14.15: 비표준 Wnt 신호 전달 경로

Non-Canonical Wnt Signaling Pathways
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Molecular Biology
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Non-Canonical Wnt Signaling Pathways
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01:41 min
April 30, 2023

Overview

Wnt는 매우 초기 배아 발달 중에 발현되는 접합 효과 유전자입니다. 초기 발달부터 성체 단계까지 동물의 다양한 과정을 조절하는데, 예를 들어 배아의 기관 형성, 신경 세포 및 혈액 줄기 세포의 유지와 같은 과정을 조절합니다. Wnt 단백질은 서로 다른 Wnt 리간드의 특정 능력에 따라 다양한 세포 내 경로를 유도하여 서로 다른 공동 수용체의 존재 하에서 공유 및 동족 수용체와 복합체를 형성할 수 있습니다. β-catenin 독립 경로라고도 하는 비표준 Wnt 경로는 다양하며 표준 Wnt/β-catenin 의존 신호 경로보다 특성이 적습니다.

Planar-cell polarity pathway (평면 세포 극성 경로)

Wnt-Frizzled PCP 신호 경로는 초파리의 유전자 연구를 통해 처음 발견되었습니다. 그러나 척추동물에서도 기능하는 것으로 밝혀졌으며, 피부의 발달, 체모의 방향, 산란 및 호흡기 세포의 분극 등과 같은 방향 정보가 필요한 많은 발달 과정에 필요합니다. 그러나 PCP 경로의 조절은 초파리에서 포유류로 보존됩니다.

개별 세포 극성은 각 세포의 반대편에 있는 PCP 단백질 복합체의 분리에 의해 설정됩니다. 대조적으로, 막의 같은 쪽에 존재하지만 인접한 세포에 존재하는 PCP 복합체는 서로를 안정화시킵니다. 이것은 세포 간에 동일한 공간 대칭을 전파하고 설정하는 데 필수적입니다.

Wnt/Ca2+ 신호 경로

척추동물에 존재하는 19개의 Wnt 유전자 중 Wnt5a는 곱슬곱슬한 가족의 적절한 수용체가 있을 때 칼슘 신호 경로를 활성화하는 ‘고전적’ 비표준 Wnt 신호 변환기입니다. 그러나 Wnt5a는 티로신 키나아제 계열의 Ror1/2와 같은 다른 막 결합 수용체에 결합하여 세포에서 Ca2+/CaMKII 경로를 활성화할 수도 있습니다.

Transcript

인간에게는 세 가지 다른 경로를 통해 유전자를 조절할 수 있는 19가지 Wnt 단백질이 있습니다.

이 세 가지 경로 모두에서 표적 세포의 신호 전달은 프리즐드 수용체(Frizzled receptor)라고 하는 막관통 수용체(transmembrane receptor)와 저밀도 지단백질 관련 단백질(low-density lipoprotein related protein, LRP)과 같은 코어수용체를 통해 매개됩니다.

Wnt 단백질은 이러한 단백질에 결합하여 Wnt-Frizzled-coreceptor 복합체를 형성합니다.

그러나 이 시점에서 세 가지 경로가 갈라집니다.

비표준 Wnt 경로는 둘 다 베타-카테닌과 독립적입니다.

평면 세포 극성 경로(planar cell polarity pathway)로 알려진 두 번째 Wnt 경로는 GTPase의 Rho 또는 Rac 계열에 의해 촉진됩니다.

흐트러진 단백질의 도움으로, 그들은 배아 발달 중 세포 분극 및 이동의 조정에 관여하는 Rho와 JNK의 활성을 조절합니다.

마지막으로, Wnt-칼슘 경로에서 Wnt-Frizzled-coreceptor 복합체와 흐트러진 단백질의 상호 작용은 신호를 포스포리파아제 C로 전달하고, 이는 다시 소포체에서 세포 내 칼슘 이온의 방출로 이어집니다.

세포 내 칼슘 수치의 올바른 균형은 매우 중요하며, 칼슘 수치 조절에 영향을 미치는 모든 돌연변이는 건강한 태아기 심장 및 근육 조직의 발달을 포함하여 동물의 여러 기능에 영향을 미칠 수 있습니다.

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