Name: ループ法を用いた臨床研究のための炭素11放射性配位子の効率と放射性標識収率の向上 (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-12-20T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 8 s
Description: 学ぶループ法による炭素11放射性配位子の効率的な合成法。PETイメージング用の[11C]ER-176などの標識化合物の製造時間短縮と放射化学収率向上、モル活性の増加を実現する革新的なラジオ化学手法です。

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<meta charset="utf8"></head><body>ループ法メチル化によるCarbon-11放射性トレーサーの効率的な合成

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</ol>

分子イメージングのモダリティの中で、陽電子放出断層撮影法(PET)は、特定の生理学的標的または関心領域に関連する生化学的プロセスの分解能において独特です1,2。PETの特徴的な感度と非侵襲性は、疾患の病態生理学のin vivoでの視覚化と定量化に利用され、コンピューター断層撮影法(CT)3や磁気共鳴画像法(MRI)4などのより解剖学的イメージング技術では見えない標的を明らかにすることがよくあります。現代の分子イメージングでは、PETとCTまたはMRI(PET/CT、またはPET/MR)の組み合わせが見られ、PETの高コントラスト分解能と定量化可能なイメージングパラメータを活用して、高精度の減衰補正マップ(PET/CT)と空間分解能の向上(PET/MR)5を提供し、ガリウム68やルビジウム82などの放射性核種からの陽電子の高運動エネルギーの変動によってもたらされるいくつかのハードルを克服しています 6.これらのデュアルモダリティイメージング技術は、個々のモダリティの特徴を導き、臨床医や研究者に、研究対象5に対する共同登録された解剖学的および生化学的洞察を豊富に提供します。
このイメージング技術の臨床応用性は広大であり、グルコース代謝7,8、神経伝達物質受容体結合9、心筋灌流10、およびさまざまな神経学的状態11など、さまざまな分子レベルの生理学的プロセスの視覚化と測定を提供します。臨床使用以外では、PETの固有の特性は、診断および治療薬の開発に不可欠な役割を果たすように調整されており、薬理学、薬物動態学、および薬力学の相互作用を直接観察することにより、結合電位(BP)、生体分布、分布容積(VT)、薬物受容体占有率(RO%)などのパラメーターの定量化を可能にします。これは、次に、化合物が有効用量(ED50)濃度で目標に到達するかどうか、血液脳関門の有効浸透の程度、化合物の代謝完全性、および適切な用量と投与間隔11を含む決定に貢献します。
PETイメージングに有用なプローブを開発する際には、適切なバイオマーカーを同定し、関連するリガンドを選択した後、適切なPET放射性核種による生体分子の放射性標識により、PET研究用の放射性トレーサープローブが得られます。生物学的、薬理学的、または医学的な問題を調査するためのPET放射性核種の中で、炭素11は、合成の多様性と良好な物理的特性の組み合わせを提供し、多様な生体分子および適格なリガンド6で広く使用できます。99.8%の陽電子放出と20.4分の半減期12を持つ炭素11は、短時間で被験者に繰り返し投与することを可能にする一方で、多段階の合成を可能にします。しかし、これらの利点には、サイクロトロンと放射化学の能力を備えた施設が必要です5。
このような施設には、多くの場合、求電子性の[11C]ヨードメタン([11C]CH3I)または[11C]メチルトリフラート([11C]CH3OTf)基質13を用いて、前駆体分子の放射性標識を可能にする、信頼性、強力、再現性のあるメチル化方法が必要です。製造業者から供給される放射性合成モジュールは、典型的には[11C]メチル化反応14への反応容器アプローチ用に構成される。これには、送達時に効果的な[11C]ヨードメタンまたは[11C]メチルトリフラート保持のために容器を冷却し、反応を成立させるために容器を密閉および加熱し、急冷し、次いで反応内容物を高速液体クロマトグラフィー(HPLC)システムに移して半分取精製13を行うことが含まれる。この手法は効果的ですが15 、バイアルセプタム、針、および関連するトランスファー ラインを含む、多数の潜在的な構造的障害点を示します。
