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<ol><li>Balakhanlou, E., Webster, J., Borgia, M., Resnik, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Frequency+and+severity+of+phantom+limb+pain+in+veterans+with+major+upper+limb+amputation%3A+results+of+a+national+survey%5BTitle%5D)+AND+%22PM+R%22%5BJournal%5D)">Frequency and severity of phantom limb pain in veterans with major upper limb amputation: results of a national survey.</a> PM R. 13 (8), 827-835 (2021).</li>
<li>Resnik, L., Ekerholm, S., Borgia, M., Clark, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+national+study+of+veterans+with+major+upper+limb+amputation%3A+survey+methods%2C+participants%2C+and+summary+findings%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">A national study of veterans with major upper limb amputation: survey methods, participants, and summary findings.</a> PLoS One. 14 (3), e0213578(2019).</li>
<li>Ephraim, P. L., Wegener, S. T., MacKenzie, E. J., Dillingham, T. R., Pezzin, L. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Phantom+pain%2C+residual+limb+pain%2C+and+back+pain+in+amputees%3A+results+of+a+national+survey%5BTitle%5D)+AND+%22Arch+Phys+Med+Rehabil%22%5BJournal%5D)">Phantom pain, residual limb pain, and back pain in amputees: results of a national survey.</a> Arch Phys Med Rehabil. 86 (10), 1910-1919 (2005).</li>
<li>R, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prosthesis+satisfaction+in+a+national+sample+of+veterans+with+upper+limb+amputation%5BTitle%5D)+AND+%22Prosthet+Orthot+Int%22%5BJournal%5D)">Prosthesis satisfaction in a national sample of veterans with upper limb amputation.</a> Prosthet Orthot Int. 44 (2), 81-91 (2020).</li>
<li>Kuiken, T. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+muscle+reinnervation+for+real-time+myoelectric+control+of+multifunction+artificial+arms%5BTitle%5D)+AND+%22JAMA%22%5BJournal%5D)">Targeted muscle reinnervation for real-time myoelectric control of multifunction artificial arms.</a> JAMA. 301 (6), 619-628 (2009).</li>
<li>Valerio, I. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preemptive+treatment+of+phantom+and+residual+limb+pain+with+targeted+muscle+reinnervation+at+the+time+of+major+limb+amputation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Surg%22%5BJournal%5D)">Preemptive treatment of phantom and residual limb pain with targeted muscle reinnervation at the time of major limb amputation.</a> J Am Coll Surg. 228 (3), 217-226 (2019).</li>
<li>Chang, B., Mondshine, J., Attinger, C., Kleiber, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+muscle+reinnervation+improves+pain+and+ambulation+outcomes+in+highly+comorbid+amputees%5BTitle%5D)+AND+%22Plast+Reconstr+Surg%22%5BJournal%5D)">Targeted muscle reinnervation improves pain and ambulation outcomes in highly comorbid amputees.</a> Plast Reconstr Surg. 148 (2), 376-386 (2021).</li>
<li>Dumanian, G. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+muscle+reinnervation+treats+neuroma+and+phantom+pain+in+major+limb+amputees%3A+a+randomized+clinical+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Targeted muscle reinnervation treats neuroma and phantom pain in major limb amputees: a randomized clinical trial.</a> Ann Surg. 270 (2), 238-246 (2019).</li>
<li>Woo, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regenerative+peripheral+nerve+interfaces+for+the+treatment+of+postamputation+neuroma+pain%3A+a+pilot+study%5BTitle%5D)+AND+%22Plast+Reconstr+Surg+Glob+Open%22%5BJournal%5D)">Regenerative peripheral nerve interfaces for the treatment of postamputation neuroma pain: a pilot study.</a> Plast Reconstr Surg Glob Open. 4 (12), e1038(2016).</li>
<li>Dehdashtian, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sexually+dimorphic+pattern+of+pain+mitigation+following+prophylactic+regenerative+peripheral+nerve+interface+%28RPNI%29+in+a+rat+neuroma+model%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">Sexually dimorphic pattern of pain mitigation following prophylactic regenerative peripheral nerve interface (RPNI) in a rat neuroma model.</a> Neurosurgery. 93 (5), 1192-1201 (2023).</li>
<li>Senger, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+direct+comparison+of+targeted+muscle+reinnervation+and+regenerative+peripheral+nerve+interfaces+to+prevent+neuroma+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosurgery%22%5BJournal%5D)">A direct comparison of targeted muscle reinnervation and regenerative peripheral nerve interfaces to prevent neuroma pain.</a> Neurosurgery. 93 (5), 1180-1191 (2023).</li>
