Name: 特発性肺線維症の洗練されたマウスモデル (動画) | JoVE Journal
Uploaded: 2025-06-17T13:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 51 s
Description: 学ぶ ブレオマシン経口咽頭投与によるマウス肺線維症モデル構築法。繰り返し投与で単回投与より顕著な線維化を誘導し、特発性肺線維症の病理学的特徴を再現します。

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<ol><li>Albera, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Challenges+in+idiopathic+pulmonary+fibrosis+trials%3A+the+point+on+end-points%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+Rev%22%5BJournal%5D)">Challenges in idiopathic pulmonary fibrosis trials: the point on end-points.</a> Eur Respir Rev. 20 (121), 195-200 (2011).</li>
<li>du Bois, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Predictors+of+Mortality+in+Patients+with+Idiopathic+Pulmonary+Fibrosis+%28IPF%29%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">Predictors of Mortality in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF).</a> Am J Respir Crit Care Med. 179, A1114(2009).</li>
<li>Martinez, F. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Dis+Primers%22%5BJournal%5D)">Idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Nat Rev Dis Primers. 3, 17074(2017).</li>
<li>Wollin, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mode+of+action+of+nintedanib+in+the+treatment+of+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+J%22%5BJournal%5D)">Mode of action of nintedanib in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Eur Respir J. 45 (5), 1434-1445 (2015).</li>
<li>Moeller, A., Ask, K., Warburton, D., Gauldie, J., Kolb, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+bleomycin+animal+model%3A+A+useful+tool+to+investigate+treatment+options+for+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Biochem+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">The bleomycin animal model: A useful tool to investigate treatment options for idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Int J Biochem Cell Biol. 40 (3), 362-382 (2008).</li>
<li>Fernanda de Mello Costa, M., Weiner, A. I., Vaughan, A. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Basal-like+Progenitor+Cells%3A+A+Review+of+Dysplastic+Alveolar+Regeneration+and+Remodeling+in+Lung+Repair%5BTitle%5D)+AND+%22Stem+Cell+Rep%22%5BJournal%5D)">Basal-like Progenitor Cells: A Review of Dysplastic Alveolar Regeneration and Remodeling in Lung Repair.</a> Stem Cell Rep. 15 (5), 1015-1025 (2020).</li>
<li>Kathiriya, J. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Human+alveolar+type+2+epithelium+transdifferentiates+into+metaplastic+KRT5%28%2B%29+basal+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">Human alveolar type 2 epithelium transdifferentiates into metaplastic KRT5(+) basal cells.</a> Nat Cell Biol. 24 (1), 10-23 (2022).</li>
<li>Chung, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Role+of+repeated+lung+injury+and+genetic+background+in+bleomycin-induced+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Role of repeated lung injury and genetic background in bleomycin-induced fibrosis.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 29 (3 Pt 1), 375-380 (2003).</li>
<li>Ley, B., Collard, H. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Epidemiology+of+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Epidemiol%22%5BJournal%5D)">Epidemiology of idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Clin Epidemiol. 5, 483-492 (2013).</li>
<li>Costabel, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+changing+treatment+landscape+in+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+Respir+Rev%22%5BJournal%5D)">The changing treatment landscape in idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Eur Respir Rev. 24 (135), 65-68 (2015).</li>
