Name: マウスの閉経後骨粗鬆症の治療におけるXiaoyao錠剤の抗炎症効果に関する研究 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-08-23T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 20 s
Description: 学ぶ Xiaoyao錠剤の閉経後骨粗鬆症治療効果と作用機序。マウスモデルで骨密度回復と骨梁構造改善を確認し、伝統中医学と現代薬理学の統合アプローチを示す。

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百瀬市科学研究技術開発プログラム(20224128)は、この作業を支援しました。著者は、原稿の編集に当たっていただいたインペリアル・カレッジ・ロンドンとYMUNのDev Sooranna博士に感謝します。YYXとZYWは、この研究に等しく貢献しました。

マウスの閉経後骨粗鬆症に対するXiaoyaoピルの治療効果

著者は、利益相反がないことを宣言します。

統計によると、骨粗鬆症は米国で毎年150万件の骨折を引き起こし、その大部分は閉経後の女性に発生します27。高齢化の進展に伴い、世界の将来の大腿骨股関節骨折の大半はアジアで発生し、2050年には全世界で820万人に達すると予測されています28。骨折を予防する費用は、骨折を治療する費用とほぼ同じであり、薬の使用には必然的に何らかの副作用が伴う29。したがって、責任ある社会において、この問題に対処するためのより費用対効果の高い方法が緊急に必要とされています。
Xiaoyaoの丸薬は8つの成分で構成されています。その成分が骨粗鬆症に及ぼす影響に関する研究が進行中です。 Poria cocos は、卵巣摘出骨粗鬆症誘発マウスモデル30において、破骨細胞形成および骨溶解活性を阻害します。2つの成分、甘草およびShu-di-huangの組み合わせは、NF-κBシグナル伝達経路を阻害すること...

世界保健機関(WHO)は、骨粗鬆症(OP)を骨量の減少と骨組織の微細構造の悪化を特徴とする疾患と定義しており、骨の脆性が増大し、骨折リスクが増加します1。骨粗鬆症の臨床的意義は、骨折を引き起こす可能性があることであり、これは高い死亡率、罹患率、および経済的コストに関連しています2。閉経後骨粗鬆症(PMOP)は、閉経後の女性のエストロゲンレベルの低下によって引き起こされ、破骨細胞の活性が増加し、骨量の減少と骨の微細構造の破壊をもたらします。これはしばしば骨粗鬆症を引き起こし、健康に深刻な影響を及ぼします3。PMOP の現在の治療法には、エストロゲン補充療法、ビスフォスフォネート、副甲状腺ホルモンなどがありますが、さまざまな程度の副作用、不十分な長期コンプライアンス、および高コストが発生する可能性があります4。したがって、手頃な価格の漢方薬は、人口の大部分にとって実行可能な代替手段です。
Xiaoyaoの丸薬は中国の薬局方5に含まれており、これらはChai Hu、 Angelica sinensis、 White paeonia lactiflora、 Atractylodes macrocephala、 Poria cocos、 Menthae Herba、甘草、新鮮な生姜を含む8つのハーブ成分を含んでいます。これらのハーブはすべて、肝臓の解毒と脾臓の強化、血液の栄養補給、月経周期の調節に効果的であることが知られており、この混合物はうつ病の治療にも使用されています6。しかし、骨粗鬆症におけるXiaoyao錠剤の役割は不明です。
初期の研究では、炎症が骨量減少につながることがあり7、このプロセスに関連する骨密度の低下は閉経によって加速される可能性があることが示唆されています。さらに、骨粗鬆症の発症と炎症との間には強い関係があります。炎症因子であるインターロイキン-17(IL-17)は、CD4+ Tリンパ球のサブセットであるTh17細胞によって分泌される炎症誘発性因子です。これらの細胞はいくつかの慢性炎症性疾患と関連しており、関節リウマチ8の骨破壊の進行に重要な役割を果たしています。さらに、IL-17は、破骨細胞形成を調節する核因子-κBリガンド受容体活性化因子(RANKL)を刺激し、骨形成よりも骨吸収が大きくなります9。IL-17は、TNFα、IL-1、IL-6、IL-8などの他の破骨細胞誘発性サイトカインの発現を刺激します。それは他の炎症性因子と相乗作用する能力を持っているため、重要な炎症性エフェクター10になります。
また、小紗丸薬と炎症との関連性が研究で示されています。Shi et al.11 と Fang et al.12 は最近、Xiaoyao 錠剤がそれぞれ IL-6 と TNF-α のレベルを下げることができることを確認しました。代謝関連脂肪性肝炎の別の研究では、Xiaoyao錠剤がプロピオン酸の発現をアップレギュレートし、それがTNF-αの発現を阻害し、抗炎症効果を発揮することが報告されました13。しかし、現在のところ、XiaoyaoピルがIL-17を介した炎症反応を媒介することによりPMOMの発症を調節できるかどうかは不明です。
この研究では、ネットワーク薬理学とバイオインフォマティクス分析を通じて、Xiaoyao錠剤のターゲットと骨粗鬆症関連遺伝子の交差を予測し、タンパク質相互作用、GO、およびKEGGの交差遺伝子を分析しました。予測された結果に基づいて、IL-17シグナル伝達経路の主要なタンパク質であるAct1およびIL-6の発現を観察することができ14,15、ならびに骨代謝回転マーカーであるアルカリホスファターゼ(ALP)およびI型コラーゲン(COL-1)を観察することができ、PMOMマウスモデルにおけるXiaoyao錠剤の治療効果を観察することができる。

