Name: 閉鎖性軽度外傷のラットモデルとその検証 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2023-09-22T15:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 7 s
Description: 学ぶ閉鎖性軽度外傷性脳損傷のラットモデルと行動評価法。麻酔下のラットにヘルメットを装着し重り落下で損傷を誘導し、回復時間やバランスビーム、水迷路テストで検証します。人のmTBIに類似した行動変化を再現し、治療法開発の基盤となります。

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中南大学実験動物学科のフェローの皆さん、ありがとうございました。本研究は、中国国家自然科学基金会(第81971791号)の支援を受けた。中国司法省法医学院法医学重点実験室(法医学院)(No.KF202104)です。

動物実験は、中南大学動物管理委員会によって承認されました。すべての研究は、実験動物の福祉と倫理の原則に沿って実施されました。
1.動物の給餌と麻酔の手順
<ol><li>280〜320 gのSprague-Dawleyオスラットをグループ化し、12時間/ 12時間の明暗サイクルで維持し、自由に餌 と水にアクセスできます。ラットが6日間順応した後、研究を実施します。</li>
	<li>ラットが足または尾のつまみに反応しなくなるまで、誘導ボックス内の0.6 L / minの気流で3%イソフルランでラットを麻酔します。.流量を30秒間維持します。 注:鎮痛剤は、神経行動学的評価におけるラットの反応を妨げるため、使用されませんでした。</li>
</ol>2. 術前設定
<ol><li>硬度35D(スポンジの重量35kg/m3)で、長さと幅は同じで厚さは12cmのスポンジを、トップカバーのないアクリルボックス(15 cm x 22 cm x 43 cm)に入れます。</li>
	<li>錫箔(厚さ20μm)を切り取り、粘着テープでアクリル箱に貼り付けると、ネズミの体重を支えることができる破壊可能な表面を形成します。さらに、ラットの頭を配置するための指定された場所となる約10cmのカットラインをマークします。</li>
	<li>アイロンスタンドを使用して、PVCチューブを所定の位置にしっかりと固定します。直径18ミリメートルで重さ550グラムの穴あき重りを準備します。ポリ塩化ビニルまたはPVCチューブ内の1メートルの高さで釣り糸に重りを取り付けます。そして、スズ箔の3センチ上のガイドチューブの位置を調整します。</li>
	<li>ヘルメットと枕を用意します。直径10mm、厚さ3mmのステンレス製の円盤を使ってヘルメットを作ります。くさび形のスポンジ枕を用意して、ネズミの頭の下に置き、重力方向に対して垂直になるようにします。 注:衝撃装置の概略図を 図1に示します。ヘルメットは、衝撃の場所を特定し、外力の分散を強化する目的を果たします。枕は、均一で安定した損傷を保証するために利用されています。</li>
</ol>3. mTBI誘導
<ol><li>麻酔をかけたラットを胸の錫箔の上にすばやく置きます。 注:mTBI誘導には2人のオペレーターが必要であり、1人は準備用、もう1人は検証用です。</li>
	<li>準備:枕をネズミの下に置き、ネズミの頭がホイル紙と平行になるようにします。ヘルメットをネズミの耳に合わせ、所定の位置に固定します。</li>
	<li>確認:塩ビパイプがヘルメットの真上に配置されていることを確認します。両方のオペレーターが正しい設定を確認したら、次の手順に進みます。</li>
	<li>頭の回転の誘導:重りを解放し、落下させてラットの頭にぶつからせ、スポンジへの落下と180°の回転を誘発します。</li>
