Name: ルーチン臨床使用のための 68Ga Ga-FAPI-46の自動放射性合成 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-05-24T14:20:00.000+00:00
Duration: 10 min 33 s
Description: 学ぶPETトレーサー[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46の自動合成法。iPHASE MultiSyn合成装置を用いて、がん関連線維芽細胞を標的とする診断薬をGMP準拠で安全かつ効率的に製造する方法です。

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著者は、FAPI-46化学前駆体と[natGa]Ga-FAPI-46規格を提供してくれたSOFIE Biosciences Inc.、財政的支援を提供してくれたCharlies Foundation for Research、iPHASE Pty LtdのStan Poniger、そしてSir Charles Gairdner HospitalのMedical Technology and Physics DepartmentのRadiopharmaceuticals Production Team(RAPID)に、科学的および技術的支援に感謝し、感謝しています。また、著者たちは、西オーストラリア州政府とオーストラリア連邦政府とのパートナーシップによるインフラ資金提供により、National Collaborative Research Infrastructure Strategy(NCRIS)機能を通じて支援を受けているWA National Imaging Facility Nodeの支援も認めている。

Automated Production of [68Ga]Ga-FAPI-46 on the iPHASE MultiSyn Synthesizer

<ol><li>Imlimthan, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+frontiers+in+cancer+imaging+and+therapy+based+on+radiolabeled+fibroblast+activation+protein+inhibitors%3A+a+rational+review+and+current+progress%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">New frontiers in cancer imaging and therapy based on radiolabeled fibroblast activation protein inhibitors: a rational review and current progress.</a> Pharmaceuticals. 14 (10), 1023(2021).</li>
<li>Siveke, J. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast-activating+protein%3A+targeting+the+roots+of+the+tumor+microenvironment%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Fibroblast-activating protein: targeting the roots of the tumor microenvironment.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1423 (2018).</li>
<li>Koczorowska, M. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein-%CE%B1%2C+a+stromal+cell+surface+protease%2C+shapes+key+features+of+cancer+associated+fibroblasts+through+proteome+and+degradome+alterations%5BTitle%5D)+AND+%22Mol+Oncol%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein-α, a stromal cell surface protease, shapes key features of cancer associated fibroblasts through proteome and degradome alterations.</a> Mol Oncol. 10 (1), 40-58 (2016).</li>
<li>Altmann, A., Haberkorn, U., Siveke, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+latest+developments+in+imaging+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">The latest developments in imaging of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 62 (2), 160-167 (2021).</li>
<li>Lindner,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeting+of+activated+fibroblasts+for+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Targeting of activated fibroblasts for imaging and therapy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4, 16(2019).</li>
<li>Linder, T., Giesel, F. L., Kratochwil, C., Serfling, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radioligands+targeting+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29%5BTitle%5D)+AND+%22Cancers%22%5BJournal%5D)">Radioligands targeting fibroblast activation protein (FAP).</a> Cancers. 13 (22), 5744(2021).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+tumor-imaging+method+targeting+cancer-associated+fibroblast%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">A tumor-imaging method targeting cancer-associated fibroblast.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1423-1429 (2018).</li>
<li>Lindner, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+quinoline-based+theranostic+ligands+for+the+targeting+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of quinoline-based theranostic ligands for the targeting of fibroblast activation protein.</a> J Nucl Med. 59 (9), 1415-1422 (2018).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+biodistribution+and+preliminary+dosimetry+estimate+of+2+DOTA-containing+FAP-targeting+agents+in+patients+with+various+cancers%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: biodistribution and preliminary dosimetry estimate of 2 DOTA-containing FAP-targeting agents in patients with various cancers.</a> J Nucl Med. 60 (3), 386-392 (2019).</li>
<li>Loktev, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+fibroblast+activation+protein-targeted+radiotracers+with+improved+tumor+retention%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Development of fibroblast activation protein-targeted radiotracers with improved tumor retention.</a> J Nucl Med. 60, 1421-1429 (2019).</li>
<li>Giesel, F. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI-74+PET%2FCT+using+either+18F-AlF+or+cold-kit+68Ga+labeling%3A+biodistribution%2C+radiation+dosimetry%2C+and+tumor+delineation+in+lung+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI-74 PET/CT using either 18F-AlF or cold-kit 68Ga labeling: biodistribution, radiation dosimetry, and tumor delineation in lung cancer patients.</a> J Nucl Med. 62 (2), 201-207 (2021).</li>
<li>Jansen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein+%28FAP%29+with+a+%284-quinolinoyl%29-glycyl-2-cyanopyrrolidine+scaffold%5BTitle%5D)+AND+%22ACS+Med+Chem+Lett%22%5BJournal%5D)">Selective inhibitors of fibroblast activation protein (FAP) with a (4-quinolinoyl)-glycyl-2-cyanopyrrolidine scaffold.</a> ACS Med Chem Lett. 4 (5), 491-496 (2013).</li>