<table><tbody><tr><td>1mlサンプラー</td><td>広西チワン族自治区Beilunhe医療工業グループ有限公司</td><td>JYQ001</td><td>マウスの麻酔用</td></tr><tr><td>4%ポリホルムアルデヒド</td><td>北京ソーラーバイオサイエンス &テクノロジー株式会社</td><td>P1110</td><td>組織固定用</td></tr><tr><td>6-0吸収性縫合糸(斜め針)</td><td>Shanghai Pudong Jinhuan Medical Supplies Co.</td><td>HZX-06</td><td>術後縫合用</td></tr><tr><td>吸収性コットンボール</td><td>Winner</td><td>MIANQIU-500g</td><td>滅菌・止血用</td></tr><tr><td>粘着スライド</td><td>江蘇省泰実験装置(株)</td><td>188105</td><td>組織切片化用</td></tr><tr><td>Amobarbital</td><td>Sigma Aldrich (Shanghai) Trading Co.</td><td>A-020-1ML</td><td>マウス麻酔用</td></tr><tr><td>ブルーイングソリューション</td><td>北京ソーラーバイオサイエンス&テクノロジー株式会社</td><td>G1866</td><td>ヘマトキシリン分化溶液</td></tr><tr><td>C57BL/6マウス</td>の作用後の細胞核の青色化 <td>Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd.</td><td>(SCXK 2033-0063)</td><td>動物実験用</td></tr><tr><td>炭素鋼製外科用ブレード</td><td>Premier Medical Equipment Co.</td><td>SP239</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>CIKS/TRAF3IP2 Rabbit pAb</td><td>BIOSS ANTIBODIES</td><td>bs-6202R</td><td>Binds to Act1 in tissue</td></tr><tr><td>Cole's Hematoxylin Solution (For Conventional Stain)</td><td>Beijing Solarbio Science &テクノロジー株式会社</td><td>G1140</td><td>パラフィン切片の染色用</td></tr><tr><td>コラーゲン I 型ポリクローナル抗体</td><td>プロテインテック</td><td>14695-1-AP</td><td>組織中の COL-1 に結合</td></tr><tr><td>DAB 基板キット,20x</td><td>Beijing Solarbio Science &テクノロジー株式会社</td><td>DA1010</td><td>組織色開発用</td></tr><tr><td>使い捨て手術用シート50 * 60CM</td><td>南昌徐匯医療機器株式会社</td><td>SP4529777</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>EDTA脱灰液(pH 7.2)</td><td>Beijing Solarbio Science &テクノロジー株式会社</td><td>E1171-500ml</td><td>組織脱灰用</td></tr><tr><td>強化内因性ペルオキシダーゼブロッホングバッファー</td><td>Beyotime Biotechnology</td><td>P0100B</td><td>組織または細胞内因性ペルオキシダーゼの隔離</td></tr><tr><td>環境にやさしい脱ロウクリア液体</td><td>Servicebio</td><td>G1128-1L</td><td>パラフィン切片の脱ロウ用</td></tr><tr><td>エチルアルコール</td><td>CHRON CHEMICALS</td><td>64-17-5 (CAS)</td><td>の脱水用パラフィン切片</td></tr><tr><td>汎用抗体希釈剤</td><td>エピザイム バイオテック</td><td>PS119L</td><td>抗体希釈用</td></tr><tr><td>ヘマトキシリン分化溶液</td><td>Servicebio</td><td>G1039-500ML</td><td>ヘマトキシリン染色後の分化と、組織からの過度に結合した非特異的吸着色素の除去用</td></tr><tr><td>ヘマトキシリンエオシン(HE)染色キット</td><td>北京ソーラーバイオサイエンス&テクノロジー株式会社</td><td>G1120-3*100ml</td><td>組織染色用</td></tr><tr><td>高品質ステンレス鋼外科用ナイフハンドル</td><td>プレミア医療機器株式会社</td><td>SP0088</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>HRP標識アフィニピュアヤギ 抗ウサギIgG(H+L)</td><td>タンパク質テック</td><td>SA00001-2</td><td>一次抗体に結合し、シグナルを増幅</td></tr><tr><td>IL-17A