4.2: 단백질-단백질 인터페이스

많은 단백질은 기능을 수행하기 위해 복합체를 형성하므로 단백질-단백질 상호작용(PPI)이 유기체의 생존에 필수적입니다. 대부분의 PPI는 수많은 약한 비공유 화학적 힘에 의해 안정화됩니다. 인터페이스의 물리적 모양은 두 단백질이 상호 작용하는 방식을 결정합니다. 많은 구형 단백질은 표면에 밀접하게 일치하는 모양을 갖고 있어 다수의 약한 결합을 형성합니다. 또한 많은 PPI는 두 나선 사이 또는 표면 틈과 폴리펩티드 사슬 또는 끈 사이에서 발생합니다.

단백질 인터페이스를 연구하기 위해 다양한 컴퓨터 및 생화학적 방법이 사용됩니다. 친화성 정제, 질량 분석법, 단백질 마이크로어레이와 같은 실험실 방법을 사용하여 새로운 상호 작용을 식별할 수 있습니다. 단백질의 공동 면역침강과 효모 2-하이브리드 스크리닝은 두 단백질이 시험관 내에서 상호작용하는지 여부에 대한 증거를 제공하기 위해 널리 사용됩니다. 컴퓨터 프로그램은 단백질 서열과 3차원 구조를 비교하여 다른 단백질에서 발견되는 유사한 상호작용을 기반으로 PPI를 예측할 수 있습니다. 계통발생학적 프로파일링과 같은 다른 컴퓨터 접근 방식은 결합 파트너의 공진화를 기반으로 PPI를 예측합니다. 또한 유전자 융합 분석은 다른 유기체의 게놈에 융합된 단백질 쌍을 찾아 상호 작용 파트너를 예측하는 데 사용됩니다.

단백질은 일반적으로 동시에 또는 서로 다른 시간에 여러 파트너와 상호 작용하며 둘 이상의 상호 작용 인터페이스를 포함할 수 있습니다. 많은 단백질은 완전한 복합체에 의해서만 수행될 수 있는 특정 기능을 수행하는 큰 복합체를 형성합니다. 어떤 경우에는 이러한 단백질 상호작용이 조절됩니다. 즉, 단백질은 세포의 필요에 따라 다른 파트너와 상호 작용할 수 있습니다. 추가 계산 및 통계 분석을 통해 이러한 상호 작용을 네트워크로 분류하고 온라인 상호 작용 자료베이스에서 관리합니다. 이러한 검색 가능한 자료베이스를 통해 사용자는 특정 단백질 상호 작용을 연구할 수 있을 뿐만 아니라 인터페이스에서 상호 작용을 강화하거나 방해할 수 있는 약물을 디자인 할 수 있습니다.

많은 생물학적 과정이 단백질-단백질 상호 작용에 의존합니다. 사실, 많은 수의 단백질이 기능을 수행하기 위해 단백질 복합체 또는 올리고머를 형성해야 합니다.

때로는 두 개 이상의 동일한 단백질이 이 kinesin dimer와 같은 복합체를 형성합니다.다른 경우에는 서로 다른 단백질 또는 폴리펩티드가 함께 모여 기능 단위를 형성합니다.

예를 들어, 세포골격 미세소관은 알파 및 베타 튜불린 이량체로 구성됩니다. 알파 튜불린 단량체와 베타 튜불린 단량체의 결합 표면은 상보적인 모양을 가지고 있습니다.

이러한 일치하는 모양을 통해 단량체는 서로 많은 수의 비공유 결합을 형성할 수 있으며, 이는 알파 튜불린과 베타 튜불린을 함께 유지합니다. 이러한 유형의 인터페이스는 표면-표면 상호 작용의 예입니다.

리간드 결합 부위와 유사하게, 단백질-단백질 계면에서의 상호 작용에는 비공유 결합과 소수성이 포함될 수 있습니다.그러나 각 단백질 표면의 시스테인 아미노산 사이의 공유 이황화 결합도 이들을 함께 유지하는 역할을 할 수 있습니다.

그러나 모든 단백질 계면이 밀접하게 일치하는 표면을 포함하는 것은 아닙니다. 예를 들어, 단백질 키나아제 A와 같은 많은 효소는 결합 파트너의 폴리펩티드 루프를 인식하고 결합할 수 있는 갈라진 틈을 형성합니다. 이러한 유형의 인터페이스를 표면-문자열 상호 작용이라고 합니다.

나선-나선 또는 코일-코일 상호 작용으로 알려진 또 다른 유형의 계면은 두 단백질의 나선이 서로를 감쌀 때 형성됩니다. 이 인터페이스는 진핵생물 전사 인자(eukaryotic transcription factor)와 같은 류신 지퍼 도메인(leucine zipper domain)을 포함하는 단백질에서 자주 관찰됩니다.

결론적으로, 상호 작용하는 부분의 물리적 구조와 화학적 특성은 두 단백질 사이의 계면 유형을 결정합니다.

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