より信頼性と再現性のあるメチル化法の必要性が、当社の多くの炭素-11放射性リガンド合成プロトコルに対するキャプティブ溶媒修飾の調査と追求を導きました。このアプローチは、従来の反応容器法の限界に対処しながら、放射性標識効率を維持または向上させることを目的としています。
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig2.jpg"> 
図2:反応容器合成とループ法の設計と流れ。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
キャプティブ溶媒化学は、支持材料または構造の広い領域に前駆体溶液を広げ、次いでガス状標識試薬を被覆材料16,17と接触させることにより、放射性標識試薬の効率的な捕捉および反応の約束を提供する。これにより、2つの反応物相16,18間の接触の範囲と質が向上する。この技術の数多くの実装とバリエーションは、1985年という早い時期に文書化されており、16,17,18,19,20、および[11C]メチルヨウ化物、[11C]メチルトリフラート、およびグリニャール試薬[11C]二酸化炭素放射性標識反応20への応用が見出されています.Wilsonらによって最初に記載されたキャプティブ溶媒「ループ法」化学の議論によってさらなる改良が提示されたが、これは、HPLC精製ループによって既に提供されているものに対する追加の支持も、反応環境の加熱または冷却も必要としない13。キャプティブソルベントの「ループ法」放射性標識は、ヨドメタンおよびメチルトリフラート[11C]メチル化反応に、最小限の移動損失、高い放射性化学的収率、高いモル活性、反応時間の短縮、および簡便性という長所を付与することがわかりました7,21,22,23。
ここでは、Wilson13によって最初に記載された「ループ法」[11 C]メチル化技術、およびその後の14,15,18,21,22,23(図2参照)の合成モジュール(以下、モジュールと呼ぶ)への機械的変更(図3参照)による「ループ法」[11C]メチル化技術の実装について説明します).シンプルさという野心的な精神にできるだけ近づき、これらの機械的な変更は最小限でアクセス可能であり、エンジニアリングの複雑さを全体的に軽減し、デフォルトの反応容器の放射性標識配置に関連するモジュールメーカーによってすでに設置されているコンポーネントに重要なコンポーネントを追加するだけでした。これは、以下で説明するように、モジュールメーカーがすでに供給およびプリインストールしているステンレス鋼HPLC精製ループを利用するという決定に反映されており、調査した合成と互換性があり、効果的であることが証明されました。我々は、放射性トレーサー[11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド[11C]ER-176(1)の合成のための臨床研究生産で利用された完全で検証されたループ法の放射性標識プロトコルについて、完全に詳細に議論します。さらに、リアクター法とループ法の両方で実施される放射性標識効率に関連する多数の属性を、(S,S)-[11C]メチルレボキセチン ([11C]MRB (2)),[11C]-メタ-ヒドロキシエフェドリン ([11C]mHED (3))、2-[4-[(11C)メチルアミノ]フェニル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-オール ([11C]PiB (4) の 3 つの追加の放射性リガンドで比較します)は、合成されたバッチの分析によって決定されたように、当社の施設で開発されました(表1および図1 を参照)。この比較は、「ループ法」放射性標識の実施に関連する放射性化学的収量やモル活性などのパラメータに明らかな恩恵をもたらし、放射化学実験室にとって最小限のコストでアクセス可能で簡単なモジュールの変更によってもたらされることを示しています。