ポリクローナル抗体</td><td>タンパク質技術</td><td>13082-1-AP</td><td>組織中のIL-17に結合</td></tr><tr><td>IL-6 ポリクローナル抗体</td><td>タンパク質技術</td><td>21865-1-AP</td><td>組織中のIL-6に結合</td></tr><tr><td>免疫組織化学ペン</td><td>北京中山金橋バイオテクノロジー株式会社</td><td>ZLI-9305 (YA0310)</td><td>免疫組織化学の円を描くため</td></tr><tr><td>医学外科用縫合糸 非吸収性 (ボール) 5-0 3.5m</td><td>揚州元利康医療機器有限公司</td><td>FHX-5-2</td> 術<td>後縫合用</td></tr><tr><td>医療用縫合針 アングルニードル 4*10 3/8</td><td>Chaohu Binxiong Medical Equipment Co.</td><td>FHZ612-4</td> 術<td>後縫合用</td></tr><tr><td>ニュートラルバルサム</td><td>Beijing Solarbio Science &テクノロジー株式会社</td><td>G8590</td>スライス<td>シーラーとして</td></tr><tr><td>PBS(1X)</td><td>Shenzhen Mohong Technology Co.,Ltd</td><td>B0015</td><td>スライド洗浄および部分溶液希釈用バッファー</td></tr><tr><td>プロテインフリー迅速ブロッキングバッファー (1X)</td><td>Epizyme Biotech</td><td>PS108P</td><td>タンパク質の非特異的結合の回避</td></tr><tr><td>ウサギ抗骨アルカリホスファターゼ抗体</td><td>BIOSS ANTIBODIES</td><td>bs-6292R</td><td>組織内のアルカリホスファターゼに結合します</td></tr><tr><td>生理食塩水</td><td>提携病院 Youjiang Medical University For Nationalities</td><td>LHN500</td><td>動物用 強制経口</td></tr><tr><td>剃り/電動バリカン</td><td>HANGZHOU HUAYUAN PET PRODUCTS CO., LTD.</td><td>DTJ-002</td><td>シェービングマウス用</td></tr><tr><td>ステンレス製医療用ニードルホルダー 14cm 粗針</td><td>プレミア医療機器</td><td>SP784</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>ステンレス鋼眼科用鉗子10.5cm湾曲(フックなし)</td><td>Zhuoyouyue</td><td>YKNWW-10.5</td>マウス<td>手術用</td></tr><tr><td>ステンレス鋼眼科用はさみ/手術用はさみ10CMストレートチップ</td><td>プレミア医療機器株式会社</td><td>ZYJD-10-ZJ</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>ステンレス製チップ 胃針 12ゲージ 55mm エルボ</td><td></td><td>GWJ-12-55W</td><td>マウスの強制経口投与用</td></tr><tr><td>Tris-EDTA 抗原修復液 (50倍)</td><td>proteintech</td><td>PR30002</td><td>パラフィン切片の抗原修復用</td></tr><tr><td>木製解剖板 25*16cm</td><td></td><td>JP16*24</td><td>マウス手術用</td></tr><tr><td>Xiaoyao pills</td><td>Jiuzhitang Co.,Ltd.</td><td>YPG-041</td><td>動物用薬物送達</td></tr><tr><td>用その他R</td><td></td><td></td><td></td></tr> <tr><td>4.3.1</td><td></td><td></td><td>データ処理</td></tr><tr><td>Cytoscape3.9.1</td><td>ネットワーク生物学</td><td></td>のための国家資源 伝統的な<td>漢方薬のための規制ネットワークの構築</td></tr><tr><td>ImageJ 1.54f</td><td>国立衛生</td><td></td>研究所<td>の画像処理免疫組織化学の結果</td></tr><tr><td>Adobe Photoshop 24.0.0</td><td>Adobe</td><td></td><td>画像の組み合わせ用</td></tr><tr><td>GraphpadPrism 9.5</td><td>GraphPad ソフトウェア</td><td></td><td>データ</td></tr><tr><td>セルの</td>統計分析 Dimension <td>OLYMPUS</td><td></td> スライス<td>と撮影用</td></tr><tr><td>OLYMPUS BX53</td><td>OLYMPUS</td><td></td><td>HE染色と免疫組織化学切片撮影用</td></tr></tbody></table>