<li>Tsai, T. -Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Substituted+4-carboxymethylpyroglutamic+acid+diamides+as+potent+and+selective+inhibitors+of+fibroblast+activation+protein%5BTitle%5D)+AND+%22J+Med+Chem%22%5BJournal%5D)">Substituted 4-carboxymethylpyroglutamic acid diamides as potent and selective inhibitors of fibroblast activation protein.</a> J Med Chem. 53 (18), 6572-6583 (2010).</li>
<li>Zboralski, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+evaluation+of+FAP-2286+for+fibroblast+activation+protein+targeted+radionuclide+imaging+and+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Preclinical evaluation of FAP-2286 for fibroblast activation protein targeted radionuclide imaging and therapy.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (11), 3651-3667 (2022).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((3BP-3940%2C+a+highly+potent+FAP-targeting+peptide+for+theranostics+-+production%2C+validation+and+first+in+human+experience+with+Ga-68+and+Lu-177%5BTitle%5D)+AND+%22iScience%22%5BJournal%5D)">3BP-3940, a highly potent FAP-targeting peptide for theranostics - production, validation and first in human experience with Ga-68 and Lu-177.</a> iScience. 26 (12), 108541(2023).</li>
<li>Kratochwil, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga-FAPI+PET%2FCT%3A+tracer+uptake+in+28+different+kinds+of+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">68Ga-FAPI PET/CT: tracer uptake in 28 different kinds of cancer.</a> J Nucl Med. 60 (6), 801-805 (2019).</li>
<li>Guglielmo, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Head-to-head+comparison+of+FDG+and+radiolabeled+FAPI+PET+A+systematic+review+of+the+literature%5BTitle%5D)+AND+%22Life%22%5BJournal%5D)">Head-to-head comparison of FDG and radiolabeled FAPI PET A systematic review of the literature.</a> Life. 13 (9), 1821(2023).</li>
<li>Chen, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Usefulness+of+%5B68Ga%5DGa-DOTA-FAPI-04+PET%2FCT+in+patients+presenting+with+inconclusive+%5B18F%5DFDG+PET%2FCT+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Usefulness of [68Ga]Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT in patients presenting with inconclusive [18F]FDG PET/CT findings.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 48 (1), 73-86 (2021).</li>
<li>Hicks, R. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET%2FCT%3A+Will+it+end+the+hegemony+of+18F-FDG+in+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET/CT: Will it end the hegemony of 18F-FDG in oncology.</a> JNucl Med. 62 (3), 296-302 (2021).</li>
<li>Kuwert, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FAPI+PET+opens+a+new+window+to+understanding+immune-mediated+inflammatory+diseases%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">FAPI PET opens a new window to understanding immune-mediated inflammatory diseases.</a> JNucl Med. 63 (8), 1136-1137 (2022).</li>
<li>Haberkorn, U., et al. FAP inhibitor. (International publication no. WO 2019/154886 A1). WIPO. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886">https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=WO2019154886</a> (2019).</li>
<li>Bouscaillou, M., Dawn, A. SOFIE and GE HealthCare Enter Licensing Agreement to Develop FAP PET Radiotracers. GE Healthcare. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers">https://www.gehealthcare.com/about/newsroom/press-releases/sofie-and-ge-healthcare-enter-licensing-agreement-to-develop-fap-pet-radiotracers</a> (2023).</li>
<li>Meyer, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Radiation+dosimetry+and+biodistribution+of+68Ga-FAPI-46+PET+imaging+in+cancer+patients%5BTitle%5D)+AND+%22JNucl+Med%22%5BJournal%5D)">Radiation dosimetry and biodistribution of 68Ga-FAPI-46 PET imaging in cancer patients.</a> JNucl Med. 61 (8), 1171-1177 (2020).</li>
<li>Liu, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fibroblast+activation+protein+targeted+therapy+using+%5B177Lu%5DFAPI-46+compared+with+%5B225Ac%5DFAPI-46+in+a+pancreatic+cancer+model%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Nucl+Med+Mol+Imaging%22%5BJournal%5D)">Fibroblast activation protein targeted therapy using [177Lu]FAPI-46 compared with [225Ac]FAPI-46 in a pancreatic cancer model.</a> Eur J Nucl Med Mol Imaging. 49 (3), 871-880 (2022).</li>
<li>Meisenheimer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Manual+vs+automated+68Ga-radiolabelling-A+comparison+of+optimized+processes%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Manual vs automated 68Ga-radiolabelling-A comparison of optimized processes.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 63, 162-173 (2020).</li>
<li>Spreckelmeyer, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+for+clinical+application%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated production of [68Ga]Ga-FAPI-46 for clinical application.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 5 (31), (2020).</li>
<li>Boonkawin, N., Chotipanich, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+first+radiolabeled+68Ga-FAPI-46+for+clinical+PET+applications+using+a+fully+automated+iQS-TS+synthesis+system+in+Thailand%5BTitle%5D)+AND+%22J+Chulabhorn+Royal+Acad%22%5BJournal%5D)">The first radiolabeled 68Ga-FAPI-46 for clinical PET applications using a fully automated iQS-TS synthesis system in Thailand.</a> J Chulabhorn Royal Acad. 3 (3), 180-188 (2021).</li>