<li>Degryse, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Repetitive+intratracheal+bleomycin+models+several+features+of+idiopathic+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">Repetitive intratracheal bleomycin models several features of idiopathic pulmonary fibrosis.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 299 (4), L442-L452 (2010).</li>
<li>Rydell-Törmänen, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extracellular+matrix+alterations+and+acute+inflammation%3B+developing+in+parallel+during+early+induction+of+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Invest%22%5BJournal%5D)">Extracellular matrix alterations and acute inflammation; developing in parallel during early induction of pulmonary fibrosis.</a> Lab Invest. 92 (6), 917-925 (2012).</li>
<li>Wang, J. Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+mouse+model+of+pulmonary+fibrosis%3A+twice-repeated+oropharyngeal+bleomycin+administration+mimicking+human+pathology%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem+Cell+Biol%22%5BJournal%5D)">A novel mouse model of pulmonary fibrosis: twice-repeated oropharyngeal bleomycin administration mimicking human pathology.</a> Biochem Cell Biol. 103, 1-7 (2025).</li>
<li>Li, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((miR-184+targets+TP63+to+block+idiopathic+pulmonary+fibrosis+by+inhibiting+proliferation+and+epithelial-mesenchymal+transition+of+airway+epithelial+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Lab+Invest%22%5BJournal%5D)">miR-184 targets TP63 to block idiopathic pulmonary fibrosis by inhibiting proliferation and epithelial-mesenchymal transition of airway epithelial cells.</a> Lab Invest. 101 (2), 142-154 (2021).</li>
<li>Zuo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((p63%28%2B%29Krt5%28%2B%29+distal+airway+stem+cells+are+essential+for+lung+regeneration%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">p63(+)Krt5(+) distal airway stem cells are essential for lung regeneration.</a> Nature. 517 (7536), 616-620 (2015).</li>
<li>Parlar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+cannabinoid+receptor+2+synthetic+agonist%2C+AM1241%2C+on+bleomycin+induced+pulmonary+fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Biotech+Histochem%22%5BJournal%5D)">Effects of cannabinoid receptor 2 synthetic agonist, AM1241, on bleomycin induced pulmonary fibrosis.</a> Biotech Histochem. 96 (1), 48-59 (2021).</li>
<li>Uysal, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Role+of+Cannabinoid-1+Receptor+Ligands+in+the+Ovalbumin-Induced+Mouse+Model+of+Allergic+Asthma%3A+Is+It+Related+to+Transient+Receptor+Potential+Vanilloid-1+Channels%5BTitle%5D)+AND+%22Cannabis+Cannabinoid+Res%22%5BJournal%5D)">The Role of Cannabinoid-1 Receptor Ligands in the Ovalbumin-Induced Mouse Model of Allergic Asthma: Is It Related to Transient Receptor Potential Vanilloid-1 Channels.</a> Cannabis Cannabinoid Res. 10 (1), e121-e133 (2025).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>使用試薬</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>ブレオマイシン</td><td>MCEの</td><td>ハイ-17565</td><td></td></tr><tr><td>H&E染色キット</td><td>ソーラービオ</td><td>G1120</td><td></td></tr><tr><td>イソフルラン</td><td>RWDの</td><td>R510-22-10</td><td></td></tr><tr><td>マッソンの染色キット</td><td>ソーラービオ</td><td>G1340</td><td></td></tr><tr><td>PBSの</td><td>バイオシャープ</td><td>BL302A型</td><td></td></tr><tr><td>使用抗体</td><td></td><td></td><td>希釈</td></tr><tr><td>&alpha;-SMA</td><td>アブカム</td><td>アブ5694</td><td>1:100</td></tr><tr><td>サイトケラチン5</td><td>免疫ウェイ</td><td>YT1271</td><td>1:100</td></tr><tr><td>デルタN p63</td><td>CST</td><td>67825</td><td>1:100</td></tr><tr><td>ヤギ抗ウサギ IgG H&L(ビオチン)</td><td>アブカム</td><td>AB6720</td><td>1:800</td></tr><tr><td>ヒドロキシプロリン</td><td>CST</td><td>73812</td><td>1:100</td></tr><tr><td>ペルオキシダーゼ抱合型ストレプトアビジン</td><td>ジャクソン</td><td>016-030-084</td><td>1:100</td></tr><tr><td>ストレプトアビジン / AF594</td><td>バイオス</td><td>BS-0437P-AF594</td><td>1:500</td></tr></tbody></table>