	<li>ネズミを清潔なケージに仰向けに置きます。</li>
</ol>4.偽の誘導
<ol><li>ラットは、以前のmTBI誘導の説明と同じ方法で扱いますが、頭部に衝撃を与えないでください。</li>
</ol>5.検証手順:急性神経行動学的評価
注: 以下の評価は、神経学的重症度スコア9 と Flierl et al.10 によるプロトコルに基づいて修正されました。これらの評価はすべて、ラットが正立反射を回復してから10分後に実施されました。
<ol><li>意識喪失時間:ラットが麻酔されてから正動反射が回復するまでの時間を記録します。 注:直立反射は、ネズミを仰向けにしたときにひっくり返るプロセスです。矯正反射の喪失は人道的なエンドポイントと見なされるべきであり、動物は施設のガイドラインに従って安楽死させる必要があります。</li>
	<li>最初のシーク行動時間:ラットが麻酔されてから、初めてシーク行動を示すまでの時間を記録します。 注:行動を求めることは、環境への関心の表れであり、生理学的反応です。</li>
	<li>脱出する能力<ol><li>出口(長さ12.5 cm、幅9 cm)のある円形の装置(直径0.5 m、高さ0.3 m)の真ん中にラットを置きます。</li>
		<li>ネズミが円から出るのにかかる時間を記録します。 注意: ラットが180秒以内に円から出ない場合は、時間を180秒として記録します。</li>
	</ol></li>
	<li>ビームバランス能力試験<ol><li>それに応じて、3 cm、2 cm、および1.5 cm幅のビームにラットを1分間置きます。</li>
		<li>ネズミがビーム上で安定した姿勢でバランスを保っている場合は、0としてスコアを付けます。</li>
		<li>ネズミがビームの側面をつかんだら、1のスコアを与えます。ネズミが梁を抱きしめ、片方の手足が梁から落ちた場合、2としてスコアを付けます。</li>
		<li>ネズミがビームを抱きしめ、2本の手足がビームから落ちるかスピンした場合(>60秒)、3とスコアを付けます。</li>
		<li>ネズミが梁の上でバランスをとろうとして落ちた場合(40秒>)、4と評価します。</li>
		<li>ネズミがビームの上でバランスをとろうとして落ちた場合(>20秒)、5とスコアを付けます。</li>
		<li>ネズミがバランスをとろうとしたり、梁にぶら下がったりせず、20秒以内に落ちた場合は、6とスコアを付けます。 注:ビームバランステストは、事前試験を必要としません。</li>
	</ol></li>
</ol>6.検証手順:神経行動評価
注:行動実験の前に、ラットはストレスと新規性の混乱を最小限に抑えるために、3日間連続して毎日2分間処理されました。すべての行動実験は、実験開始前に動物を試験環境に60分間置いて行った。
<ol><li>運動協調能力(ビーム課題)<ol><li>実験装置<ol><li>ネズミを平均台の一端(長さ1.5 m、床から75 cm)に置きます。もう一方の端にエスケープボックス(斜めの寝具ホームケージ)を置きます。</li>
			<li>試験中に転倒した場合のネズミの怪我の潜在的なリスクを軽減するために、ビームの下にフォームパッドを配置します。</li>
			<li>ビデオカメラの電源を入れます。</li>
			<li>受傷後または偽治療後の特定の時点(例:1日目、3日目、7日目)に検査日をスケジュールします。</li>
		</ol></li>
		<li>研修期間(2日間)<ol><li>4cm幅の梁を3回連続して横切るようにラットを訓練し、続いて2cm幅の梁を2回試します。</li>
			<li>トレーニング中は、ネズミが干渉することなく簡単に横切れるようになるまで、梁を横切ってネズミを優しく誘導します。</li>
