Name: アルツハイマー病患者のための経頭蓋パルス刺激 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-04-04T12:30:00.000+00:00
Duration: 6 min 8 s
Description: 学ぶ経頭蓋パルス刺激（TPS）をアルツハイマー病患者に適用する方法。非侵襲性の神経調節療法として、認知機能と情動の改善をもたらし、中等度から重度の症例にも有効性を示す安全な補助治療法です。

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<ol><li>Koch, G., et al. The emerging field of non-invasive brain stimulation in Alzheimer's disease. Brain. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aKoch%2C+G+%22Epub+ahead+of+print%22">Epub ahead of print</a>. , (2024).</li>
<li>Menardi, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Toward+noninvasive+brain+stimulation+2.0+in+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Ageing+Res+Rev%22%5BJournal%5D)">Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease.</a> Ageing Res Rev. 75, 101555(2022).</li>
<li>Beisteiner, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+pulse+stimulation+with+ultrasound+in+Alzheimer%27s+disease-a+new+navigated+focal+brain+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22Adv+Sci%22%5BJournal%5D)">Transcranial pulse stimulation with ultrasound in Alzheimer's disease-a new navigated focal brain therapy.</a> Adv Sci. 7 (3), 1902583(2019).</li>
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<li>Cont, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Retrospective+real-world+pilot+data+on+transcranial+pulse+stimulation+in+mild+to+severe+Alzheimer%27s+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurol%22%5BJournal%5D)">Retrospective real-world pilot data on transcranial pulse stimulation in mild to severe Alzheimer's patients.</a> Front Neurol. 13, 948204(2022).</li>
<li>Guo, J., Hai, H., Ma, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+extracorporeal+shock+wave+therapy+in+nervous+system+diseases%3A+A+review%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Neurol%22%5BJournal%5D)">Application of extracorporeal shock wave therapy in nervous system diseases: A review.</a> Front Neurol. 13, 963849(2022).</li>
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<li>Chen, X., You, J., Ma, H., Zhou, M., Huang, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+pulse+stimulation+in+Alzheimer%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22CNS+Neurosci+Ther%22%5BJournal%5D)">Transcranial pulse stimulation in Alzheimer's disease.</a> CNS Neurosci Ther. 30 (2), e14372(2024).</li>
<li>Website of Manufacturer. , Available from: 
 <a target="_blank" href="https://www.storzmedical.com/en/physics-and-technology">https://www.storzmedical.com/en/physics-and-technology</a> (2025).</li>
<li>Popescu, T., Pernet, C., Beisteiner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transcranial+ultrasound+pulse+stimulation+reduces+cortical+atrophy+in+Alzheimer%27s+patients%3A+a+follow-up+study%5BTitle%5D)+AND+%22Alzheimer%27s+Dement%22%5BJournal%5D)">Transcranial ultrasound pulse stimulation reduces cortical atrophy in Alzheimer's patients: a follow-up study.</a> Alzheimer's Dement. 7 (1), e12121(2021).</li>
<li>Dörl, G., Matt, E., Beisteiner, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Functional+specificity+of+TPS+brain+stimulation+effects+in+patients+with+Alzheimer%27s+disease%3A+A+follow-up+fMRI+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Neurol+Ther%22%5BJournal%5D)">Functional specificity of TPS brain stimulation effects in patients with Alzheimer's disease: A follow-up fMRI analysis.</a> Neurol Ther. 11 (3), 1391-1398 (2022).</li>