<li>Nader, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B68Ga%5D%2F%5B90Y%5DFAPI-46%3A+Automated+production+and+analytical+validation+of+a+theranostic+pair%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">[68Ga]/[90Y]FAPI-46: Automated production and analytical validation of a theranostic pair.</a> Nucl Med Biol. 110-111, 37-44 (2022).</li>
<li>Da Pieve, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+fully+automated+preparation+of+high+apparent+molar+activity+68Ga-FAPI-46+on+a+Trasis+AiO+platform%5BTitle%5D)+AND+%22Molecules%22%5BJournal%5D)">New fully automated preparation of high apparent molar activity 68Ga-FAPI-46 on a Trasis AiO platform.</a> Molecules. 27 (3), 675(2022).</li>
<li>Alfteimi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+without+pre-purification+of+the+generator+eluate+on+three+common+synthesis+modules+and+two+generator+types%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 without pre-purification of the generator eluate on three common synthesis modules and two generator types.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 7 (1), 20(2022).</li>
<li>Plhak, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+synthesis+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+on+a+Scintomics+GRP+synthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">Automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 on a Scintomics GRP synthesizer.</a> Pharmaceuticals. 16 (8), 1138(2023).</li>
<li>Rubira, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((68Ga%5DGa-FAPI-46+synthesis+on+a+GAIA%C2%AE+module+system%3A+Thorough+study+of+the+automated+radiolabeling+reaction+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">68Ga]Ga-FAPI-46 synthesis on a GAIA® module system: Thorough study of the automated radiolabeling reaction conditions.</a> Appl Radiat Isot. 206, 111211(2024).</li>
<li>Mallapura,, et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Microfuidic-based+production+of+%5B68Ga%5DGa-FAPI-46+and+%5B68Ga%5DGa-DOTA-TOC+using+the+cassette-based+iMiDEV+microfluidic+radiosynthesizer%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Microfuidic-based production of [68Ga]Ga-FAPI-46 and [68Ga]Ga-DOTA-TOC using the cassette-based iMiDEV microfluidic radiosynthesizer.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (42), (2023).</li>
<li>Rosenberg, A. J., Cheung, Y. -Y., Sollert, C., Peterson, T. E., Kropski, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5D+Ga-FAPI-46+with+cyclotron+produced+gallium%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated radiosynthesis of [68Ga] Ga-FAPI-46 with cyclotron produced gallium.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 8 (29), (2023).</li>
<li>Eryilmaz, K., Kilbas, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fully+automated+synthesis+of+177Lu+labelled+FAPI+derivatives+on+the+module+modular+lab-Eazy%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Fully automated synthesis of 177Lu labelled FAPI derivatives on the module modular lab-Eazy.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 6, 16(2021).</li>
<li>Greifenstein, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+automated+synthesis+to+in+vivo+application+in+multiple+types+of+cancer-clinical+results+with+%5B68Ga%5DGa-DATA5m.SA.FAPi%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmaceuticals%22%5BJournal%5D)">From automated synthesis to in vivo application in multiple types of cancer-clinical results with [68Ga]Ga-DATA5m.SA.FAPi.</a> Pharmaceuticals. 15 (8), 1000(2022).</li>
<li>Haskali, M. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+preparation+of+clinical+grade+%5B68Ga%5DGa-DOTA-CP04%2C+a+cholecystokinin-2+receptor+agonist%2C+using+iPHASE+MultiSyn+synthesis+platform%5BTitle%5D)+AND+%22EJNMMI+Radiopharm+Chem%22%5BJournal%5D)">Automated preparation of clinical grade [68Ga]Ga-DOTA-CP04, a cholecystokinin-2 receptor agonist, using iPHASE MultiSyn synthesis platform.</a> EJNMMI Radiopharm Chem. 4 (1), 23(2019).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B68Ga%5DGa-PSMA-11+and+%5B177Lu%5DLu-PSMA-617+on+the+iPHASE+MultiSyn+module+for+clinical+applications%5BTitle%5D)+AND+%22J+Labelled+Comp+Radiopharm%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [68Ga]Ga-PSMA-11 and [177Lu]Lu-PSMA-617 on the iPHASE MultiSyn module for clinical applications.</a> J Labelled Comp Radiopharm. 64 (3), 140-146 (2021).</li>
<li>Wichmann, C. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Automated+radiosynthesis+of+%5B89Zr%5DZr-DFOSq-Durvalumab+for+imaging+of+PD-L1+expressing+tumours+in+vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Nucl+Med+Biol%22%5BJournal%5D)">Automated radiosynthesis of [89Zr]Zr-DFOSq-Durvalumab for imaging of PD-L1 expressing tumours in vivo.</a> Nucl Med Biol. , 108351 120-121 (2023).</li>
<li>European Pharmacopoeia. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=%22European+Pharmacopoeia.+11+edn%22">European Pharmacopoeia. 11 edn</a>. , Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare of the Council of Europe (2024).</li>
<li>Mu, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Identification%2C+characterization+and+suppression+of+side-products+formed+during+the+synthesis+of+high+dose+68Ga-DOTA-TATE%5BTitle%5D)+AND+%22Appl+Radiat+Isot%22%5BJournal%5D)">Identification, characterization and suppression of side-products formed during the synthesis of high dose 68Ga-DOTA-TATE.</a> Appl Radiat Isot. 76, 63-69 (2013).</li>
</ol>