		</ol></li>
		<li>平均台の実験<ol><li>幅2cmのビームにラットを置き、5回連続で試行します。</li>
			<li>ラットの鼻がスタートラインとフィニッシュラインを横切ったときの各試行の開始と終了をそれぞれ記録します。</li>
			<li>実験終了時にラットをケージに戻します。</li>
		</ol></li>
		<li>ベースラインテスト<ol><li>怪我や治療の前に平均台の実験を行ってください。</li>
			<li>これらの 5 回の連続した試行から平均値を計算して、各ラットのベースラインを確立します。</li>
		</ol></li>
		<li>データ解析<ol><li>ビームを横切る時間と後足のスリップの総数を、実験条件を知らされていない研究者によるビデオ分析を使用して分析します。</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>不安(オープンフィールドテスト)<ol><li>実験装置<ol><li>オープンフィールドアリーナを準備し、清潔で以前の臭いの手がかりがないことを確認します。アリーナを中央の内側ゾーン(33 cm x 33 cm)、中央ゾーン(66 cm x 66 cm)、外側ゾーンの3つのゾーンに分割します。</li>
		</ol></li>
		<li>テストフェーズ<ol><li>オープンフィールドアリーナの中央にネズミを配置し、タイマーを開始します。ネズミがアリーナを5分間自由に探索できるようにします。5分後、ラットを慎重に静かにホームケージに戻します。</li>
		</ol></li>
		<li>データ収集<ol><li>5分間の探索期間中にネズミが移動した合計距離を測定します。ラットが中央の内側、中央、外側のゾーンで過ごす時間を決定します。</li>
		</ol></li>
		<li>データ解析<ol><li>総移動距離を、全体的な探索行動と自発運動能力の尺度として使用します。不安様反応の指標として、中央の内側ゾーンで費やされた時間を計算します。</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>学習能力と記憶能力(モリス水迷路テスト)<ol><li>水迷路装置が適切な状態にあることを確認してください。水を黒く染め、4つの基本方向にキューを配置します。プラットフォームを水面から2.5cm下に配置します。</li>
		<li>ネズミの行動を記録・観察するモニタリングシステムを設置する。</li>
		<li>トレイルの日<ol><li>ネズミを水の迷路にすばやく入れます。ネズミが2分以内にプラットフォームにたどり着けない場合は、木の棒を使ってそっと誘導します。</li>
			<li>ネズミがプラットフォームに20秒間立っている間、迷路の環境に慣れさせてから、ネズミを取り除きます。ネズミがプラットフォームに着いたら、20秒間そのままにしてから、ネズミを取り除きます。</li>
		</ol></li>
		<li>毎日の繰り返し<ol><li>トレーニング日の手順を繰り返し、ラットをさまざまな象限から水中に入れます。手順6.3.3を繰り返します。トレーニングを5日間連続で継続します。</li>
		</ol></li>
		<li>プローブテスト日:6日目 に、プラットフォームを取り外し、ラットを同じ象限に2分間置きます。</li>
		<li>観察と記録:モニタリングシステムを利用して、試験日やプローブ試験日のラットの行動を監視します。</li>
		<li>掃除:水迷路からネズミを取り除いた後、タオルを使って完全に乾かします。</li>
	</ol></li>
</ol>