<li>Kuniak, C. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prophylactic+regenerative+peripheral+nerve+interfaces+to+prevent+postamputation+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Plast+Reconstr+Surg%22%5BJournal%5D)">Prophylactic regenerative peripheral nerve interfaces to prevent postamputation pain.</a> Plast Reconstr Surg. 144 (3), 421e-430e (2019).</li>
<li>Decosterd, I., Woolf, C. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Spared+nerve+injury%3A+an+animal+model+of+persistent+peripheral+neuropathic+pain%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Spared nerve injury: an animal model of persistent peripheral neuropathic pain.</a> Pain. 87 (2), 149-158 (2000).</li>
<li>Hu, P., McLachlan, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Selective+reactions+of+cutaneous+and+muscle+afferent+neurons+to+peripheral+nerve+transection+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Selective reactions of cutaneous and muscle afferent neurons to peripheral nerve transection in rats.</a> J Neurosci. 23 (33), 10559-10567 (2003).</li>
<li>Welin, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Survival+and+regeneration+of+cutaneous+and+muscular+afferent+neurons+after+peripheral+nerve+injury+in+adult+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Survival and regeneration of cutaneous and muscular afferent neurons after peripheral nerve injury in adult rats.</a> Exp Brain Res. 186 (2), 315-323 (2008).</li>
<li>Jivan, S., Novikova, L. N., Wiberg, M., Novikov, L. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effects+of+delayed+nerve+repair+on+neuronal+survival+and+axonal+regeneration+after+seventh+cervical+spinal+nerve+axotomy+in+adult+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">The effects of delayed nerve repair on neuronal survival and axonal regeneration after seventh cervical spinal nerve axotomy in adult rats.</a> Exp Brain Res. 170 (2), 245-254 (2006).</li>
<li>Garg, R., Uygur, S., Cwykiel, J., Siemionow, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Development+of+targeted+muscle+reinnervation+model+in+hind+limb+amputated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22J+Reconstr+Microsurg%22%5BJournal%5D)">Development of targeted muscle reinnervation model in hind limb amputated rats.</a> J Reconstr Microsurg. 34 (7), 509-513 (2018).</li>
<li>Lago, N., Navarro, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evaluation+of+the+long-term+regenerative+potential+in+an+experimental+nerve+amputee+model%5BTitle%5D)+AND+%22J+Peripher+Nerv+Syst%22%5BJournal%5D)">Evaluation of the long-term regenerative potential in an experimental nerve amputee model.</a> J Peripher Nerv Syst. 12 (2), 108-120 (2007).</li>
<li>Hogan, Q. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+pain+models%5BTitle%5D)+AND+%22Reg+Anesth+Pain+Med%22%5BJournal%5D)">Animal pain models.</a> Reg Anesth Pain Med. 27 (4), 385-401 (2002).</li>
<li>Sadler, K. E., Mogil, J. S., Stucky, C. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Innovations+and+advances+in+modelling+and+measuring+pain+in+animals%5BTitle%5D)+AND+%22Nat+Rev+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Innovations and advances in modelling and measuring pain in animals.</a> Nat Rev Neurosci. 23 (2), 70-85 (2022).</li>
<li>Svientek, S. R., Ursu, D. C., Cederna, P. S., Kemp, S. W. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fabrication+of+the+composite+regenerative+peripheral+nerve+interface+%28C-RPNI%29+in+the+adult+rat%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Fabrication of the composite regenerative peripheral nerve interface (C-RPNI) in the adult rat.</a> J Vis Exp. (156), e60841(2020).</li>
<li>Zepeda, J. L., Mraz, G., Roth, E., Weihrauch, D., Hoben, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+hindlimb+amputation+model+shows+analgesia+and+sexually+dimorphic+cold+hypersensitivity+with+immediate+targeted+muscle+reinnervation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Pain%22%5BJournal%5D)">Rat hindlimb amputation model shows analgesia and sexually dimorphic cold hypersensitivity with immediate targeted muscle reinnervation.</a> J Pain. 33, 105460(2025).</li>
<li>Roth, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Targeted+muscle+reinnervation+prevents+and+reverses+rat+pain+behaviors+after+nerve+transection%5BTitle%5D)+AND+%22Pain%22%5BJournal%5D)">Targeted muscle reinnervation prevents and reverses rat pain behaviors after nerve transection.</a> Pain. 164 (2), 316-324 (2023).</li>
</ol>

