표적 암 치료법

화학요법, 방사선요법과 같은 전통적인 암 치료법은 암세포를 표적으로 삼는 경우가 많지 않기 때문에 신체의 정상 세포에도 다양한 부작용

이 있습니다.

이와는 대조적으로, 표적 암 치료법은 암세포에만 존재하고 정상 세포에는 없는 특정 분자 구조를 표적으로 하도록 설계된 약물을 사용합니다.

예를 들어, 건강한 세포에는 BCR과 ABL1이라는 두 개의 별도 유전자가 있습니다. 만성 골수성 백혈병에서 염색체 전좌는 BCR 유전자의 일부를 ABL1 유전자와 융합하여 융합 단백질 BCR/ABL1의 합성을 유도합니다.

이 비정상적인 융합 단백질은 통제되지 않은 세포 증식을 촉진하고 혈류에 과도한 수의 백혈구를 초래합니다.

이마티닙 메실레이트는 BCR/ABL1 융합 단백질을 특이적으로 표적으로 하여 세포 증식을 조절하는 다운스트림 신호 경로와 활성을 방지할 수 있는 소분자 키나아제 억제제입니다.

이 약물은 또한 건강한 세포에서 ABL1 단백질을 억제하지만, 이러한 세포에서 추가적인 중복 티로신 키나아제는 ABL 단백질의 기능 상실을 은폐합니다.

이마티닙 메실레이트(Imatinib mesylate)는 90%에 달하는 반응률로 암에 대한 성공적인 표적 분자 치료제의 한 예입니다.

표적 치료는 비활성 종양 억제 유전자인 BRCA1 및 BRCA2를 가진 유방암 및 난소암의 일부 사례에도 사용됩니다.

BRCA1 및 BRCA2 단백질이 비활성 상태인 암세포는 DNA 복구 및 생존을 위해 폴리(ADP-ribose) 중합효소 또는 PARP 효소에 의존합니다.

이는 PARP 효소 활성을 선택적으로 억제할 수 있는 약물이 BRCA1 및 BRCA2 결핍 암세포의 DNA 복구를 영구적으로 차단할 수 있음을 의미합니다. 대조적으로, 건강한 세포는 활성 BRCA1 및 BRCA2 DNA 복구 경로로 인해 영향을 받지 않습니다.

종양 특이적 단백질에 대한 단클론 항체도 표적 치료에 사용할 수 있습니다. 예를 들어, 트라스투주맙 항체는 일부 유방암 환자에서 인간 표피 성장 인자 수용체 2 또는 수용체 티로신 키나아제 단백질인 HER2의 과발현 활성을 억제하는 데 사용됩니다.

그러나 정상 세포도 HER2 단백질을 발현하기 때문에 HER2 표적 치료제는 정상 세포에도 영향을 미치고 부작용을 일으킬 수 있습니다.