マウスの閉経後骨粗鬆症の治療におけるxiaoyao錠剤の抗炎症効果に関する研究

Studies on the Anti-Inflammatory Effect of Xiaoyao Pills in The Treatment of Postmenopausal Osteoporosis in Mice

骨粗鬆症は、高齢者や閉経後の女性によく見られる代謝性疾患で、初期段階では明らかな症状はありません。この状態の後期では、患者は骨折しやすく、これは彼らの健康と生活の質に深刻な影響を与える可能性があります。平均寿命の世界的な増加により、骨粗鬆症は世界的な懸念事項となっています。Xiaoyaoの丸薬は以前、 うつ病の治療に使用されます。さらに、この薬剤はエストロゲン様活性を有すると考えられ、初期の骨芽細胞特異的マーカーであるALPと骨細胞外マトリックスの主成分であるCOL-1の発現に影響を与えました。Xiaoyaoピルは、マウスの閉経後骨粗鬆症(PMOM)への影響について評価されました。.Xiaoyao錠剤の各ハーブ成分のターゲット情報は、Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology(TCMSP)データベースを通じてアクセスされました。GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBankなどのウェブサイトからの情報を使用して、CytoscapeおよびStringネットワークを通じてハーブ複合体の制御ネットワークを構築し、タンパク質相互作用を評価しました。マウスを卵巣摘出し、高用量と低用量のXiaoyao錠剤で治療し、これらを対照と比較しました。彼らの症状は、骨組織の免疫細胞化学によって評価されました。その結果、Xiaoyaoピルは、IL-17シグナル伝達経路を通じて卵巣摘出マウスのPMOMの症状を緩和する能力があることが示唆されました。この薬剤は、骨粗鬆症の治療のための新しい治療薬になる可能性を秘めています。

Xiaoyaoの丸薬の有効成分と作用のターゲット TCMSPデータベースを検索し、経口バイオアベイラビリティ(OB)≥30%、薬物様特性(DL)≥0.18の基準に従ってスクリーニングを行ったところ、Xiaoyaoの錠剤に125の有効成分が存在することがわかりました。その中で、成分6、4、9、13、2、6、83、および2は、それぞれWhite Paeonia lactiflora、 Atractylodes macrocephala、 Menthae herba、Chaihu、 Angelica sinensis、 Poria cocos、甘草、生姜からのものでした。有効成分の一部を 表1に示します。また、TCMSPデータベースから有効有効成分のターゲットは合計879個取得され、ID変換や重複値の削除後も232個のターゲットが残っていました。
TCMのネットワーク分析 - 有効成分 - 交差するターゲット ...

閉経後の骨粗鬆症は、世界的な公衆衛生問題となっています。この研究の目的は、この状態に対する伝統的な漢方薬 Xiaoyao 錠剤の治療効果と関連メカニズムを調査することです。

マウスの閉経後骨粗鬆症の治療におけるXiaoyao錠剤の抗炎症効果に関する研究

Osteoporosis is a common metabolic disease of elderly and postmenopausal women, with no obvious symptoms during its early stages. In the latter stages of ...

studies-on-anti-inflammatory-effect-xiaoyao-pills-treatment

Research

JoVE Journal

Biology

生物学

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