<table><tbody><tr><td>10-0 nylon microsuture (Arosurgical)</td><td>AROSurgical</td><td>T04A10N07-13</td><td>細い神経接合縫合糸。10-0マイクロステッチ。&nbsp;</td></tr><tr><td>4-0 ポリグリコール酸縫合糸</td><td>Ethicon</td><td>AQ1268</td><td>筋肉と皮膚の閉鎖縫合糸。吸収性4-0縫合糸。&nbsp;</td></tr><tr><td>5-0 シルク手術用縫合糸</td><td>Generic</td><td>Generic</td><td>神経結紮縫合糸</td></tr><tr><td>成体スプラーグドゥーリーラット</td><td>Charles River Laboratories</td><td>Generic</td><td>実験用動物</td></tr><tr><td>アルコール製剤パッド</td><td>Dukal Corporation</td><td>Generic</td><td>皮膚消毒</td></tr><tr><td>Betadine 10%</td><td>Avrio Health LP</td><td>Generic</td><td>消毒剤</td></tr><tr><td>骨用はさみ</td><td>FST</td><td>16030</td><td>骨切断器具</td></tr><tr><td>焼灼装置</td><td>FST</td><td>18010-00</td><td>止血装置</td></tr><tr><td>コットンチップアププケーター（ProAdvantage）</td><td>ProAdvantage</td><td>Ref 76100</td><td>組織操作</td></tr><tr><td>湾曲マイクロ分離はさみ</td><td>FST</td><td>15019-10</td><td>神経分離用の細かいはさみ</td></tr><tr><td>フォーセプス（ファインデュモン）</td><td>FST</td><td>11254-20</td><td>神経取り扱い器具</td></tr><tr><td>フォーセプス（縫合糸結びデュモン）</td><td>FST</td><td>11063-07</td><td>縫合糸取り扱い器具</td></tr><tr><td>ガーゼUSPタイプVII（Cardinal Health）</td><td>Cardinal Health</td><td>Ref 2146</td><td>無菌フィールドの維持</td></tr><tr><td>加熱パッドウォーマー（TC1000温度コントローラー）</td><td>Generic</td><td>TC1000</td><td>温度制御装置</td></tr><tr><td>誘導チャンバー（Braintree Scientific）</td><td>Braintree Scientific Inc.</td><td>Generic</td><td>麻酔誘導用</td></tr><tr><td>イソフルラン（Isospire）</td><td>Phoenix</td><td>Generic</td><td>麻酔薬</td></tr><tr><td>メロキシカム（Ostilox）</td><td>VetONE</td><td>5 mg/mL</td><td>鎮痛薬</td></tr><tr><td>定規</td><td>Generic</td><td>Generic</td><td>解剖学的ランドマークの測定ツール</td></tr><tr><td>滅菌生理食塩水</td><td>Baxter</td><td>0.9 Sodium Lot Y425131</td><td>灌漑溶液</td></tr><tr><td>外科用刃15&nbsp;</td><td>FST</td><td>10015-00</td><td>皮膚切開ツール</td></tr><tr><td>ツベルクリン注射器</td><td>Generic</td><td>Generic</td><td>薬剤投与</td></tr><tr><td>気化器（Surgivetモデル100）</td><td>Surgivet</td><td>Model 100 S/N W2211123</td><td>麻酔維持用</td></tr><tr><td>Vetbond組織接着剤</td><td>World Precision Instruments</td><td>Generic</td><td>皮膚接着剤</td></tr></tbody></table>

