創薬応用のための全ヒト肝培養システム
October 20th, 2023
最近の技術的進歩により、薬物代謝および毒性アプリケーション用の in vitro プラットフォームの大規模な生産が可能になりました。全ヒト2D+肝臓系(TV2D+)は、従来の2次元培養法を用いて生理学的に適切な結果を提供します。このプロトコルは、システムのセットアップ、メンテナンス、およびアプリケーションにおいてエンドユーザーをサポートします。
TruVivoは、表現型が安定で機能的な初代ヒト肝細胞を維持する、便利で堅牢なin vitroプラットフォームのニーズを満たすために開発されました。これらの特性により、このシステムは、前臨床医薬品開発に関する幅広い質問に答えるための基本的なプラットフォームとして機能します。課題の1つは、今日の疑問に答えるために必要な生物学的な複雑さを持ちながら、なおかつ使いやすい多細胞システムを構築する必要があることです。
現在のシステムでは、肝細胞の形態や機能を長期的に維持できないことが多く、ルーチンで再現性のある結果を確立する上で技術的な課題があります。TruVivoを使用すると、ユーザーは従来の2D細胞培養技術のシンプルさと柔軟性を引き続き利用できます。さらに、特別な機器は不要で、システムは従来の分析方法に適しています。
TruVivoにより、前臨床評価の前に、化合物の代謝クリアランス、主要代謝物、主要な排泄経路、その他の薬物動態特性をより正確に予測し、半減期を長くすることができるようになりました。
概要
この研究では、TruVivoを提示します。これは、一次的なヒト肝細胞の機能性を維持しながら、薬物代謝と毒性応用のために設計されたin vitroプラットフォームです。このプラットフォームは、従来の2D培養技術を簡単に使用できるようにしながら、前臨床薬物開発のための正確な代謝予測を確保します。
研究の主要構成要素
研究分野
- in vitro 薬物代謝
- 毒性評価
- 前臨床薬物開発
背景
- 機能的な一次ヒト肝細胞モデルの必要性。
- 肝細胞の形態を維持する既存の多細胞系における課題。
- 薬物開発における再現可能な結果の重要性。
使用した方法
- 細胞培養のための無菌技術
- 肝細胞播種のためのコラーゲン被覆プレートの使用
- フィーダー細胞と肝細胞培養液調製のための様々な補充
主な結果
- TruVivoシステムは代謝クリアランス予測を向上させます。
- 時間とともに典型的な肝臓の形態と機能を維持します。
- 薬物動態特性を効果的に評価する能力を確認しました。
結論
- この研究は、薬物開発におけるTruVivoの有用性を示しています。
- 薬理学におけるより正確な前臨床評価の重要性。
よくある質問
Chapters in this video
0:00
Introduction
1:08
Media Preparation for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
2:16
Plating Human Feeder Cells for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
3:54
Plating Primary Human Hepatocytes for Setting Up the All‐Human 2D+ Hepatic Culture System
