2024年5月31日
Lung-on-Chipモデルは、空気と液体の界面と内皮細胞の灌流を模倣することで、従来の2D培養を凌駕し、肺生理学研究に不可欠な血流と栄養交換をシミュレートします。これにより、肺研究の関連性が高まり、呼吸器感染症の理解と治療を進めるためのダイナミックで生理学的に正確な環境が提供されます。
私たちは、ヒト感染のメカニズムの質問に答えるために、生理学的に関連性のあるin vitroモデルを開発します。私たちの焦点は宿主の免疫応答にあります。このモデルを使用して、病原体と宿主との複雑な相互作用を分析し、ヒト感染症の治療オプションの分子的および細胞的標的を特定する場合。
肺オンチップモデルのようなチップモデルに取り組み、論理的な複雑さと特定の研究ニーズとのバランスを取り、ヒトと宿主の応答制御に関する洞察を提供します。このシステムは、in vivoの細胞組成と3D構造を模倣しており、動物実験よりも明確な条件と高いスループットを提供します。肺オンチップ技術における主要な課題の1つは、感染研究結果を得るために肺の複雑な機能を模倣する適切な細胞タイプを選択することです。
さらに、従来のin vitroモデルを超えて実験の時間枠を延長することが重要です。レバレッジは、より長い観察のために継続的な栄養素の流れで細胞生存率を維持する安価な能力であり、実験も必要です。私たちは、ヒト肺胞の環境を模倣するための効果的なツールとして、ヒト肺胞のマイクロ流体ベースモデルを開発しました。
これは、血流を模倣するために灌流を適用することによって、また内皮細胞に機械的刺激を与えることによって達成されました。また、上皮細胞を空気にさらすことにより、上皮細胞の空気と液体の界面を統合します。次のステップは、このモデルを、人工多能性幹細胞ベースのモデルなど、より高度なプラットフォームに拡張することです。
これにより、特に抗ウイルス薬の試験において、また生物医学研究や医薬品開発のツールとして、個別化医療をアプリケーションに近づけることを目指しています。
本研究では、気液界面と内皮細胞の灌流を再現し、呼吸器感染症の理解を深める肺オンチップモデルの開発について提示します。これらのモデルは、肺研究のためのダイナミックで生理学的に正確な環境を提供します。
免疫能を有する肺胞オンチップモデルは、感染に対する肺粘膜の免疫応答を解析するための、生理学的に妥当なヒト由来のプラットフォームを提供します。主要な肺胞細胞型を統合し、生物力学的条件および灌流条件をシミュレートすることで、本システムは呼吸器疾患治療薬探索における初期段階のターゲット検証およびメカニズムのリスク低減において、予測の信頼性を向上させます。また、標準的な免疫アッセイとの互換性を備えているため、ポートフォリオ全体の感染および免疫研究に再利用可能なアセットとして位置付けられます。
このモデルは、創薬から前臨床に至るコンティニュアムに組み込まれており、呼吸器感染症ポートフォリオにおける仮説検証、ターゲットバリデーション、およびトランスレーショナルリサーチを可能にします。