헤지호그 신호 경로

고슴도치 신호전달(Hedgehog signaling)은 척추동물뿐만 아니라 무척추동물에서 배아 발달 및 조직 항상성 과정에서 세포 성장을 조절하는 보존된 신호 경로입니다.

제한되지 않은 고슴도치 신호는 암을 포함한 여러 인간 발달 이상과 질병으로 이어질 수 있습니다.

고슴도치 신호 경로에는 세 가지 핵심 플레이어가 있습니다.

국소 매개체 역할을 하는 지질 변형 활성 고슴도치 리간드, 고슴도치 리간드의 수용체 역할을 하는 Patched라는 막관통 단백질, 주요 효과기 분자 역할을 하는 Cubitus Interruptus 또는 Ci라고 하는 전사 조절자.

Ci는 전사 활성화제 역할을 하는 온전한 단백질 형태와 다양한 고슴도치 반응 유전자에 대한 전사 억제자 역할을 하는 Ci75라고 하는 절단된 형태의 두 가지 형태로 존재할 수 있습니다.

온전한 Ci는 융합된 키나아제(Fused kinase)와 키네신(kinesin)과 같은 단백질인 코스탈-2(Costal-2)로 구성된 미세소관에 결합된 다단백질 복합체와 관련하여 존재합니다.

Hedgehog ligand가 없을 때, Patched 단백질은 내부 세포 소포체에 존재하는 막관통 단백질인 Smoothened 단백질의 활성을 지속적으로 억제합니다.

이는 PKA, GSK3 및 CK1의 세 가지 키나아제에 의한 Ci의 처리를 유도하여 인산화하고 프로테아좀에서 추가 처리를 위해 표시하여 Ci75를 생성합니다.

그런 다음 Ci75는 핵으로 전위하고 공동 억제자와 관련하여 고슴도치 반응 유전자의 전사 억제를 돕습니다.

그러나 활성 고슴도치 리간드가 패치된 단백질과 iHog라는 공동 수용체에 결합하면 평활화된 단백질이 활성화되어 세포막으로 운반됩니다.

그런 다음, 평활화는 다단백질 복합체의 구성 요소를 막으로 모집하고 Cubitus Interruptus의 단백질 분해를 방해합니다.

그런 다음 온전한 Cubitus Interruptus는 핵으로 전위하고 다른 공동 활성화 분자를 모집하여 고슴도치 반응 유전자의 발현을 유도합니다.