<li>d'Agostino, M. C., Craig, K., Tibalt, E., Respizzi, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Shock+wave+as+biological+therapeutic+tool%3A+From+mechanical+stimulation+to+recovery+and+healing%2C+through+mechanotransduction%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Surg%22%5BJournal%5D)">Shock wave as biological therapeutic tool: From mechanical stimulation to recovery and healing, through mechanotransduction.</a> Int J Surg. 24, 147-153 (2015).</li>
<li>Yahata, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-energy+extracorporeal+shock+wave+therapy+for+promotion+of+vascular+endothelial+growth+factor+expression+and+angiogenesis+and+improvement+of+locomotor+and+sensory+functions+after+spinal+cord+injury%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosurg%22%5BJournal%5D)">Low-energy extracorporeal shock wave therapy for promotion of vascular endothelial growth factor expression and angiogenesis and improvement of locomotor and sensory functions after spinal cord injury.</a> J Neurosurg. 25 (6), 745-755 (2016).</li>
<li>Hatanaka, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+mechanisms+of+the+angiogenic+effects+of+low-energy+shock+wave+therapy%3A+roles+of+mechanotransduction%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol%22%5BJournal%5D)">Molecular mechanisms of the angiogenic effects of low-energy shock wave therapy: roles of mechanotransduction.</a> Am J Physiol. 311 (3), C378-C385 (2016).</li>
<li>Mariotto, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extracorporeal+shock+waves%3A+from+lithotripsy+to+anti-inflammatory+action+by+NO+production%5BTitle%5D)+AND+%22Nitric+oxide%22%5BJournal%5D)">Extracorporeal shock waves: from lithotripsy to anti-inflammatory action by NO production.</a> Nitric oxide. 12 (2), 89-96 (2005).</li>
<li>Flournoy, J., Ashkanani, S., Chen, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanical+regulation+of+signal+transduction+in+angiogenesis%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cell+Dev+Biol%22%5BJournal%5D)">Mechanical regulation of signal transduction in angiogenesis.</a> Front Cell Dev Biol. 10, 933474(2022).</li>
<li>Wojtecki, L., Cont, C., Stute, N., Galli, A., Schulte, C., Trenado, C. Electrical brain networks before and after transcranial pulsed shockwave stimulation in Alzheimer's patients. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aWojtecki%2C+L+%22Geroscience.+Epub+ahead+of+print%22">Geroscience. Epub ahead of print</a>. , (2024).</li>
<li>Sarica, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+studies+of+transcranial+ultrasound+neuromodulation%3A+A+systematic+review+of+effectiveness+and+safety%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Stimul%22%5BJournal%5D)">Human studies of transcranial ultrasound neuromodulation: A systematic review of effectiveness and safety.</a> Brain Stimul. 15 (3), 737-746 (2022).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>消毒用ワイプ:mikrozidユニバーサルワイプsch</td><td>&uuml;lke</td><td>GTIN: 4032651957774</td><td>衛生状態を確保するために、各セッション後にハンドピースを洗浄するために使用されます</td></tr><tr><td>ドライタオル: Wisch-/Pflegetuch Kolibri</td><td>IGEFA Handelsgesellschaft mbH & Co.</td><td>KG PZN: 10417600</td><td>超音波ゲルが洗浄された後に患者の皮膚を乾燥させるために使用されます</td></tr><tr><td>ハンドピース</td><td>Storz Medical</td><td>HW 030816.01 (114)</td><td>治療中にデバイスを保持するために使用されます</td></tr><tr><td>NEUROLITH</td><td>Storz医療</td><td>SN:19880_0015</td><td>TPSを備えたNEUROLITHシステムは、CE認定デバイスです</td></tr><tr>治療<td>中の最適な患者位置決めのための患者</td><td>椅子</td><td></td><td></td>調整可能な椅子</tr><tr><td>シリコーンオイル</td><td>ストルツメディカル</td><td>13330</td> ハンドピースの膜に適用されてから、<td>ハンドピースにプレフィルドカップリングメンブレン(ディスタンスピース)をハンドピースに取り付けます</td></tr><tr><td>Sonosid Ultrasound Gel</td><td>Asid Bonz GmbH</td><td>PZN:頭</td>蓋骨ウォッシュグローブを介した<td>音響パルスの最適な伝達を確保するために頭皮に適用される</td>5362311</tr><tr><td>:Eemtanウォッシュミット</td><td>sch&uuml;lke</td><td>GTIN: 4032651297016</td><td>治療後に患者から超音波ゲルを取り外すため</td></tr></tbody></table>