<table><tbody><tr><td>2-(4'-アミノフェニル)-6-ヒドロキシベンゾチアゾール</td><td>ABX</td><td>5101</td><td>PiB合成用前駆体 (6-OH-BTA-0)(</td></tr><tr><td>2S,3S)-デセチルレボキセチン</td><td>ABX</td><td>4407</td><td>MRB合成用前駆体</td></tr><tr><td>酢酸</td><td>Sigma Aldrich</td><td>695092</td><td>[11C]PiB</td></tr><tr><td>アセトン-d6</td><td>Sigma Aldrich</td>の合成に使用される試薬<td>444863</td><td>[11C]PiB</td></tr><tr><td>アセトニトリル、HPLCグレード</td><td>Sigma Aldrich</td><td>34998</td><td>放射性トレーサー製造のための移動相で使用されるさまざまな濃度</td></tr><tr><td>アセトニトリル-d3</td><td>Sigma Aldrich</td><td>151807</td><td>[11C]mHED</td></tr><tr><td>Ammonium formate</td><td>Sigma Aldrich</td> の合成に使用される溶媒<td>798568</td><td>[11C]MRB</td></tr><tr><td>水酸化アンモニウム</td>の合成に使用される試薬 <td>Ricca Chemical</td><td>642-16</td><td>[11C]ER-176</td></tr><tr><td>分析天びん</td>の合成に使用される試薬 <td>メトラー・トレド&nbsp;</td><td>M-XS104</td><td>天びん 生産用材料の計量に使用</td></tr><tr><td>アスカリテII</td><td>サーモフィッシャー</td><td>CN-C049U90</td><td>FxC Proモジュール</td></tr><tr><td>バイオセーフティキャビネット</td><td>コメサーの</td>乾燥カラムに使用&nbsp;<td>M-BH4</td><td>FPVアセンブリに使用</td></tr><tr><td>(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-キナゾリン-2-カルボキサミド</td><td>ABX</td><td>1665.0001</td><td>ER-176 前駆体</td></tr><tr><td>C18 ライトセプパックカートリッジ</td><td>ウォーターズ</td><td>WAT023501</td><td>炭素-11放射性トレーサーの合成に使用される固相抽出カートリッジ</td></tr><tr><td>Carboxen, 60 &ndash; 80 mesh</td><td>Supelco</td><td>CN-10478-U</td><td>FxC Proモジュール</td></tr><tr><td>に使用圧縮 &ndash;NOS(窒素99%/酸素1%)</td><td>エアガス&nbsp;</td><td>CN-X02NI99C3003091</td><td>サイクロトロン衝撃に用いるターゲットガス</td></tr><tr><td>分注ホットセル(DHC)</td><td>コメサー&nbsp;</td><td>M-MIP1-1390</td><td>放射性トレーサー</td></tr><tr><td>線量校正器&nbsp;</td><td>Capintec</td><td>M-CRC-55t</td><td>放射性トレーサーの測定活性</td></tr><tr><td>Endosafe nexgen-PTS</td><td>チャールズリバー&nbsp;</td><td>PTS150</td><td>Endosafe PTS、ポータブルテストシステム</td></tr><tr><td>エンドトキシンPTS - Limulus 変形細胞溶解物 (LAL) テストカートリッジ</td><td>チャールズリバー&nbsp;</td><td>放射性トレーサーのエンドチンレベルをテストするために使用される</td><td>PTS20F</td> LALカートリッジ</tr><tr><td>エタノール、200プルーフ、HPLCグレード</td><td>シグマアルドリッチ</td><td></td><td>459828 使用 &nbsp; 最終製品および&nbsp; ER、MRB、mHED、PiBの移動相</td></tr><tr><td>ガスクロマトグラム 2030</td><td>島津</td><td>製作所 M-GC-2030</td><td>放射性トレーサー製品からの賦形剤の測定</td></tr><tr><td>Graphpac</td><td>Supelco, Millipore Sigma</td><td>10258</td><td>FxC Proモジュールで[11C]ER-176、[11C]MRB、[11C]mHEDおよび[11C]PiB</td></tr><tr><td>ヘリウム、研究グレードの</td><td>エアガスの合成に使用されます&nbsp;</td><td>CN-HER-300</td><td>ヘリウムタンク 99.9999% (研究グレードタンク)</td></tr><tr><td>島津製作所 LC-20シリーズ&nbsp;</td><td>島津</td>製作<td>所いろいろ&nbsp;</td><td>分析HPLCシステム</td></tr><tr><td>水素、超高純度グレード&nbsp;&nbsp;</td><td>エアガス&nbsp;</td><td>CN-HYUHP-300</td><td>FxC Proモジュール用水素タンク</td></tr><tr>FxC Proモジュールに用いる<td>ヨウ素</td><td>サーモフィ</td><td>ッシャーI35</td>、 <td>[11C]CH4 から [11C]CH3I</td></tr><tr><td>Luna 10 mm C18 (2) 100 &Aring; 250 x 10 mm column</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4253-N0</td><td>MRB合成</td></tr><tr><td>用セミプレップカラムへの変換ルナ5 mm C18(2)100 &Aring;250 x 10 mm カラム</td><td>Phenomenex</td><td>00G-4252-N0</td><td>PiB 