著者には、開示すべきこの研究に関連する実際のまたは認識された利益相反をもたらすような商業的パートナーシップや資金源はありません。

この研究では、臨床応用用の MS シンセサイザーでの [68Ga]Ga-FAPI-46 の信頼性が高く収率の高い生産について説明します。このプロトコルの予備的な精密検査では、同じ一連の実験で、[68Ga]Ga-FAPI-46 の合成のための異なる反応時間と、最終生成物の精製のための 4 つの異なる SPE カートリッジをテストしました。(i)オペレーターへの放射線量を減らし、(ii)[68Ga]Ga-FAPI-46の日常的な生産が開発される条件を再現するために、これらの予備実験も可能な限りMS合成装置を使用して実施されました。[68Ga]Ga-PSMA-11および[68 Ga]Ga-DOTA-TATEの製造に使用された同様のパラメータを使用して、[68Ga]Ga-FAPI-46配列を作成しました。このシーケンスは、Excelスプレッドシートでの単純な段階的なプログラミングに基づいており、簡単に編集できます。キットと試薬は、[68Ga]Ga-FAPI-46合成の最初の部分(68Gaの溶出と精製、標識反応)のみで組み立てられ、これらの予備実験は粗物質に対して手動で行われたため、最終ステップ(SPE精製と最終滅菌ろ過)は省略されました。その結果、精製後の SPE カートリッジ(Strata X 60 mg)と、マニホールド 4 および最終製品バイアルのエタノール、水、生理食塩水バイアルを取り付ける必要がありませんでした。
[68Ga]Ga-FAPI-46 の製造に関する公開文献には、さまざまな SPE カートリッジを使用した最終製品の精製が記載されています: OASIS HLB 30 mg 吸着剤23,29、OASIS HLB Plus 225 mg28、CM26,34、C18 Plus Sep-Pak30,32、および Sep-Pak LightC18 31.この研究では、文献で使用されている 3 つの異なる SPE カートリッジ (HLB 30 mg;C18 SepPak Plus Short、およびHLB 225 mg)を[68Ga]Ga-PSMA-11および[68Ga]Ga-DOTA-TATEの精製用の既存のカセットに付属のStrata X 60 mgで使用しました。私たちの知る限り、Strata X 60 mg SPE カートリッジは、[68Ga]Ga-FAPI-46 精製についてまだ評価されていません。Strata X 60 mgは、同様の(HLB 30 mg;C18 SepPak Plus Short)または[68Ga]Ga-FAPI-46の精製に文献で使用されている他のSPEよりも優れた性能(HLB 225 mg)は、トラッピングおよび溶出効率に関して得られます(表3)。HLB 225 mgをエタノール1ミリリットルで溶出しても、有意な改善は見られなかった(結果は示さない)。Strata X 60 mgカートリッジは、このプロトコルで説明されている完全自動合成の検証のために選択されました。
上記のプロトコルで概説されている[68Ga]Ga-FAPI-46の自動合成は、4つの主要なステップで説明できます。最初のステップは、1つまたは2つの68Ge / 68Ga発生器を0.1 M HClで溶出し、その後、イオン交換カートリッジに[68Ga]GaCl3をトラップすることです。これに続いて、酸性化5 M塩化ナトリウム溶液を使用して、イオン交換カートリッジから反応容器(50 μgのFAPI-46前駆体、微量濃度の金属を含む1.4 mLの水、および7 mgのアスコルビン酸を含む前駆体溶液をプリロード)に溶出します。標識反応のpHは3.5〜4です。次のステップは、反応器を95°Cで10分間加熱して、FAPI-46前駆体のDOTA部分による[68Ga]Ga3+の錯体形成を可能にする放射性標識反応です。反応混合物を40°Cに冷却した後、最後の4番目のステップは[68Ga]Ga-FAPI-46の精製であり、(i)精製後のStrata X 60 mg SPEカートリッジでの反応混合物のトラップと精製、(ii)Strata X 60 mg SPEカートリッジを注射用水ですすぎます。 (iii)エタノールによる最終生成物の溶出、(iv)注射用生理食塩水による希釈、および(v)0.22μmの滅菌ベントフィルターを介して最終生成物バイアルへの移送。反応は、目視検査とセンサーの読み取り値(温度、圧力、真空、放射線の読み取り値、カウントダウンタイマーなど)によってリアルタイムで監視できます。ユーザーインターフェイスの代表的なスクリーンショットを図1A、Bに示します。図2に示す放射能プロファイルは、上記の重要なステップを通じた放射能の移動を表示することにより、合成の進行状況を監視するのに特に役立ちます。
1台または2台の 68Ge/68Gaジェネレーター(2.41 GBq)を使用して、すべての品質管理仕様に合格する6回の検証実行が実行されました。1 回のジェネレーター溶出から 68Ga を使用して 3 回の実行を完了し、0.59-0.63 GBq の [68Ga]Ga-FAPI-46 が得られました。2台のジェネレーターから溶出した 68Gaを使用して3回の実行を完了し、1.54-1.71 GBqの[68Ga]Ga-FAPI-46を生成しました。各実行は~25分で完了しました。単一発電機方式は、将来的により高い活動を生み出す必要性を予測して設計されました。その結果、[68Ga]Ga-DOTA-TATE41の製造についてMuらが以前に説明したように、放射性標識ステップ中の放射線分解を回避するために、7 mgのアスコルビン酸安定剤を反応混合物に添加した。Da Pieve et al.29 およびAlfteimi et al.30 は、[68Ga]Ga-FAPI-46の自動製造のための反応混合物への0.3 mgのアスコルビン酸安定剤の添加も報告している(補足表S1-補足ファイル1)。実際、アスコルビン酸安定剤を反応混合物から省略した場合、高活性合成(反応器では~2.8 GBq)の有意な放射線分解が観察されました(補足図S3-補足ファイル1)。さらに、最終製品の放射線分解を避けるために、注射用 0.9% 生理食塩水 1 mL 中のアスコルビン酸ナトリウム 5 mg を滅菌フィルターを通して最終製品バイアルに手動で添加し、最終製品の容量は 11 mL になりました。各バッチは製造後 3 時間までテストされ、低活性(単一発生装置溶出)と高活性(デュアル発生装置溶出)の両方で優れた放射化学的安定性(HPLC および TLC による >95%)が実証されました。このプロトコルの実施には密封されていない放射性物質の取り扱いが含まれ、適切な訓練を受けたスタッフのみが行う必要があることを強調することが重要です。プロトコルは、放射線遮蔽の後ろ、できれば換気されたホットセル内で実行する必要があります。このプロトコルを使用した [68Ga]Ga-FAPI-46 の合成の期待される目的は、画像診断のために患者に投与することです。そのため、厳格な無菌技術に従う必要があります。上記のプロトコルで説明されている [68Ga]Ga-FAPI-46 の品質管理テストは、最終製品の品質を保証するために重要です。
MSシンセサイザーで[68Ga]Ga-PSMA-11または[68Ga]Ga-DOTA-TATEを製造するサイトは、ここで説明するプロトコルを使用して[68Ga]Ga-FAPI-46を調製するための完全な装備が整っていることが予想されます。診療所での[68Ga]Ga-FAPI-46の需要が高まっているため、ここで紹介する作業は、PETカメラの可用性に応じて、単一発生器法での合成ごとに1〜2人の患者用量の[68Ga]Ga-FAPI-46の生産から、デュアル発生器法で合成ごとに最大4〜5人の患者を生産することから、さまざまな現場のニーズと機能を満たすように設計されています。

