세포주기는 DNA 복제로 이어지는 일련의 사건이며, 그 후 세포 내용물이 분열되어 두 개의 딸 세포를 형성합니다. 세포주기는 세포의 크기가 증가하고(갭 1 또는 G1기), DNA를 복제하고(합성 또는 S-기), 분열할 준비를 하고(갭 2 또는 G2-기), 분열(유사분열 또는 M기)의 4단계로 진행됩니다.
복제의 원점에 있는 두 가지 상태
진핵생물에서 복제의 시작은 복제의 기원(origins of replication)이라고 하는 염색체의 많은 부위에서 발생합니다. 세포주기가 진행되는 동안 복제의 기원은 두 가지 상태로 존재합니다. 첫 번째 상태는 G1 단계에서 pre-replicative complex(pre-RC)라고 하는 다중 단백질 복합체가 기원에서 조립될 때 존재합니다. 두 번째 상태는 S-기가 시작될 때부터 M-기가 끝날 때까지 존재하며, 이때 포스트 복제 복합체(post-replicative complex, post-RC)라고 불리는 더 적은 수의 성분을 가진 복합체가 기원 DNA에 남아 있습니다.
Cdk 활성은 DNA 복제의 각 라운드를 제어합니다
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M상이 끝나면 세포 내에서 cyclin-dependent kinase(Cdk) 활성이 낮아 pre-RC assembly가 허용되어 복제 유능 상태가 됩니다. G1-S 상 전이 동안 Cdk 활성이 증가하여 DNA 복제 시작이 촉발됩니다. 증가된 Cdk 활성은 또한 pre-RC complex의 분해를 유발하여 origin을 post-RC 상태로 변환합니다. S-기 및 세포주기의 나머지 기간 동안 지속적으로 높은 Cdk 활성은 Cdk 활성이 다시 감소하는 유사분열이 끝날 때까지 pre-RC의 재조립을 방지합니다. 이 제어 메커니즘은 재복제를 억제합니다.
Transcript
진핵생물에서 DNA 복제는 세포주기의 S-단계에서 발생합니다. 조절 단백질의 네트워크로 구성된 세포주기 제어 시스템은 세포주기의 진행을 제어합니다.
S-상 사이클린 의존성 키나아제 또는 S-Cdks는 S-상 동안 세포주기 조절에 관여하는 효소 복합체입니다. 이 제어 시스템은 게놈의 모든 뉴클레오타이드가 복제 중에 한 번만 복사되도록 합니다.
DNA 복제는 염색체의 여러 위치에 존재하는 복제의 기원에서 시작됩니다. 복제가 시작되기 전에, 기원 인식 복합체(origin recognition complex)라고 불리는 다단백질 복합체는 DNA에 결합하고 다른 단백질을 위한 도킹 사이트 역할을 합니다.
세포주기의 초기 G1 단계 동안, 조절 단백질 Cdc6 및 Cdt1은 ORC에 결합하고, MCM 단백질이라고 불리는 단백질 세트를 인접한 DNA의 비활성 고리 복합체로 조립하는 것을 돕고, 그로 인해 사전 복제 복합체 또는 pre-RCs라고 불리는 큰 다단백질 복합체를 형성합니다. MCM은 복제를 위한 DNA 헬리케이스로 기능합니다.
S-기가 시작될 때 S-Cdks가 활성화되고 특정 개시 단백질을 인산화하여 기원 발화 또는 DNA 복제의 시작을 트리거합니다. 인산화된 개시제 단백질은 헬리카제 활성제 복합체의 동원을 촉진합니다. 이 복합체는 DNA 헬리케이스를 활성화하고 DNA 중합효소를 모집하여 복제를 유도합니다.
S-Cdks는 복제를 시작할 뿐만 아니라 동일한 출처에서 재복제가 발생하는 것을 방지합니다.
S-Cdks는 Cdc6 및 Cdt1 단백질을 인산화하여 ORC로부터의 방출을 촉진하여 분해 및 pre-RC의 분해를 유발합니다.
DNA 복제 후 헬리케이스가 DNA 가닥에서 분리되면 S-Cdks는 헬리케이스를 인산화하여 핵에서 내보내기를 트리거합니다.
S-Cdks와 관련된 이 세포주기 제어 메커니즘은 복제의 재시작을 방지하여 DNA 복제가 세포주기당 한 번만 발생하도록 합니다.