合成用セミプレップカラム</td></tr><tr><td>Macherey-Nagel MN VP 250/10 Nucleosil 100-5 C18 Nautilus カラム</td><td>Macherey-Nagel</td><td>715412.1</td><td>mHED 合成用セミプレップカラム</td></tr><tr><td>メタラミノール (遊離塩基)</td> <td>ABX</td><td>3380.0001</td><td>[11C]mHED</td></tr><tr><td>Milli-Q Direct 8 DI system</td><td>Millipore</td> の製造に使用される前駆体<td>M-ZROQ00800</td><td>脱イオン水システム</td></tr><tr><td>N,N-ジメチルホルムアミド-d7</td><td>Sigma Aldrich</td><td>189979</td> [<td>11/C]MRB</td></tr><tr><td>針、18 G x 1</td><td>Becton Dickinson</td><td>BD 305195</td><td>生産セットアップのさまざまな段階で使用される針</td></tr><tr><td>、20 G x 1-1/2 インチ</td><td>ベクトン・ディッキンソン</td><td>BD 305176</td><td>製造セットアップのさまざまな段階で使用される針</td></tr><tr><td>針、22 G x 4インチ、脊椎&nbsp;</td><td>エアタイト製品</td><td>N224</td><td>生産セットアップのさまざまな段階で使用される針</td></tr><tr><td>オニキスモノリシック C18 100 x 10 mm カラム</td><td>フェノメネックス</td><td>CH0-7878</td><td>ER-176 合成用セミプレップカラム</td></tr><tr><td>五酸化リンとシカペントインジケータ</td><td>シグマ アルドリッチ</td><td>79610</td><td>合成に使用 カーボン11放射性トレーサー生産用モジュール</td></tr><tr><td>ポラパック N</td><td>ウォーターズ</td><td>WAT027047</td><td>FxC Proモジュール圧力</td></tr><tr><td>計</td><td>Omega</td><td>M-DPG1100B-100G</td>のMeIカラムの梱包に使用される材料 <td>フィルタ完全性試験に使用される</td></tr><tr>島<td>ライト二</td><td>島津製作所</td><td>221-66062</td><td>FxCProモジュールのCH4オーブンに梱包された材料 [11C]CO2 to [11C]CH4</td></tr><tr><td>SiemensEclipse 11-MeV サイクロトロン</td><td>Siemens</td><td>RDS 111</td><td>炭素 11 生産のための [11C]CO2 ガスを生成するために使用される粒子加速器</td></tr><tr><td>銀 トリフラート</td><td>Sigma Aldrich</td><td>483346</td><td>[11/C]mHED および [11C]PiB</td></tr><tr><td>塩化ナトリウム注射 (生理食塩水、 0.9%)、50 mL</td><td>Hospira</td><td>0409-4888-50</td><td>放射性トレーサーの製剤プロセスで使用される生理食塩水</td></tr><tr><td>塩化ナトリウム注射液(生理食塩水、0.9%)、[</td><td>11C]mHEDの合成に使用される</td>500 mL <td>Braun</td><td>L8001</td>試薬、および移動相。</tr><tr><td>水酸化ナトリウム</td><td>シグマアルドリッチ</td><td>221465</td><td>[11C]ER-176およびその他の成分の異なる濃度での合成に使用される試薬。</td></tr><tr><td>ヨウ化ナトリウム検出器</td><td>Eckert &Ziegler</td><td>PMT/Na-BFC3200</td><td>ガンマ検出器を HPLC ユニットとインラインで使用</td></tr><tr><td>滅菌バイアル、50 mL</td><td>ALK アレルギー</td><td>SEV50</td><td>50 mL 滅菌バイアル</td></tr><tr><td>ステンレス鋼ループ</td><td>GE</td><td>980314/IEG-005118</td><td>OD 1/16インチ、ID:1mmの1.5mLでのHPLC注入ループ。</td></tr><tr><td>シリンジ、1 mL</td><td>Braun</td><td>NJ-9166017-02</td><td>シリンジをさまざまな生産セットアップ</td></tr>段階で使用する <tr><td>シリンジ、10 mL</td><td>Henke Sass Wolf</td><td>4100-X00V0</td><td>シリンジをさまざまな生産セットアップ</td></tr>で使用する <tr><td>シリンジ、20 mL</td><td>Henke Sass Wolf</td><td>4200-X00V0</td><td>シリンジをさまざまな生産セットアップで使用する</td></tr>シ<tr><td>リンジ、5 mL</td><td>Becton Dickinson</td><td>309632</td><td>TracerLab FX2Cモジュールの生産セットアップのさまざまな段階で使用されるシリンジ</td></tr><tr><td>&nbsp;</td><td>GE</td><td>M-P5360QB</td><td>炭素11放射性トレーサーの生産の自動化モジュール</td></tr><tr><td>トリエチルアミン</td><td>Sigma Aldrich</td><td>471283</td><td>[11C]PiB</td></tr><tr><td>ツベルクリンシリンジの合成に使用される試薬、21 G x 1針付き、使い捨て、滅菌済み(1 mL)</td><td>Becton Dickinson</td><td>BD 309624</td><td>Syringeは、組み立て済みの最終製品バイアルに使用されます</td></tr></tbody></table>

