2024年3月15日
このプロトコルは、死亡した臓器提供者からヒトの膵臓スライスを生成して、生理学的に近い条件下で細胞機能を研究する方法を説明しています。この革新的なアプローチにより、正常および構造的に損傷した膵島と、内分泌コンパートメントと外分泌コンパートメント間の複雑な相互作用の調査が可能になります。
私たちは1型糖尿病の研究に重点を置いており、免疫系を調節し、ベータ/アルファ細胞の機能を回復させる治療法に重点を置いています。私たちは、臓器提供からの生きたヒト膵臓スライスを使用して独自の研究プラットフォームを開発し、孤立した膵島研究を補完しました。このアプローチにより、重要な細胞の相互作用と機能の詳細な分析が可能になります。
膵臓臓器提供者のためのネットワークとのコラボレーションにより、コミュニティの研究者は膵臓組織切片にアクセスできます。しかし、消化酵素が組織を分解し、生存率を低下させる可能性があるため、これらのスライスの培養には課題があります。そのため、正確な機能研究のためには、生存率と生理学的環境の両方を維持する培養条件を確立することが急務です。
私たちのプロトコルは、膵臓内のすべての細胞の機能データの収集を可能にするため、研究者はさまざまな研究に使用できます。私たち自身は、1型糖尿病のモデル化と薬物の作用機序の評価に重点を置いています。私にとっての重要な質問は、アルファ細胞の機能と1型糖尿病におけるそれらの役割に取り組むことです。
私たちのプロトコルは、孤立した島に関連する生存者バイアスを克服するだけでなく、1型糖尿病の状況で重要な免疫細胞の研究を独自に促進します。膵臓組織全体を研究することで、生体内の環境をより近く反映した機能や応答を評価することができます。私たちは、膵臓スライスプラットフォームの進歩を他の人と共有することを約束します。
nPODを通じて、コラボレーションを促進し、重要な問題により効果的に対処できるようにすることを目標としています。疾患メカニズムをモデル化し、治療薬候補を試験することで、新規治療の進歩に大きく貢献することを目指しています。
本研究は1型糖尿病の研究に焦点を当てており、臓器提供者から得られた生体ヒト膵臓スライスを用いて、生理的条件に近い状態での細胞間相互作用および機能を調査します。この革新的なアプローチにより、正常な膵島と構造的に損傷した膵島の両方を詳細に分析できるとともに、糖尿病研究に不可欠な免疫細胞の相互作用を検討することが可能になります。
ヒト膵臓組織切片プラットフォームを利用することで、単離膵島モデルの限界を克服し、生理学的に適切なコンテキストで内分泌細胞と外分泌細胞の相互作用を直接研究することが可能になります。このアプローチは、糖尿病研究パイプラインにおけるターゲットバリデーションおよびメカニズムのデリスキングに対する予測信頼性を向上させます。組織全体の機能的リードアウトを統合することで、膵臓生物学を標的とした初期段階の治療プログラムにおける、リスク調整後のポートフォリオ決定をサポートします。
このプラットフォームは、無傷のヒト膵臓組織切片を用いた機能的研究を可能にすることで、初期段階の発見、ターゲットの検証、および前臨床研究を橋渡しします。