線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)は、がんのイメージングと治療の有力な標的となっています1,2.FAPは、固形がんの微小環境の多くを構成する間質細胞型であるがん関連線維芽細胞(CAF)の特異的マーカーです。CAFは、腫瘍の成長、浸潤、および転移において重要な役割を果たします3.それらは、乳がん、前立腺がん、膵臓がんなど、ほとんどの固形腫瘍に見られます1。診断用または治療用放射性核種で標識された低分子阻害剤でFAPを標的とすることにより、これらのがんの選択的な非侵襲的イメージングと治療が達成される可能性があります4,5,6.FAPI-02、FAPI-04、FAPI-46、FAPI-74 などの FAP阻害剤 (FAPI) 分子は、68 Gaおよび 18F で標識されたキノリンベースの FAP 標的薬のクラスを表しており、ハイデルベルク大学病院およびドイツのドイツがん研究センター (DKFZ) のチームによって開発されました7,8,9,10,11、FAP阻害のための非常に有望なN-(4-キノリノイル)-グリシル-(2-シアノピロリジン)足場を特定した以前の研究を利用しています12,13。最近では、FAP-228614 や 3BP-394015 などの環状ペプチド FAP 阻害剤が、イメージングと治療の両方で開発されました。
[68Ga]Ga-FAPI-04は、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、結腸直腸がんを含む28種類のがんへの取り込みを示しています16.FAPI-PETは、空腹時や安静><時を必要としないという実用的な利点に加えて、消化器がん、乳がん、卵巣がん、肝臓がん、肺がんの脳転移17、FDG所見が決定的でない場合にFDG-PETよりも診断上の利点(または補完的な役割)を示しています18。68名Ga標識MAPIは、線維症や関節リウマチなどの免疫関連炎症性疾患におけるいくつかの興味深い非腫瘍学的応用も示しています19,20。最近発表された[68Ga]Ga-FAPI-46は、[68Ga]Ga-FAPI-04の変種で、修飾ドデカン四酢酸(DOTA)結合を持ち、[68Ga]Ga-FAPI-02または[68Ga]Ga-FAPI-046,10を使用して得られたものよりも高コントラストの画像を示します。.診断および治療のための標識FAP阻害剤の使用は国際特許の下で行われています21および[68Ga]Ga-FAPI-46の使用は現在ライセンスされています22。
68Ge/68Ga発生器から溶出するサイクロトロン生成68Gaまたは68Gaを使用した[68Ga]Ga-FAPI-46の調製には、手動プロトコルと自動シンセサイザーの両方の使用が含まれます。[68Ga]Ga-FAPI-02 および [68Ga]Ga-FAPI-0423,24 の方法に基づいて、[68Ga]Ga-FAPI-46 の手動ラベリング プロトコルが説明されています。手動ラベリングには特別な機器は必要ありませんが、このアプローチは、オペレーターの放射線量の増加と、production25 内の潜在的な変動につながる可能性があります。そのため、日常的な臨床アプリケーションの生産を自動化する必要があります。また、オートマチックシンセサイザーの使用は、国際的なGMP規制により準拠しています。[68Ga]Ga-FAPI-46 の準備は、さまざまなジェネレータの 68Gaを使用して、さまざまな商用シンセサイザーで開発されました26,27,28,29,30,31,32,33 またはサイクロトロンで製造68Ga34.これらの自動化メソッドの詳細は、補足表S1(補足ファイル1)にまとめられています。近年、他の68Ga標識および177Lu標識FAP阻害剤の自動合成法も発表されています35,36。
Sir Charles Gairdner Hospital RAPID Centreでは、iPHASE MultiSynシンセサイザー(以下、MSシンセサイザーと呼ぶ)での[68Ga]Ga-FAPI-46の準備を開発し、検証しました。このシンセサイザーは、私たちの研究室だけでなく、オーストラリアの他の生産施設でも、68Ga、177Lu、および89Zr標識放射性医薬品の調製に日常的に使用されています37,38,39。MSシンセサイザは、Excelのシーケンスステップリストを内部メモリにダウンロードして操作します。このシーケンスステップリストはユーザーフレンドリーで、簡単に変更できます。さらに、シンセサイザーは、ステップの繰り返し、前のステップに戻る、ステップをスキップする、必要に応じてプロダクションを一時停止するなど、プロダクションの途中での介入を可能にします。戦略的な場所に配置された放射線検出器が装備されているため、ユーザーはリアルタイムで生産プロセスを監視できます。MSシンセサイザーは、すべての市販の68Gaジェネレーターと互換性があり、シングルまたはダブルジェネレーターの溶出が可能です。この作業で説明する手順では、1つまたは2つの68Ge/68Gaジェネレーターから68Gaを使用し、68Gaの前精製と最終製品の後精製の両方を行います。この研究の一環として、3種類の精製後固相抽出(SPE)カートリッジの最適な反応時間と、サプライヤーのカセットに付属しているカートリッジとのパフォーマンスの比較も評価されました。

