암에 중요한 유전자 I: 원발암유전자

암에 중요한 유전자는 돌연변이 또는 변형 시 암 발병에 기여하는 유전자 그룹입니다.

이러한 유전자는 돌연변이가 유전자 활성에 미치는 영향에 따라 원발암유전자(proto-oncogenes)와 종양억제유전자(tumor-suppressor genes)의 두 가지 주요 부류로 분류할 수 있습니다.

정상적인 조건에서, 원발암유전자(proto-oncogenes)는 세포 분열을 위한 신호로 작용하는 단백질을 암호화합니다. 원발암유전자(proto-oncogenes)의 기능이득(gain-of-function) 돌연변이는 이를 종양유전자(oncogenes)라고 하는 과민성 형태로 전환시킨다.

종양 유전자의 활성화는 세포 성장 단백질의 과발현을 유발하여 통제되지 않은 세포 증식을 초래하여 종양을 형성합니다.

원발암유전자(proto-oncogenes)의 기능이득(gain-of-function) 돌연변이는 일반적으로 우성이며, 단 하나의 돌연변이만으로도 이를 종양유전자(oncogene)로 변형시킬 수 있다.

예를 들어, 원발암유전자 Ras는 세포 내 신호 전달 단백질인 Ras를 암호화합니다. 활성화되면 Ras는 세포 성장 신호 캐스케이드를 켭니다. 돌연변이가 발생하면 Ras 유전자는 종양유전자로 변하여 돌연변이된 단백질을 생성합니다. 이 돌연변이된 Ras는 활성화 신호가 없는 상태에서도 신호 경로를 켜서 통제되지 않은 세포의 성장과 궁극적으로 종양 형성으로 이어집니다.