アルツハイマー病患者のための経頭蓋パルス刺激

Transcranial Pulse Stimulation for Alzheimer's Patients

経頭蓋パルス刺激は、このチュートリアルのワーキンググループによって公開された11人の患者(男性9人、女性2人、年齢範囲59〜77歳、M = 69.82)からの制御されていないパイロットデータによって示されるように、アルツハイマー病患者の症状を緩和しました1。刺激された領域には、両側前頭皮質、両側外側頭頂皮質、および拡張楔前皮質が含まれていました。両側側頭皮質がプロトコルに追加されました。治療は、最初の治療サイクルとして2週間にわたって6,000パルスを使用して6回の初期セッションで実施されました。
刺激中の治療プロトコルには、4 Hz、0.20 mJ/mm2、および 6000 パルスが含まれていました。患者様11人中3人(27%)が全75回のセッションのうち3回(4%)で有害事象を報告しました。これらには、顎の痛み(NRS 4/10)、吐き気(NRS 7/10)、眠気(NRS 10/10)が含まれていました。しかし、これらのいずれも24時間以上持続することはなく、すべてがデバイス有害事象(ADE)として刺激に直接起因するわけではなかった。
ベースラインと比較した刺激後のADAS合計スコアには、ベースラインと比較して30.2から25.8に改善した(p = 0.01)と、ADAS-Cogスコアに25.8から23.3に改善した(p = 0.04; 図 5)。一部の患者ではわずかな改善しか見られませんでしたが、患者の最も良い改善は40%であり、ADAS合計スコアで15.76%、ADASコグスコアで8.65%の全体的な改善につながりました(図6)。さらに、ADASテストの自己申告サブスケールで抑うつ症状の有意差が検出されました。片側t検定は、ADASテストの自己報告サブスケールによって測定されたように、抑うつ症状の有意な減少を示しました。刺激前は0.7(SD=1.1)で、刺激後は0.2(SD=0.4;t(8)=1.859、p&lt;0.01)に減少した。
主観的な評価尺度は、2 週間の治療期間の前後に完成しました。このスケールにより、患者は症状の重症度と認識された有害事象を0〜10の数値評価スケールで報告でき、数値が大きいほど症状の強度が高いことを示します。NRSで測定した症状の重症度の平均主観的改善は、5.7から3.4(p = 0.023)であった。
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig01.jpg"> 
図1:刺激中の衝撃波。 グラフは、画像の左側にあるTPSの振幅を示し、それを画像の右側の超音波の振幅と比較しています。TPSでは、特異な圧力パルスが生成され、続いて振幅が平坦化されます。対照的に、超音波の振幅は再び平坦になるのではなく維持されるため、時間の経過とともに連続的な高周波振動が発生します。この数値は9から変更されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig01large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig02.jpg"> 
図2:MRIナビゲーションシステム。 この画像は、TPS中の患者とNEUROLITHとの間の理想的なアライメントを示しています。3Dカメラは、ゴーグルの検出レンズとハンドピースの検出レンズに接触します。この透過が保証されている場合にのみ、ハンドピースが正しい空間位置で認識され、画面上の刺激の視覚化が妨げられることはありません。この数値は9から変更されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig02large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig03.jpg"> 
図3:関心領域と刺激された領域。 この画像は、関心領域(ROI)の例と、患者のMRIで刺激された組織のモデリングを示しています。色は、楔前部のそれぞれの領域、ならびに前頭葉および頭頂部領域に適用されるパルスの数をさらに区別します。グリーンのカラーリングに続いて、ターコイズ、ブルー、バイオレットが続きます。バイオレットは過度の強度を示しており、避ける必要があります。刺激された領域は、主に到達した領域としてナビゲーションシステムからのシミュレーションデータとして視覚化されますが、これは実際に適用された脳の活性化として測定されません。Kempen プロトコルでは、ROI として事前に定義されていないにもかかわらず、追加の時間刺激が追加されます。左:軸方向図、中央:矢状図、右:冠状図。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig03large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig04.jpg"> 
図4:ハンドヘルドデバイス。 この図は、刺激中に使用されているハンドヘルドデバイスを示しています。重要な準備手順には、最適なエネルギー伝達を確保するために十分な量の超音波ゲルを患者の頭皮に塗布すること、および事前に充填されたメンブレンがしっかりと正しく取り付けられていることを確認することが含まれます。治療中、ハンドピースは頭皮に対して垂直に保持され、表面を横切って均等に移動して、一貫した刺激を維持します。この数値は9から変更されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig04large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig05.jpg"> 
図5:最初の刺激を受ける前のアルツハイマー病評価尺度(ADAS)。 アルツハイマー病評価尺度 (ADAS) での患者グループの平均スコア (最初の刺激前 (濃い青) と最後の刺激後 (水色)。スコアが小さいほど、パフォーマンスが優れていることを示します。箱ひげ図は、患者のデータの分布を示しています。(A)ADASの合計スコア。線はグループの中央値(ベースライン= 24.5、刺激後= 22.5)、十字は平均スコア(Mベースライン= 30.2(SD 11.55)、M刺激後= 25.8(SD 10.71)、* p = 0.01)を表します。(B)ADASの歯車スコア。線はグループの中央値(ベースライン=22.5、刺激後=21)を表し、十字は平均スコア(Mベースライン=25.8(SD 10.77)、M刺激後=23.3(SD 10.27)、*p=0.04)を表しています。この数値は5から修正されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig05large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67176/67176fig06.jpg"> 
図6:ADASの患者の個々の検査結果。 アルツハイマー病評価尺度 (ADAS) の患者の個々のテスト結果 最初の刺激前 (ベースライン) と最後の刺激後 (刺激後)。スコアが小さいほど、パフォーマンスが優れていることを示します。各線は 1 人の患者を表します。(A)ADAS合計スコアにおける各患者の個々のスコア。最も改善点が多かったのは15ポイント(ID3)でした。(B)サブスケールのADASコグスコアの各患者の個々のスコア。最も改善点が多かったのは14ポイント(ID3とID4)でした。この数値は5から修正されています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67176/67176fig06large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>