<table><tbody><tr><td>0.1 M 塩酸 (HCl) 超高純度</td><td>ABX 先端生化学化合物 (ドイツ、ラドベルク)</td><td>HCl-103-G</td><td>ジェネレーター溶出に使用</td></tr> 酢<tr><td>酸アンモニウム</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (ニューサウスウェールズ州、オーストラリア)</td><td>A1542-250G</td><td>iTLC 移動相</td></tr><tr><td>C18 SepPak Plus ショート (360 mg)</td><td>Waters</td><td>WAT020515</td><td>精製後シリカ SPE</td></tr><tr><td>クロモリスパフォーマンスRP-18エンドキャップ100-4.6モノリシック</td><td>Merck Pty Ltd(ビクトリア州(オーストラリア</td><td>)1021290001</td><td>HPLC RP-18エンドキャップカラム、HPLC品質管理に使用</td></tr><tr><td>用量校正器</td><td>Capintec</td><td>CRC-15PET</td><td>68Ga活性の校正と測定に使用</td></tr><tr><td>デュアルスキャンRAM&nbsp;</td><td>LabLogic Limited(VA、米国)</td><td>SR-1A</td><td>Radio-TLCスキャナーでiTLC紙</td></tr><tr><td>FAPI-46前駆体(GMP)</td><td>ABX高度な生化学化合物(ラドバーグ、ドイツ)</td><td>3601.0000.050</td>ペプチド<td>前駆体</td></tr><tr><td>充填容易性滅菌真空バイアル(10mL)</td><td>HUAYIヨーソトープ</td><td>SVV-10C</td><td>無菌性および保持サンプルに使用</td></tr><tr><td>滅菌真空バイアル(25mL)</td><td>HUAYIヨーソトープ</td><td>SVV-25A</td><td></td></tr><tr><td>ジェネレーターによる最終製品のGa68ペプチド放射性標識</td>に使用 <td>iPHASE Technologies (オーストラリア、メルボルン)</td><td>MSR-120G-(RK-3296)</td><td>試薬セット&nbsp;</td></tr><tr><td>発電機の事前精製によるGa68放射性標識</td><td>iPHASE Technologies (オーストラリア、メルボルン)</td><td>MSH-120</td><td>ハードウェアカセット+補助セット&nbsp;</td></tr><tr><td>ガスクロマトグラフィー(GC)システム</td><td>Agilent technologies(ビクトリア州、オーストラリア)</td><td>G2630A</td><td>残留溶媒</td></tr><tr><td>GS標準ソース(Ba133)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd(オーストラリア)</td><td>D-102-19</td>ガン<td>マ分光計GS</td></tr><tr><td>標準ソース(Co60)</td><td>Global Medical Solutions Pty Ltd(オーストラリア)</td><td>1559-84</td><td>ガンマ分光計</td></tr><tr><td>のキャリブレーションに使用高速液体クロマトグラフィー(HPLC)システム</td><td>島津製作所 サイエンティフィック・インスツルメンツ社(オーストラリア、ニューサウスウェールズ州)</td><td>LC-20</td><td>HPLC機器</td></tr><tr><td>疎水性通気孔ニードル</td><td>ボールドウィン・メディカル社(オーストラリア、ビクトリア州)</td><td>1088</td><td>最終製品バイアルに使用</td></tr><tr><td>&nbsp;IGG100&nbsp;</td><td>エッカート&Zieglerアイソトープ製品&nbsp;(ドイツ・ベルリン)</td><td>IGG100-65M-NT</td><td>68Ge/68Ga generator</td></tr><tr><td>5 mL syringe (Injekt luer lock solo syringe)</td><td>B Braun (Melsungen, Germany)</td><td>4606710V</td><td>ポリプロピレン (PP)/ポリエチレン (PE) シリンジ、ラテックス、PVC、シリコーンオイル不使用 試薬に使用</td></tr><tr><td>iTLC-SG paper</td><td>Agilent technologies (Vic, Australia)</td><td>SGI0001</td><td>iTLC analysis</td></tr><tr><td>LabLogic software (LAURA)</td><td>LabLogic Limited (VA, USA)</td><td>LAURAソフトウェアバージョン6.1</td><td>ラジオTLC分析に使用</td></tr><tr><td>L-アスコルビン酸 トレース選択</td><td>フルカシグマ</td><td>05878-100G</td><td>反応混合物のラジカルスカベンジャーとして使用</td></tr><tr><td>Lichrosolv アセトニトリル(ACN)</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (ニューサウスウェールズ州、オーストラリア)</td><td>1.00030.2500</td><td>HPLC有機移動相の製造に使用</td></tr><tr><td>Lichrosolv Water</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (ニューサウスウェールズ州、オーストラリア)</td><td>1.15333.2500</td><td>HPLC水系移動相</td></tr><tr><td>メタノール(MeOH)</td>の製造に使用<td>Sigma Aldrich Pty Ltd(ニューサウスウェールズ州、オーストラリア)</td><td>1060182500</td><td>iTLC移動相</td></tr><tr><td>Na+I-検出器</td>の製造に使用 <td>LabLogic Limited(VA、USA)</td><td>1"NaI / PMT</td><td>ラジオHPLC</td></tr><tr><td>オアシスHLB(30 mg)</td><td>Waters(マサチューセッツ州ミルフォード、 米国)</td><td>WAT094225</td><td>精製後共重合体 SPE</td></tr><tr><td>オアシス HLB プラス ショート (225 mg)</td><td>Waters (米国マサチューセッツ州ミルフォード)</td><td>186000132</td><td>精製後共重合体 SPE</td></tr><tr><td>pH ストリップ</td><td>サーモフィッシャーサイエンティフィック オーストラリア Tty Ltd</td><td>90424</td><td>製品の</td></tr><tr><td>pH PS&nbsp; 検出器</td><td>LabLogic Limited (VA, USA)</td><td>PS プラスチック/PMT</td><td>ラジオ TLC</td></tr> <tr><td>に使用されるラジオ検出器&nbsp;Safe Lock tube (1.5 mL)</td><td>Eppendorf</td><td>0030 120.086</td><td>品質管理サンプルに使用</td></tr><tr><td>(+)-ナトリウム L-アスコルビン酸</td><td>Merck Pty Ltd (ビクトリア州 (オーストラリア)</td><td>11140-250G</td><td>最終製品の安定剤</td></tr><tr><td>塩化ナトリウム(NaCl)溶液(生理食塩水)</td>ファイ<td>ザー</td><td>PS111</td><td>0.9%、注射用、USPグレード</td></tr><tr><td>ステリカン 100</td>針 <td>B ブラウン(メルズンゲン、ドイツ)</td><td>4667093</td><td>に使用最終製品</td></tr><tr><td>滅菌シリンジフィルター(0.22 & micro;m)</td><td>Millipore Sigma (米国マサチューセッツ州バーリントン)</td><td>SLGSV255F</td><td>Millex-GV</td></tr><tr><td>Strata SCX (ハードウェアカセットキット内)</td><td>Phenomenex in hardware kit from iPHASE Technologies (Melbourne, Australia)</td><td>MSH-120</td><td>Prepurification silica SPE inside Hardware Cassette</td></tr><tr><td>Strata X (in Hardware cassette kit)</td><td>Phenomenex inside hardware kit from iPHASE Technologies (Melbourne, Australia)</td><td>MSH-120</td><td>精製後シリカSPE ハードウェアカセット</td></tr><tr><td>トレースセレクトウォーター 微量分析用</td><td>Honeywell Riedel-de-Haen</td><td>95305-2.5L</td><td>反応混合物および精製前SPEカートリッジのプレコンディショニングに使用</td></tr><tr><td>トリフルオロ酢酸(TFA)</td><td>Sigma Aldrich Pty Ltd (NSW, Australia)</td><td>302031-10X1mL</td><td>HPLC水系移動相</td></tr><tr><td>超微細インスリンシリンジ(0.5 mL)</td><td>BD</td><td>326769の製造に使用</td><td>品質管理サンプルの分注に使用</td></tr><tr><td>ベントフィルター Cathivex-GV 0.22 & micro;m、低タンパク質結合性デュラポアPVDF膜</td><td>Merk Millipore(アイルランド、コーク)</td><td>SLGV02505</td><td>最終製品のろ過に使用されます</td></tr></tbody></table>

