかもしれませんが、加熱プロセス中のナノバブルの形成を最小限に抑えることにも積極的に取り組んでいます。本研究では、アネキシンタンパク質がカルシウムの流入に迅速に応答し、膜修復に重要な役割を果たすことを示し、個々のアネキシンの多様な挙動を明らかにしました。そのメカニズムをより深く理解するために、生体模倣システムを利用して、アネキシンが膜孔付近の膜の曲がりにどのように影響するかを正確に測定できるようにしました。
私たちのプロトコルは、健康な細胞における正確な局所的な膜損傷のニーズを満たします。これは、生細胞膜修復メカニズムに関する貴重な洞察を提供します。さらに、生体模倣膜の頭上付近の環状領域に動員された膜タンパク質の生物物理学的役割の研究を可能にしました。
本研究では、アネキシンタンパク質の役割に焦点を当て、生細胞および巨大単層小胞(GUV)における細胞膜修復のメカニズムを調査します。革新的なサーモプラズモニック穿孔法を用いることで、精密な膜損傷を可能にし、膜修復に不可欠なタンパク質のリクルートおよび機能を明らかにします。
細胞の回復力と膜の完全性を標的とした初期探索プログラムのリスクを低減するためには、細胞膜修復メカニズムの精密な解析が不可欠です。サーモプラスモニクス穿孔法は、タンパク質のリクルートメントと膜ダイナミクスの制御された定量的な解析を可能にし、ターゲットバリデーションおよびメカニズム研究における予測の信頼性を高めます。このアプローチは、生細胞およびモデルシステムの両方における修復タンパク質の機能的役割を明確にすることで、ポートフォリオの意思決定を向上させます。
このサーモプラスモニックアプローチは、膜修復イベントとタンパク質機能の精密かつ定量的な解析を可能にすることで、発見から前臨床に至る連続的なプロセスに統合されます。