mTBIラットモデルにおける傷害反応と行動評価の検証

<ol><li>Silverberg, N. D., Duhaime, A. C., Iaccarino, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mild+traumatic+brain+injury+in+2019-2020%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Mild traumatic brain injury in 2019-2020.</a> JAMA. 323 (2), 177-178 (2020).</li>
<li>Kim, K., Priefer, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+current+post-concussion+protocols%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicine+%26+Pharmacotherapy%22%5BJournal%5D)">Evaluation of current post-concussion protocols.</a> Biomedicine & Pharmacotherapy. 129, 110406(2020).</li>
<li>Peeters, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+traumatic+brain+injury+in+Europe%5BTitle%5D)+AND+%22Acta+Neurochirurgica+%28Wien%29%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of traumatic brain injury in Europe.</a> Acta Neurochirurgica (Wien). 157 (10), 1683-1696 (2015).</li>
<li>Kabadi, S. V., Hilton, G. D., Stoica, B. A., Zapple, D. N., Faden, A. I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fluid-percussion-induced+traumatic+brain+injury+model+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">Fluid-percussion-induced traumatic brain injury model in rats.</a> Nature Protocols. 5 (9), 1552-1563 (2010).</li>
<li>Smith, D. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+of+parasagittal+controlled+cortical+impact+in+the+mouse%3A+cognitive+and+histopathologic+effects%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">A model of parasagittal controlled cortical impact in the mouse: cognitive and histopathologic effects.</a> Journal of Neurotrauma. 12 (2), 169-178 (1995).</li>
<li>Feeney, D. M., Boyeson, M. G., Linn, R. T., Murray, H. M., Dail, W. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Responses+to+cortical+injury%3A+I.+Methodology+and+local+effects+of+contusions+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Responses to cortical injury: I. Methodology and local effects of contusions in the rat.</a> Brain Research. 211 (1), 67-77 (1981).</li>
<li>Cernak, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+pathobiology+of+blast+injuries+and+blast-induced+neurotrauma+as+identified+using+a+new+experimental+model+of+injury+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiology+of+Disease%22%5BJournal%5D)">The pathobiology of blast injuries and blast-induced neurotrauma as identified using a new experimental model of injury in mice.</a> Neurobiology of Disease. 41 (2), 538-551 (2011).</li>
<li>Shultz, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+potential+for+animal+models+to+provide+insight+into+mild+traumatic+brain+injury%3A+Translational+challenges+and+strategies%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience+and+Biobehavioral+Reviews%22%5BJournal%5D)">The potential for animal models to provide insight into mild traumatic brain injury: Translational challenges and strategies.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 76 (Pt B), 396-414 (2017).</li>
<li>Chen, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Therapeutic+benefit+of+intravenous+administration+of+bone+marrow+stromal+cells+after+cerebral+ischemia+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Stroke%22%5BJournal%5D)">Therapeutic benefit of intravenous administration of bone marrow stromal cells after cerebral ischemia in rats.</a> Stroke. 32 (4), 1005-1011 (2001).</li>
<li>Flierl, M. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mouse+closed+head+injury+model+induced+by+a+weight-drop+device%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Protocols%22%5BJournal%5D)">Mouse closed head injury model induced by a weight-drop device.</a> Nature Protocols. 4 (9), 1328-1337 (2009).</li>
<li>Kane, M. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+mouse+model+of+human+repetitive+mild+traumatic+brain+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neuroscience+Methods%22%5BJournal%5D)">A mouse model of human repetitive mild traumatic brain injury.</a> J Neuroscience Methods. 203 (1), 41-49 (2012).</li>
<li>Mychasiuk, R., Farran, A., Esser, M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+an+experimental+rodent+model+of+pediatric+mild+traumatic+brain+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">Assessment of an experimental rodent model of pediatric mild traumatic brain injury.</a> Journal of Neurotrauma. 31 (8), 749-757 (2014).</li>
<li>Pham, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mild+closed-head+injury+in+conscious+rats+causes+transient+neurobehavioral+and+glial+disturbances%3A+A+novel+experimental+model+of+concussion%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">Mild closed-head injury in conscious rats causes transient neurobehavioral and glial disturbances: A novel experimental model of concussion.</a> Journal of Neurotrauma. 36 (14), 2260-2271 (2019).</li>
<li>Jacotte-Simancas, A., Molina, P., Gilpin, N. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repeated+mild+traumatic+brain+injury+and+JZL184+produce+sex-specific+increases+in+anxiety-like+behavior+and+alcohol+consumption+in+Wistar+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neurotrauma%22%5BJournal%5D)">Repeated mild traumatic brain injury and JZL184 produce sex-specific increases in anxiety-like behavior and alcohol consumption in Wistar rats.</a> Journal of Neurotrauma. , (2023).</li>
<li>Levin, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Association+of+sex+and+age+with+mild+traumatic+brain+injury-related+symptoms%3A+A+TRACK-TBI+study%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA+Network+Open%22%5BJournal%5D)">Association of sex and age with mild traumatic brain injury-related symptoms: A TRACK-TBI study.</a> JAMA Network Open. 4 (4), e213046(2021).</li>
</ol>