ルーチン臨床使用のための[68ga]ga-fapi-46の自動放射性合成

An Automated Radiosynthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 for Routine Clinical Use

[68Ga]Ga-FAPI-46は、陽電子放出断層撮影法(PET)による線維芽細胞活性化タンパク質(FAP)のイメージングのための有望な新しいトレーサーです。標識FAP阻害剤(FAPI)は、乳がん、肺がん、前立腺がん、膵臓がん、結腸直腸がんなど、さまざまな種類のがんへの取り込みが実証されています。FAPI-PETは、絶食や休息が不要なため、FDG-PETよりも実用的な利点もあります。[68ガ]Ga-FAPI-46は、以前に提示された[68Ga]Ga-FAPI-02および[68Ga]Ga-FAPI-04よりも強化された薬物動態特性、改善された腫瘍保持、およびより高いコントラスト画像を示します。[68Ga]Ga-FAPI-46の手動合成プロトコルが最初に記載されましたが、近年、さまざまな商用シンセサイザーを使用した自動化方法が報告されています。
この作業では、臨床応用のためのiPHASE MultiSynシンセサイザーを使用した[68Ga]Ga-FAPI-46の自動合成の開発について説明します。最初に、反応時間の最適化と、最終製品精製のための 4 つの異なる固相抽出(SPE)カートリッジの性能の比較を調査しました。次に、これらの最適化されたパラメータを用いて、0.6-1.7 GBqの[68Ga]Ga-FAPI-46の作製の開発と検証を行った。生成物は89.8±4.8%の崩壊補正収率(n = 6)で25分間で合成されました。最終製品は、推奨されるすべての品質管理仕様を満たし、合成後3時間まで安定していました。