ループ法を用いた臨床研究のための炭素11放射性配位子の効率と放射性標識収率の向上

Enhancing Efficiency and Radiolabeling Yields of Carbon-11 Radioligands for Clinical Research Using the Loop Method

ニューヨーク大学ランゴーンヘルス(NYULH)の放射化学グループは、ヒト研究と前臨床応用の両方に使用されるさまざまな炭素11、フッ素18、およびガリウム68放射性トレーサーを提供しています。PET放射性トレーサーの製造には、いくつかの方法が利用されています。私たちのチームでは、(1)、(2)、(3)、(4)の合成にループ法を採用しています(図1、図8参照)。製造が完了した後、滅菌された最終製品のバイアルからアリコートが取り出されます。このサンプルは、最終製品溶液(トリプシン大豆ブロス(TSB)と液体チオグリコール酸培地(FTM)の両方の無菌サンプル)の接種と、QC試験用のバルク溶液の代表サンプルの両方に使用されます。各放射性トレーサーは、製品が投与のためにリリースされる前にQCテストを受けます(表2を参照)。
品質管理試験には、製品外観の可視化、フィルターの完全性の検証、放射性核種同一性、pH、放射性化学的同一性(無線HPLC)、放射性化学的純度(無線HPLC)、化学的純度(HPLC)、分子活性、強度、残留溶媒、エンドトキシン、および無菌性( 表2を参照)が含まれます。以下の結果は、上記の各放射性トレーサーの臨床生産から得られた( 表1参照)。
代表的な分析 HPLC クロマトグラムについては、図 7 および 補足ファイル 1 を参照してください。すべての放射性トレーサーは、放出して被験者に投与する前に、すべての品質管理仕様( 表2を参照)に合格する必要があります。
[11C]MRB (2) (補足図 1)、[11C]mHED (3) (補足図 2)、[11 C]PiB (4) (補足図 3) の前駆体および試薬の量、および [11C]PiB (4) の分析 HPLC クロマトグラムについては、補足ファイル 1 を参照してください。
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>化合物</td>
			<td>パラメーター</td>
			<td>ループ方式 (avg ± std)</td>
			<td>リアクトル法(平均±標準)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11C]ER-176</td>
			<td>作品数</td>
			<td>25</td>
			<td>6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成開始</td>
			<td>86 ± 5.0 GBq</td>
			<td>52 ± 25.7 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成終了</td>
			<td>5.4 ± 2.2 GBq</td>
			<td>1.6 ± 0.5 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的純度</td>
			<td>99.6±0.6%</td>
			<td>99.9±0.1%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ER-176濃度</td>
			<td>1.1 ± 0.5 μg/mL</td>
			<td>0.63 ± 0.37 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>モル活性</td>
			<td>194 ± 66 GBq/μmol</td>
			<td>132 ± 78 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Total Synthesis Time(トータルシンセシスタイム)</td>
			<td>36 ± 3分</td>
			<td>44±6分</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11C]MRBの</td>
			<td>作品数</td>
			<td>70</td>
			<td>6</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成開始</td>
			<td>84 ± 5.4 GBq</td>
			<td>39 ± 11.9 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成終了</td>
			<td>3.0 ± 1.2 GBq</td>
			<td>1.9 ± 0.7 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的純度</td>
			<td>99.5±0.5%</td>
			<td>99.7±0.8%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MRB濃度</td>
			<td>0.52 ± 0.24 μg/mL</td>
			<td>0.68 ± 0.41 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>モル活性</td>
			<td>190 ± 50 GBq/μmol</td>
			<td>99 ± 55 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Total Synthesis Time(トータルシンセシスタイム)</td>
			<td>35 ± 3分</td>
			<td>42 ± 3分</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11C]mHED</td>
			<td>作品数</td>
			<td>5</td>
			<td>11</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成開始</td>
			<td>69 ± 10.5 GBq</td>
			<td>82 ± 4.3 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成終了</td>
			<td>5.5 ± 1.3 GBq</td>
			<td>3.3 ± 1.0 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的純度</td>
			<td>98.2±1.3%</td>
			<td>99.1±0.7%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>mHED濃度</td>
			<td>0.40 ± 0.10 μg/mL</td>
			<td>0.52 ± 0.37 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>モル活性</td>
			<td>301 ± 48 GBq/μmol</td>