著者は、開示すべき金銭的利害関係を有していません。

このモデルは、頭皮の切開や頭蓋骨の開口部を必要とせずに閉じた頭部のmTBIをうまくシミュレートし、人間の症例で観察された衝撃シナリオをより正確に表現します。頭皮の切開を避けることで、実際の状況に合わない可能性のある炎症反応を防ぐことができます。Richelle Mychasiukの小児モデル12と比較して、この研究で使用されたモデルは、体重が280〜320gの成体ラット用に特別に調整されており、成人に対するmTBIの影響に関する貴重な洞察を得ることができます。さらに、枕やヘルメットなどの主要部品を組み込むことで、より均一な衝撃力の伝達が容易になり、オペレーターが衝撃のターゲット領域を正確に特定するのに役立ちます。
ここで強調しておきたいのは、ラットの衝撃手技は麻酔維持なしで行われたため、衝撃開始前に麻酔の深さを確認したことです。麻酔導入ボックスを軽く振って麻酔時間を30秒延長し、適切な麻酔レベルを確保することで、ラットが反応しないことを確認しました。衝撃プロセス全体を1分以内に完了することをお勧めします。
<p class="...

軽度外傷性脳損傷(mTBI)、または脳震盪は、最も一般的なタイプの損傷であり、さまざまな短期的および慢性的な症状を引き起こす可能性があります1。これらの症状には、めまい、頭痛、うつ病、無快感症などがあり、mTBI2の影響を受けた個人に重大な苦痛をもたらします。ほとんどのmTBIは鈍器による外傷によって引き起こされるため3、そのような損傷を正確に模倣する動物モデルの開発が不可欠になります。これらのモデルは、損傷とその根底にあるメカニズムをよりよく理解するために不可欠であり、人間の研究と比較して変動性と異質性が低減された制御された環境を提供します。
外傷性脳損傷(TBI)については、流体衝撃損傷(FPI)4、制御皮質衝撃(CCI)5、重量低下損傷6、爆風外傷性脳損傷7など、数多くの確立されたげっ歯類モデルが開発されています。ただし、これらのモデルは、主に中等度から重度の TBI シナリオの再現に重点を置いています。対照的に、mTBIをシミュレートするために特別に設計された実験モデルは、比較的注目されておらず、未調査のままです8。したがって、mTBIを正確に表す安定した再現性のある動物モデルを確立することが非常に重要です。このようなモデルは、mTBIに関連する神経生物学的および行動的影響の理解を大幅に強化します。
mTBIラットの機能的欠損は、麻酔効果が切れた後のカジュアルな観察では、正常ラットと比較することはできません。したがって、特定のテストを実施する必要があります。ヒトでは、患者を評価するために幅広い臨床評価が用いられている9,10,11。同様に、ラットモデルで成功するモデルを確立するには、迅速な評価ツールを使用してその妥当性を判断する必要があります。
本研究では、ヒトの状態に近似したmTBIの解析を可能にする閉鎖頭型mTBIラットモデルを提示します。モデルとその検証手順の詳細な説明により、mTBIの研究に利用される実験的アプローチを包括的に理解できます。

<table><tbody><tr><td>アクリルボックス</td><td>社内</td><td>N/A</td><td>15 cm x 22 cm x 43 cm</td></tr><tr><td>麻酔器</td><td>RWD Life Science Co.</td><td>R540マウス&ラット動物麻酔器</td><td></td></tr><tr><td>ヘルメット</td><td>社内</td><td>N/A</td><td>直径10mm、厚さ3mmのステンレス製ディスク</td></tr><tr><td>モリス水迷路</td><td>RWD Life Science Co.</td><td></td><td>直径150cm、高さ50cm、プラットフォーム直径35cm</td></tr>オープン<tr><td>フィールド</td><td>RWDライフサイエンス株式会社</td><td>63007</td><td>幅100 cm、高さ40 cm</td></tr><tr><td>Panlab SMART V3.0</td><td>RWD Life Science Co.</td><td>SMART v3.0</td><td></td></tr><tr><td>穴あきウェイト</td><td>社内</td><td>N/A</td><td>重量550g、直径18mm</td></tr><tr><td>枕</td><td>社内</td><td>N/A</td><td>ネズミの頭の下に置くくさび形スポンジ</td></tr></tbody></table>