95 °Cで5分から20分の反応時間における放射標識効率を表2に示す。精製後のSPEカートリッジとしてHLB 30 mg、Strata X 60 mg、およびSep-Pak C18 Plus Short 360 mgを用いたところ、非常に類似した回収率（崩壊補正後 [DC] で94.3 ± 0.5%）であった（表3）。なお、HLB 225 mgを用いた場合の回収率は、それよりも大幅に低い値（63.8 ± 3.5% DC）であった。
表2：反応時間を5、10、15、および20分とした場合の、TLCにより測定した粗反応物の放射化学的変換率のまとめ（n = 3）。略語：TLC = 薄層クロマトグラフィー、Exp. = 実験。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%202_Summary%20of%20the%20radiochemical...xlsx" target="_blank">こちらのリンクからこの表をダウンロードしてください。</a>
表3：4種類の異なる固相抽出カートリッジを用いて合成終了時（EOS）に分析した、[68Ga]Ga-FAPI-46の回収率（%）、TLCおよびHPLCによる放射化学的純度のまとめ（n = 3）。略語：SPE = 固相抽出、FAPI = 線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤、EOS = 合成終了時、RSD = 相対標準偏差、TLC = 薄層クロマトグラフィー、HPLC = 高速液体クロマトグラフィー。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Table%203.zip" target="_blank">こちらをクリックして本表をダウンロードしてください。</a>
[68Ga]Ga-FAPI-46の自動調製プロトコルは、10分の反応時間とStrata X 60 mg SPEカートリッジを用いて開発されました。単一ジェネレーターおよび二重ジェネレーター溶出を用いて3バッチずつのバリデーションを2系列で実施したところ、最終製品の平均放射能はそれぞれ0.60 GBqおよび1.6 GBqとなりました（表4）。どちらの系列においても、最終的な[68Ga]Ga-FAPI-46製品はすべての品質管理試験に合格しました（表4）。[68Ga]Ga-FAPI-46製品の安定性は、全6回の調製について、合成後最大3時間までTLCおよびHPLC分析による放射化学的純度を評価することで検討され（図3および 図4）、それぞれ98.0 ± 1.8% (n = 3) および 99.1 ± 0.9% (n = 3) 以上でした。全体として、[68Ga]Ga-FAPI-46の合成は、放射能減衰補正収率 89.8 ± 4.8% (n = 6) でバリデーションされました。この自動調製法は、現在、臨床試験を支援するための[68Ga]Ga-FAPI-46の製造に使用されています。
表4：[68Ga]Ga-FAPI-46バリデーションラン（n = 6）のQC結果の要約（単一ジェネレーター溶出による低放射能量（n = 3）およびデュアルジェネレーター溶出による高放射能量（n = 3））。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/Table%204_Summary%20of%20the%20QC..._Revision%202.xlsx" target="_blank">こちらのリンクをクリックして、この表をダウンロードしてください。</a>
<img alt="\[^{68}\text{Ga}\]化合物の放射能対距離グラフ；クロマトグラフィー分離結果" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig03.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="図 3"> 
図 3: [68Ga]Ga-FAPI-46のTLCクロマトグラム：iTLC-SG紙および1 M酢酸アンモニウム/メタノール（1:1 v/v）展開液を用い、EOSにおいて5 µLをスポットした。放射能はPSプラスチック放射能検出器を備えたradio-TLCスキャナーを用いて、1 mm/sの速度で1 mm刻みに積分して測定した。略語：TLC = 薄層クロマトグラフィー；FAPI = 線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤；EOS = 合成終了時；iTLC-SG = インスタントTLC-シリカゲル。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig03large.jpg" target="_blank">こちらのリンクをクリックして、この図の拡大表示を確認してください。</a>
<img alt="クロマトグラフ; Ga-FAPI-46のUVおよび放射能検出; ピーク強度 対 時間" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66708/66708fig04.jpg" data-altupdatedat="1788304762000" data-alt="図 4"> 
図 4: [68Ga]Ga-FAPI-46最終生成物のHPLC分析。 HPLC RP-18カラム、移動相A: 0.1% トリフルオロ酢酸、移動相B: アセトニトリル。グラジエント: 0-0.5 min 2% B, 0.5-10.0 min 2%-35% B, 10.0-12.0 min 35% B, 12.0-15.0 35% B。UV波長は 280 nm、流速は 2 mL/min。 (A) [68Ga]Ga-FAPI-46生成物のUVクロマトグラム。1.0 minにおけるアスコルビン酸ナトリウムのUVシグナル、およびそれぞれ[natGa]Ga-FAPI-46とFAPI-46前駆体に相当する4.5 minと4.8 minの2つの小さなピークを含む。10 mg/L [natGa]Ga-FAPI-46標準品および10 mg/L FAPI-46前駆体のUVクロマトグラムは、付録図 S2 (付録ファイル 1) に示す。 (B) [68Ga]Ga-FAPI-46のラジオクロマトグラム (Rt [68Ga]Ga-FAPI-46 = 4.6 min - Rt 遊離 [68Ga]Ga3+ = 1.1 min)。略語: HPLC = 高速液体クロマトグラフィー; FAPI = 線維芽細胞活性化プロテイン阻害剤; Na+Asc- = アスコルビン酸ナトリウム。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708fig04large.jpg" target="_blank">こちらのリンクから、この図の拡大版を表示できます。</a>
補足ファイル 1：このドキュメントには以下が含まれます：補足表 S1 - [68Ga]Ga-FAPI-46の自動合成および品質管理の詳細、補足セクション 1 - 予備実験：MS放射性合成装置を用いた[68Ga]Ga-FAPI-46の自動製造における反応時間の最適化および精製後SPEカートリッジの選択、補足図 S1 - MS合成装置を用いた[68Ga]Ga-FAPI-46の自動合成に使用した試薬および最終セットアップの画像、補足図 S2 - [natGa]Ga-FAPI-46およびFAPI-46前駆体のUVクロマトグラム、および補足図 S3 - リアクター内にアスコルビン酸を加えない高放射能ラベル化（2.8 GBq）における[68Ga]Ga-FAPI-46のラジオクロマトグラム。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66708/66708_Supplemental%20file_Final_14052024.zip" target="_blank">こちらのリンクをクリックしてファイルをダウンロードしてください。</a>

この研究は、線維芽細胞活性化タンパク質のPETイメージングのためのiPHASE MultiSynシンセサイザー上で最大1.7GBqの[68Ga]Ga-FAPI-46の自動生成について説明しています。

ルーチン臨床使用のための[68Ga]Ga-FAPI-46の自動放射性合成

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この論文は、シュリーレン写真と質量分析を使用して、周囲イオン源のガス流を可視化するためのプロトコルを提示します。...

シュリーレン写真の使用とアンビエント質量分析の可視化

学ぶPETトレーサー[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46の自動合成法。iPHASE MultiSyn合成装置を用いて、がん関連線維芽細胞を標的とする診断薬をGMP準拠で安全かつ効率的に製造する方法です。

ルーチン臨床使用のための[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-46の自動放射性合成

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