			<td>155 ± 77 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Total Synthesis Time(トータルシンセシスタイム)</td>
			<td>27±4分</td>
			<td>32 ± 2分</td>
		</tr>
		<tr>
			<td rowspan="7">[11C]PiBの</td>
			<td>作品数</td>
			<td>51</td>
			<td>10</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成開始</td>
			<td>86 ± 5.4 GBq</td>
			<td>57 ± 17.2 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>合成終了</td>
			<td>3.2 ± 0.8 GBq</td>
			<td>1.4 ± 0.2 GBq</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的純度</td>
			<td>97.0±1.5%</td>
			<td>99.1±1.4%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PiB濃度</td>
			<td>0.22 ± 0.51 μg/mL</td>
			<td>0.30 ± 0.24 μg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>モル活性</td>
			<td>201 ± 68 GBq/μmol</td>
			<td>207 ± 124 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Total Synthesis Time(トータルシンセシスタイム)</td>
			<td>35 ± 2分</td>
			<td>36 ± 5分</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
表1:ループ法または反応容器法による[11C]ER-176(1)、[11C]MRB(2)、[11C]m HED(3)、および[11C]PiB(4)の製造結果。すべての値は合成終了時にレポートされます。略語:[11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド;[11C]MRB =(S、S)-[11C]メチルレボキセチン;[11C]メートルHED = [11C]-メタ-ヒドロキシエフェドリン;[11C]PiB = 2-[4-[(11C)メチルアミノ]フェニル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-オール。
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig1.jpg"> 
図1:[11C]ER-176(1)、[11C]MRB(2)、[11C]m HED(3)、[11C]PiB(4)の構造。 略語:[11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド;[11C]MRB =(S、S)-[11C]メチルレボキセチン;[11C]メートルHED = [11C]-メタ-ヒドロキシエフェドリン;[11C]PiB = 2-[4-[(11C)メチルアミノ]フェニル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-オール。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig1large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig3.jpg"> 
図3:自動モジュールに加えられた変更。 赤は、炭素11メチル化によるPET放射性トレーサーの製造のためのループを組み込むための合成モジュールの配管の再構築を表しています。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig3large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig4.jpg"> 
図4:PET放射性トレーサーの炭素11メチル化のループ法を組み込むためのモジュールの配管と再配管(A)ユニオンコネクタ付きのHPLC注入ループ。(B)反応容器法。V8 接続を示す赤い矢印。(C)原子炉容器をバイパスするループ方式の再配管。HPLCインレットへのV8接続は反応容器をバイパスし、[11C]iodomethaneまたは[11C]methyl triflateがHPLCループに直接アクセスできることに注意してください。(D)原子炉容器に関する組合の配置ステンレス鋼のHPLCループへの接続に注意してください。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig4large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig5.jpg"> 
図5:ER-176および[11C]ER-176のループ法によるセミプレップHPLCプロファイル (A)ER-176のセミプレップHPLCプロファイル (1)UV = 235 nmでのループ法による作製。tR = 13.2 分 (B) [11C]ER-176 のセミプレップ無線 HPLC プロファイル (1);tR = 12.4分条件:37:63(v/v)アセトニトリルの移動相:20 mM水酸化アンモニウム、流速5.0 mL/min。略語:[11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig5large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig6.jpg"> 
図6:反応器法によるER-176および[11C]ER-176のセミプレップHPLCプロファイル (A)ER-176のセミプレップHPLCプロファイル (1)UV = 235 nmでのリアクター法による作製方法。tR = 9.8 分 (B) [11C]ER-176 のセミプレップ無線 HPLC プロファイル (1);tR = 9.2 分条件:37:63(v / v)アセトニトリルの移動相:5.5 mL / minの流速で20 mM水酸化アンモニウム。略語:[11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド;tR = 保持時間。<a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig6large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig7.jpg"> 
