脂質バイセル環境下でのABCG5/G8結晶化によるX線結晶構造解析

こんにちは、私のチームは、細胞膜全体に広がるタンパク質損失の種類を研究しており、医学や生物学との関係を調べています。具体的には、ATPがその機能を駆動することを必要とする特定のタンパク質に注目しており、その名前はATP結合カセットトランスポーターと呼ばれています。特に、それらの基本的な構造機能関係に着目し、それを用いて多くの慢性疾患、特に循環器疾患の理解に役立てています。

膜タンパク質の精製は複雑で、天然温度での安定性が高いため、3Dタンパク質結晶を得ることがこの分野の主な課題であり、創薬アプリケーションも制限されます。私たちのチームでは、クライオ電子顕微鏡やX線結晶構造解析による膜輸送体タンパク質の構造解析手法を確立しています。また、私たちの研究室では、最初のヒトABCG5/G8義務性ヘテロ二量体の結晶構造を、アポとコレステロール結合の両方の状態で解明しました。

私たちの研究成果は、低分子創薬やドラッグリパーパシングにブレークスルーをもたらす可能性があります。3Dタンパク質結晶を得ることで、タンパク質とリガンド複合体の共結晶化のための浸漬実験も可能になります。当研究室では、ATP依存性脂質トランスポータータンパク質による脂質認識と転座の分子基盤の解明を目指しています。

また、ABCトランスポーターの分子動力学や構造を研究するための新しい創薬手法の確立も目指しています。