ラットの膝下切断モデルと即時的標的筋肉再神経支配

Rat Hindlimb Below-Knee Amputation Model and Immediate Targeted Muscle Reinnervation

Amputation-related pain reduces patient quality of life, contributes to opioid use, and can reduce functional rehabilitation and prosthesis use. ...

ある研究では、神経損傷および切断に関連する痛みと、神経の再ルート化がその痛みにどのように影響するかを調査しています。切断を行うと、標準的な痛み評価が制限されます。本プロトコルでは、切断後の痛み行動を測定するために、修正および代替テストを用います。まず、週齢8～10週、体重250～300 gのSprague Dawleyラットを用意します。ウォーミングパッドの電源を入れ、滅菌手術野を準備します。手術に必要なすべての滅菌器具および材料を配置します。ラットをイソフルラン（導入時4%、維持時1～2%）で麻酔し、腰下部から後肢の全長にわたる領域を剃毛します。手術部位をポビドンヨード消毒液で洗浄し、続いてアルコール綿で拭き取ります。この手順をさらに2回繰り返します。ツベルクリン用注射器を用いて、メロキシカムを1 kgあたり1 mg皮下注射します。定規を使用して膝関節線に印を付けます。さらに、膝から遠位方向に2 cmと3 cmの地点に、2つの印を付けます。メスを用いて、膝から遠位に3cmの位置で皮膚を周状に切開します。鈍的および鋭的剥離を行い、皮膚が自由に反転するまで、皮膚を下の筋肉から周状に分離させます。組織層を維持しながら、より深い筋肉層に向けて剥離プロセスを繰り返し、骨まで剥離します。マーカーを用いて、周切開部位から近位に1 cmの位置に脛骨と腓骨の印を付けます。小型骨剪刀を用いて、印を付けた位置で脛骨と腓骨を切断します。電気焼灼器を用いて出血を制御し、止血を行います。骨端を観察し、必要に応じて鋭い端を鈍化させるかトリミングします。4-O吸収性編み糸を用いて、脛骨上の筋区画の前縁を近似させ、4〜6本の等間隔の中断縫合で固定します。前後の筋区画を骨の上で揃えて同時に閉鎖し、筋肉のパッドを形成します。4-O吸収性編み糸を用いた結節縫合により皮膚を側方で閉鎖します。その際、荷重部の断端への配置は避けてください。切開線に沿って皮膚用接着剤を塗布します。大腿骨から後方に約5 mmの位置に、1.5～2 cmの縦方向の臀裂切開を加えます。鈍的剥離を用いて臀筋とハムストリング筋を分離し、坐骨神経の三叉分岐近位側を露出させます。尾側大腿筋（CFM）の下にある太い分枝とその分枝を含む、近位の運動枝を確認します。ピンセットでCFMを挙上させ、これを切断します。微小外科用Dumontピンセットを用い、鈍的剥離によって半膜様筋および大腿二頭筋分枝を神経分離します。神経外膜を把持し、曲がった微小外科用スプリング剪刀を用いて縦方向に切開します。その後、神経枝を分離します。尾側大腿筋枝を温存し、坐骨神経幹の近傍で残りの分枝を切断します。縫合を容易にするため、運動枝を下方に曲げます。曲がったバネ式剪刀を用いて神経外膜を開き、切断して坐骨神経三叉分枝を神経化します。精密ピンセットを用いて、神経分枝を慎重に分離します。三分叉点から遠位に5〜10 mmの位置で、総腓骨神経、脛骨神経、および腓腹神経の3本の分枝をそれぞれピンセットで把持します。牽引をかけながら、各神経を遠位側で切断し、5〜10 mmのセグメントを切り出します。10-0ナイロン縫合糸を用いて、まず総会陰神経を半膜様筋に接続して縫合を行います。1本の縫合につき少なくとも3つの結節を作ってください。神経を締め付けすぎたり、折り曲げたりしないよう、緊張のない状態で配置し、急峻な角度がつかないように縫合部位を整えます。次に、脛骨神経を大腿二頭筋の大枝に、腓腹神経を大腿二頭筋の小枝に接続します。標的筋肉への再神経支配を行わない切断の場合、坐骨神経の分枝を露出させた後、5-Oシルク縫合糸とピンセットを用いて、総腓骨神経、脛骨神経、および腓腹神経を結紮します。この際、結紮によって神経にひだができていることを確認し、4つの正方形結び（スクエアノット）で固定してください。結び目を用いて各神経を近位方向に緩やかに牽引し、結紮部位から遠位に1〜2 mmの位置で切断します。遠位神経節を10 millimeters切除し、その後、既報の通りに切断術を行います。切開部を閉じた後、切開線に沿って皮膚用接着剤を塗布します。7日間にわたり、傷口の状態、感染の兆候、痛み、または苦痛がないか毎日ラットを観察し、必要に応じてIACUCのガイドラインに従って処置を行ってください。Von Frey試験により測定された機械的退避閾値は、ベースラインから有意に低下し、切断後の各タイムポイントにおいて低下したままであった。ピン試験では、ベースラインと比較して、時間の経過とともに侵害受容反応が増加する傾向が示された。断端の冷覚過敏は顕著であり、すべてのタイムポイントにおいてベースラインと比較して持続した。このプロトコルでは、切断の文脈において、さまざまな神経管理戦略を評価することができます。このプロトコルを実施する際の最大の課題は、幅が1mm未満の神経を非外傷的に操作することです。今後の研究では、この手法を拡張してモデルを改善し、幻肢痛を研究するためのより信頼性の高い方法を開発することが期待されます。