図7:ER-176の分析HPLCプロファイル (A)ER-176のUVスペクトルの分析HPLCプロファイル (1)235 nm;tR = 6.10 分 (B) [11C]ER-176 の放射性トレーサーの分析 HPLC プロファイル (1);tR = 6.36 分条件: 10 μm C18 (2) 100 <img alt="Equation 1" src="/files/ftp_upload/67406/67406eq1.jpg" style="font-size: 14px;"> LC カラム 250 x 4.6 mm; メタノール/水 74/26、流速 1.5 mL/分 略称: [11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-butyl-4-(2-chlorophenyl)-N-methylquinazoline-2-carboxamide; tR = 保持時間 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig7large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/67406/67406fig8.jpg"> 
図8:炭素11化合物の合成のための合成スキーム (i)[11C]CH3Iおよび[11C]CH3OTfの形成、および(iia)[11C]ER-176の放射性標識(1)、(iib.)[11C]MRB (2)、(iic.)[11C]メートルHED(3)、および(iid。[11C]PiB(4)です。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406fig8large.jpg" target="_blank">この図の拡大版を表示するには、ここをクリックしてください。</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>テスト/パラメータ</td>
			<td>仕様</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>外観(目視検査)</td>
			<td>粒子状物質を含まない無色透明の溶液</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>メンブレンフィルターの完全性</td>
			<td>≥ 50 psi</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>pHの</td>
			<td>4.5 - 8.0</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性核種の同一性(半減期)</td>
			<td>19.3 - 21.3 分</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的同一性(radio-HPLC)</td>
			<td>0.90 ≤t R Prod / t R Std ≤ 1.10</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>放射性化学的純度(無線HPLC)</td>
			<td>≥95.0%†</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>薬物濃度(HPLC)</td>
			<td>注を参照*</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>全化学不純物(HPLC)</td>
			<td>注を参照**</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>モル活性(@EOS)</td>
			<td>&gt; 9.25 GBq/μmol</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留アセトニトリル(GC)</td>
			<td>≤ 410 ppm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留アセトン(GC)</td>
			<td>≤ 5,000 ppm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留ジメチルスルホキシド(GC)</td>
			<td>≤ 5,000 ppm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留エタノール(GC)</td>
			<td>≤ 10% (v/v)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留メタノール(GC)</td>
			<td>≤ 3,000 ppm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>残留N、N-ジメチルホルムアミド(GC)</td>
			<td>≤ 880 ppm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Limulusアメーボサイトライセート(LAL)</td>
			<td>≤ 17.5 EU/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>無菌性(30時間以内に開始)</td>
			<td>滅菌済み(14日)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>準備記録</td>
			<td>完全で正確</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ラベル</td>
			<td>完全、正確、調整済み</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
表2:炭素11放射性トレーサーの承認または拒否に関する品質管理基準。 † [11C]mHEDの放射化学的純度≥90.0%。*薬物濃度:[11C]ER-176 ≤ 10μg/用量;[11C]MRB ≤ 10 μg/用量;[11C]メートルHED≤50μg/用量;[11C]PiB ≤ 13.4 μg/用量;**総化学不純物:[11C]ER-176 ≤ 1.0μg/用量;[11C]MRB ≤ 1.0 μg/用量;[11C]メートルHED≤5.0μg/用量;[11C]PiB≤1.34μg/用量です。略語:[11C]ER-176 = [11C]-(R)-N-sec-ブチル-4-(2-クロロフェニル)-N-メチルキナゾリン-2-カルボキサミド;[11C]MRB =(S、S)-[11C]メチルレボキセチン;[11C]メートルHED = [11C]-メタ-ヒドロキシエフェドリン;[11C]PiB = 2-[4-[(11C)メチルアミノ]フェニル]-1,3-ベンゾチアゾール-6-オール;EOS = 合成の終了。GC = ガスクロマトグラフィー;LAL = Limulus 変形細胞溶解物。
補足ファイル1: 薬品および材料、ループまたはリアクター容器法に使用される試薬、品質管理試験、分析HPLCクロマトグラム。 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/67406/67406_JoVe_Supplementary%20File_Final_CarberryEdit.zip" target="_blank">このファイルをダウンロードするには、ここをクリックしてください。</a>