Transcranial pulse stimulation (TPS) is a noninvasive neuromodulation therapy with Conformit&#233; Europ&#233;enne (CE) marking for the treatment of ...

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

神経科学

アルツハイマー病と診断された患者がガンマ療法刺激装置を装着していることから始めます。このデバイスは、アイセットとヘッドフォンで構成されています。コントローラーを使用してデバイスをアクティブにし、聴覚および視覚刺激を提供します。視覚成分はガンマ周波数でちらつく光を放射し、聴覚成分は同期した音のパルスを生成します。ガンマ振動は、同期したニューロンの発火によって生成される脳波であり、認知と記憶に不可欠です。アルツハイマー病では、これらの振動が中断され、認知機能の低下につながります。感覚誘発ガンマ振動は介在ニューロンを活性化し、興奮性錐体ニューロンを断続的に阻害し、同期発火を促進します。この同期は、記憶保持に不可欠なシナプス後終末の興奮性AMPA受容体密度を増加させることにより、シナプス接続を強化します。この刺激により脳血流も促進され、酸素と栄養素の供給が改善され、認知機能の向上がサポートされます。さらに、この刺激はミクログリアと星状細胞を活性化し、アミロイドベータのクリアランスを助け、それによってアルツハイマー病の進行を遅らせます。...

アルツハイマー病治療のための誘発ガンマ振動

出典: Pope, PA 小脳の経頭蓋直流刺激を使用した認知の調節。J. Vis. 経験。(2015年)このビデオは、小脳の神経活動を調節することにより、認知機能に対する陰極 tDCS の効果を示しています。tDCS...

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アルツハイマー病患者のための経頭蓋パルス刺激

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