rat-hindlimb-below-knee-amputation-model-immediate-targeted-muscle

Research

JoVE Journal

Medicine

医学

ここでは、ゴールドスタンダードと思われる同所性ラット後肢移植の手順を、説明します。...

ラット同所性後肢移植

出典:Brakkee, E. M., et al. ラットの脛骨神経腫転位モデルにおける手術と行動試験。J. Vis. Exp.

脛骨神経腫転位のラットモデルの生成

脛骨神経切断モデルは、骨格筋萎縮の、良好な忍容性を検証し、再現可能なモデルです。モデル外科用プロトコルはC57Black6マウスにおいて説明され、示されている。...

脛骨神経切断 - マウスにおける脱神経誘発性骨格筋萎縮のために標準化されたモデル

超微小血管吻合のための非縫合カフ技術を適用したマウスにおける同所後肢移植のためのこの新規モデルは、血管新生複合同種移植（VCA）に関連したin vivoでのメカニズムの免疫学的研究のための強力なツールを提供します。...

マウスで同所後肢移植

このプロトコルは、免疫学と機能回復の同時研究に向けた血管化複合同種移植(VCA)の堅牢で再現可能なモデルを提示します。手縫い血管アナストモーセと神経凝集を伴う右大腿後肢整形移植に細心の注意を払った技術に投資した時間は、機能的回復を研究する能力をもたらす。...

次のステップを踏む:ラットの機能回復を最大化するための神経凝集整体交位後肢移植モデル

本論文は、ラットにおける部分的な異所性骨髄性骨切りばん移植プロトコルと、中期的なフォローアップにおけるその潜在的な結果を提示する。...

ラットにおける部分的な異所性後肢移植モデル

この研究は、選択的神経伝達手術後の補綴物機能を高めるためのプロトコルを提示する。リハビリテーション介入には、患者の情報と選択、創傷治癒のサポート、上肢の感覚運動領域の皮質再活性化、選択的筋肉活性化の訓練、日常生活における義肢の取り扱い、および定期的なフォローアップ評価が含まれる。...

選択的神経伝達を受ける上肢切断者に対する治療介入

この原稿は、筋腱板再生末梢神経インターフェース(MC-RPNI)と呼ばれる生物学的末梢神経インターフェースを開発するための革新的な方法を提供します。 この外科的構成物は、関連する末梢神経の運動遠心性信号を増幅して、運動意図の正確な検出と外骨格デバイスの潜在的な制御を容易にすることができます。...

無傷の末梢神経信号の増幅のための筋腱板再生末梢神経インターフェース

このプロトコルは、標的筋再神経支配 (TMR) を使用した切断後の痛みの治療のための外科的手順を概説しています。TMR は、他の 2 つの外科的技術、特に再生末梢神経インターフェース (RPNI)...

標的筋再神経支配:切断後の痛みにおける無作為化比較試験の外科的プロトコル

このプロトコルは、感覚神経を使用してヒト神経腫の痛みを模倣し、外科的治療を評価するための再現性のあるラットモデルを提示し、トランスレーショナル神経腫研究のための貴重なツールを提供します。...

伏在神経を介した標的筋再神経支配を使用した神経腫疼痛治療オプションを研究するための新しい外科的げっ歯類モデル

Medical College of Wisconsin.  このプロトコルは、ラットにおける膝下切断の実施方法と、即座に標的筋肉再神経支配(iTMR)を行う方法を示し、切断関連の痛みの治療・予防戦略を調査し、切断に関連する痛みメカニズムの理解を深めることを目的としています。

ラットの膝下切断モデルと即時的標的筋肉再神経支配

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