閉鎖性軽度外傷のラットモデルとその検証

Rat Model of Closed-Head Mild Traumatic Injury and its Validation

動物モデルは、軽度外傷性脳損傷(mTBI)の理解を深め、臨床研究を導くために重要です。有意義な洞察を得るためには、安定した再現性のある動物モデルの開発が不可欠です。本研究では、Sprague-Dawleyラットを用いたクローズドヘッドmTBIモデルと代表的な検証法について詳細に記述し、モデリング効果を検証した。このモデルでは、550gの重りを100cmの高さから破壊可能な表面のラットの頭に直接落下させ、その後180度回転させます。損傷を評価するために、ラットは損傷後10分後に、意識喪失時間、最初のシーク行動時間、脱出能力、およびビームバランス能力テストを含む一連の神経行動学的評価を受けました。受傷後の急性期および亜急性期には、運動協調能力(ビーム課題)、不安(オープンフィールドテスト)、学習能力と記憶能力(モリスウォーターメイズテスト)を評価するための行動テストが実施されました。クローズドヘッドmTBIモデルは、死亡率を最小限に抑え、実際の状況を再現した一貫した損傷反応を示しました。この検証手法は、モデル開発を効果的に検証し、モデルの安定性と一貫性を確保しました。

この研究で使用された装置は、KaneモデルとRichelle Mychasiukの小児モデル11,12の修正版でした。この研究では、SDラットを偽群とmTBI群に割り当てました。このモデルの再現性を実証するために、このモデルの3つの独立した複製と急性神経行動学的評価を行い、各実験には8〜12匹のラットが参加しました。本研究では、30匹以上のmTBIラットを使用し、そのうち2匹が麻酔による死亡を経験しました。しかし、実験中に脳損傷で死亡したラットはいませんでした。これらの実験の結果を図2に示します。さらに、急性期および亜急性期に神経行動学的評価を実施しました(図3、図4、および図5)。
<p class="jove...

本稿では、急性期および亜急性期の行動症状に関して、ヒトmTBIと顕著な類似性を示す閉鎖頭軽度外傷性脳損傷(mTBI)ラットモデルとその検証について紹介する。

Animal models are crucial for advancing our understanding of mild traumatic brain injury (mTBI) and guiding clinical research. To achieve meaningful ...

本研究では、閉鎖型軽度外傷性脳損傷ラットモデルを導入し、その検証の概要を包括的に説明しました。私たちの目標は、この種の脳損傷を再現するための簡単なアプローチと、モデルの成功を確認するための迅速な評価方法を提供することでした。このモデルは、頭皮の切開や頭蓋骨の開口部を必要とせずに、頭が閉じた軽度の外傷性脳損傷をうまくシミュレートし、人間の症例で観察された衝撃シナリオをより正確に表現します。頭皮の切開を避けることで、活動的な状況に合わない可能性のある炎症反応を防ぐことができます。軽度の外傷性脳損傷は、主観的で正確な診断方法を欠いています。今後、当研究室では、生体分子マーカーとその深層分子メカニズムの可能性を探求し、得られた分子マーカーを臨床および法医学の同定実践に変換するお手伝いをします。

rat-model-of-closed-head-mild-traumatic-injury-and-its-validation

Research

JoVE Journal

Neuroscience

神経科学

出典:Logsdon, A. F., et al. Low-intensity Blast Wave Model for Preclinical Assessment of Closed-head Mild Traumatic Brain Injury in Rodents.J. Vis. Exp.