特発性肺線維症の洗練されたマウスモデル

Refined Murine Model of Idiopathic Pulmonary Fibrosis

従来の単回投与の中咽頭ブレオマイシン投与と比較して、この方法は、線維芽細胞病巣(図1B)、ハニカム(図1G)、肺胞上皮の細気管支化(図1H)など、IPFの特徴的な病理学的特徴を成功裏に再現します。重要なことに、このモデルは、これらの特徴が長期にわたって持続することを示しており(図1B)、ヒトIPFの慢性的および進行性の性質を密接に模倣しています。さらに、単回投与モデルにはないIPFの重要な組織学的特徴であるKRT5+およびp63+基底細胞ポッドの形成を観察しました(図1E-F)。これらの知見は、IPFの複雑で不可逆的な病理をモデル化する上で、ブレオマイシン投与を2回繰り返すアプローチの優れた忠実度を浮き彫りにしています。
<p class="jove_content biglegend" fo:kee...

Animal models play a crucial role in understanding disease mechanisms and testing potential therapeutic approaches. However, traditional murine models of ...

refined-murine-model-of-idiopathic-pulmonary-fibrosis

Research

JoVE Journal

Biology

生物学

この記事では、挿管を経由して、マウスの気管に直接ブレオマイシンを投与するための迅速かつ簡単な方法を提示します。この方法の主な利点は、習得が容易で、それは非常に再現可能であることであり、特殊な装置または長い回復時間を必要としません。...

マウスの気管の迅速な挿管のための改善された方法

非侵襲的なマルチ モーダル イメージング ブレオマイシンの二重気管内投与によるマウス肺線維症モデルの縦断的評価のマイクロ CT と蛍光分子トモグラフィを用いた手法について述べる.

マウスにおけるブレオマイシン誘発肺線維症の縦断的評価マイクロ CT と蛍光分子トモグラフィーに基づくマルチ モーダル イメージング手法

ブレオマイシンを用いた肺線維症の様々な動物モデルが確立されており、肺線維症の病態解明や新たな創薬標的の探索が進められています。しかし、肺組織を標的とする肺線維症モデルの多くは、薬剤の投与にばらつきがあります。ここでは、鼻ブレオマイシン噴霧によって誘発される均一な肺線維症のモデルを提案します。...

鼻ブレオマイシン噴霧により誘発される肺線維症のマウスモデル

このプロトコルは、肺間質マクロファージ(IM)の単離と、特発性肺線維症(IPF)の in vivo...

IL-33刺激マクロファージのブレオマイシン誘導マウスモデルへの養子導入によるin vivo特発性肺線維症への影響の研究(英語)

このプロトコルは鼻の点滴によって無水ケイ酸懸濁液への反復的な露出によって珪肺症のマウス...

結晶性シリカダストの反復吸入による珪肺症マウスモデル

ここでは、ブレオマイシンを気道に注入することにより、肺線維症に関連する肺動脈性肺高血圧症(PF-PH)ラットモデルを誘発する方法を紹介します。また、この動物モデルを検証するための段階的なアプローチも提供しています。...

肺線維症に伴う肺動脈性肺高血圧症のラットモデルの確立と検証

このプロトコルは、肺線維症のブレオマイシンマウスモデルで使用するための中咽頭吸引技術を示しています。...

肺線維症のマウスモデルにおけるブレオマイシンの中咽頭投与

ここでは、気管 を通じて 投与されたエアロゾル化されたブレオマイシンを用いてマウスの肺線維症をモデル化するプロトコルを紹介します。この最適化された方法は、手術的切開を行わずに均一で定量的かつ正確な投与を可能にし、ブレオマイシン誘発性線維症の再現性と信頼性を高めています。...

肺線維症の再現可能かつ低侵襲マウスモデルのための洗練されたエアロゾルを用いた気管内ブレオマイシン投与法

片側後肢虚血の誘発のための外科手術は、レーザードップラー血流イメージングによる虚血の確認を、示されている。...

後脚虚血症のマウスモデル

このビデオでは、心筋虚血のpathobiologicalと病態生理学的プロセスを研究するために高速で信頼性の高いモデルを使用する方法を示します。...

LAD -ライゲーション：心筋梗塞のマウスモデル

学ぶ ブレオマシン経口咽頭投与によるマウス肺線維症モデル構築法。繰り返し投与で単回投与より顕著な線維化を誘導し、特発性肺線維症の病理学的特徴を再現します。

特発性肺線維症の洗練されたマウスモデル

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