A successful positron emission tomography imaging program involving carbon-11 radiotracers demands fast, efficient, and reliable synthesis methods, ...

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125 I標識アジドの合成と銅のないクリック反応を用いて、dibenzocyclooctyne（DBCO） -基コンジュゲート、13-nmサイズの金ナノ粒子の放射性標識のための詳細な手順が記載されています。...

使用した金ナノ粒子の効率的な放射性標識のために最適化されたプロトコル<sup&gt; 125</sup&gt; I標識アジド補綴グループ

ここでは、プレターゲティングと生体直交化学のための三座99mTc(I)キレート-テトラジン誘導体の放射性標識とin vivo試験のためのプロトコルについて説明します。...

の調製と評価<sup&gt; 99メートル</sup&gt; Tc標識三座キレートバイオ直交化学反応を用いて事前ターゲティングするため

生存能力、機能、ラベリング安定性およびアポトーシスについて分析し、そして養子気道遅延型過敏症を有するマウスに移し、トランスジェニックマウスのT細胞受容体に結合する64のCu修飾モノクローナル抗体の調製後、T細胞は、in vivoで放射性標識されています陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影法（PET / CT）によって非侵襲的イメージングのための反応。...

マウスリンパ球標識による<sup&gt; 64</sup以下のためのターゲット設定&gt;のCu-抗体の受容体<em&gt;インビボ</em&gt; PET / CTによる細胞輸送

[11C]SNAP-7941の自動合成とリアルタイム運動評価の技術的側面

我々は、固相抽出カートリッジを用いて陽電子放射断層撮影(PET)の臨床的に関連するトレーサーを製造するための効率的な炭素-11放射標識技術を報告する。11年C-メチル化剤は、前駆体をプリロードしたカートリッジを通過し、水性エタノールを用いて連続溶出し、高い放射性化学的収率で化学的および放射性化学的に純粋なPETトレーサーを提供する。...

PETトレーサー製造のための固相11C-メチル化、精製および製剤

本手法は、ナノモル量の試薬を用いた放射性医薬品の迅速かつ経済的最適化のための液滴化学反応に基づく新規ハイスループット方法論の使用を説明する。...

液滴アレイを用いた放射化学反応の最適化

ここに示されるすぐに使用できるradiolabelingシントンを使用して陽電子放出断層撮影(ペット)の放射性同位体、 89Zr (t1/2 78.4 h)の放射性分類のセルにプロトコルはある、[89Zr] Zr-p-isothiocyanatobenzyl-desferrioxamine ([89Zr]...

細胞輸送の陽電子放出断層撮影イメージング:細胞放射性標識法

この論文では、新しい放射性標識プローブ(...

68Ga標識ナノ分子の放射合成、品質管理、および小動物陽電子放出断層撮影イメージング

学ぶループ法による炭素11放射性配位子の効率的な合成法。PETイメージング用の[11C]ER-176などの標識化合物の製造時間短縮と放射化学収率向上、モル活性の増加を実現する革新的なラジオ化学手法です。

ループ法を用いた臨床研究のための炭素11放射性配位子の効率と放射性標識収率の向上

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