マウスモデルにおける閉鎖頭軽度外傷性脳損傷の生成

修正されたウェイトドロップ技術は、若年ラットの軽度の外傷性脳損傷の誘発に使用される簡単で費用対効果の高い手順です。この新しい技術は、軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) と脳震盪の研究を前進させる臨床的に関連する症状を生み出します。...

少年ラット用マイルド外傷性脳損傷の新規モデル

脳震盪は、最も一般的なタイプの外傷性脳損傷を示します。したがって、患者の損傷の重要な特徴を再現する反復脳震盪動物モデルは、厳密で制御された効率的な方法で脳震盪を研究する手段を提供する可能性があります。...

マウスにおける反復震とう頭部損傷モデル

アスリートは毎年数百の軽度の外傷性脳傷害（mTBI）/脳震盪を吸収する。しかし、これらの脳への帰結はあまり理解されていません。したがって、臨床的に関連する症状を一貫して複製する単一および反復mTBIの動物モデルは、mTBIおよび脳震盪の研究を進める手段を提供する。...

片性および反復性軽度外傷性脳損傷のマウスモデル

ここでは、軽度から中等度の外傷性脳損傷の神経生物学的および病態生理学的影響を調査するためのげっ歯類のための爆風波モデルのプロトコルを提示する。圧力センサーを備えたガス駆動のベンチトップセットアップを確立し、爆風による軽度から中等度の外傷性脳損傷の信頼性と再現性の発生を可能にしました。...

げっ歯類における閉鎖性軽度外傷性脳損傷の前臨床評価のための低強度ブラスト波モデル

プロトコルは、マウスモデルにおける軽度の外傷性脳損傷について説明しています。特に、軽度の正中線閉鎖頭部外傷を誘発するための段階的なプロトコルおよび動物モデルの特徴付けが完全に説明されている。...

マウスにおける軽度外傷性脳損傷の電磁制御クローズドヘッドモデル

ここでは、海馬のシナプス可塑性に対する軽度の外傷性脳損傷(r-mTBI)の繰り返しの影響を調べるために、覚醒閉鎖頭部損傷モデルをどのように使用できるかを示しています。このモデルは、患者におけるr-mTBIの重要な特徴を再現し、 in vitro 電気生理学と組み合わせて使用...

軽度外傷性脳損傷の覚醒閉鎖頭部損傷モデルを用いたシナプス可塑性変化の評価

このプロトコルは、反復性軽度外傷性脳損傷 (rmTBI) の修正マウス モデルを示しています 閉鎖性頭部損傷 (CHI)...

間伐頭蓋窓と流体パーカッションを組み込んだ反復性軽度外傷性脳損傷の改良マウスモデル

ここでは、急性期および長期脳萎縮の保存された脳構造を持つ合併症のない軽度の外傷性脳損傷の神経像結果を再現する閉鎖性頭部外傷動物モデルを確立するためのプロトコルを提示します。縦断的磁気共鳴画像法は、証拠に使用される主要な方法です。...

ウェイトドロップ法により改変され磁気共鳴画像法により証明された合併症のない軽度外傷性脳損傷モデルの開発

横方向の流体パーカッション（LFP）、マウスの外傷性脳損傷の確立されたモデルは、実証される。妥当性、信頼性と臨床的関連：LFPは、動物モデルの3つの主要な基準を満たしています。外科的開頭で構成される手順は、ハブの固定は、焦点とびまん性傷害の結果、傷害の誘導が続く記述されています。...

横方向の流体のパーカッション：マウスにおける外傷性脳損傷のモデル

学ぶ閉鎖性軽度外傷性脳損傷のラットモデルと行動評価法。麻酔下のラットにヘルメットを装着し重り落下で損傷を誘導し、回復時間やバランスビーム、水迷路テストで検証します。人のmTBIに類似した行動変化を再現し、治療法開発の基盤となります。

閉鎖性軽度外傷のラットモデルとその検証

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